CN103819409A - 一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1h-苯并咪唑的制备方法 - Google Patents

一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1h-苯并咪唑的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法，该制备方法的步骤为：醚化、硝化、水解、还原和还化。该工艺收率高，成本低，质量好，污染轻，适宜工业化生产。

Description

一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法
技术领域
本发明涉及一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法，属于药品制备领域。
技术背景
目前的5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法主要以4-二氟甲氧基邻苯二胺为原料采用缩合环制备反应制备，该步骤缩合环合反应中使用的反应中反应温度均较为单一，仅为一个反应阶段，收率偏低，此制备路线存在收率低，成本高，产品质量差，污染重等弊端。
发明内容
本发明公开了一种工艺收率高，成本低，质量好，污染轻，适宜工业化生产的5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑。
一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法，该制备方法的步骤为：
1、醚化
对乙酰氨基苯酚与氢氧化钠反应生成乙酰氨基酚钠，然后再和氟利昂反应生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
2、硝化
4-二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸进行硝化其硝化基反定位在4-二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生产4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺；
3、水解
4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在碱性水溶液中水解，4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺为去掉氨基删保护基乙酰基，水解是在碱性水溶液中加热水解，得到4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
4、还原
4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺是将硝基还原成氨基，还原剂为氢气，催化剂为三氯化铁，吸附在炭上，在甲醇溶液中还原，得到4-二氟甲氧基邻苯二胺；
5、还化
先用乙醇、氢氧化钠及二硫化碳制备乙基黄原酸钠，乙基黄原酸钠再与4-二氟甲氧基邻苯二胺反应，生成5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑。
进一步，4-二氟甲氧基乙酰苯胺与二氯甲烷的重量为1∶6。
本发明的优点在于该方法是选择水为溶剂，在氰化钠碱性条件下与氟利昂进行反应，产率在60％以上，此工艺收率高，成本低，质量好，污染轻，适宜工业化生产，与同行业相比极具竞争优势。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法，该制备方法的步骤为：
1、醚化
对乙酰氨基苯酚与氢氧化钠反应生成乙酰氨基酚钠，然后再和氟利昂反应生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
2、硝化
4-二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸进行硝化其硝化基反定位在4-二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生产4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺；
3、水解
4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在碱性水溶液中水解，4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺为去掉氨基删保护基乙酰基，水解是在碱性水溶液中加热水解，得到4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
4、还原
4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺是将硝基还原成氨基，还原剂为氢气，催化剂为三氯化铁，吸附在炭上，在甲醇溶液中还原，得到4-二氟甲氧基邻苯二胺；
5、还化
先用乙醇、氢氧化钠及二硫化碳制备乙基黄原酸钠，乙基黄原酸钠再与4-二氟甲氧基邻苯二胺反应，生成5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑。
优选的技术方案，4-二氟甲氧基乙酰苯胺与二氯甲烷的重量为1∶6以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

Claims (2)

1.一种5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的制备方法，该制备方法的步骤为：
1、醚化
对乙酰氨基苯酚与氢氧化钠反应生成乙酰氨基酚钠，然后再和氟利昂反应生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
2、硝化
4-二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸进行硝化其硝化基反定位在4-二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生产4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺；
3、水解
4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在碱性水溶液中水解，4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺为去掉氨基删保护基乙酰基，水解是在碱性水溶液中加热水解，得到4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
4、还原
4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺是将硝基还原成氨基，还原剂为氢气，催化剂为三氯化铁，吸附在炭上，在甲醇溶液中还原，得到4-二氟甲氧基邻苯二胺；
5、还化
先用乙醇、氢氧化钠及二硫化碳制备乙基黄原酸钠，乙基黄原酸钠再与4-二氟甲氧基邻苯二胺反应，生成5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑。
2.根据权利要求1所述的制备方法，4-二氟甲氧基乙酰苯胺与二氯甲烷的重量为1∶6。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110590576A (zh) * 2019-08-15 2019-12-20 安徽金禾实业股份有限公司 一种4-多氟代甲氧基邻苯二胺的制备方法

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