CN103819325B - 制备*类衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备类衍生物的方法。该方法包括如下步骤：将式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔，碱和催化剂在溶剂中混匀进行环化反应，反应完毕得到所述式I结构通式所示化合物；该方法中，催化剂选为铜盐。本发明采用廉价、安全、易得的催化剂，反应条件简单方便、绿色环保，同时催化剂体系表现出高效、高选择性，该方法具有重要的应用价值。
Description
技术领域
本发明属于精细化工产品催化合成技术领域，涉及一种制备类衍生物的方法。
背景技术
类衍生物是非常重要的化合物，广泛应用于细胞实验和OLED蓝光材料。类衍生物可以作为一些酶的抑制剂，因此可以用作药物通过抑制寄生虫的某些基因的表达或是酶的活性去治疗由于这些寄生虫导致的疾病[Selected papers:Medrano,F.J.etal.J.Med.Chem.2003,46(12),2548]。另外，由于式I所示的类衍生物具有良好的光电特性，因而在蓝光材料方面具有很大的应用价值。因此，类衍生物的新合成方法具有实际应用价值，受到相关领域科研工作者的高度关注。
类化合物的骨架活性位点较多，很难直接定点衍生化得到单一产物，因此其衍生物的合成方法一般都是通过合成骨架来得到的。已经报道的合成法往往底物适用性受限，起始原料不易合成，有时反应步骤冗繁，反应条件严苛[Selected papers:(1)Clelias,W.et al.J.Org.Chem.1964,29(11),3373;(2)Lyle,T.et al.J.Org.Chem.1979,44(26),4933;(3)Le Houllier,C.S.et al.J.Org.Chem.1983,48(10),1682;(4)Hamza,K.et al.Org.Lett.2004,6(6),925;(5)Das,A.et al.J.Org.Chem.2007,72(24),9214;(6)Isobe,H.et al.Org.Lett.2009,11(17),4026;(7)Okamoto,H.et al.Org.Lett.2011,13(10),2758]。因此，开发新的具有更好底物适应性，且更为绿色环保的合成法是一个具有重要意义的课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种一步法合成类衍生物的方法。
本发明提供的制备I结构通式所示化合物（也即类衍生物）的方法，包括如下步骤：将式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔，碱和催化剂在溶剂中混匀进行环化反应，反应完毕得到所述式I结构通式所示化合物。
所述式I和式II中，R均选自氢、C1-C6的烷基和卤素中的任意一种；
Ar均为苯基、含有取代基的苯基或杂芳环基；其中，所述取代基选自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苯基、氰基、乙酰基、醛基和卤素中的任意一种；取代基的位置可为对位或间位。
其中，所述C1-C6的烷基具体为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基和正己基中的任意一种；
所述C1-C6的烷氧基具体为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、戊氧基和正己氧基中的任意一种；
所述卤素为氟或氯或溴或碘；
所述杂芳环基具体为萘基或噻吩基或呋喃基或吡啶基；
所述溶剂选自1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和氯苯中的至少一种。
所述碱为三乙胺、三丙胺、甲基二环己基胺或N,N-四甲基乙二胺；
所述催化剂为含铜化合物，具体为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、乙酸铜、硫酸铜、氯化铜或溴化铜。
所述碱的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的3倍至10倍，优选5倍；
所述催化剂的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的2-10%，优选2%、5%、10%、2-5%、5-10%。
所述环化反应步骤中，温度为100-150℃，具体为120～140℃，优选130℃；
时间为5-15小时，具体为6-12小时，更具体为5、10、15、5-10或10-15小时，优选10小时。
反应装置为密封的反应装置，优选玻璃封管。所述环化反应在空气气氛中进行。
本发明提供的合成式I所示类衍生物的方法，为一步合成法，该方法具有以下特点：(1)催化剂廉价易得，反应操作简单，适合于大量制备；(2)催化体系对底物的普适性强，含各种官能团的底物都能高效地进行反应。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。
实施例1
分别称取催化剂CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），归属式II的化合物邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），碱三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为64%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp208–211℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.90(d,J=8.5Hz,1H),8.69(s,1H),8.11(d,J=8.2Hz,1H),7.86–7.62(m,4H),7.60–7.31(m,6H),7.19(dt,J=13.6,6.0Hz,3H),7.11–7.03(m,1H),6.95(t,J=7.5Hz,1H),6.80(d,J=7.5Hz,1H),2.94(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ200.17,141.65,138.14,137.16,134.98,134.71,133.32,133.03,131.55,131.15,130.50,130.21,129.53,129.40,129.14,128.85,128.29,128.17,127.40,127.35,127.09,126.15,126.06,125.98,124.64,124.24,123.67,121.61,20.79;HRMS(ESI)calcd for C32H22O[M+H]+423.1743,found423.1744.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为苯基，R为氢。
结构式如下：
实施例2
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对丙苯基-2-邻乙酰苯基乙炔262mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对丙苯基-6-对丙苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对丙苯基-6-对丙苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为54%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对丙苯基-6-对丙苯甲酰基的的结构确认数据如下：
白色固体；mp157–158℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.84(d,J=8.5Hz,1H),8.64(s,1H),8.05(d,J=8.1Hz,1H),7.78(dd,J=8.1,5.7Hz,2H),7.67(t,J=7.6Hz,1H),7.51(t,J=7.5Hz,2H),7.44(t,J=7.5Hz,1H),7.33(d,J=8.1Hz,2H),7.18(d,J=7.5Hz,1H),7.02(t,J=7.7Hz,1H),6.90(d,J=8.1Hz,2H),6.66(dd,J=19.9,7.8Hz,2H).2.89(s,3H),δ2.49(t,J=7.6Hz,2H),2.47(t,J=7.6Hz,2H),1.52(m,4H),0.82(t,J=7.1Hz,3H),0.80(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ199.99,148.30,141.59,139.01,137.43,136.06,135.04,134.50,133.29,131.28,130.40,130.12,129.55,129.47,129.25,128.96,128.50,128.18,127.24,126.92,126.34,126.09,125.90,124.50,124.15,123.60,121.62,38.04,37.63,24.44,24.14,20.78,13.71,13.43;HRMS(ESI)calcdfor C40H38O[M+H]+535.29954,found535.29926.HRMS(ESI)calcd for C38H34O[M+H]+507.2682,found507.2687.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为对丙苯基，R为氢。
结构式如下：
实施例3
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对氟苯基-2-邻乙酰苯基乙炔238mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对氟苯基-6-对氟苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对氟苯基-6-对氟苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为50%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对氟苯基-6-对氟苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp228–230℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.88(d,J=8.5Hz,1H),8.66(s,1H),8.11(d,J=8.2Hz,1H),7.82–7.41(m,8H),7.12(dd,J=11.4,4.1Hz,2H),6.86(t,J=8.6Hz,2H),6.79–6.64(m,2H),2.93(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ198.38,165.62(d,J1 C-F=268.5Hz),162.29(d,J1 C-F=260.7Hz),137.62(d,J4 C-F=3.5Hz),137.05,134.99,134.53(d,J4 C-F=2.7Hz),133.86,133.41,133.20(d,J3 C-F=7.7Hz),132.20(d,J3 C-F=8.1Hz),132.02(d,J3 C-F=9.5Hz),130.97,130.35,129.61,128.91,128.63,127.52,127.34,126.13,126.02,125.92,124.81,124.41,123.78,121.59,115.83(d,J2 C-F=24.8Hz),115.65(d,J2 C-F=21.6Hz),115.52(d,J2 C-F=22.1Hz),20.75;HRMS(ESI)calcd for C32H20F2O[M+H]+459.1555,found459.1556.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为对氟苯基，R为氢。
结构式如下：
实施例4
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对甲氧基苯基-2-邻乙酰苯基乙炔250mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对甲氧基苯基-6-对甲氧基苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对甲氧基苯基-6-对甲氧基苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为45%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对甲氧基苯基-6-对甲氧基苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp258–260℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.85(d,J=8.5Hz,1H),8.66(s,1H),8.14–8.04(m,1H),7.85–7.64(m,3H),7.58–7.41(m,5H),7.10(m,1H),6.95(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.73(dd,J=8.5,2.1Hz,1H),6.67(d,J=8.9Hz,2H),6.54(dd,J=8.5,2.7Hz,1H),3.77(s,3H),3.75(s,3H),2.92(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ198.59,163.51,158.84,137.57,134.47,134.11,133.35,132.54,131.95,131.48,131.36,130.10,129.51,129.12,128.99,127.22,126.91,126.60,126.16,125.91,124.67,124.21,123.60,121.64,114.48,113.74,113.52,55.46,55.31,20.79;HRMS(ESI)calcd forC34H26O3[M+H]+483.1955,found483.1955.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为对甲氧基苯基，R为氢。
结构式如下：
实施例5
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对苯基苯基-2-邻乙酰苯基乙炔296mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对苯基苯基-6-对苯基苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对苯基苯基-6-对苯基苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为37%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对苯基苯基-6-对苯基苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp298–300℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(d,J=8.5Hz,1H),8.57(s,1H),7.98(d,J=8.2Hz,1H),7.75(dd,J=15.1,8.5Hz,2H),7.59(q,J=7.7Hz,3H),7.49–7.18(m,17H),7.11–7.04(m,1H),6.96(t,J=7.8Hz,1H),6.76(d,J=7.9Hz,1H),2.81(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ199.74,145.56,140.84,140.57,139.90,137.38,137.08,134.79,134.72,133.37,131.96,131.20,130.97,130.29,130.05,129.62,129.23,128.93,128.85,128.22,127.47,127.41,127.27,127.16,127.05,126.96,126.82,126.15,126.05,124.76,124.29,123.71,121.65,20.80;HRMS(ESI)calcd for C44H30O1[M+H]+575.2369,found575.2369.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为对苯基苯基，R为氢。
结构式如下：
实施例6
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-苯基-2-(5-氟-2-乙酰基)苯基乙炔238mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-3,8-二氟-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-3,8-二氟-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为39%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-3,8-二氟-5-苯基-6-苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp236–238℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.75(dd,J=9.2,5.4Hz,1H),8.42(s,1H),7.95(dd,J=9.3,6.3Hz,1H),7.52(d,J=7.0Hz,1H),7.43–7.27(m,6H),7.13(ddd,J=19.4,10.4,4.9Hz,5H),6.89(t,J=7.2Hz,1H),6.69(d,J=7.3Hz,1H),2.80(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ199.37,δ161.80(d,J1 C-F=248.33Hz),159.78(d,J1 C-F=243.73Hz),140.57,137.88,136.53(d,J4 C-F=4.2Hz),134.98,133.29,132.71(d,J3 C-F=9.4Hz),131.34,130.90,130.30,130.24(d,J3 C-F=9.3Hz),129.97,129.39,129.18,128.57,128.28,128.00,126.42(d,J3 C-F=8.62Hz),126.33(d,J3 C-F=9.07Hz),124.96(d,J4 C-F=3.3Hz),120.85,116.66(d,J2 C-F=24.0Hz),115.22(d,J2 C-F=24.0Hz),113.86(d,J2 C-F=25.3Hz),110.23(d,J2 C-F=21.9Hz),20.90;HRMS(ESI)calcd for C32H20F2O[M+H]+459.1555,found459.1555.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为苯基，R为氟。
结构式如下：
实施例7
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对氯苯基-2-邻乙酰苯基乙炔254mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对氯苯基-6-对氯苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对氯苯基-6-对氯苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为48%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对氯苯基-6-对氯苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp239–240℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.87(d,J=8.6Hz,1H),8.65(s,1H),8.11(d,J=8.1Hz,1H),7.80–7.65(m,3H),7.63–7.35(m,6H),7.15(dd,J=16.1,8.0Hz,3H),6.98(d,J=8.0Hz,1H),6.71(d,J=7.9Hz,1H),2.93(s,3H);13CNMR(75MHz,CDCl3)δ198.62,140.09,139.78,136.77,136.35,135.12,133.73,133.40,132.90,131.75,130.85,130.75,130.39,129.63,129.20,128.94,128.76,128.58,127.56,127.44,126.19,125.92,125.82,124.91,124.44,123.80,121.57,20.77;HRMS(ESI)calcdfor C32H20Cl2O[M+H]+491.0964,found491.0963.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为苯基，R为氯。
结构式如下：
实施例8
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对氰基苯基-2-邻乙酰苯基乙炔245mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对氰基苯基-6-对氰基苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对氰基苯基-6-对氰基苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为20%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对氰基苯基-6-对氰基苯甲酰基的结构确认数据如下：
白色固体；mp>300℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.89(d,J=8.5Hz,1H),8.64(s,1H),8.12(d,J=8.2Hz,1H),7.83–7.65(m,4H),7.62–7.44(m,7H),7.25(d,J=8.4Hz,1H),7.10(t,J=7.8Hz,1H),6.84(d,J=6.1Hz,1H),2.93(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ198.19,146.46,140.41,135.87,135.80,133.41,133.18,132.84,132.35,131.99,131.27,130.67,130.24,129.72,129.41,128.74,128.12,128.00,127.93,126.45,125.67,125.06,124.68,123.99,121.46,118.46,117.74,116.64,111.54,20.75;HRMS(ESI)calcd for C34H20N2O[M+H]+473.1648,found473.1646.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为对氰基苯基，R为氢。
结构式如下：
实施例9
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-对乙酰苯基-2-邻乙酰苯基乙炔262mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-对乙酰苯基-6-对乙酰苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-对乙酰苯基-6-对乙酰苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为42%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-对乙酰苯基-6-对乙酰苯甲酰基的的结构确认数据如下：
白色固体；mp266–268℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.89(d,J=8.5Hz,1H),8.67(s,1H),8.11(d,J=8.0Hz,1H),8.02(d,J=7.3Hz,1H),7.78–7.67(m,5H),7.61–7.46(m,7H),7.10–7.01(m,1H),6.89(d,J=7.0Hz,1H),2.93(s,3H),2.55(s,3H),2.52(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ199.18,197.74,197.43,146.74,140.82,140.18,136.53,135.85,135.36,133.94,133.40,131.86,130.71,130.49,129.72,129.52,128.97,128.47,128.26,127.63,126.26,125.90,125.56,124.94,124.50,123.88,121.55,26.92,26.75,20.78;HRMS(ESI)calcd for C36H26O3[M+H]+507.1955,found507.1951.
实施例10
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-(2-萘基)-2-邻乙酰苯基乙炔270mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-(2-萘基)-6-(2-萘基甲酰基)反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-(2-萘基)-6-(2-萘基甲酰基)称重，计算得到该产物的分离产率为49%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-(2-萘基)-6-(2-萘基甲酰基)的结构确认数据如下：
白色固体；mp215–217℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.91(d,J=8.5Hz,1H),8.72(s,1H),8.21–8.05(m,2H),7.90(m,8.1Hz,2H),7.74(m,4H),7.67–7.59(m,2H),7.56–7.45(m,5H),7.40(m,3H),7.32–7.25(m,1H),7.20–7.04(m,1H),6.94–6.83(m,1H),2.94(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ200.02,139.43,137.76,136.22,135.51,135.41,134.89,133.51,133.34,132.42,132.24,132.14,131.52,131.25,130.69,130.44,129.74,129.53,129.43,129.23,128.84,128.61,128.51,128.32,128.01,127.80,127.65,127.48,127.35,127.25,126.61,126.33,126.08,124.89,124.47,124.24,124.18,123.73,121.73,20.85;HRMS(ESI)calcd for C40H26O[M+H]+523.2056,found523.2054.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为萘基，R为氢。
结构式如下
实施例11
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），1-(2-噻吩)-2-邻乙酰苯基乙炔226mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-(2-噻吩)-6-(2-噻吩甲酰基)反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-(2-噻吩)-6-(2-噻吩甲酰基)称重，计算得到该产物的分离产率为20%。
该实施例制备所得目标产物12-甲基-5-(2-噻吩)-6-(2-噻吩甲酰基)的结构确认数据如下：
白色固体；mp212–214℃;1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.82(d,J=8.6Hz,1H),8.60(s,1H),8.09(dd,J=8.3,1.1Hz,1H),7.94(d,J=8.7Hz,1H),7.85(d,J=8.2Hz,1H),7.71(ddd,J=8.5,6.9,1.3Hz,1H),7.53(tdd,J=8.2,7.5,1.0Hz,3H),7.26(d,J=5.0Hz,1H),7.22–7.15(m,2H),6.98(dd,J=4.9,3.6Hz,2H),6.85–6.80(m,1H),2.91(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ191.47,143.05,138.38,135.39,135.16,134.83,133.27,131.07,130.23,129.98,128.56,128.39,128.01,127.88,127.53,127.46,127.26,127.16,126.75,126.34,126.26,124.93,124.23,123.66,121.36,20.79;HRMS(ESI)calcdfor C28H18S2O[M+H]+435.0872,found435.0871.
由上可知，该化合物结构正确，归属式I，其中，Ar为噻吩基，R为氢。
结构式如下：
实施例12
分别称取CuBr7.0mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为59%。
实施例13
分别称取CuCl5.0mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为58%。
实施例14
分别称取CuI10.0mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为63%。
实施例15
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至100℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为34%。
实施例16
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至150℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为51%。
实施例17
分别称取CuCl2·2H2O3.4mg（0.02mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为51%。
实施例18
分别称取CuCl2·2H2O17mg（0.10mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为62%。
实施例19
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺101mg(1mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为37%。
实施例20
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺1010mg(10mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为53%。
实施例21
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应5h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为48%。
实施例22
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），三乙胺505mg(5mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温进行环化反应15h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率为63%。
对比例1
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），碳酸铯326mg(1mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率小于10%。
对比例2
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），氢氧化钾56mg(1mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率小于5%。
对比例3
分别称取CuCl2·2H2O8.5mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温反应10h后冷却至室温，未检测到目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基
对比例4
分别称取Pd(OAc)211.0mg（0.05mmol），邻乙酰基二苯乙炔220mg（1mmol），氢氧化钾56mg(1mmol),1,4-二氧六环2mL加入到带盖50-mL玻璃反应管中，然后密封反应管，置反应管于油浴中加热至130℃，搅拌、保温反应10h后冷却至室温，得到本发明提供的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基反应结果：将分离的目标产物12-甲基-5-苯基-6-苯甲酰基称重，计算得到该产物的分离产率小于5%。
Claims (23)
1.一种制备式I所示化合物的方法，包括如下步骤：将式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔、碱和催化剂在溶剂中混匀进行环化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物；
所述式I和式II中，R均选自氢、C1-C6的烷基和卤素中的任意一种；
Ar均为苯基、含有取代基的苯基或杂芳环基；其中，所述取代基选自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苯基、氰基、乙酰基、醛基和卤素中的任意一种；
所述杂芳环基为萘基或噻吩基或呋喃基或吡啶基；
所述碱为三乙胺、N,N-四甲基乙二胺、甲基二环己基胺或N,N-四甲基乙二胺；
所述催化剂为含铜化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式I和式II中，Ar为苯基、对丙基苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基、对苯基苯基、对氯苯基、对氰基苯基、对乙酰基苯基、2-萘基、2-噻吩基或2-吡啶基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、乙酸铜、硫酸铜、氯化铜或溴化铜。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述碱的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的3倍至10倍；
所述催化剂的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的2-10％。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述碱的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的5倍；
所述催化剂的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的5％。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述碱的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的3倍至10倍；
所述催化剂的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的2-10％。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述碱的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的5倍；
所述催化剂的用量为所述式II所示取代邻乙酰基二芳基乙炔的投料摩尔用量的5％。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为100～150℃；
时间为5-15小时。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为130℃；
时间为10小时。
10.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为100～150℃；
时间为5-15小时。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为130℃；
时间为10小时。
12.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为100～150℃；
时间为5-15小时。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为130℃；
时间为10小时。
14.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为100～150℃；
时间为5-15小时。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为130℃；
时间为10小时。
16.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为100～150℃；
时间为5-15小时。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为130℃；
时间为10小时。
18.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为100～150℃；
时间为5-15小时。
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，温度为130℃；
时间为10小时。
20.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述环化反应步骤中，反应装置为密封的反应装置。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于：所述反应装置为玻璃封管。
22.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述溶剂选自1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺和氯苯中的至少一种。
23.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述环化反应在空气气氛中进行。
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