CN103845292A - 泊沙康唑微丸及其制备方法 - Google Patents
泊沙康唑微丸及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103845292A CN103845292A CN201210497467.2A CN201210497467A CN103845292A CN 103845292 A CN103845292 A CN 103845292A CN 201210497467 A CN201210497467 A CN 201210497467A CN 103845292 A CN103845292 A CN 103845292A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- posaconazole
- micropill
- gross mass
- preparation
- celphere
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种泊沙康唑微丸及其制备方法,所述微丸由空白丸芯和含有泊沙康唑的含药层组成,所述的含药层由经微粉化技术处理的泊沙康唑、黏合剂和其他药学上可接受的辅料组成;本发明控制微丸中水分占微丸总质量的0.05-1.0%,得到外观圆整、粒径均一、生物利用度高、稳定性好的泊沙康唑微丸。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,具体涉及一种泊沙康唑的微丸及其制备方法。
背景技术
泊沙康唑是一种广谱三唑类抗真菌药,用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等)。泊沙康唑由美国Schering-Plough公司研制,其口服混悬液于2006年9月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市,其化学名为4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4三唑-1-基甲基)-3-呋喃]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2-[(1S,2S)-1-乙基-2-羟基丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮,具有如下结构式:
WO2002/080678公布了泊沙康唑口服混悬液的药物制剂及制备方法,该制剂包含泊沙康唑、至少一种增稠剂、至少一种非离子表面活性剂以及药学上可接受的液体载体。目前在美国上市销售的泊沙康唑口服混悬液(商品名Noxafil)就是采用该专利中的处方制备,其辅料包括:吐温80、聚二甲硅氧烷、苯甲酸钠、柠檬酸钠二水合物、柠檬酸一水合物、甘油、黄原胶、液体葡萄糖、二氧化钛、人造樱桃芳香剂和水,该制剂处方复杂,且存在物理稳定性较差、病人顺应性较差、携带不方便等缺陷;此外,泊沙康唑是难溶性药物,其口服生物利用度低。
众所周知,活性药物迅速溶出通常导致其较快起效和较高生物利用度,CN101495096A公布了纳米微粒泊沙康唑制剂,虽然该制剂与常规泊沙康唑制剂相比,在一定程度上提高了溶出速度,从而提高了生物利用度,但并未达到最优。因此,提高难溶性药物泊沙康唑的溶出依旧是亟需解决的技术问题。
发明内容
本发明提供了一种由空白丸芯和包裹在该丸芯外的含药层组成并且含有适量水分的泊沙康唑微丸,其特征在于所述含药层含有微粉化的泊沙康唑、黏合剂,其中空白丸芯占微丸总质量的10-40%,泊沙康唑占微丸总质量的20-65%,黏合剂占微丸总质量的2-20%。
优选空白丸芯占微丸总质量的10-30%,泊沙康唑占微丸总质量的20-50%,黏合剂占微丸总质量的2-15%。
最优选空白丸芯占微丸总质量的10-25%,泊沙康唑占微丸总质量的25-40%,黏合剂占微丸总质量的2-10%。
本发明所述的适量水分是指水分占微丸总质量的0.05-1.0%,优选水分占微丸总质量的0.1-1.0%,最优选水分占微丸总质量的0. 5-1.0%。
本发明提供的微丸,其中的水分主要来源于微丸制备过程中的水溶剂,以及物料因吸湿吸水所含有的水分。
本发明还提供了微丸的制备方法,实验结果表明,当微丸水分含量低于0.05%时,微丸粒径不均一,且有大量细粉无法成型;当微丸水分含量高于1.0%时,虽然可以形成球形粒子,但粒子的粒径较大,且小丸表面由于水分过多,容易聚结。因此,将微丸的水分控制在一定范围内,得到外观圆整、粒径均一,且具有较快溶出速度的泊沙康唑微丸。
本发明所述的空白丸芯是指不含药物成分的供制备微丸必需的起模母粒,本发明所述的泊沙康唑微丸采用本领域常用的制备微丸的各类空白丸芯,可以选自微晶纤维素球、蔗糖-淀粉球或乳糖球,优选微晶纤维素球。所述的空白丸芯可以选自CelphereTM、Ethispheres®、SureSpheresTM、Suglets®,优选CelphereTM。
本发明所述的微粉化的泊沙康唑,是指经微粉化技术处理后,95%的泊沙康唑微粒的粒径小于或等于10微米,优选95%的微粒粒径小于或等于5微米,最优选95%的微粒粒径小于或等于2微米。其中,微粒的粒径可以采用激光衍射粒径分析仪(SYMPATEC GmbH)测定。
所述的微粉化技术包括球磨粉碎、振动膜粉碎或气流粉碎等制药领域常规的微粉化技术。
本发明所述的黏合剂是指对无黏性或黏性不足的物料给予黏性,从而使物料聚结成粒的药用辅料。本发明所述的黏合剂可以选自淀粉浆、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、乙基纤维素(EC)、低取代-羟丙基纤维素(L-HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、环氧乙烷(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物、聚乙二醇(PEG)、磺基琥珀酸二辛脂钠和十二烷基硫酸钠(SDS),优选HPC、HPMC、PVP,最优选HPC。所述的黏合剂可以选自L-HPC®、Plasdone®、Klucel®、Aqualon®、Plasdone®、Methocel®、Vivapharm®、Ethocel®,优选L-HPC®、Klucel®,最优选Klucel®。
特别有益的是,所述泊沙康唑微丸的含药层还可以进一步含有药学上可接受的其他辅料,所述的药学上可接受的其他辅料可以选自助悬剂、甜味剂等药学常规辅料中的一种或一种以上的组合,这些药学可接受的辅料的用量均为药学常规的用量。
所述的助悬剂是指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。本发明所述的助悬剂可以选自十二烷基硫酸钠、甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、甲基纤维素(MC)、羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC)、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、葡聚糖,优选十二烷基硫酸钠、HPC、PVP,最优选十二烷基硫酸钠。
所述的甜味剂可以选自蔗糖、麦芽糖、果糖、葡萄糖、乳糖、甘油、山梨糖、木糖醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿斯帕坦,优选蔗糖、麦芽糖、乳糖,最优选蔗糖。
本发明所述的泊沙康唑微丸可以制成任何适当的剂型,包括片剂、胶囊等,其中优选胶囊。
为了降低微丸颗粒之间的摩擦力,从而改善其流动性、减少重量差异,可在片剂压片之前或胶囊灌装之前加入适量药学上可接受的助流剂。
所述的助流剂可以选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠,优选十二烷基硫酸钠。
本发明还提供一种泊沙康唑微丸的制备方法,包括以下步骤:
(1)
含药混悬液的制备:向水中加入处方量的经微粉化技术处理的泊沙康唑、黏合剂和/或药学上可接受的其他辅料,持续搅拌,得含泊沙康唑的药物混悬液;
(2)
丸芯上药:采取本领域常用的方法将含药混悬液加载至空白丸芯上;
(3)
干燥:采取本领域常用的方法干燥至微丸中的水分占其总质量的0.05-1.0%。
步骤(2)所述的本领域常用的方法,包括流化床喷涂法、包衣锅滚制法等,优选流化床喷涂法。
所述的流化床喷涂法是使空白丸芯在流化床床体中央的圆形导向筒内由气体加速上升,形成喷泉式的流化态,喷入含药混悬液雾滴,同时流化干燥。这种方法制备的微丸药物分散性好,辅料损失少,生产成本低。
所述的包衣锅滚制法是指将空白丸芯置包衣锅中,在旋转中喷入含药混悬液。
步骤(3)所述的本领域常用的方法,包括烘干、真空干燥、流化干燥,优选流化干燥。
本发明提供的泊沙康唑微丸,微丸表面光洁度高、外观圆整、粒径均一、硬度适中,存储稳定性高,并且所述的泊沙康唑微丸具有较高的溶出度,生物利用度也得到了极大的提高。
具体实施方式
以下通过实施例进一步阐述本发明,但本发明并不局限于这些实施例。
实施例1 制备泊沙康唑微丸胶囊
泊沙康唑
50g
羟丙基纤维素
10g
微晶纤维素丸芯
40g
将泊沙康唑原料过60目筛去块后,气流粉碎至其95%的颗粒粒径小于2微米;称取165g水,加入处方量的气流粉碎的泊沙康唑原料、羟丙基纤维素,搅拌至分散均匀,得到含药混悬液;称取处方量的微晶纤维素丸芯 ,将上述混悬液流化上药,上药结束后,干燥2分钟,取出适量微丸,测定药物含量和水分;为了便于胶囊灌装,再加入适量助流剂(微粉化处理的十二烷基硫酸钠),混合均匀,灌装。测得按此法制备的微丸水分含量为1.49%。
实施例2 制备泊沙康唑微丸胶囊
泊沙康唑
20g
羟丙基纤维素
2g
微晶纤维素丸芯
10g
十二烷基硫酸钠
0.1g
蔗糖
67.9g
将泊沙康唑原料过60目筛去块后,气流粉碎至其95%的颗粒粒径小于2微米;称取165g水,加入处方量的气流粉碎的泊沙康唑原料、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠和蔗糖,搅拌至分散均匀,得到含药混悬液;称取处方量的微晶纤维素丸芯 ,将上述混悬液流化上药,上药结束后,干燥3分钟,取出适量微丸,检测药物含量和水分;为了便于胶囊灌装,再加入适量助流剂(微粉化处理的十二烷基硫酸钠),混合均匀,灌装。测得按此法制备的微丸水分含量为0.98%。
实施例3 制备泊沙康唑微丸胶囊
泊沙康唑
37g
羟丙基纤维素
7.4g
微晶纤维素丸芯
18g
十二烷基硫酸钠
0.14g
蔗糖
37.46g
将泊沙康唑原料过60目筛去块后,气流粉碎至其95%的颗粒粒径小于2微米;称取165g水,加入处方量的气流粉碎的泊沙康唑原料、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠和蔗糖,搅拌至分散均匀,得到含药混悬液;称取处方量的微晶纤维素丸芯 ,将上述混悬液流化上药,上药结束后,干燥4分钟,取出适量微丸,检测药物含量和水分;为了便于胶囊灌装,再加入适量助流剂(微粉化处理的十二烷基硫酸钠),混合均匀,灌装。测得按此法制备的微丸水分含量为0.52%。
实施例4 制备泊沙康唑微丸胶囊
泊沙康唑
40g
羟丙基纤维素
20g
微晶纤维素丸芯
30g
十二烷基硫酸钠
0.15g
蔗糖
9.85g
将泊沙康唑原料过60目筛去块后,气流粉碎至其95%的颗粒粒径小于2微米;称取165g水,加入处方量的气流粉碎的泊沙康唑原料、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠和蔗糖,搅拌至分散均匀,得到含药混悬液;称取处方量的微晶纤维素丸芯 ,将上述混悬液流化上药,上药结束后,干燥5分钟,取出适量微丸,检测药物含量和水分;为了便于胶囊灌装,再加入适量助流剂(微粉化处理的十二烷基硫酸钠),混合均匀,灌装。测得按此法制备的微丸水分含量为0.11%。
实施例5 制备泊沙康唑微丸胶囊
泊沙康唑
25g
羟丙基纤维素
15g
微晶纤维素丸芯
10g
十二烷基硫酸钠
0.1g
蔗糖
49.9g
将泊沙康唑原料过60目筛去块后,气流粉碎至其95%的颗粒粒径小于2微米;称取165g水,加入处方量的气流粉碎的泊沙康唑原料、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠和蔗糖,搅拌至分散均匀,得到含药混悬液;称取处方量的微晶纤维素丸芯 ,将上述混悬液流化上药,上药结束后,干燥6分钟,取出适量微丸,检测药物含量和水分;为了便于胶囊灌装,再加入适量助流剂(微粉化处理的十二烷基硫酸钠),混合均匀,灌装。测得按此法制备的微丸水分含量为0.05%。
实施例6 制备泊沙康唑微丸胶囊
泊沙康唑
65g
羟丙基纤维素
10g
微晶纤维素丸芯
25g
将泊沙康唑原料过60目筛去块后,气流粉碎至其95%的颗粒粒径小于2微米;称取165g水,加入处方量的气流粉碎的泊沙康唑原料、羟丙基纤维素,搅拌至分散均匀,得到含药混悬液;称取处方量的微晶纤维素丸芯 ,将上述混悬液流化上药,上药结束后,干燥10分钟,取出适量微丸,检测药物含量和水分;为了便于胶囊灌装,再加入适量助流剂(微粉化处理的十二烷基硫酸钠),混合均匀,灌装。测得按此法制备微丸水分含量为0.02%。
实施例7 HPLC法测定泊沙康唑微丸的药物含量
(1)HPLC条件
色谱柱:Zorbax SB-Phenyl, 3.5um, 75×4.6 mm I.D.;柱温:40±2℃;流动相A:四氢呋喃:水:磷酸=24:76:0.15(v/v/v);流动相B:乙腈:四氢呋喃:水:磷酸=50:25:25:0.15(v/v/v/v);流速:1.5ml/min;检测器:UV;检测波长:254nm;进样体积:10ul。
梯度: 分钟 | A% | B% |
开始 | 100 | 0 |
12-t | 100 | 0 |
25-t | 0 | 100 |
(2)供试品溶液制备
取泊沙康唑微丸适量,于研钵内小心研细,精密称取10mg,置于100ml容量瓶中,用稀释剂(乙腈:水:磷酸=25:75:1,v/v/v)溶解并稀释至刻度。
(3)对照品溶液制备
取泊沙康唑对照品10mg,置于100ml容量瓶中,用稀释剂(乙腈:水:磷酸=25:75:1,v/v/v)溶解并稀释至刻度,得浓度为100ug/ml的泊沙康唑对照品贮备液。再用稀释剂依次稀释,得浓度为20、40、60、80、100ug/ml的泊沙康唑对照品溶液。
(4)计算方法
将浓度为20、40、60、80、100ug/ml的泊沙康唑对照品溶液依次进HPLC,得峰面积,绘制泊沙康唑的浓度——峰面积标准曲线;将供试品溶液进HPLC,得供试品溶液的峰面积,代入标准曲线,计算得供试品溶液中泊沙康唑的浓度为C ug/ml,经计算:
微丸中泊沙康唑的含量(%)=C(%)。
实施例8 泊沙康唑微丸水分测定方法
水分测定房间除湿,相对湿度小于30%时开始以下操作:
(1)取泊沙康唑微丸适量,于研钵内小心研细;
(2)称取约200mg细粉一份,缓慢倒入水分测定仪(梅特勒-托利多V20卡尔费休氏水分测定仪)内,预混合60秒,开始水分测定;
(3)重复测定三次,取平均值作为泊沙康唑微丸水分。
实施例9 溶出度实验
以含0.2%十二烷基硫酸钠900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,温度37±0.5℃,溶出时间10min,按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC)第一法操作,泊沙康唑在260nm波长处有最大吸收,根据准确、简便、快速的原则,选择紫外分光光度法,在260nm的波长处测定不同含水量微丸样品中泊沙康唑的溶出度。其中微丸样品来自实施例1-5,按照实施例8所述方法测定微丸水分,并进行溶出实验,结果如表1所示。
表1 不同含水量微丸样品中泊沙康唑的溶出度(n=6粒)
需要说明的是,由于实施例6所制备的泊沙康唑微丸粉末较多,不能成型,未测定其溶出。实验结果表明,当微丸水分高于1%溶出度显著降低。
实施例10 两种泊沙康唑制剂在进食后的beagle犬体内相对生物利用度的试验
实验方案: 健康雄性Beagle犬3只(体重14-15kg),分为3 组,每组1 只,采用双交叉验设计方案,Beagle犬按200mg/犬单次分别口服给予参比制剂(即商品名为Noxafil的已上市的泊沙康唑口服混悬液)和受试制剂(即按实施例3所制备的泊沙康唑微丸胶囊)。给药前禁食过夜,给药当天先给予饲料100 g,从开始进食30 分钟后灌胃给药并给予50 ml自来水,给药4 小时后可给予饲料。于口服给药前(即0 小时),给药后0.5、1、2、4、6、8、10、24、32、48、72 小时,经犬前肢静脉丛取血3 mL,置离心管中室温静置30 分钟,3000 r/min,4 °C 条件下离心15 分钟分离血清,经有机溶剂处理后采用液相色谱串联质谱法测定了犬血清中泊沙康唑的浓度,药代动力学参数使用WinNonlinTM(5.3 版)按照非房室模型计算,结果见表2。
表2 雄性Beagle犬口服给予参比制剂或受试制剂后泊沙康唑的药动学参数
a F (相对生物利用度) =
AUC(受试制剂)0-72 h / AUC(参比制剂)0-72h ×100%
药动学实验结果表明,受试制剂的相对生物利用度为120.79%,即受试制剂较参比制剂有更高的口服生物利用度。
Claims (8)
1.一种由空白丸芯和包裹在该丸芯外的含药层组成并且含有适量水分的泊沙康唑微丸,其特征在于所述含药层含有微粉化的泊沙康唑、黏合剂,其中空白丸芯占微丸总质量的10-40%,泊沙康唑占微丸总质量的20-65%,黏合剂占微丸总质量的2-20%。
2.权利要求1所述泊沙康唑微丸,其特征在于微丸中水分占微丸总质量的0.05-1.0%。
3.权利要求1所述泊沙康唑微丸,其特征在于含药层还可以包括药学上可以接受的其他辅料,其中辅料包括助悬剂、甜味剂。
4.权利要求1所述泊沙康唑微丸,其中空白丸芯选自微晶纤维素球、糖-淀粉球和乳糖球。
5. 权利要求1所述泊沙康唑微丸,其中黏合剂选自淀粉浆、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、乙基纤维素(EC)、低取代-羟丙基纤维素(L-HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、环氧乙烷(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物、聚乙二醇(PEG)、磺基琥珀酸二辛脂钠和十二烷基硫酸钠(SDS)。
6. 权利要求3所述泊沙康唑微丸,其中助悬剂选自十二烷基硫酸钠,甘油,糖浆,树胶类,如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、甲基纤维素(MC)、羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC),卡波姆,聚乙烯吡咯烷酮(PVP),葡聚糖。
7.权利要求3所述泊沙康唑微丸,其中甜味剂选自蔗糖、麦芽糖、果糖、葡萄糖、乳糖、甘油、山梨糖、木糖醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿斯帕坦。
8.权利要求1-7中任一所述的泊沙康唑微丸的制备方法,其包括:
(1)含药混悬液的制备:向去离子水中加入处方量的经微粉化技术处理的泊沙康唑、黏合剂和其他药学上可接受的辅料,持续搅拌,得含泊沙康唑的药物混悬液;
(2)将含泊沙康唑的药物混悬液加载至空白丸芯上;
(3)干燥至微丸中的水分占其总质量的0.05-1.0%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210497467.2A CN103845292A (zh) | 2012-11-29 | 2012-11-29 | 泊沙康唑微丸及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210497467.2A CN103845292A (zh) | 2012-11-29 | 2012-11-29 | 泊沙康唑微丸及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103845292A true CN103845292A (zh) | 2014-06-11 |
Family
ID=50853701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210497467.2A Pending CN103845292A (zh) | 2012-11-29 | 2012-11-29 | 泊沙康唑微丸及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103845292A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112641756A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-13 | 卓和药业集团有限公司 | 一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法 |
CN112697945A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-23 | 卓和药业集团有限公司 | 泊沙康唑肠溶片含量的分析方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1228699A (zh) * | 1996-05-24 | 1999-09-15 | 先灵公司 | 提高生物利用度的抗真菌组合物 |
CN101912614A (zh) * | 2010-01-18 | 2010-12-15 | 南京泽恒医药技术开发有限公司 | 辅助口服给药的微丸、微粒及其制备技术 |
CN102100678A (zh) * | 2011-02-18 | 2011-06-22 | 天津力生制药股份有限公司 | 伊曲康唑硫酸盐微丸及其制备方法 |
CN102614133A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-01 | 沈阳药科大学 | 穿心莲内酯研磨悬浮液及其制备方法和药物制剂的应用 |
-
2012
- 2012-11-29 CN CN201210497467.2A patent/CN103845292A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1228699A (zh) * | 1996-05-24 | 1999-09-15 | 先灵公司 | 提高生物利用度的抗真菌组合物 |
CN101912614A (zh) * | 2010-01-18 | 2010-12-15 | 南京泽恒医药技术开发有限公司 | 辅助口服给药的微丸、微粒及其制备技术 |
CN102100678A (zh) * | 2011-02-18 | 2011-06-22 | 天津力生制药股份有限公司 | 伊曲康唑硫酸盐微丸及其制备方法 |
CN102614133A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-01 | 沈阳药科大学 | 穿心莲内酯研磨悬浮液及其制备方法和药物制剂的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
孙伟张等: "伊曲康唑PVP微丸制备及体外溶出实验", 《西南国防医药》 * |
胡容峰主编: "《工业药剂学》", 31 August 2010, 北京:中国中医药出版社 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112697945A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-23 | 卓和药业集团有限公司 | 泊沙康唑肠溶片含量的分析方法 |
CN112641756A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-13 | 卓和药业集团有限公司 | 一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法 |
CN112641756B (zh) * | 2020-12-29 | 2022-08-19 | 卓和药业集团股份有限公司 | 一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3137060B2 (en) | Extended release suspension compositions | |
EP1521574B1 (fr) | Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation | |
CN103874484B (zh) | 包含40-o-(2-羟基)乙基-雷帕霉素的药物组合物 | |
EP2790699B1 (en) | Pharmaceutical composition with improved bioavailability for high melting hydrophobic compound | |
US5846971A (en) | Oral antifungal composition | |
BG64434B1 (en) | Pellets containing core enveloped by intraconazol and polymer | |
AU731704B2 (en) | Oral composition comprising a triazole antifungal compound | |
CN105007898A (zh) | 难溶性药物的过饱和的稳定纳米颗粒 | |
EP3065707B1 (en) | Mesoporous dosage forms for poorly soluble drugs | |
US6251427B1 (en) | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and psuedoephedrine | |
CN103717209B (zh) | 速释的含普拉格雷的稳定的口服药物组合物 | |
US8071133B2 (en) | Oral dosage forms of water insoluble drugs and methods of making the same | |
CN103845292A (zh) | 泊沙康唑微丸及其制备方法 | |
WO2023168316A1 (en) | Enteric coated dry powdered cannabinoid formulations | |
JP4754485B2 (ja) | 共沈活性物質含有粒子 | |
CN109833299B (zh) | 一种微粉化罗沙替丁醋酸酯药用盐微丸及其制备方法和其应用 | |
CN109833306B (zh) | 一种罗沙替丁醋酸酯药用盐缓释微丸及其制备方法和其应用 | |
WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
CN108096251B (zh) | 一种吉非替尼药物组合物及其制备方法 | |
CN109833308B (zh) | 一种罗沙替丁醋酸酯药用盐的载药微丸及其制备方法和应用 | |
US20070148240A1 (en) | Oral formulation containing itraconazole and methods for manufacturing and using the same | |
Borra | Formulation and in vitro/in vivo evaluation of control targeted-release budesonide multi-unit pellet tablets for colon targeting | |
US20210205301A1 (en) | Vilazodone inclusion complexes, compositions and preparation thereof | |
EP1438960B2 (en) | Compostion of itraconazole dispersed in a hydrophilic polymer having enhanced bioavailability | |
CN113893222A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140611 |