CN103893834A

CN103893834A - 白及多糖用于术后抗粘连剂的应用

Info

Publication number: CN103893834A
Application number: CN201410128858.6A
Authority: CN
Inventors: 李霄; 肖向茜; 李泽琳; 邓振涛; 赵爱娟
Original assignee: Beijing University of Technology
Current assignee: Beijing University of Technology
Priority date: 2014-04-01
Filing date: 2014-04-01
Publication date: 2014-07-02

Abstract

白及多糖用于术后抗粘连剂的应用，具体涉及白及多糖作为抗粘连的一种新型材料及其在临床上应用形式，属于医药和医疗器械应用领域。白及多糖从兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.F.中提取纯化得到，实验表明，白及多糖具有很好的生物相容性和预防术后粘连作用，该发明暗示白及多糖可能作为一种预防术后粘连新型材料以及可制成在临床上用于抗粘连的多种形式产品，具有广阔的市场前景。

Description

白及多糖用于术后抗粘连剂的应用

技术领域

本发明涉及白及多糖用于术后抗粘连的应用，具体涉及白及多糖作为抗粘连的一种新型材料及其在临床上应用形式，属于医药和医疗器械应用领域。

技术背景

粘连是人体组织再生的过程，当人体组织被切开后，切口处组织液渗出，其中有大量的组织纤维蛋白，它们互相交织，形成纤维网，随毛细血管渗透其中，毛细血管供应新形成的组织营养，使新生组织结构不断延伸，直至组织完全修补。如果非正常组织之间形成了纤维蛋白网，则形成纤维性粘连，引起功能障碍，它不仅可以引起严重的并发症，同时它也是再次手术时并发症明显增高的主要原因之一。特别是腹膜粘连是长期困扰外科手术的一个重要问题，剖腹术后粘连发生率达90%以上，80%以上的病例在伤口和网膜之间形成粘连，50%病例累及肠道。粘连问题不但给患者造成极大痛苦，也给社会带来负担。因此，预防粘连是外科领域非常关注的问题，也是外科手术急需解决的重大难题。目前临床上为防止术后粘连，一方面使用药物进行辅助治疗，如抗生素、消炎药、抗凝血剂等，但疗效均不理想。另一方面，应用隔离材料，如透明质酸、右旋糖酐、羧甲基纤维素钠等胶体溶液，这些隔离材料，各有缺点，不能满足临床手术所要达到的效果。

中药白及为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.F.的干燥块茎，味苦、甘、涩，性微寒，具有收敛止血、消肿生肌的功效。广泛应用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂，肺结核咳血，溃疡病出血。现代研究发现，中药白及中白及多糖是止血、促进皮肤愈合的有效成分。我们应用白及多糖进行大鼠腹腔抗粘连试验，结果发现白及多糖具有优良的抗粘连效果，和模型组相比，具有显著差异，暗示白及多糖可能成为预防术后抗粘连一种新的材料，因此，该发明可能具有广阔的市场前景和应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防术后粘连的新型材料及其制剂，即将白及多糖作为预防术后粘连新型材料及其在临床上应用形式，包括以下内容：

白及多糖作为预防术后粘连材料，用于预防手术中暴露于空气中的任何体内组织器官，特别是用于具有创伤和缝合部位的防粘连材料，在实际应用时，将本发明的含有白及多糖的制剂涂抹组织器官表面或隔离不同组织器官，以达到预防术后粘连的目的。

白及多糖作为抗粘连剂添加到临床手术所用的防粘连的产品中，制成临床上应用的任何形式产品，比如，凝胶剂、膜剂、喷雾剂、粉雾剂等。

上述白及多糖为从兰科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.的干燥块茎中提取纯化得到，白及多糖纯度≥70%(g/g)，优选为90%(g/g)以上。

上述所述的凝胶剂，其配方组成为白及多糖:水=1:0.5～10（重量），制备方法为将白及多糖用加入50-60℃水中，搅拌使其充分溶解，放置20-50min，即得，其中水为灭菌注射用水。

上述所述的膜剂，其配方组成为白及多糖:水=1:0.5～10（重量），制备方法为将白及多糖用加入50-60℃水中，搅拌使其充分溶解，放置20-50min，超声除去其中气泡，经涂膜机制膜，干燥，即得，其中水为灭菌注射用水。

本发明具有以下有益效果：

1）本发明白及多糖具有预防术后粘连作用，为预防术后粘连提供了一种新型材料。

2）本发明多种制剂为临床应用提供了不同需求。

附图说明

图1正常对照组；

图2治疗组；

图3模型组（1）；

图4模型组（2）。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。

实施例1

（1）称取灭菌后的白及多糖50g，加入50-60℃灭菌注射用水200mL，搅拌使其充分溶解，放置50min，超声除去其中气泡，经涂膜机制膜，干燥，即得。

（2）临用时，将制取的薄膜敷在手术中易发生粘连的体内组织器官表面即可。

实施例2

（1）称取灭菌后的白及多糖10g，加入50-60℃灭菌注射用水30mL，搅拌使其充分溶解，放置30min，即得凝胶状的白芨多糖溶液。

（2）临用时，将其涂抹在手术中易发生粘连的体内组织器官表面即可。

下面试验进一步说明本发明：

实验材料：

SD大鼠，购于北京华阜康生物科技股份有限公司，体重250-300g；

白及多糖，自制，含量≥85%，临用时配成白及多糖:水=1:6（重量）凝胶溶液

麻醉药品：3%戊巴比妥钠，以PBS溶液配制。

实验方法：

（1）大鼠购买后，在笼中喂养1周，以适应环境。实验前禁食12小时，不禁水。

（2）正常对照组（即假手术组），将大鼠以3%戊巴比妥腹腔注射麻醉后，固定于手术台上，无菌操作，沿腹正中线逐层切开腹壁，取出盲肠，在腹壁外放置5分钟，然后放回腹腔，逐层缝合。

（3）模型组，将大鼠以3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，固定在手术台上，无菌操作，沿腹正中线逐层切开腹壁，取出盲肠，在盲肠末端用刀片轻刮10次左右，处理面积大约1cm×2cm，使肠壁表面出现渗血点，最后用动脉夹夹闭肠系膜动脉1分钟，总的手术时间控制在5分钟，随后将盲肠放回腹腔中，逐层缝合。

（4）治疗组，按照模型组方法处理大鼠，手术后在处理过的肠壁表面涂抹白及多糖溶液0.5mL，随后将盲肠放回腹腔中，逐层缝合。

（5）将各组大鼠继续常规饲养，7天后取材，取材前12小时禁食，不禁水。

（6）手术后第7天麻醉后处死大鼠，打开腹腔，察看手术部位粘连、增生等情况并记录。按照下列方法对肠粘连程度进行分级（见表1）。数据应用SPSS19.0统计分析软件，采用K个独立样本的等级/频数资料的非参数检验分析方法进行检验。

表1肠粘连分级方法

（7）手术处理部位取材，部分组织浸泡于中性福尔马林溶液中，随后包埋蜡块，制备病理切片，进行HE染色。

（8）病理切片在显微镜下观察组织粘连、结缔组织增生、充血和炎症细胞浸润的情况。

实验结果：

a)大体观察各组实验动物肠粘连情况：结果见表2

表2大体观察各组动物肠粘连情况

经统计学分析，各组之间有显著性差异，p＜0.001。其中，模型组与治疗组之间有显著性差异，p＜0.05（P=0.001）。模型组和治疗组与正常组相比，均有显著性差异，p值均小于0.05（模型组与正常组比较，P=0.001，治疗组与正常组比较，P=0.02）。

b)病理结果：见附图1～4

给药组：接近正常，无纤维结缔组织增生；

模型组（1）：可见肠壁肌层外有大量纤维结缔组织增生，明显炎症细胞浸润；

模型组（2）：可见肠壁表面有明显纤维结缔组织增生，伴有轻度炎症细胞浸润。

Claims

1.白及多糖作为预防术后粘连材料。

2.按照权利要求1的白及多糖作为预防术后粘连材料，其特征在于，白及多糖用于预防手术中暴露于空气中的体内组织器官粘连的防粘连材料。

3.按照权利要求1的白及多糖作为预防术后粘连材料，其特征在于，白及多糖用于预防具有创伤和缝合部位粘连的防粘连材料。

4.白及多糖作为抗粘连剂添加到临床手术所用的防粘连的产品中。

5.包含白及多糖的防粘连产品。

6.权利要求5所述的包含白及多糖的防粘连产品，其特征在于，所述的产品为凝胶剂、膜剂、喷雾剂、粉雾剂。

7.以下包含白及多糖所制得的防粘连凝胶剂，其配方组成为白及多糖:水=1:0.5～10（重量），将白及多糖加入50-60℃水中，搅拌使其充分溶解，放置20-50min，即得，其中水为灭菌注射用水。

8.以下包含白及多糖所得的膜作为防粘连薄膜，其配方组成为白及多糖:水=1:0.5～10（重量），将白及多糖用加入50-60℃水中，搅拌使其充分溶解，放置20-50min，超声除去其中气泡，经涂膜机制膜，干燥，即得，其中水为灭菌注射用水。