CN103860494B - 阿立哌唑片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿立哌唑片及其制备方法，属于技术领域。该阿立哌唑片由如下质量百分比的各组分组成：阿立哌唑1-10%，聚维酮5-25%，乳糖35-80%，微晶纤维素10-30%，交联羧甲维生素钠5-15%，胶态二氧化硅1-3%，硬脂酸镁0.5-2%。采用本发明技术方案所得的阿立哌唑片，无需进行微粉化处理，在较大颗粒时即可溶出，具有溶出性好、损耗少等优点。

Description

阿立哌唑片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿立哌唑片及其制备方法，属于生物医药技术领域。

背景技术

阿立哌唑片在临床上主要用于治疗精神分裂症。现有的阿立哌唑片的主要剂型为2mg、5mg、10mg、15mg、20mg、30mg普通片剂，这种片剂存在的缺陷主要有以下几方面：

1.因主药属于难溶性药物，这样普通的制剂其溶出度受原料粒径的影响，必须将原料微粉化，才可以达到较好的溶出，进而提高生物利用度。

2.损耗比较大，原料的微粉化操作，会导致其损耗较大。

发明内容

为了克服现有技术中存在的上述缺陷，本发明提供一种具有在原料较大粒径时，溶出度均好的阿立哌唑片。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

阿立哌唑片，由如下质量百分比的各组分组成：

阿立哌唑1-10%

聚维酮5-25%

乳糖35-80%

微晶纤维素10-30%

交联羧甲维生素钠5-15%

胶态二氧化硅1-3%

硬脂酸镁0.5-2%。

进一步的，作为优选：

所述的聚维酮为ISP公司（美国国际特品）生产的聚维酮K29/32。

所述的微晶纤维素为为JRS公司（德国瑞登梅尔公司）生产的微晶纤维素101。

具有上述特征的阿立哌唑片采用如下方式制备：

（1）预处理：将阿立哌唑原料经80目筛过滤后，备用；其余辅料过60目筛，备用；

（2）预混：取处方量的原料阿立哌唑及内加辅料聚维酮、乳糖、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠，混合均匀；

（3）湿颗粒制备：加入水在高效湿法制粒机上制湿颗粒；

（4）干燥：将湿颗粒在60℃干燥，至水分含量在4%以内时干燥结束。

（5）整粒：在摇摆颗粒机30目筛网上进行整粒，测定干颗粒中阿立哌唑的含量，并折算应加入的外加辅料交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和胶态二氧化硅用量；

（6）总混：整粒后的颗粒与外加的交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和胶态二氧化硅混合均匀；

（7）压片：测定总混后物料中原料的含量，计算片重，压片。

本发明的工作机理是：在乳糖、聚维酮等亲水性辅料作用下，特别是聚维酮的作用下，原料的亲水性可以得到极大地改善，这样原料仅进行80目过筛，其溶出度不会因为原料粒径较大而受到影响，从而减少了原料粉碎步骤，节省人力物力，降低成本。

本发明的有益效果是：采用符合上述特征的各成分所制备的阿立哌唑片通过D₂和5-HT_1A受体的部分激动作用及5-HT_2A受体的拮抗作用的介导，有效缓解和治疗精神分裂症和双相障碍躁狂的发病症状。其中，由于亲水性得到大大的改善，药物的溶解性能得到提高，口服后吸收良好，血浆浓度在2～3小时内达到峰值，片剂的绝对口服生物利用度是85-95%，消除半衰期为58~63小时，残留量少，代谢快，不会在身体内产生非药用残留；原料无需进行微粉化，在大粒径的情况下，溶出性能也较佳，避免了微粉化过程中原辅料的损耗，既有利于保持药性，又避免了生产过程中的非必须原料损耗，降低了加工成本；药物的效用、稳定性均较常规生产方法的药物高出5-10%，药物稳定性的提高也有利于用药过程中不良反应的发生，在临床用于精神分裂症和双相障碍躁狂治疗过程中，其不良反应发生率可降至0.03%以下，更利于患者的康复。

具体实施方式

实施例1

本实施例阿立哌唑片的成分如下：

阿立哌唑3.98%

聚维酮7.97%

乳糖46.90%

微晶纤维素25.15%

交联羧甲维生素钠6%

水适量

交联羧甲维生素钠（外加）6%

胶态二氧化硅（外加）2%

硬脂酸镁（外加）2%。

其制备过程为：

（1）预处理：将阿立哌唑原料经80目筛过滤后，备用；其余辅料过60目筛，备用；

（2）预混：取处方量的原料（阿立哌唑）及内加辅料（聚维酮、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠），混合均匀；

（3）湿颗粒制备：加入水在高效湿法制粒机上制湿颗粒；

（4）干燥：将湿颗粒在60℃干燥，至水分含量在4%以内时干燥结束；

（5）整粒：在摇摆颗粒机30目筛网上进行整粒；

（6）总混：整粒后的颗粒与外加的交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和胶态二氧化硅混合均匀；

（7）压片：测定总混后物料中原料的含量，计算片重，压片。

实施例2

本实施例中，阿立哌唑片由如下各成分组成：

阿立哌唑3.98%

聚维酮15.10%

乳糖56.22%

微晶纤维素12.20%

交联羧甲维生素钠8%

水适量

交联羧甲维生素钠（外加）2%

胶态二氧化硅（外加）2%

硬脂酸镁（外加）0.5%。

其制备过程为：

（1）预处理：将阿立哌唑原料经80目筛过滤后，备用；其余辅料过60目筛，备用；

（2）预混：取处方量的原料（阿立哌唑）及内加辅料（聚维酮、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠），混合均匀；

（3）湿颗粒制备：加入水在高效湿法制粒机上制湿颗粒；

（4）干燥：将湿颗粒在60℃干燥，至水分含量在4%以内时干燥结束；

（5）整粒：在摇摆颗粒机30目筛网上进行整粒；

（6）总混：整粒后的颗粒与外加的交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和胶态二氧化硅混合均匀；

（7）压片：测定总混后物料中原料的含量，计算片重，压片。

本发明上述实施例样品模拟上市包装，并与原研药（常规方法生产的阿立哌唑片）一起进行加速稳定性考察，并于放置后的0月、1个月、2个月、3个月、6个月取样分析，考察实施例样品含量、有关物质、溶出度情况，分析依据为“标准（试行）YBH25342006”。

表1对比实验数据

从表1中可以很直观的看出，由于本发明阿立哌唑片中添加的各辅料的相互配合，其药物亲水性得到大大的改善，在放置0-6个月期间，样品含量的变化仅在0.1%，有关物质基本稳定在0.25%左右，药物溶出率在100%左右，几乎无药物残留，口服后吸收良好，血浆浓度在2～3小时内达到峰值，片剂的绝对口服生物利用度是85-95%，消除半衰期为58~63小时；而常规方法生产的原研药的样品含量损耗量在0.3-0.6%左右，有关物质含量波动较大，药物残留在4-7%。

采用本实施例技术方案，原料无需进行微粉化，在大粒径的情况下，溶出性能也较佳，避免了微粉化过程中原辅料的损耗，既有利于保持药性，又避免了生产过程中的非必须原料损耗，降低了加工成本；临床应用过程中，药物的效用、稳定性均较常规生产方法的药物高出5-10%，药物稳定性的提高也有利于用药过程中不良反应的发生，在临床用于精神分裂症和双相障碍躁狂治疗过程中，其不良反应发生率可降至0.03%以下，更利于患者的康复。

以上内容是结合本发明的优选实施方式对所提供技术方案所作的进一步详细说明，不能认定本发明具体实施只局限于上述这些说明，对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.阿立哌唑片，其特征在于，由如下质量百分比的各组分组成：

阿立哌唑3.98%

聚维酮7.97%，内加

乳糖46.90%，内加

微晶纤维素25.15%，内加

交联羧甲维生素钠6%，内加

交联羧甲维生素钠6%，外加

胶态二氧化硅2%，外加

硬脂酸镁2%，外加

水适量，

其中，所述的聚维酮为ISP公司生产的聚维酮K29/32，所述的微晶纤维素为JRS公司生产的微晶纤维素101。

2.阿立哌唑片，其特征在于，由如下质量百分比的各组分组成：

阿立哌唑3.98%

聚维酮15.10%，内加

乳糖56.22%，内加

微晶纤维素12.20%，内加

交联羧甲维生素钠8%，内加

交联羧甲维生素钠2%，外加

胶态二氧化硅2%，外加

硬脂酸镁0.5%，外加

水适量，

其中，所述的微晶纤维素为JRS公司生产的微晶纤维素101，所述的聚维酮为ISP公司生产的聚维酮K29/32。

3.如权利要求1-2任一项所述的阿立哌唑片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）预处理：将阿立哌唑原料经80目筛过滤后，备用；其余辅料过60目筛，备用；

（2）预混：取处方量的原料阿立哌唑及内加辅料聚维酮、乳糖、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠，混合均匀；

（3）湿颗粒制备：加入水在高效湿法制粒机上制湿颗粒；

（4）干燥：将湿颗粒在60℃干燥，至水分含量在4%以内时干燥结束；

（5）整粒：在摇摆颗粒机30目筛网上进行整粒，测定干颗粒中阿立哌唑的含量，并折算应加入的辅料交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和胶态二氧化硅用量；

（6）总混：整粒后的颗粒与外加的交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和胶态二氧化硅混合均匀；

（7）压片：测定总混后物料中原料的含量，计算片重，压片。