CN103819400A - 一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法 - Google Patents

一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法，化学式为C30H26O2NCl，褐色固体，熔点为196-197oC。本发明的优点是：1、具有手性中心；2、该化合物为不对称稠环结构，对二氢吡啶化合物的多样性合成进行了拓展；3、合成方法简单，易操作、原料来源充足、生产成本低廉、适合工业化生产。

Description

一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法
技术领域
    本发明涉及一种不对称结构的1.4-二氢吡啶化合物的制备方法，尤其涉及一种一种不对称的1.4-二氢吡啶化合物3-苯甲酰基-4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-1-苯基-7,8-二氢喹啉-5(1H, 4H, 6H)酮及其制备方法。 
  
背景技术
1.4-二氢吡啶类化合物是吡啶的部分还原衍生物。这类化合物结构骨架广泛存在与天然产物、药物以及具有生物活性的分子中。典型的1,4-二氢吡啶类药物包括溴苯地平，非洛地平钙拮抗剂。同时，文献已报道1.4-二氢吡啶具有抗肿瘤，抗动脉粥样硬化，抗糖尿病，抗血管扩张，抗高血压等生物活性。 
发明内容
本发明的目的在于提供一种一种不对称的1.4-二氢吡啶化合物3-苯甲酰基-4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-1-苯基-7,8-二氢喹啉-5(1H, 4H, 6H)酮及其制备方法，合成方法简单，易操作、原料来源充足、生产成本低廉、绿色环保。 
本发明是这样来实现的，一种不对称的1.4-二氢吡啶化合物3-苯甲酰基-4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-1-苯基-7,8-二氢喹啉-5(1H, 4H, 6H)酮，其特征是化学式为C30H26O2NCl, 褐色固体,熔点为196-197 oC。 
所述的一种不对称的1.4-二氢吡啶化合物3-苯甲酰基-4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-1-苯基-7,8-二氢喹啉-5(1H, 4H, 6H)酮的制备方法，其特征是方法为具体是将醛、烯胺酮、芳香族烯胺酮按照1:1:1的摩尔比例放入10毫升的圆底烧瓶中，再加入0.5 mmol催化剂三甲基氯硅烷和2ml溶剂二甲亚砜，然后恒温在363K反应12小时，反应结束后加水、乙酸乙酯分层，用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml，有机相用无水硫酸镁干燥，之后用柱层析分离得到产物。 
本发明的技术效果是：本发明的是一个原子经济性的合成具有潜在生物药物功能杂环化合物的方法，该法操作简便，通过多组分反应合成一步实现，具有合成更多样的类似二氢吡啶产物，对发现基于该杂环骨架的先导化合物和药物有重要指导作用。具有手性中心； 该化合物为不对称稠环结构，对二氢吡啶化合物的多样性合成进行了拓展；合成方法简单，易操作、原料来源充足、生产成本低廉、适合工业化生产。 
附图说明
图1为本发明化合物核磁共振氢谱图。 
图2为本发明化合物核磁共振碳谱图。 
具体实施方式
将对氯苯甲醛1 (0.5 mmol)，N-苯基环烯胺酮2 (0.5 mmol)和二甲氨基烯胺酮3 (0.5 mmol)按照1:1:1的摩尔比例放入10毫升的圆底烧瓶中，再加入催化剂三甲基氯硅烷(0.5 mmol)，溶剂二甲亚砜(2ml)，在90 oC反应12小时，反应结束后加水10 mL，并加入10 mL乙酸乙酯，待体系分层后，分去水相，再用乙酸乙酯萃取2次，每次10ml。合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，过79%。本发明具体反应式为 
Figure DEST_PATH_IMAGE002
  
如图1、图２所示，其核磁数据为：
1H NMR (CDCl3, 300 MHz), δ 7.52-7.38 (m, 8 H), 7.32 (t, 2 H, J = 9.0 Hz), 7.26-7.22 (m, 4 H), 7.05 (s, 1 H), 5.45 (s, 1 H), 2.21 (d, 2 H, J = 3.0 Hz), 2.08 (dd, 2 H, J1 = 15.0 Hz, J2 = 12.0 Hz), 0.98 (s, 3 H), 0.90 (s, 3 H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz), δ195.4, 194.4, 149.0, 144.5, 142.7, 141.5, 138.9, 131.9, 130.9, 130.2, 129.3, 128.9, 128.4, 128.2, 127.4, 118.5, 114.3, 50.4, 41.2, 34.4, 32.6, 29.0, 27.5。

Claims (2)

1.一种不对称的1.4-二氢吡啶化合物3-苯甲酰基-4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-1-苯基-7,8-二氢喹啉-5(1H, 4H, 6H)酮，其特征是化学式为C30H26O2NCl, 褐色固体,熔点为196-197 oC。
2.一种权利要求1所述的一种不对称的1.4-二氢吡啶化合物3-苯甲酰基-4-(4-氯苯基)-7,7-二甲基-1-苯基-7,8-二氢喹啉-5(1H, 4H, 6H)酮的制备方法，其特征是方法为具体是将醛、烯胺酮、芳香族烯胺酮按照1:1:1的摩尔比例放入10毫升的圆底烧瓶中，再加入0.5 mmol催化剂三甲基氯硅烷和2ml溶剂二甲亚砜，然后恒温在363K反应12小时，反应结束后加水、乙酸乙酯分层，用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml，有机相用无水硫酸镁干燥，之后用柱层析分离得到产物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105622493A (zh) * 2016-03-22 2016-06-01 江西师范大学 一种烯胺酮和醛串联反应合成全取代吡啶类化合物的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4755599A (en) * 1984-02-16 1988-07-05 Rhone-Poulenc Sante 3-phenyl-2-propeneamine derivatives, their preparation and composition containing them
US6586441B2 (en) * 2000-02-25 2003-07-01 Hoffman-La Roche Inc. Adenosine receptor ligands and their use in the treatment of disease
CN1930105A (zh) * 2004-02-05 2007-03-14 罗狄亚化学公司 由氨基芳族胺化合物制备氟代芳族化合物的方法
US20120115848A1 (en) * 2010-10-08 2012-05-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of Polo-Like Kinase
CN102762568A (zh) * 2009-12-23 2012-10-31 伊兰药品公司 作为polo样激酶的抑制剂的蝶啶酮

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4755599A (en) * 1984-02-16 1988-07-05 Rhone-Poulenc Sante 3-phenyl-2-propeneamine derivatives, their preparation and composition containing them
US6586441B2 (en) * 2000-02-25 2003-07-01 Hoffman-La Roche Inc. Adenosine receptor ligands and their use in the treatment of disease
CN1930105A (zh) * 2004-02-05 2007-03-14 罗狄亚化学公司 由氨基芳族胺化合物制备氟代芳族化合物的方法
CN102762568A (zh) * 2009-12-23 2012-10-31 伊兰药品公司 作为polo样激酶的抑制剂的蝶啶酮
US20120115848A1 (en) * 2010-10-08 2012-05-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of Polo-Like Kinase

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHU-JIANG TU,等: "An efficient one-pot, three-component synthesis of indeno[1,2-b]quinoline-9,11(6H,10H)-dione, acridine-1,8(2H,5H)-dione and quinoline-3-carbonitrile derivatives from enaminones", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *
SIVASUBRAMANIAN MUTHUSARAVANAN，等: "Facile four-component domino reactions for the synthesis of highly functionalized tetrahydroquinolones", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
XIANG-SHAN WANG,等: "An Improved and Benign Synthesis of 9,10-Diarylacridine-1,8-dione and Indenoquinoline Derivatives from 3-Anilino-5,5-dimethylcyclohex-2-enones,Benzaldehydes, and 1,3-Dicarbonyl Compounds in an Ionic Liquid Medium", 《SYNTHESIS》 *
XIANG-SHAN WANG,等: "Benign and highly efficient synthesis of indenoquinoline derivatives from 3-arylamino-5,5-dimethylcyclohex-2-enone, arylaldehyde and 1,3-indenedione in ionic liquid medium", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 *
高辉,等: "丁酸氯维地平合成路线图解", 《中国医药工业杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105622493A (zh) * 2016-03-22 2016-06-01 江西师范大学 一种烯胺酮和醛串联反应合成全取代吡啶类化合物的方法
CN105622493B (zh) * 2016-03-22 2020-10-16 江西师范大学 一种烯胺酮和醛串联反应合成全取代吡啶类化合物的方法

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