CN105348062A - 3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法。所述3-芳基-1-茚满酮衍生物的结构式如式III所示，所述制备方法包括如下步骤：式I所示化合物与式II所示化合物在三氟甲磺酸甲酯存在的条件下进行反应，即得到式III所示3-芳基-1-茚满酮衍生物。本发明提供的3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法，科学合理，可以合成得到具有各种各样取代基的3-芳基-1-茚满酮衍生物；而且原料易得、无金属参与、反应原子经济，同时还具有操作简便、合成产率高、产品易于纯化、环境友好等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法，属于有机合成方法研究领域。
背景技术
茚满酮(或叫二氢茚酮)(indanone)及其衍生物是一类重要的有机中间体，常用于药物合成，例如具有排盐利尿和排尿酸的茚满氧基乙酸类化合物，具有抗高血压活性的irindalone，具有神经激肽受体拮抗活性的反,反-1-苯基-3-(吡咯-1-基)-茚满-2-甲酰胺等，都是由茚满酮为中间体合成的，从茚满酮出发也可以合成异香豆素等重要化合物。具有茚环骨架的金属络合物还可以作为苯乙烯聚合反应的催化剂。另外具有3-芳基取代的茚满酮类化合物是极其有价值的医药中间体，可以作为许多药物分子的骨架，如抗抑郁剂和安定药等。早在20世纪40年代就有关于茚满酮类化合物合成的报道，用苯和巴豆酸在AlCl3催化下合成了3-甲基-1-茚满酮。从20世纪50年代开始，关于茚满酮类化合物合成方法的报道逐渐丰富起来。然而，现有的方法都不同程度的使用金属盐促进或过渡金属催化反应进行，这对药物或材料的后期纯化是非常难的。另外大部分反应前体需要预先制备。因此寻找原料简单易得、反应条件温和、无金属参与的高效合成方法将是非常重要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法，本发明提供的制备方法，原料简单易得、反应条件温且没有金属参与。
本发明提供了式III所示3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：式I所示化合物与式II所示化合物在三氟甲磺酸甲酯存在的条件下进行反应，即得到式III所示3-芳基-1-茚满酮衍生物；
式II和式III中，R1选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氢原子和卤素中任一种；
式II和式III中，R选自芳基和C1-C4的烷基，所述芳基为苯基或取代苯基；
式I和式III中，Ar选自取代苯基或取代萘基，所述取代苯基或取代萘基均为单取代或多取代，所述取代苯基或取代萘基中的取代基选自甲基、甲氧基、异丙基、三氟甲基、氢原子和卤素。
式II和式III中，R为正丁基、苯基、对甲基苯基或对甲氧基苯基。
式I和式III中，Ar为苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、对异丙基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、3,4-二甲基苯基或2-萘基。
上述的制备方法中，式II所示化合物、式I所示化合物与所述三氟甲磺酸甲酯的摩尔比可为1.1～1.5：1：0.2～1.0，具体可为1.1：1：0.2～1.0、1.1：1：0.2、1.1：1：0.5或1.1：1：1.0。
上述的制备方法中，所述反应的温度可为30～90℃，具体可为35～90℃、35～50℃、50～90℃、35℃、50℃或90℃，所述反应的时间可为3～24小时，具体可为4～24小时、5～24小时、4小时、5小时或24小时。
上述的制备方法中，所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂可为二氯甲烷和1,2-二氯乙烷中至少一种，可简单经过活化分子筛处理。
上述的制备方法中，所述方法还包括如下步骤：反应完毕后，将所述反应的体系依次进行萃取、干燥和柱层析的步骤。
上述的制备方法中，采用二氯甲烷进行萃取，取有机层进行洗涤，所述洗涤采用饱和食盐水进行。
上述的制备方法中，对所述萃取的有机层进行干燥，采用无水硫酸镁或无水硫酸钠进行干燥，所述干燥的时间可为0.5～1小时，如0.5小时。
上述的制备方法中，所述柱层析采用200～300目的硅胶柱，所述柱层析采用的洗脱剂为由体积比为10～50：1的石油醚和乙酸乙酯组成的混合液，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比具体可为10：1、25：1或50：1。
本发明提供的3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法，科学合理，可以合成得到具有各种各样取代基的3-芳基-1-茚满酮衍生物；而且原料易得、无金属参与、反应原子经济，同时还具有操作简便、合成产率高、产品易于纯化、环境友好等特点。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中所用的溶剂1,2-二氯乙烷使用前均经过活化分子筛处理。
实施例1、2,3-二苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，苯甲醛(0.2mmol，20μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2,3-二苯基-2,3-二氢茚酮37mg，产率65％。
2,3-二苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.89(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.33–7.24(m,7H),7.09(t,J＝6.6Hz,4H),4.57(d,J＝4.8Hz,1H),3.81(d,J＝4.8Hz,1H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.5,156.4,142.8,138.9,136.5,135.7,19.2,129.1,128.7,128.6,128.2,127.5,127.0,124.4,64.9,55.2.
GC-MS值：284。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例2、2-苯基-3-对甲基苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对甲基苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol,39mg)，4-甲基苯甲醛(0.2mmol，22μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol,4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对甲苯基-2,3-二氢茚酮35mg，产率58％。
2-苯基-3-对甲苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,301MHz)：δ7.88(d,J＝7.6Hz,1H),7.65–7.57(m,1H),7.50–7.43(m,1H),7.32–7.22(m,4H),7.14–7.06(m,4H),6.97(dd,J＝6.3,1.8Hz,2H),4.53(d,J＝4.8Hz,1H),3.79(d,J＝4.8Hz,1H),2.33(s,3H).13CNMR(CDCl3,76MHz)：δ205.9,156.9,140.1,139.2,137.4,136.7,135.9,130.2,129.4,128.8,128.7,128.4,127.7,127.2,124.5,65.3,55.1,21.6.
GC-MS值：298。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例3、2-苯基-3-间甲基苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为间甲基苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol,39mg)，3-甲基苯甲醛(0.2mmol，22μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL),最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝50：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-间甲基苯基-2,3-二氢茚酮36mg，产率60％。
2-苯基-3-间甲基苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(400MHz,400MHz)：δ7.88(d,J＝7.7Hz,1H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,1H),7.34–7.26(m,4H),7.19(m,1H),7.12–7.07(m,3H),6.88(d,J＝7.8Hz,2H),4.54(d,J＝4.7Hz,1H),3.82(d,J＝4.7Hz,1H),2.30(s,3H).13CNMR(101MHz,101MHz)：δ205.6,156.6,142.8,138.9,138.8,136.4,135.7,129.1,129.0,128.6,128.5,128.2,127.4,126.9,125.3,124.3,64.7,55.1,21.7.
GC-MS值：298。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例4、2-苯基-3-对甲氧基苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对甲氧基苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol,39mg)，4-甲氧基苯甲醛(0.2mmol，24μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol,4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对甲氧基苯基-2，3-二氢茚酮38mg，产率60％。
2-苯基-3-对甲氧基苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.88(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H),7.33–7.29(m,4H),7.11–7.08(m,2H),7.01(d,J＝8.6Hz,2H),6.84(d,J＝8.6Hz,2H),4.52(d,J＝4.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.77(d,J＝4.9Hz,1H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.7,159.1,156.7,138.9,136.5,135.7,134.8,129.3,129.1,128.7,128.5,127.5,126.9,124.3,114.6,65.1,55.6,54.5.
GC-MS值：314。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例5、2-苯基-3-对异丙基苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对异丙基苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，4-异丙基苯甲醛(0.2mmol，30μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL),最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对异丙基苯基-2,3-二氢茚酮29mg，产率45％。
2-苯基-3-对异丙基苯基-2，3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.88(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.47(t,J＝7.5Hz,1H),7.33-7.28(m,4H),7.17-7.11(m,4H),7.00(d,J＝8.0Hz,2H),4.56(d,J＝4.6Hz,1H),3.80(d,J＝4.7Hz,1H),2.95–2.81(m,1H),1.24(d,J＝6.9Hz,6H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.8,156.8,148.0,140.2,139.1,136.5,135.7,129.2,128.7,128.5,128.1,127.5,127.3,127.2,124.3,64.8,54.8,34.1,24.3.
GC-MS值：326。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例6、2-苯基-3-(3,4-二甲基苯基)-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为3,4-二甲基苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，3,4-二甲基苯甲醛(0.2mmol，30μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色固体产品2-苯基-3-(3,4-二甲基苯基)-2，3-二氢茚酮39mg，产率62％。
2-苯基-3-(3,4-二甲基苯基)-2,3-二氢茚酮的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.88(d,J＝7.7Hz,1H),7.62(t,J＝7.5Hz,1H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H),7.33–7.25(m,4H),7.13–7.05(m,3H),6.86–6.80(m,2H),4.51(d,J＝4.6Hz,1H),3.81(d,J＝4.7Hz,1H),2.24(s,3H),2.20(s,3H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.9,156.9,140.3,139.1,137.5,135.8,135.7,130.4,129.4,129.2,128.7,128.5,127.4,127.0,125.7,124.3,64.9,54.8,20.1,19.7.
GC-MS值：312。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例7、2-苯基-3-对氟苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对氟苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，4-氟-苯甲醛(0.2mmol，21μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol,4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对氟苯基-2，3-二氢茚酮42mg，产率70％。
2-苯基-3-对氟苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.88(d,J＝7.7Hz,1H),7.64(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.5Hz,1H),7.33–7.26(m,4H),7.10–6.97(m,6H),4.55(d,J＝4.9Hz,1H),3.74(d,J＝5.0Hz,1H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.2,163.5,161.1,156.1,138.6,136.5,135.8,129.7(d,J＝7.9Hz),129.2,128.7(d,J＝9.3Hz),127.6,126.9,124.4,116.2,116.0,65.1,54.5.
GC-MS值：302。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例8、2-苯基-3-对氯苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对氯苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，4-氯-苯甲醛(0.2mmol，28mg)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200-300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对氯苯基-2，3-二氢茚酮51mg，产率80％。
2-苯基-3-对氯苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.89(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.35–7.25(m,6H),7.08(d,J＝6.9Hz,2H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),4.54(d,J＝5.0Hz,1H),3.74(d,J＝5.0Hz,1H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.0,155.7,141.3,138.5,136.5,135.8,133.4,129.6,129.4,129.2,128.8,128.7,127.7,126.8,124.5,65.0,54.6.
GC-MS值：319。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例9、2-苯基-3-对溴苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对溴苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，4-溴-苯甲醛(0.2mmol，37mg)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对溴苯基-2,3-二氢茚酮56mg，产率78％。
2-苯基-3-对溴苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.89(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(t,J＝7.7Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.46–7.41(m,2H),7.35–7.23(m,4H),7.10–7.05(m,2H),6.99–6.94(m,2H),4.53(d,J＝5.0Hz,1H),3.74(d,J＝5.0Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.0,155.6,141.8,138.4,136.5,135.9,132.4,129.9,129.7,129.2,128.8,127.7,126.8,124.5,121.5,64.9,54.7.
GC-MS值：363。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例10、2-苯基-3-(2-萘基)-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为2-萘基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol,39mg)，2-萘醛(0.2mmol，31mg)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色固体产品2-二苯基-3-(2-萘基)-2,3-二氢茚酮28mg，产率42％。
2-苯基-3-(2-萘基)-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.93(d,J＝7.7Hz,1H),7.84–7.78(m,2H),7.76–7.72(m,1H),7.66–7.58(m,2H),7.51(d,J＝7.3Hz,1H),7.48–7.45(m,2H),7.32–7.24(m,4H),7.16–7.10(m,3H),4.73(d,J＝4.8Hz,1H),3.91(d,J＝4.9Hz,1H).13CNMR(CDCl3,101MHz):δ205.5,156.4,140.0,138.9,136.6,135.8,133.8,132.9,129.3,129.2,128.7,128.1,127.6,127.2,127.1,126.7,126.4,126.0,124.4,64.8,55.5.
GC-MS值：334。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例11、5-甲基-2,3-二(4-甲基苯基)-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为甲基，Ar为4-甲基苯基，R为4-甲基苯基)
向25mL的反应器中，依次加入1,2-二(4-甲基苯基)乙炔(0.22mmol，46mg),4-甲基-苯甲醛(0.2mmol，22μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品5-甲基-2,3-二(4-甲基苯基)-2，3-二氢茚酮49mg，产率75％。
5-甲基-2，3-二(4-甲基苯基)-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.76(d,J＝7.9Hz,1H),7.28–7.23(m,1H),7.26–7.10(m,5H),6.99–6.97(m,4H),4.45(d,J＝4.7Hz,1H),3.73(d,J＝4.7Hz,1H),2.40(s,3H),2.34(s,3H),2.31(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3,101MHz)：δ205.4,157.2,146.9,140.0,136.9,136.1,134.2,129.8,129.7,128.0,127.1,124.1,64.7,54.7,22.4,21.3.
GC-MS值：326。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例12、5-甲基-2-(对甲基苯基)3-(对溴苯基)-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为甲基，Ar为对甲基苯基，R为对甲基苯基)
向25mL的反应器中，依次加入1,2-二(4-甲基苯基)乙炔(0.22mmol，46mg),4-溴-苯甲醛(0.2mmol，37mg)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的淡黄色固体产品5-甲基-2-(对甲基苯基)3-(对溴苯基)-2，3-二氢茚酮74mg，产率94％。
5-甲基-2-(对甲基苯基)3-(对溴苯基)-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.45–7.41(m,2H),7.31–7.24(m,1H),7.13–7.09(m,2H),7.05(s,1H),6.96(m,4H),4.44(d,J＝4.9Hz,1H),3.68(d,J＝4.9Hz,1H),2.41(s,3H),2.32(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3,101MHz):δ204.6,156.1,147.1,141.9,137.1,135.6,134.2,132.2,130.0,129.9,129.8,128.4,126.9,124.2,121.2,64.6,54.5,22.4,21.3.
GC-MS值：391。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例13、2-苯基-3-对三氟甲基苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对三氟甲基苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol，39mg)，4-三氟甲基苯甲醛(0.2mmol，27μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品2-苯基-3-对三氟甲基苯基-2，3-二氢茚酮51mg，产率73％。
2-苯基-3-对三氟甲基苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.91(d,J＝7.7Hz,1H),7.67(m,1H),7.60–7.49(m,3H),7.36–7.26(m,4H),7.21(m,2H),7.11–7.07(m,2H),4.64(d,J＝4.9Hz,1H),3.77(d,J＝5.0Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3,101MHz):δ204.5,155.1,146.6,138.1,136.3,135.7,129.1,128.8,128.5,128.4,127.6,126.6,126.0,124.4,64.6,54.7.
GC-MS值：352。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例14、2-正丁基-3-苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为苯基，R为正丁基)
向25mL的反应器中，依次加入1-苯基-1-己炔(0.22mmol，38μL)，苯甲醛(0.2mmol，20μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，90℃反应5小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品2-正丁基-3-苯基-2,3-二氢茚酮32mg，产率60％。
2-正丁基-3-苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR((CDCl3,400MHz)：δ7.80(d,J＝7.6Hz,1H),7.55(m,1H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),7.35–7.29(m,2H),7.28–7.25(m,1H),7.20–7.17(m,1H),7.16–7.11(m,2H),4.20(d,J＝4.2Hz,1H),2.72–2.66(m,1H),2.02–1.90(m,1H),1.77–1.65(m,1H),1.41(m,2H),1.31–1.24(m,2H),0.86(m,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3,101MHz):δ208.3,157.0,143.8,136.4,135.2,128.9,128.1,128.0,127.0,126.8,123.6,58.1,51.7,30.6,29.4,22.9,14.03.
GC-MS值：264。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例15、2-甲基-3-对氯苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为对氯苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入1-苯基-1-丙炔(0.22mmol，26μL)，4-氯苯甲醛(0.2mmol，28mg)，三氟甲磺酸甲酯(0.04mmol，4.6μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，90℃反应5小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品2-甲基-3-对氯苯基-2，3-二氢茚酮33mg，产率65％。
2-甲基-3-对氯苯基-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR((CDCl3,400MHz)：δ7.82(d,J＝7.7Hz,1H),7.59(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.44(t,J＝7.4Hz,1H),7.34–7.29(m,2H),7.20(dd,J＝7.8,0.7Hz,1H),7.13–7.08(m,2H),4.01(d,J＝5.1Hz,1H),2.59(m,,1H),1.37(d,J＝7.3Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3,101MHz):δ207.4,155.5,141.4,136.3,135.3,135.2,133.0,129.4,129.2,128.2,126.4,123.8,53.6,53.2,14.1.
GC-MS值:257。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例16、5-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3-(对甲基苯基)-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为甲氧基，Ar为对甲氧基苯基，R为对甲氧基苯基)
向25mL的反应器中，依次加入1,2-二(4-甲氧基苯基)乙炔(0.22mmol，53mg)，4-甲基-苯甲醛(0.2mmol，22μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.4mmol，46μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，50℃反应24小时。待反应体系冷却后，加入15mL水和15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝10：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色固体产品5-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3-(对甲基苯基)-2,3-二氢茚酮46mg，产率65％。
5-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3-(对甲基苯基)-2,3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.81(d,J＝8.5Hz,1H),7.12(d,J＝8.0Hz,2H),7.03–6.95(m,5H),6.85–6.83(m,2H),6.68(d,J＝1.8Hz,1H),4.41(d,J＝4.6Hz,1H),3.81(s,3H),3.78(s,3H),3.70(d,J＝4.7Hz,1H),2.34(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3,101MHz)：δ204.1,166.1,159.5,158.9,139.8,136.9,131.4,129.8,129.6,128.0,125.9,116.6,114.5,109.8,64.4,55.9,55.5,55.0,21.3.
GC-MS值：358。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例17、2,3-二苯基-2,3-二氢茚酮(式III中，R1为H，Ar为苯基，R为苯基)
向25mL的反应器中，依次加入二苯乙炔(0.22mmol,39mg)，4-甲基苯甲醛(0.2mmol，22μL)，三氟甲磺酸甲酯(0.2mmol,23μL)，最后加入0.5mL1,2-二氯乙烷做溶剂，密封反应器，35℃反应4小时。待反应体系冷却后，加入15mL水、15mL二氯甲烷搅拌30min，再用15mL二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相。用饱和食盐水洗涤有机相，最后用无水硫酸镁干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯＝25：1(体积比)为洗脱剂，200～300目硅胶为吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的黄色液体产品2-苯基-3-对甲苯基-2,3-二氢茚酮38mg，产率59％。
2-苯基-3-对甲苯基-2，3-二氢茚酮的结构鉴定：
核磁共振数据：1HNMR(CDCl3,301MHz)：δ7.88(d,J＝7.6Hz,1H),7.65–7.57(m,1H),7.50–7.43(m,1H),7.32–7.22(m,4H),7.14–7.06(m,4H),6.97(dd,J＝6.3,1.8Hz,2H),4.53(d,J＝4.8Hz,1H),3.79(d,J＝4.8Hz,1H),2.33(s,3H).13CNMR(CDCl3,76MHz)：δ205.9,156.9,140.1,139.2,137.4,136.7,135.9,130.2,129.4,128.8,128.7,128.4,127.7,127.2,124.5,65.3,55.1,21.6.
GC-MS值：298。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
Claims (8)
1.式III所示3-芳基-1-茚满酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：式I所示化合物与式II所示化合物在三氟甲磺酸甲酯存在的条件下进行反应，即得到式III所示3-芳基-1-茚满酮衍生物；
式II和式III中，R1选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氢原子和卤素中任一种；
式II和式III中，R选自芳基和C1-C4的烷基，所述芳基为苯基或取代苯基；
式I和式III中，Ar选自取代苯基或取代萘基，所述取代苯基或取代萘基均为单取代或多取代，所述取代苯基或取代萘基中的取代基选自甲基、甲氧基、异丙基、三氟甲基、氢原子和卤素。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式II所示化合物、式I所示化合物与所述三氟甲磺酸甲酯的摩尔比为1.1～1.5：1：0.2～1.0。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为30～90℃，所述反应的时间为3～24小时。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为二氯甲烷和1,2-二氯乙烷中至少一种。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述方法还包括如下步骤：反应完毕后，将所述反应的体系依次进行萃取、干燥和柱层析的步骤。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：采用二氯甲烷进行萃取，取有机层进行洗涤，所述洗涤采用饱和食盐水进行。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：对所述萃取的有机层进行干燥，采用无水硫酸镁或无水硫酸钠进行干燥，所述干燥的时间为0.5～1小时。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述柱层析采用200～300目的硅胶柱，所述柱层析采用的洗脱剂为由体积比为10～50：1的石油醚和乙酸乙酯组成的混合液。
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Granted publication date: 20170322 Termination date: 20171208 |