CN103816255B - 一种抗菌、消炎、止痒的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，由苦参、金银花、黄芪、地榆和五倍子按照一定的重量比例和特殊工艺提取配制而成，具有抗菌、消炎、止痒的作用。本发明的药物组合物选材精炼准确，君臣佐使搭配合理，制备方法简便，具有疗效确切、安全方便、无毒副作用、价格低廉的特点。

Description

一种抗菌、消炎、止痒的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种具有抗菌、消炎、止痒作用的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着以青霉素为代表的各类抗生素不断出现，细菌性感染疾病得到有效控制，从而使抗生素成为人类抵抗病原菌感染的有力武器。但近年来，人们长期广泛地使用抗生素导致细菌的耐药性不断增强，耐药频率逐渐增高，以至常规的抗生素无法满足临床需要。近几年发现的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素的肠球菌（VER）、广泛耐药结核菌（XDR-TB）等的迅速传播，让人头痛不已。随着全球疾病谱和医疗模式的重要变化，我国与世界经济、文化和用药水平的逐步接轨，国人对抗生素的认识有了较大的提高，意识到抗生素带来的诸多不良反应及其相应的耐药性的影响，人们对中药维护健康和防治疾病充满了期待。医学界亦期望通过合理用药和开发中药新药来对付不断产生的耐药菌。本发明人基于此而运用现代中药提取技术开发抗菌消炎效果确切、针对性强的中药，以此满足临床治疗的需要。

发明内容

针对上述情况，本发明将提供一种具有抗菌、消炎、止痒作用的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种具有抗菌、消炎、止痒作用的药物组合物的制备方法。

本发明中所述具有抗菌、消炎、止痒作用的药物组合物，是由以下重量份原料制成：苦参45-60份、金银花20-35份、黄芪30-40份、地榆40-60份。本发明的药物组合物还可包括五倍子10-30份。本发明的药物组合物优选苦参45-55份、金银花25-35份、黄芪30-40份、地榆40-50份和五倍子10-20份，更加优选苦参50份、金银花30份、黄芪40份、地榆50份和五倍子10份。

上述药物经提取后，制成外用制剂，所述外用制剂可以是搽剂、洗剂、涂膜剂等。本发明具有抗菌、消炎、止痒作用药物组合物的制备方法是：按重量份数称取原料，用水浸泡后煎煮，收集煎煮液，制成洗剂、搽剂或者涂膜剂。或按重量份数称取原料，，用6-10倍量的水浸泡10-24h后煎煮1-3h，收集并浓缩煎煮液，浓缩液静置冷却后加入煎煮液1-3倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，制成洗剂、搽剂或者涂膜剂。

本发明中所提到的苦参为豆科植物苦参的干燥根经加工而成，即中国药典2010版一部所收载的苦参。

本发明中所提到的金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花经加工成，即中国药典2010版一部所收载的金银花。

本发明中所提到的黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根经加工而成，即中国药典2010版一部收载的黄芪。

本发明中所提到的地榆为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根经加工而成，即中国药典2010版一部所收载的地榆。

本发明中所提到的五倍子为漆树科植物盐肤木、青麸杨或红麸杨叶上虫瘿，主要由五倍子蚜寄生而形成。秋季采摘，置沸水中略煮或蒸至表面呈灰色，杀死蚜虫，取出干燥而成，即中国药典2010版一部所收载的五倍子。

苦参性寒、味苦，功能主治清热燥湿、杀虫利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。

金银花性寒、味甘、气平，具有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症，由于兼有宣散作用，故又可治疗外感风热和温病初起。据药物化学分析，金银花含有绿原酸、木犀草苷、肌醇、皂苷、鞣质等。药理实验表明，金银花具有广泛的抗菌谱，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌等，均具有抑制作用。

黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。

地榆味苦、酸，性微寒；归肝、胃、大肠经；入血敛降；具有凉血止血，泻火解毒的功效；主治吐血衄血，尿血便血，崩漏，肠风血痢，痔漏，赤白带下，痈疮肿痛，湿疹阴痒，水火烫伤，虫蛇咬伤。

五倍子可敛肺;止汗;涩肠;固精;止血;解毒。主治肺虚久咳;自汗盗汗;久痢久泻;脱肛;遗精;白浊;各种出血;痈肿疮疖。

本发明选用苦参、五倍子清热解毒为君。选用金银花解表疏风，凉血解毒为臣。金银花解表疏风，风去则热、湿、毒、燥、火均无所依，诸症乃除。根据古人“治风先治血，血行风自灭”的治疗大法，选用补气生血药物黄芪托里固表为佐。黄芪为常用内治药物，本发明以黄芪为佐药，以取其补益气血，固本卫外之功；亦仿“玉屏风散”之意，用黄芪能抗御外邪入浸，强健肌肤，增强卫外屏障作用。使药地榆清热凉血，泄营固卫，以增强各药功效。五味药内外合治，相得益彰，共奏抗菌、消炎、止痒之功效。与现有技术相比，本发明的有益效果是:(1)、本发明药物选用苦参、金银花、黄芪、地榆、作为原料药通过科学组方、按一定的重量配比组成，经动物试验证明，具有抗菌、消炎、止痒之功效，针对性强，疗效确切，增加五倍子后具备更好的抗菌、消炎、止痒疗效。(2)、本发明药物中苦参、金银花、黄芪、地榆和五倍子均为常用的传统中药，易于获得道地药材，原料来源稳定，质量易于控制。(3)、本发明药物在制备过程中，采用合理的提取工艺处理原料中的苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子药材，能充分提取出其中的有效成分。（4）本发明可以制备出澄清药液，使用本品无局部色素沉着，不污染衣物，病人易于接受，在一定程度上可提高病人的依从性。此外，制成制剂后其使用和携带均较为方便。

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1

组成：苦参50g  金银花30g  黄芪40g  地榆50g 乙醇25ml

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4味中药材，用8倍量的水浸泡12h后，煎煮2h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入3倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液。制成搽剂。

实施例2

组成：苦参60g  金银花30g  黄芪30g  地榆60g

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4味中药材，用10倍量的水浸泡12h后，煎煮2h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入3倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液。制成洗剂。

实施例3

组成：苦参45g  金银花20g  黄芪35g  地榆40g

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4味中药材，用6倍量的水浸泡24h后，煎煮1h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，制成搽剂。

实施例4

组成：苦参55g  金银花35g  黄芪40g  地榆50g 五倍子10g  羧甲基纤维素钠

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4味中药材，用8倍量的水浸泡18h后，煎煮1.5h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入3倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，在上清液中加入羧甲基纤维素钠，制成涂膜剂。

实施例5

组成：苦参45g  金银花25g  黄芪30g  地榆40g 五倍子15g

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4味中药材，用10倍量的水浸泡15h后，煎煮1.5h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入3倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，在上清液中加入羧甲基纤维素钠，制成涂膜剂。

  实施例6

组成：苦参60g  金银花25g  黄芪35g  地榆55g 五倍子20g

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子5味中药，用10倍量的水浸泡18h后，煎煮1.5h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入2.5倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，制成搽剂。

实施例7

组成：苦参65g  金银花42g  黄芪45g  地榆65g

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4味中药洗净晾干，用14倍量的水浸泡16h后，煎煮2h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入2倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，制成搽剂。

实施例8

组成：苦参20g  金银花60g  黄芪50g  地榆30g

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆4中药，用6倍量的水浸泡12h后，煎煮1.5h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入2.5倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，制成洗剂。

实施例9

组成：苦参40g  金银花40g  黄芪45g  地榆65g 羧甲基纤维素钠适量

制备方法：

取苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子5味中药，用8倍量的水浸泡20h后，煎煮1.5h，收集煎煮液，浓缩至比重≥1.02，在煎煮液中加入羧甲基纤维素钠，制成涂膜剂。

对本发明的外用制剂进行的主要药效学实验及结果如下。

实验材料

1.药品

本发明制剂1：按实施例1制备

本发明制剂2：按实施例2制备

本发明制剂3：按实施例3制备

本发明制剂4：按实施例4制备

本发明制剂5：按实施例5制备

本发明制剂6：按实施例6制备

对照组1制剂：按实施例7制备

对照组2制剂：按实施例8制备

对照组3制剂：按实施例9制备

致炎剂：二甲苯、100%鲜蛋清。

致痒剂：磷酸组织胺

2.动物

小鼠：昆明种，体重19-21g，雌雄各半，健康合格，由华西医科大学实验动物中心提供。

大白鼠：SD一级，体重160-190g，雌雄各半，健康合格，由四川省抗菌素研究所提供。

豚鼠：体重190-230g，雌雄各半，健康合格，由四川省寄生虫病防治研究所提供。

3.菌种

真菌：选用四川省皮肤病性病防治研究所真菌室分离鉴定的生长活力强的第一代菌株即红色毛癣菌Ⅰ型，红色毛癣菌Ⅱ型，红色毛癣菌Ⅲ型，红色毛癣菌Ⅳ型，红色毛癣菌Ⅴ型，断发毛癣菌，大脑状毛癣菌，紫色毛癣菌，石膏样毛癣菌Ⅵ菌，絮状表皮癣菌，石膏样小孢子菌，羊毛样小孢子菌，白色念珠菌。

细菌：由成都市第三人民医院中心是实验提供的金黄色葡萄球菌（ATCC-25923）和铜绿假单胞菌(ATCC-27853)。

4.培养基

营养琼脂养、水解酪蛋白琼脂。

效果例

效果例1：抗炎实验

1.1二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

将160只小鼠随机分为16组，每组10只，雌雄各半。本发明实施例1-4两个剂量组为成品的20%、5%；空白对照组用蒸馏水；各组均按0.05ml/20g体重涂小鼠右耳廊。

实验室当日各组涂药一次。一小时后用蒸馏水洗去药液，用干棉球擦净。再给小鼠右耳廊涂二甲苯致炎，0.05ml/只。左耳作对照。15分钟后处死动物，将双耳剪下重叠，用直径6mm的打孔器打下同等部位，即刻用1/10000分析天平分别称重。以左、右耳片重量之差为肿胀程度，计算各组肿胀度和肿胀抑制率（%），结果见表1。

表1  本发明药物组合物对二甲苯所致小鼠耳廊肿的影响

表格中对照组P值以空白组为对照组计算；本发明组1-3 P值以对照组1为对照组计算；本发明组4-6 P值以本发明组1为对照组计算。结果表明，本发明1-6组合物药物能明显抑制小鼠耳廊肿胀，具有显著的抗炎作用。本发明苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子药物制剂相对于苦参、金银花、黄芪、地榆药物制剂抑制小鼠耳廊肿胀效果更佳。

1.2大鼠蛋清足跖肿胀实验

将160只大鼠随机分成16组，每组10只，雌雄各半。本发明组1-4两个剂量组为实施例1-4成品的20%、5%；对照组为实施例5-9成品的20%；空白对照组用等量蒸馏水。

实验前用厚度测定法测定各组大鼠右后足正常厚度。每只大鼠有后足涂药体积为0.1ml/100g体重。实验当日各组大鼠涂药大约1小时后，足跖皮下注射100%新鲜蛋清致炎，0.05ml/只，同时再涂药一次。测定致炎后1小时、2小时、4小时、6小时的右足肿胀厚度。大鼠有后足致炎前后厚度的差值为肿胀度，比较各组肿胀度的差异，实验结果见表2。

表2 本发明药物组合物对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响（X±SD）

*为本发明组1、2、3相对于空白组P<0.05，**为本发明组1、2、3相对于空白组P<0.01；#为本发明组4、5、6相对于本发明组1（其中本发明组4、5、6 20%相对于本发明组1 20%，本发明组4、5、6 5%相对于本发明组1 5%）P<0.05，##为本发明组4、5、6相对于本发明组1 P<0.01（其中本发明组4、5、6 20%相对于本发明组1 20%，本发明组4、5、6 5%相对于本发明组1 5%）。结果表明，本发明药物组合物剂量组随剂量的增大，其抑制足跖肿胀作用加强。与空白对照组比较，本发明药物组合物制剂对蛋清所致大鼠足跖肿胀有明显的抗炎作用。本发明苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子药物制剂相对于苦参、金银花、黄芪、地榆药物制剂对蛋清所致大鼠足跖肿胀有更加良好的抗炎作用。

效果例2：止痒实验

将160只大鼠随机分成16组，每组10只，雌雄各半。本发明组1-4两个剂量组为实施例1-4成品的20%、5%；对照组为实施例5-9成品的20%；空白对照组用等量蒸馏水。各组豚鼠涂药量均按0.1ml/100g体重。

实验前一日，将豚鼠有后足足背被毛剃净，各组豚鼠右后足背分别涂药一次。实验当日用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积约1cm²，局部再涂药一次，空白对照组涂等量蒸馏水，10分钟后，在创面处滴涂磷酸组织胺溶液致痒，开始用0.01%磷酸组织胺溶液，此后每隔5分钟依次以0.02%、0.03%、0.04%…‥递增浓度，每次量为0.05ml/只，直致出现豚鼠回头舔有后足。以最后出现豚鼠会后舔有后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，结果见表3。

表3 本发明药物组合物对磷酸组织胺致痒反应的影响

表格中对照组以空白组为对照组；本发明组1-3 P值以对照组1为对照组；本发明组4-6 P值以本发明组1为对照组。结果表明，本发明组合物止痒效果明显，尤其是苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子药物制剂。

效果例3：抗菌实验

试管内药基法：将沙氏琼脂高压灭菌后，冷却至45℃左右，以无菌操作手续加入100%浓度的本发明组和对照组40ml，与沙氏琼脂进行倍比稀释，分别稀释成40%、20%、10%、5%、2.5%、1.25%、0.62%，立即分装试管，放置斜面，待冷却后备用。

水解酪蛋白琼脂扩散法：将水解酪蛋白琼脂高压灭菌后，以无菌操作手续导入平皿，每个平皿约10-15ml待冷却凝固后，置35-37恒温箱内，蒸去表面水蒸气备用。

接种后观察:

真菌接种：以无菌操作手续，从供试菌株的试管中，用接种针挑取一米粒大小的菌块接种于含不同浓度的本发明组和对照组药物的培养基中，置25-27℃生物培养箱中培养观察10-25日，每日观察一次生长情况。

细菌接种：以无菌操作手续，用接种针挑取一针供试菌，均匀划线于水解酪蛋白琼脂平皿上，并在培养基上打6个直径为6.35mm的孔，用无菌微量加样器分别加入本发明组和对照组药物500μl、400μl、300μl、200μl、100μl、50μl，置于37℃生物培养箱培养观察24-48小时。

观察标准:

真菌：以最低浓度管，无真菌生长为最低抑菌浓度（MIC）

细菌：抑菌圈大于8mm以上者为有抑菌作用。

表4 本发明药物组合物抑菌实验结果                 MIC（ml%）

注：“Ⅰ-Ⅴ”菌株分型号。

表5  本发明药物组合物抑菌实验结果

“+”表示抑菌。结果表明，本发明药物组合物对红色毛癣菌等多种菌种有明显的抑制作用，尤其是苦参、金银花、黄芪、地榆、五倍子药物制剂。

 综上所述，从效果例1-3的对比试验不难看出，本发明的药物组合物不但具有消炎、止痒、抗菌的作用，而且作用效果远远优于本发明所涵盖的保护范围之外的药物配比。而且，从效果试验分析可知，采用本发明的配比，得到的是预料不到的技术效果，这种效果是无法从本发明保护范围周边的点值组合所能够预期的。

Claims (6)

1. 一种具有抗菌、消炎、止痒作用的药物组合物，其特征在于该组合物是由以下重量份原料制成：苦参45-60份、金银花20-35份、黄芪30-40份、地榆40-60份、五倍子10-20份。

2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由以下重量份原料制成：苦参45-55份、金银花25-35份、黄芪30-40份、地榆40-50份和五倍子10-15份。

3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由以下重量份原料制成：苦参50份、金银花30份、黄芪40份、地榆50份和五倍子10份。

4. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的剂型为搽剂、洗剂或涂膜剂。

5. 如权利要求1-3任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按重量份数称取原料，用水浸泡后煎煮，收集煎煮液，制成洗剂、搽剂或者涂膜剂。

6. 如权利要求1-3任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按重量份数称取原料，用6-10倍量的水浸泡10-24h后煎煮1-3h，收集并浓缩煎煮液，浓缩液静置冷却后加入煎煮液1-3倍量乙醇，搅拌均匀，静置，待分层后，收集上清液，制成洗剂、搽剂或者涂膜剂。