CN103861128A - 一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法 - Google Patents
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Abstract
一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，该方法采用计算机（4）控制的气压装置（2），从合成室将靶体原料溶液压入加速器上的靶装置（3）；轰击含有正电子药物制备原料的靶体；轰击完成后，利用气压将产生的同位素离子溶液从靶容器中取出至合成室中；进入热室内的化学合成模块（1）进行标记药物的合成；化学合成完成后，由机械手将合成好的标记药物取出，进行自动质检。质检方法是，在计算机控制下，根据检测程序，药物由机械手进行传送至各个仪器；计算机通过现场总线与这些仪器的现场总线接口连接起来，按要求分别对药物进行检测，完成质检并记录数据、产生报告。本发明适用于正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检。
Description
技术领域
本发明涉及一种集成的、可远程操作的正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，属高端医疗装备领域。
背景技术
分子影像技术的发展，为癌症和心脏病的早期无创诊断提供了最佳的手段，其中最具代表性的技术的是PET/CT。PET/CT的全称叫正电子发射断层显像/X光计算机体层成像。这个显像技术是将极其微量的正电子同位素标记药物注射到人体内，然后采用体外测量仪器（PET）探测这些正电子标记药物在人体全身各脏器的分布情况，通过计算机断层显像的方法显示人体的全身主要器官以及大脑、心脏的生理代谢功能和结构，是目前最先进的影像诊断技术之一。PET/CT在癌症早期诊断和冠心病的诊断中具有高度准确性，目前已经大量临床应用于肿瘤早期诊断，分期和治疗效果判定以及冠心病的诊断和评估。随着诊断老年痴呆症的正电子同位素标记药物被批准，PET/CT的应用将进一步推广。
生产PET/CT成像用到的正电子同位素标记药物需要医用回旋加速器、熱室、化学合成模块、质检设备、分装系统等一系列设备。加速器产生特定能量的质子束流，轰击含有正电子药物制备原料的靶体，进行辐射化学反应，产生所需的同位素离子。然后将同位素离子放入化学合成模块，在热室中合成适用的标记药物。然后通过质检，再将药物分装，供医院和病人使用。
目前整个正电子同位素标记药物的生产过程主要以手动为主。操作人员需手工将轰击过的靶体从加速器上取下，再放入化学合成模块进行标记药物的合成。由于安全和无菌的要求，通常加速器室和合成室以及质检室是隔离的。合成室是无菌的洁净室。传统的操作流程中操作人员将装有原料的靶体装上加速器，开机轰击。然后从加速器是取出完成轰击的靶体，放入合成室的热室（hot
cell）中由化学合成模块（chemistry synthesis module）进行合成。
合成完成后，传统的做法是手工取出合成产物并取样，进行质检。质检的步骤也非常多，一般都有超过十个以上的指标需要测试，而且所有的测试基本需要测试人员的判断和人工操作。质检完成后再把标记药物分装到特制的容器中，供医院和病人使用。整个过程非常复杂，耗时长，要求具备专门资质的操作人员，且容易引入人为错误。同时由于操作人员无可避免的受到一定的辐射，而且由于对操作人员的辐射限量保护，操作人员无法一直工作。
而随着以PET/CT为代表的分子影像设备的广泛使用，各种不同正电子同位素标记药物的开发，质检设备的多样化和小剂量多批次合成方法的推广，这个人工制备和质检过程越来越成为瓶颈。
因此越来越需要一种无需或极少人工干预的、自动化且可远程操作的正电子同位素标记药物的质检和分装方法。
发明内容
本发明的目的是，根据传统正电子同位素标记药物的制备和质检存在的问题，公开一种无人员辐射的、全自动且可远程操作的正电子同位素标记药物的生产、质检和分装方法。
实现本发明的技术方案是，本发明是提出一个全新的正电子药物的制备方法，利用自动化控制过程来完成无人干预的正电子药物制备全过程。
本发明方法采用计算机控制的气压装置，从合成室将靶体原料溶液压入加速器上的靶装置；用加速器产生的质子束流，轰击含有正电子药物制备原料的靶体；轰击完成后，利用气压将产生的同位素离子溶液从靶容器中取出至合成室中；进入热室内的化学合成模块进行标记药物的合成；化学合成完成后，由机械手将合成好的标记药物取出，进行自动质检。
本发明正电子药物的制备方法通过正电子药物制备系统来实现，整个制备系统分为两个大模块，即同位素生产系统和正电子药物制备和质检系统。
正电子药物制备和质检系统包括生产原料供应的模块、合成模块和检测模块。
生产原料供应的模块提供同位素生产所需的原料，是整个制备流程的起点，通过这个模块，生产同位素的原料如16O的水会传输到加速器的质子轰击靶内。整个供应模块是在一个单一的、封闭的无菌环境里。一旦安装好后，就不再打开或开放。
同位素生产系统主要是指质子加速器，利用加速的质子束去轰击位于靶内的同位素原料，就会产生目标同位素如13N-NH3及其他反应副产品。所产生的混合物通过气压装置压送到合成模块中。整个原料到加速器以及加速器到合成模块的传输是采用计算机控制的气压装置，从合成室将靶体原料溶液压入加速器上的靶容器。轰击完成后，利用气压将产生的同位素离子溶液从靶容器中取出至合成室中，进入热室内的化学合成模块进行标记药物的合成。靶体和连接合成室/热室/化学合成模块与靶体间的管线都经过消毒灭菌处理，这样整个过程原料和产物都控制在一个无菌的环境里，简化了人员出入加速器室和无菌室的操作，避免了可能的污染。如果已有的设备和生产场地不具备采用气压靶装置的条件，也可使用计算机控制的机器手和传送带实现自动化。
合成模块将受到质子轰击所产生的靶水，由氦气加压传出,进入合成模块中，合成模块中由两根试管组成，分别是一条装有150—200mg戴氏合金和300—400mgNaOH密封试管;另一试管则加入5mL生理盐水,两管之间用一特制的管连结,并用一根无菌的聚乙烯管通过012Λm的微孔膜按系统设定的剂量要求接入到多个无菌收集瓶中。在2—5min后,还原反应完成,在收集瓶中得到13N2NH3・H2O。整个反应过程在一个精制的密闭铅箱中进行。
本发明的自动质检方法是，将计算机与网络摄像头、薄层色谱仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、活度计、PH值测试仪、细菌内毒素测试仪、渗透压测试仪、伽马能谱仪、滤片滤芯完整性测试仪、分光光度计和机械手组成计算机控制的质检系统，计算机通过现场总线连接到这些仪器的现场总线接口；在计算机控制下，根据检测要求，药物样品批量的由机械手和测试试剂混合，然后批量的被传递至各个仪器中进行同步检测；完成检测后，测试数据被采集后通过数据总线汇总到中央计算机中，并被记录在数据库中，数据通过计算机软件分析后产生电子报告。
本发明质检的过程分为三种模式，即每日质检模式、每批次质检模式和维护模式。检测方法对每一个批次，系统都会提取一个测试所需剂量来做质检的测试。测试根据CFDA的要求，将主要的正电子同位素示踪药物需要进行的质检项目和目前常用的方法集成到一个设备中，通过机械手和控制系统的协调来完成自动化集成检测方法。本发明实施的测试内容和方法见下表：
本发明通过控制气压装置和机械手，自动取样并将样品和试剂置于相应的质检仪器中。然后计算机通过现场总线控制相连的质检仪器，完成检验并记录数据、产生报告。整个装置如图4所示。
本发明通过气压装置将测试试剂按设定的剂量从合成模块部分通过待测试溶液的入口31注入到测试瓶中，测试瓶中一部分会通过液相色谱仪注入阀32被注射到高效液相色谱器(HPLC)中,其他部分会被注射到反应剂和待测溶液的混合试剂盘34中，反应剂试剂盘33中有事先准备好的反应剂，反应剂试剂盘33试剂盘中不同的小井装有不同反应剂，而不同反应剂对应的是不同的测试，反应剂试剂盘33的小井中的反应剂通过机械手的吸管被放入到混合盘34中进行混合，混合的液体在被机械手的吸管汲取到不同测试的仪器中，完成不同的测试。所有的测试数据由软件采集并处理分析，根据下面描述的质检方法最后形成测试报告输出。
本发明系统支持每日质检模式、每批次质检模式和维护模式。每日质检模式用于每日第一次生产，完成所有要求每日进行的质检项目及每批次质检项目。每批次质检模式用于每日质检都完成后的每批次生产。维护模式用于每季度的质检项目和维护。根据不同模式，系统软件只检测相关的测试仪器的工作状态，这样允许用户不必购买不常使用的质检仪器。例如可以由厂家实施季度维护时再接入仅用于季度维护的测试仪器。
本发明采用可编程自动化控制器来实现正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检的集成控制，通过PLC的标准控制接口和类似ModBus的标准通讯协议来实现现场总线的设计，控制管理机械手，摄像头、气压装置和各种色谱仪、伽玛能谱仪、活度计、多通道分析仪、分光光度计、pH计和内毒性测试仪等自动化质检设备，还扩展到渗透压测试仪、薄膜滤芯完整性测试仪等自动化质检设备中。中控软件提供简单易用的用户界面，自动实现全部工艺流程并生成符合法律法规的报告。所有的重要参数和测试结果写入数据库以备查及用于系统优化。同时中控软件可支持基于Internet的远程授权和云操作，允许授权用户从远程接入的笔记本电脑甚至智能手机/平板电脑上进行远程操作，以便远程制备和维护。
完成质检后，计算机控制的高精度机械手将正电子同位素示踪药物分装到特定的无菌防辐容器，由配送人员（配送中心）或医务人员（医院）取走。
本发明方法对正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检的整个过程都是通过计算机远程控制完成，测试结果也是计算机通过分析远程所采集的原始测试结果数据产生的。
本发明方法和所采用的系统避免了操作人员和放射性物质的接触，大大降低了操作人员所受辐射剂量剂量。而且由于避免了人工的介入，避免了人为错误。而且本发明的技术方案占地小，需要试样少，自动化程度高，大大加快了质检分装的速度，提高了效率，减少了无谓的衰减。所有的质检测试可以并行进行，在20～30分钟内完成。整个系统由计算机自动控制，可以远程制备和故障诊断，甚至可以无需本地专职操作人员。整个系统采用模块化设计，可配置和扩展以支持现在和将来不同的正电子同位素示踪药物的生产、质检和分装。
附图说明
图1本发明正电子药物的制备系统结构框图；
图2为计算机控制的气压靶和合成模块容器的装置；
图3为计算机控制的质检系统；
图4为QC的批检模块示意图；
图5为浑浊或有色溶液在不同波长下的吸光度曲线示意图；
图6为透明无色溶液在不同波长下的吸光度曲线示意图；
图7为用UV分光光度计测不同酸碱度时的吸光值曲线；
图8为用UV分光光度计测试520纳米波长光下酸碱度与吸光值的对照曲线；
图9为内毒素浓度值与吸光值的对照曲线；
图10为样品放射活性浓度和和荧光强度的对照曲线；
图中图号：1是合成模块装置；2是气压装置；3是靶装置；4是计算机；11是薄层色谱；12是高效液相色谱仪；13是气相色谱仪；14是活度计；15是PH值测量仪；16是细菌内毒素测试仪；17是渗透压测试仪；18是伽马能谱仪；19是远程桌面；20是远程服务器；21是数据库；22是手机；23是滤片滤芯完整性测试仪；24是分光光度计；25是网络摄像头；26是机械手；30是HPLC通道；31是待测试溶液的入口；32是液相色谱仪注入阀；33是反应剂试剂盘；34是反应剂和待测溶液混合试剂盘；35是微试剂盘读头；36是最后成品。
具体实施方式
本发明的具体实施方式包括正电子、分子影像标记药物制备和正电子药物自动检测。本实施例以13N PET的制备过程来阐述该方法，但其方法也适用于其他PET化合物,不限制为13N PET正电子、分子影像标记药物制备：
本实施例中，正电子、分子影像标记药物的合成是在计算机控制的气压装置中进行，该装置包括合成模块装置1、气压装置2、靶装置3和管道。
本实施例利用加速器加速的质子束去轰击位于靶内的同位素原料，就会产生目标同位素13N-NH3及其他反应副产品。所产生的混合物通过气压装置压送到合成模块中。整个原料到加速器以及加速器到合成模块的传输是采用计算机控制的气压装置，从合成室将靶体原料溶液压入加速器上的靶容器。轰击完成后，利用气压将产生的同位素离子溶液从靶容器中取出至合成室中，进入热室内的化学合成模块进行标记药物的合成。合成模块将受到质子轰击所产生的靶水，由氦气加压传出,进入合成模块中，合成模块中由两根试管组成，分别是一条装有150—200mg戴氏合金和300—400mgNaOH密封试管;另一试管则加入5mL生理盐水,两管之间用一特制的管连结,并用一根无菌的聚乙烯管通过012Λm的微孔膜按系统设定的剂量要求接入到多个无菌收集瓶中。在2—5min后,还原反应完成,在收集瓶中得到13N-NH3・H2O。
化学合成完成后，由机械手将合成好的标记药物取出，进行自动质检，质检由计算机控制的质检系统根据要求进行。
正电子、分子影像标记药物的质检：
本实施例计算机控制的质检系统包括薄层色谱仪11、高效液相色谱仪12、气相色谱仪13、活度计14、PH值测试仪15、细菌内毒素测试仪16、机械手26、网络摄像头26、分光光度计24、膜片滤芯完整性测试仪23、伽马能谱仪18、渗透压测试仪17、数据库21、远程服务器20、远程桌面19。在计算机4控制下，根据检测程序，药物由机械手进行传送至各个仪器；计算机4通过现场总线与这些仪器的现场总线接口连接起来，依顺序分别对药物进行检测，完成检验并记录数据、产生报告。主要项目的检测步骤如下。
（1）外观测试
外观测试是用来支撑化学纯度测试和薄膜过滤完整性测试，本实施例的方法是将5ml成品通过气压装置管道注入到UV分光光度计中，UV分光光度计进行测量，测量的结果要求在360-700纳米波长范围内光度计的可吸收值不得高于0.01AU，示例见图5和图6。
图5中出现在测量范围间部分波段超过了0.01AU，因此为不合格；而图6不存在该情况，因此图6测量可认为是可接受的程度。
（2）酸碱性测试
酸碱性测试是用UV分光光度计和PH值显色剂来实现。本发明的方法是将一部分成品通过机械手送到UV分光光度计中测试或由PH值显色剂来检测。当PH值显示为5到7之间时，即可认为是通过酸碱性测试。酸碱性测试如图7和图8所示。
（3）细菌内毒素测试
细菌内毒素测试是利用机械手将测试溶液注射到测试盘中，测试盘的溶液被机械手的吸管汲取后放到装有毒素显色剂的试管中，试管被机械手放到UV分光光度剂中，读出的数据会与毒素-吸收值的参照表中计算出毒素值。毒素－吸光度的参照表如图9所示。
（4）放射性核素纯度测试
放射性核素纯度测试是将待测试注射在试剂盘的试剂用机械手汲取到试管中，然后放置于伽玛能谱仪中，伽玛能谱仪会自动测出核素半衰期，如果半衰期的值在一定范围内，如对于13N核素来说，所测出的半衰期应在9.5～10分钟之内，那么核素纯度就被认为通过测试，通过系统的分析软件，整个测试可以在1分钟之内完成。
（5）放射活性和浓度检测
放射活性和浓度测试是将待测试注射在试剂盘的试剂用机械手汲取到试管中和闪烁体混合，试管被放入到活度计或冷光荧光分析仪（和闪烁体混合），荧光信号强度和浓度是成正比的，具体如图10所示。
（6）放射化学识别和纯度测试
放射化学识别和纯度测试也用物理方法来认证放射化学物品的纯度，方法是将一部分测试试剂通过高效液相色谱（HPLC）的自动注射方式注射到(HPLC)中，HPLC会得出化合物的纯度结果，如果能超过95%的话，就视为通过。如果化合物保留时间（Retention
Time）与参考值相差在10%之内，也可视为可识别该化合物。
Claims (5)
1.一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，其特征在于，所述方法采用计算机控制的气压装置，从合成室将靶体原料溶液压入加速器上的靶装置；用加速器产生的质子束流，轰击含有正电子药物制备原料的靶体；轰击完成后，利用气压将产生的同位素离子溶液从靶容器中取出至合成室中；进入热室内的化学合成模块进行标记药物的合成；化学合成完成后，由机械手将合成好的标记药物取出，进行自动质检；所述方法对正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检的整个过程都是通过计算机远程控制完成，测试结果也是计算机通过分析远程所采集的原始测试结果数据产生的。
2.根据权利要求1所述的一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，其特征在于，所述自动质检方法是，将计算机与网络摄像头、薄层色谱仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、活度计、PH值测试仪、细菌内毒素测试仪、渗透压测试仪、伽马能谱仪、滤片滤芯完整性测试仪、分光光度计和机械手组成计算机控制的质检系统，计算机通过现场总线连接到这些仪器的现场总线接口；在计算机控制下，根据检测要求，药物样品批量的由机械手和测试试剂混合，然后批量的被传递至各个仪器中进行同步检测；完成检测后，测试数据被采集后通过数据总线汇总到中央计算机中，并被记录在数据库中，数据通过计算机软件分析后产生电子报告。
3.根据权利要求1所述的一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，其特征在于，所述质检方法采用可编程自动化控制器实现正电子、分子影像标记药物的自动质检的集成控制，通过PLC的标准控制接口和ModBus的标准通讯协议来实现现场总线的设计，控制管理机械手，摄像头、气压装置和各种色谱仪、伽玛能谱仪、活度计、多通道分析仪、分光光度计、pH计和内毒性测试仪。
4.根据权利要求1所述的一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，其特征在于，所述质检方法的过程分为三种模式，即每日质检模式、每批次质检模式和维护模式。
5.根据权利要求1所述的一种正电子、分子影像标记药物的自动制备和质检方法，其特征在于，所述质检方法通过气压装置将测试试剂按设定的剂量从合成模块部分通过待测试溶液的入口注入到测试瓶中，测试瓶中一部分会通过液相色谱仪注入阀被注射到高效液相色谱器中,其他部分会被注射到反应剂和待测溶液的混合试剂盘中，反应剂试剂盘中有事先准备好的反应剂，反应剂试剂盘试剂盘中不同的小井装有不同反应剂，而不同反应剂对应的是不同的测试，反应剂试剂盘的小井中的反应剂通过机械手的吸管被放入到混合盘中进行混合，混合的液体在被机械手的吸管汲取到不同测试的仪器中，完成不同的测试。
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Cited By (1)
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004040589A2 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-13 | Ge Medical Systems Global Technology Company, Llc | Transportable manufacturing facility for radioactive materials |
| US20050013737A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Chow Allan Tit-Shing | Automated analyzer |
| CN101241072A (zh) * | 2007-02-09 | 2008-08-13 | 北京中医药大学 | 制药过程药物成分在线检测方法及在线检测系统 |
| CN102867559A (zh) * | 2011-07-08 | 2013-01-09 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 18f标记pet/ct分子影像探针的自动化合成仪 |
-
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- 2014-03-07 CN CN201410082937.8A patent/CN103861128B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004040589A2 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-13 | Ge Medical Systems Global Technology Company, Llc | Transportable manufacturing facility for radioactive materials |
| US20050013737A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Chow Allan Tit-Shing | Automated analyzer |
| CN101241072A (zh) * | 2007-02-09 | 2008-08-13 | 北京中医药大学 | 制药过程药物成分在线检测方法及在线检测系统 |
| CN102867559A (zh) * | 2011-07-08 | 2013-01-09 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 18f标记pet/ct分子影像探针的自动化合成仪 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 薛祉纶等: "回旋加速器生产的短寿命放射性同位素在医学上的应用", 《国外医学(放射医学分册)》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106098128A (zh) * | 2016-08-17 | 2016-11-09 | 天津医科大学总医院 | 短时间内多次生产放射性药物的热室系统 |
| CN106098128B (zh) * | 2016-08-17 | 2018-07-24 | 天津医科大学总医院 | 短时间内多次生产放射性药物的热室系统 |
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