CN103819383A - 一种氨磺必利的合成方法 - Google Patents

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陈春麟
周南梅
马玉晴
赵义娟
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    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

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Abstract

本发明涉及一种氨磺必利的合成方法，包括：步骤a：将2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)与低级醇(II)在二氯亚砜催化下酯化得到低级醇酯(III)；步骤b：将步骤a所得的低级醇酯(III)与N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)缩合得到氨磺必利(V)。本发明合成的路线短(两步即可得到目标化合物)，收率高；反应条件温和，易于操作；原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单；反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。

Description

一种氨磺必利的合成方法
技术领域
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种氨磺必利的合成方法。
背景技术
氨磺必利用于治疗以阳性症状（例如谵妄、幻觉、认知障碍）和/或阴性症状（例如反应迟缓、情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。所以本药具有双重性，副作用较低，耐受性较好。氨磺必利化合物是自然界中不常见的化合物，常见的合成方法大致有：(1)以4-氨基-2-甲氧基苯甲酸为原料经过氯磺酸磺酰化，与氯化亚锡，盐酸得到不稳定的二硫化物，在碱性溶液中水解得到硫醇，氧化得到3-乙基磺酰基-4-氨基-6-甲氧基苯甲酸，最后在N-甲基吗啉的催化下的缩合；(2)以2-甲氧基-4-氨基-5-巯基苯甲酸为原料先进行乙基化再进行氧化，最后与N-乙基二甲氨基吡咯烷缩合；(3)4-乙酰氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯为原料，经磺化，水解，氯化，烷基化得到中间体4-氨基-5-（乙基磺酰基）-2-甲氧基苯甲酸，最后在三乙胺，氯甲酸的作用下缩合得到。但这些方法在合成氨磺必利化合物时，因产率较低，步骤繁多并且所用试剂昂贵且毒性大等局限性限制了在工业中的生产。
发明内容
本发明的目的在于针对现有合成技术中的问题，提供一种全新的合成氨磺必利的方法。
本发明的氨磺必利的合成方法采用以下合成路线，包括：步骤a：将2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)与低级醇(II)在二氯亚砜催化下酯化得到低级醇酯(III)；步骤b：将步骤a所得的低级醇酯(III)与N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)缩合得到氨磺必利(V)，其中，R为C1～C6直链或支链的饱和烷基。
Figure BDA00002425571800011
本发明以廉价、易得并且是已有工业化产品的2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸为起始原料，经酯化，缩合两步得到产品，具有工艺简便，所用的设备简单、生产成本低、收率高等优点。
所述低级醇(II)优选为甲醇或乙醇，最优选为甲醇。
在步骤a中，2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)、低级醇(II)、二氯亚砜的质量比优选为1:2～8:0.1～0.5。
在步骤a中，反应温度可以是25℃～回流温度，优选为回流温度。反应时间可以是4～20小时，优选5小时。
步骤a的反应后处理包括：步骤a1：反应完毕后冷却，在0～25℃调节pH至7～11；步骤a2：加水稀释至反应投料体积，搅拌1～3小时，抽滤，滤饼在50～70℃下干燥。
在步骤a1中，调节pH时的温度优选为0～15℃，更优选为0℃。又，优选地，调节pH至9。
在步骤a2中，搅拌温度优选为0℃。滤饼干燥温度优选为50℃。
较佳地，在步骤a2中，在所述滤饼干燥前还可以用水洗涤，优选用冰水洗涤。
在步骤b中，所述低级醇酯(III)与所述N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)的摩尔比优选为1:0.9～1.2。
步骤b包括：步骤b1：将步骤a所得的低级醇酯(III)与所述N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)混合，加热至80～125℃，保温反应20～60小时，优选28小时；步骤b2：降温至40～50℃之间，加水，室温搅拌5～18小时，优选10小时；步骤b3：降温至0～5℃，搅拌1～3小时，抽滤，滤饼在50～60℃下干燥，即得所述氨磺必利(V)。
步骤b1的反应溶剂可以是C1～C6低级醇或非质子极性溶剂。所述低级醇酯(III)与反应溶剂的质量比优选为1:0.75～1。
步骤b1的反应溶剂优选为甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇、丙酮、乙腈、N,N-甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种或几种的混合物，更优选为异丙醇或乙腈，最优选为异丙醇。
在步骤b2中，所加水的体积可以是所述低级醇酯(III)的质量的1～3倍。
较佳地，在步骤b3中，在所述滤饼干燥前还可以用水洗涤，优选用冰水洗涤。
又，较佳地，在步骤b3中，在所述滤饼干燥前还可以进行重结晶，优选用乙腈重结晶。
本发明具有以下优点：
1)合成的路线短(两步即可得到目标化合物)，收率高；
2)反应条件温和，易于操作；
3)原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单；
4)反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。
具体实施方式
下面通过具体的实施例进一步对本发明的合成方法详细说明，但本发明不限于这些实施例。
本发明的氨磺必利的合成路线如下：
Figure BDA00002425571800031
作为示例性说明，本发明可以包括以下步骤。
（1）2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)的酯化：
(a)将2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)、低级醇(II)、二氯亚砜混合，加热至25℃～回流温度，反应4～20小时；
(b)反应完毕后冷却至0～25℃，加碱调节pH为7～11；
(c)加水稀释至反应投料体积，搅拌1～3小时，抽滤，水洗，滤饼干燥，即得低级醇酯(III)；
（2）低级醇酯(III)与N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)的缩合：
(d)将步骤（1）所得的低级醇酯(III)与N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)及溶剂混合，加热至80～125℃，保温反应20～60小时；
(e)降温至40～50℃之间，加水，室温搅拌5～18小时；
(f)降温至0～5℃，搅拌1～3小时，抽滤，水洗，滤饼在50～60℃下干燥，即得氨磺必利(V)。
在步骤(a)中，低级醇(II)是C1～C6直链或支链的饱和烷基醇，优选为甲醇或乙醇，最优选为甲醇。
在步骤(a)中，2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)、低级醇(II)、二氯亚砜的质量比是1:2～8:0.1～0.5。
在步骤(b)中，所述碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等饱和水溶液中的任意一种或几种的混合物，优选为碳酸钠饱和水溶液。
在步骤(c)中，水洗是指用冰水或室温下的水洗涤，优选用冰水洗涤。但应理解，该操作并不是必需的。
在步骤(d)的反应溶剂是低级醇或非质子极性溶剂。所述低级醇酯(III)与反应溶剂的质量比是1:0.75～1。所述低级醇是C1～C6直链或支链的饱和烷基醇，优选为甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇和丙三醇中的任意一种或几种的混合物，最优选为异丙醇。所述非质子极性溶剂是丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种或几种的混合物，优选为乙腈。
在步骤(e)中，所加水的体积是所述低级醇酯(III)的质量的1～3倍。
在步骤(f)中，水洗是指用冰水或室温下的水洗涤，优选用冰水洗涤。但应理解，该操作并不是必需的。为了得到质量较好的产品，还可以在滤饼干燥之前进行重结晶，优选用乙腈重结晶，但同样应理解，该操作也不是必需的。
以下进一步例举实施例以详细说明本发明。同样应理解，以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下述示例中所采用的试剂及其加入量、反应时间和温度等也仅是合适范围中的一个示例，即、本领域技术人员可以通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文示例的具体数值。
实施例1
在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和3kg甲醇，机械搅拌（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入300g氯化亚砜，升温至回流，回流反应5小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到9，加水稀释至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：97.5%，纯度：97.7%；在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg异丙醇机械搅拌,加热至内温80-85℃，反应28小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌10小时，析出白色固体，然后0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率92%。
实施例2
在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和2.5kg甲醇，机械搅拌（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入250g氯化亚砜，升温至回流，内温68℃，回流反应7.5小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到8,加水稀释至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：98%，纯度：95.2%；，
在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg异丙醇机械搅拌,加热至内温95-100℃，反应20小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌12小时，析出白色固体，然后0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率93.2%。
实施例3
在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和3.5kg乙醇，机械搅拌（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入100g氯化亚砜，升温至回流，内温68℃，回流反应5小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到10，补加水至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：89.3%，纯度：96.1%；
在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg异丙醇机械搅拌,加热至内温100-105℃，反应40小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌10小时，析出白色固体，然后0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率87%。
实施例4
在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和2.5kg甲醇，机械搅拌（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入150g氯化亚砜，升温至回流，内温68℃，回流反应9小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到9，加水稀释至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：93%，纯度：94.6%；
在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg乙腈机械搅拌,加热至内温75-80℃，反应40小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌8小时，析出白色固体，然后0-5°C搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率80.5%。
实施例5
在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和4.5kg甲醇，机械搅拌（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入450g氯化亚砜，升温至回流，内温68℃，回流反应5小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到11，加水稀释至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：98.2%，纯度：94%；
在三口瓶中，依次加入1.6kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg异丙醇机械搅拌,加热至内温80-85℃，反应20小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌11小时，析出白色固体，然后0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率87.4%。
实施例6
在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和4.0kg甲醇，机械搅拌，（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入200g氯化亚砜，升温至回流，内温68℃，回流反应5小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到10，加水稀释至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：92%，纯度：94.6%；
在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675g N-乙基-2-氨基吡咯、1.2L异丙醇机械搅拌,加热至内温105-110℃，反应34小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌10小时，析出白色固体，然后0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率90.4%。

Claims (11)

1.一种氨磺必利的合成方法，其特征在于，包括：
步骤a：将2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)与低级醇(II)在二氯亚砜催化下酯化得到低级醇酯(III)，
Figure FDA00002425571700011
步骤b：将步骤a所得的低级醇酯(III)与N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)缩合得到氨磺必利(V)，
Figure FDA00002425571700012
其中，R为C1～C6直链或支链的饱和烷基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(I)、低级醇(II)、二氯亚砜的质量比是1:2～8:0.1～0.5。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，低级醇(II)为甲醇或者乙醇。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤a的反应温度为25℃～回流温度，反应时间为4～20小时。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述步骤a的反应后处理包括：步骤a1：反应完毕后冷却，在0～25℃调节pH至7～11；步骤a2：加水稀释至反应投料体积，搅拌1～3小时，抽滤，滤饼在50～70℃下干燥。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，在所述步骤a1中，在0～15℃调节pH至9。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的合成方法，其特征在于，在所述步骤b中，所述低级醇酯(III)与所述N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)的摩尔比是1:0.9～1.2。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述步骤b包括：步骤b1：将步骤a所得的低级醇酯(III)与所述N-乙基-2-氨甲基吡咯(IV)混合，加热至80～125℃，保温反应20～60小时；步骤b2：降温至40～50℃之间，加水，室温搅拌5～18小时；步骤b3：降温至0～5℃，搅拌1～3小时，抽滤，滤饼在50～60℃下干燥，即得所述氨磺必利(V)。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述步骤b1的反应溶剂是C1～C6低级醇或非质子极性溶剂，所述低级醇酯(III)与所述溶剂的质量比是1:0.75～1。
10.根据权利要求8或9所述的合成方法，其特征在于，所述步骤b1的反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种或几种的混合物。
11.根据权利要求8～10中任一项所述的合成方法，其特征在于，在所述步骤b2中，所加水的体积是所述低级醇酯(III)的质量的1～3倍。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110577482A (zh) * 2019-09-19 2019-12-17 齐鲁安替（临邑）制药有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN112624951A (zh) * 2020-12-29 2021-04-09 江苏阿尔法药业有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN113735755A (zh) * 2021-07-28 2021-12-03 深圳市新浩瑞医药科技有限公司 一种氨磺必利的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101898991A (zh) * 2009-05-31 2010-12-01 江苏天士力帝益药业有限公司 一种(s)(-)-氨磺必利d-(-)-酒石酸盐的合成方法
WO2011158084A1 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Lupin Limited An improved process for preparation of amisulpride

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101898991A (zh) * 2009-05-31 2010-12-01 江苏天士力帝益药业有限公司 一种(s)(-)-氨磺必利d-(-)-酒石酸盐的合成方法
WO2011158084A1 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Lupin Limited An improved process for preparation of amisulpride

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
程玉红等: "氨磺必利的合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 42, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 801 - 803 *
薛娜等: "氨磺必利的合成", 《中国新药杂志》, vol. 18, no. 16, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 1554 - 1556 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110577482A (zh) * 2019-09-19 2019-12-17 齐鲁安替（临邑）制药有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN110577482B (zh) * 2019-09-19 2020-10-16 山东安弘制药有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN112624951A (zh) * 2020-12-29 2021-04-09 江苏阿尔法药业有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN112624951B (zh) * 2020-12-29 2022-05-10 江苏阿尔法药业股份有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN113735755A (zh) * 2021-07-28 2021-12-03 深圳市新浩瑞医药科技有限公司 一种氨磺必利的制备方法
CN113735755B (zh) * 2021-07-28 2024-05-31 深圳市新浩瑞医药科技有限公司 一种氨磺必利的制备方法

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