CN103816247B - 可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其包括重量份10-69份的仙鹤草以及10-50份的生藕节；还可以包括重量份10-50份的乳香、10-50份的没药和1-20份的蒲黄炭。该外用中药是采用以下方法制备而成：按照配方取洗净晾干的中药材；采用超低温或低温粉碎仪将所取的中药材粉碎，所述粉碎的条件是：在-220～-50℃的温度下密闭粉碎10-15分钟；粉碎后过300目筛并收集中药材粉末；按照配方中的配比将所得到的中药材粉末进行混合后，密封包装保存。本发明提供的中药采用不同的药物配比，可以针对不同部位、不同体质的人、畜、禽类进行或自救或他救的非手术治疗。该药物易吸收、无刺激、无免疫排斥，能达到既快速愈合又防止瘢痕化形成的皮肤生理性愈合目的。

Description

可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种外用中药组合物，尤其涉及一种可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，以及该外用中药的制备方法。

背景技术

大面积全层皮肤损伤多由烧、创伤等外伤引起，由于创伤面大，失血严重，早期处理策略以挽救生命为目的，多采用手术治疗，包括缝合、结扎血管、皮肤移植等方法，但修复结果多为病理性瘢痕愈合，严重影响皮肤主要功能，带来包括无法排汗、痛痒、无感觉等并发症，患者生活质量差。临床上也有急性期简单清创不做其它处理待肉芽组织生成后，根据病情再行皮肤移植等治疗。

近来研究认为创伤早期伤口愈合是一个多因素参与的复杂过程，组织渗液、炎性因子、各生长因子及微环境都参与创伤修复。针对创伤特点，研究人员试图寻找在创伤早期处理伤口、促进皮肤愈合的替代治疗策略，但都是促进愈合与瘢痕增生的矛盾结局。

中药历史悠久，几千年中国劳动人民处理农耕劳作致伤具有丰富经验，古老中国战乱频繁，多为铁兵器所致创伤、刀割伤、撕裂伤，中药在外科应用得到大力发扬，但历史所限治法难以传播。现代各类事故导致的非火器伤，符合古代战创伤特点，因此发掘古籍，结合现代科技开发创新性强、疗效更优的药物非中药莫属。

近年人们逐渐认识到天然植物药的可贵，尤其皮肤外用药物以安全、色素沉着少、副作用小及疗效高等优点成为高端人群追求，皮肤植物药代替激素类药物已成趋势。另外，现有治疗瘢痕的药物包括中药等植物药多为瘢痕发生后治疗，且效果欠佳，创伤早期植物药物干预极为少见，这与中药的采集、保鲜、颗粒大、刺激性、质量不稳定性有关。

利用现代科学技术可为中药保鲜、质量可控、提高生物利用度提供保障。细胞破壁技术作为一种超微粉剂加工技术，成为中药临床应用的一场革命，中药材细胞破壁超微粉碎后其药效释出，药性变化，治疗效果均发生质的飞跃。一般人体细胞大小为10-100μm，中药超微粉的颗粒细度为3-5μm，通常中药丸剂粉末细度为150-180μm，中药材的有效成份分布于细胞内与细胞间质，且以细胞内为主。中药采用常规方式粉碎时，其单个粒子常由数个或数十个细胞所组成，细胞的破壁率极低。中药材细胞破壁超微粉碎加工技术将药材有效成分充分释放。细胞破壁后，细胞内的水分、油分迁出，使微粒子表面呈现出半湿润状态，粒子和粒子之间会形成稳定的粒子团，每个粒子团都包含相同比例的中药成分。该粒子团的物理结构随组份中各成分HLB值（亲水，亲油平衡值）、延展性、破碎性、比重等不同组合和不同的相互作用而不同。这种结构有利于人体对中药的吸收和利用，使中药脂溶性增强，轻易穿过脂膜，迅速提高血药浓度，提高生物利用度，达到治疗目的。另外，超低温处理避免了普通金属粉碎仪在高速旋转打粉过程中产生高温破坏药物有效成分的现象，不仅进一步保留了生物活性成分及各种营养成分，提高了药效，而且用较小剂量，获得了原处方疗效，节约原料40～60%，可提高药效4倍以上。

因此，运用现代科技改善中药利用，以及改变目前治疗方法无法实现快速、无瘢痕化的大面积创伤的治疗成为本发明的关键。

发明内容

本发明的目的在于，为解决上述技术问题，提供一种安全有效、可迅速止血并可促进伤口生理性愈合的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物及该外用中药的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述中药组合物包括重量份10-69份的仙鹤草以及10-50份的生藕节。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，优选地：所述中药组合物包括重量份15-65份的仙鹤草以及15-45份的生藕节。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物包括重量份20-60份的仙鹤草以及20-40份的生藕节。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物包括重量份30-40份的仙鹤草以及25-35份的生藕节。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，优选地：所述中药组合物还包括重量份10-50份的乳香以及10-50份的没药。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物还包括重量份15-45份的乳香以及15-45份的没药。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物还包括重量份20-40份的乳香以及20-40份的没药。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，优选地：所述中药组合物还包括重量份1-20份的蒲黄炭。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物还包括重量份3-15份的蒲黄炭。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物还包括重量份5-12份的蒲黄炭。

如上所述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，更优选地：所述中药组合物还包括重量份6-10份的蒲黄炭。

一种可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

（1）按照权利要求1-9中任一项所述的外用中药组合物的配方取洗净晾干的各中药材；

（2）采用超低温或低温粉碎仪（所述超低温或低温粉碎仪是指工作温度在-220～-50℃的粉碎仪），分别将步骤（1）所取的中药材粉碎，所述粉碎的条件是：在-220～-50℃的温度下密闭粉碎10-15分钟；粉碎后过300目筛并收集中药材粉末；

（3）按照配方中的配比将步骤（2）所得到的中药材粉末分步骤进行混合后，密封包装保存。

本发明的有益效果为：

本发明提供了一种可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物及该外用中药的制备方法，可用于大面积全层皮肤缺损愈合。该外用中药复方中，仙鹤草因其含有丰富的单宁酸，为强壮性收敛止血药，有凝血、止血、凉血、抗菌作用，具有良好的收敛效果；生藕节性味甘涩、平，常被用来止血、散淤，亦含有大量的单宁酸，有收缩血管作用，可用来止血、凉血，为臣药，乳香、没药用治跌打损伤因两药中的挥发油具有镇痛作用，且遇组织液药物具粘性为佐，蒲黄炭行血消瘀、可促进创伤愈合，为使。

该外用中药组合物，采用不同的药物配比，可以针对不同部位、不同体质的人、甚至畜、禽类进行自救或他救的非手术治疗。

该药物为多种天然植物药的复方，易为人体或动物体所吸收，无刺激、无免疫排斥，并能达到防止瘢痕化形成的完美皮肤愈合目的。同时，本发明中药在制备时，采用超低温物理微粉设备进行制备，制得的药物中所含的药材成分在细胞破壁后可被皮肤、组织迅速吸收，并与创伤后组织渗液结合形成凝胶状，以封闭外界，并起消毒、止血、改善组织微环境、促进创面完美愈合的作用。并且，采用超低温微粉技术制备的中药由于形成了较为封闭、相对固态的3D植物皮肤，其无排斥、无刺激，并具有人体自然选择性，有益营养成分易自然吸收，多余未吸收部分可自然代谢。通过吸附大量炎细胞、细胞外基质、各生长因子等聚集生长，可成为多孔纤维特性的新型植物皮肤创伤愈合促进材料。

本发明改进了大面积皮肤损伤不伴有复合伤和未伤及骨骼的创伤不易自救和互救的局限；改进了手术后植皮以瘢痕愈合的现状，也为临床研究与治疗提供了新的生物材料和技术，同时，本发明所提供的中药价格便宜、制备简单、效果显著，且具有环保、无副作用、安全有效、可达到在大面积全层皮肤缺损情况下迅速止血以及促进伤口生理性愈合的优点。

附图说明

图1为兔耳创伤模型采用本发明中药进行治疗的治疗组和对照组在处理后0天、7天、14天和24天时的外观图对比，A为对照组，B为治疗组。

图2为兔耳创伤模型采用本发明中药进行治疗的治疗组和对照组在处理后90天的胶原分型的天狼猩红染色图对比，A为对照组，B为治疗组。

具体实施方式

（一）本发明外用中药复方中，仙鹤草因其含有丰富的单宁酸，为强壮性收敛止血药，有凝血、止血、凉血、抗菌作用，具有良好的收敛效果，古有治跌打、损伤、创伤出血的报道，为君药；生藕节性味甘涩、平，可止血、散淤，亦含有大量的单宁酸，有收缩血管作用，可用来止血、凉血，为臣药，乳香、没药用治跌打损伤因两药中的挥发油具有镇痛作用，且遇组织液药物具粘性为佐，蒲黄炭行血消瘀、可促进创伤愈合，为使。

将作为君药的仙鹤草以及作为臣药的生藕节就可以初步完成本发明的目的，该中药组合物包括10-69份的仙鹤草以及10-50份的生藕节，优选15-65份的仙鹤草以及15-45份的生藕节；更优选20-60份的仙鹤草以及20-40份的生藕节；最佳是30-40份的仙鹤草以及25-35份的生藕节。需要说明的是，君药和臣药配比的选择或其用量，直接关系到治疗效果。而现在临床常单用仙鹤草以治内伤出血，但外用效果欠佳，配以臣药生藕节外用即可达到良好止血效果，与各自单独使用相比止血效果增加显著，止血更迅速。

将作为佐药的乳香以及没药掺至上述仅由君药和臣药形成的中药组合物中，具有更好的镇痛作用以及使药物具粘性，遇创伤处组织液迅速凝结不易冲散，该中药组合物在上述君药和臣药的基础上增加了10-50份的乳香以及10-50份的没药；优选15-45份的乳香以及15-45份的没药；更优选20-40份的乳香以及20-40份的没药。

如果将具有行血消瘀以及可促进创伤愈合的使药蒲黄炭加在上述任一中药组合物中，就可形成新的有行血消淤等功能的中药组合物，该中药组合物在包括上述任一中药组合物的成分及含量的同时，还包括1-20份的蒲黄炭；优选3-15份的蒲黄炭，更优选5-12份的蒲黄炭，最佳是6-10份的蒲黄炭。

（二）本发明在提供上述各种中药组合物的同时，还提供了一种可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

1）取洗净晾干的中药材；所述中药材包括仙鹤草、生藕节、乳香、没药以及蒲黄炭；

2）采用超低温粉碎机分别将步骤1）所选取的中药材进行粉碎，并收集中药材粉末；所述粉碎的条件是：在-220℃～-50℃温度下粉碎10-15分钟；

3）按照上述的可防止外伤瘢痕化愈合的外用中药组合物的配方将步骤2）所得到的中药材粉末分步进行混合。

发明人经过长期实践，获取以下较佳的配比实施方式（单位：g）：

下面结合附图及最佳实施方式对本发明做进一步说明，以使公众对发明内容有整体和充分的了解，而并非对本发明保护范围的限定。凡依照本发明公开内容进行的任何本领域公知的等同替换，均属于对本发明的侵犯。

本发明所提供的中药组合物可以采用不同的药物配比，可以针对不同部位、不同体质的人甚至畜、禽类进行自救或他救的非手术治疗。

下面以具体实施方式对发明作进一步详细说明如下：

实施例1本发明中药的制备

本发明根据上述配比方式，随即选取提供了可对大面积创伤快速修复、无瘢痕化愈合的外用中药，其优选的实施方式及其制备方法如下：

a.取仙鹤草450克，超低温粉碎后，过300目筛，收集粉末；

b.取生藕节300克，超低温粉碎后，过300目筛，收集粉末；

c.取乳香、没药各100克，分别进行超低温粉碎后，过300目筛，收集粉末；

d.根据凝血机制正常与异常配制两种比例的乳香、没药，二者的配比为1：1～2：1，可使创伤面粘性增大或不增大，供临床选择；

e.与50克蒲黄炭混合后，密封包装保存；置于4℃冰箱冷藏保存可延长其有效期。

本发明药物制成后，其质量控制采用液相质谱分析的指纹图谱技术，与标准品符合度达到85%认为药品质量合格。

本发明中药在制备时，所述的超低温粉碎，优选使用液氮或与酒精等混合制冷的超低温粉碎仪。其在物料粉碎过程中，其冷源基本形成一个闭路循环系统，使能源得到充分利用，节省能耗，且密闭装置可减少挥发性物质散失，用于加工本发明所述的药物可达到生物利用度高、节约药材的目的。

本发明配方比例制备空间大，配方不同药效也随之不同，可根据不同部位和出血量的大小、凝血机制的差异等进行选择。普通型创伤优选采用仙鹤草、生藕节、乳香、没药和蒲黄炭按5：3：2：2：1的重量比配置的配方；出血量大、凝血机制差的情况下，优选采用重量比为5：3：2：3：1的配方。

实施例2本发明药物的应用方法

本发明提供大面积创伤后快速修复、无瘢痕化愈合药物在应用时的使用方法如下：

（1）简单清创：创面不需消毒，运用清洁物品（水或纱布、镊子等）去除皮肤创伤内残留沙尘、草屑、碎肉等杂质后，将药物微粉撒盖创面使平整即可，无清创条件时也可直接涂撒患处先止血，待条件具备再清创，重新涂撒药物；

（2）简单包扎：纱布适度加压包扎创面；

（3）3天后更换敷料，若创面湿润时可少量涂撒药物，不需清创；创面干燥可不涂撒药物。

（4）创面结痂后，皮肤愈合过程会瘙痒，继续包扎防止搔抓，以免痂皮早脱影响修复效果。

实施例3本发明中药在动物实验中的应用

以3种配方不同的中药组合物进行实验：A、君药+臣药；B、君药+臣药+佐药；C、君药+臣药+佐药+使药。经鼠和家兔实验证明，中药治疗组明显优于对照组。下面分别针对这三种不同的中药组合物说明其实验结果：

A、仅采用君药+臣药作为治疗组，用药处理方法如实施例3所述，对照组未用药。实验结果证明，治疗组创伤可止血，创面不同止血时间不同，与对照组比较同等程度创面治疗组止血时间明显缩短，但愈合未明显加快。

B、仅采用君药+臣药+佐药作为治疗组，用药处理方法如实施例3所述，对照组未用药。实验结果证明，与对照组相比，治疗组创伤止血较迅速，止血可在1分钟内完成，愈合可加快，愈合天数平均在5-6天，创面愈合后治疗组病理性瘢痕愈合发生率减少约20%；对照组不处理自行止血时间随创面不同而不同，但均大于3分钟，愈合天数大于7天。

C、采用君药+臣药+佐药+使药作为治疗组，用药处理方法如实施例3所述，对照组未用药。实验结果证明，与对照组相比，治疗组创伤止血迅速，仅需约10秒，愈合加快至约3-5天，瘢痕明显减轻，创面愈合后治疗组病理性瘢痕愈合发生率可减少约70%。

兔耳创伤模型的实验结果请参见图1和图2。图1为处理后0天、7天、14天和24天两组的外观图对比，图1A为对照组，图1B为治疗组。由图中可见，治疗组的愈合明显快于对照组，且瘢痕明显较对照组为轻。图2为处理后90天时，两组的胶原分型的天狼猩红染色图对比，图2A为对照组，图2B为治疗组。由图中可见治疗组以3型胶原为主，分布呈网状，对照组以1型胶原为主，分布呈排列致密的平行状，在皮肤表现则为质硬韧的瘢痕。

显而易见，A、B以及C组实验的效果是逐渐增大的，其原因分析如下：

1.仅采用君药+臣药，止血效果较好，但尚不能达到加快愈合的结果，有轻微瘢痕的产生，原因是创面未形成较闭合的粘性层，使愈合中所需相关生长因子不能顺序长入，最终部分影响创伤愈合，以病理性瘢痕愈合为结局。

2.仅采用君药+臣药+佐药，止血效果较迅速，愈合加快，但尚不能达到更好的完美愈合的结果，有轻微病理性瘢痕产生，原因是创面虽可形成较闭合的粘性层，起到植物皮肤支架的作用，使创伤愈合中所需相关生长因子可长入，但愈合过程中成纤维细胞再上皮化过度生长，使胶原沉积较多，最终影响创面以致瘢痕病理性增生生长，使创面皮肤质地硬韧，毛囊、汗腺生长不良，创面痛痒等伴随症状存在。

3.采用君药+臣药+佐药+使药时，最终结果达到创伤止血迅速、愈合加快，瘢痕减轻明显或无，原因是创面迅速止血后形成较闭合的粘性层，使机体在创伤后自身愈合机制所需的各因子及微环境变化损伤较少，并起到植物皮肤支架作用，为相关生长因子顺序长入提供空间，愈合过程中成纤维细胞适度再上皮化形成表皮，胶原以三型胶原为主呈网状分布，无过度沉积现象，最终创面达到生理性愈合，甚至毛囊、汗腺生长，创面痛痒等伴随症状极少。

Claims (7)

1.一种可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由重量份10-69份的仙鹤草、10-50份的生藕节、10-50份的乳香、10-50份的没药和1-20份的蒲黄炭组成。

2.根据权利要求1所述的可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述仙鹤草及生藕节的重量份分别为15-65份及15-45份。

3.根据权利要求1所述的可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述仙鹤草及生藕节的重量份分别为20-60份及20-40份。

4.根据权利要求1所述的可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述乳香及没药的重量份分别为15-45份及15-45份。

5.根据权利要求1所述的可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述乳香及没药的重量份分别为20-40份及20-40份。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述蒲黄炭的重量份为3-15份。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的可防止创伤瘢痕化愈合的外用中药组合物，其特征在于：所述蒲黄炭的重量份为5-12份。