CN103816133B - 一种用于抗癫痫病药物的q808固体分散体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体及其制备方法,所述固体分散体的组份比为:6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪:载体PVP K30=30%:70%。该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤:采用溶剂法制备固体分散体,所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂,称取6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪3g,载体PVP K307g,一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中,于超声波仪中超声至完全溶解,用旋转蒸发仪回收CH2Cl2,回收溶剂后在40℃条件下真空干燥1小时,即得10g30%载药量的Q808(6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪的简称)固体分散体。本发明提高了固体分散体的生物利用度;对癫痫大发作、自发性发作具有良好的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于固体分散体制备技术领域,尤其涉及一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体及其制备方法。
背景技术
固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体主要有3种类型:1、简单低共熔混合物。2、固态溶液。3、共沉淀物。鉴定SD可采用热分析法(差示扫描量热法DSC,差热分析法DTA)、X射线衍射法、红外光谱法(IR)、光学显微镜法。SD载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三类,这三类载体可单一或联合应用。
固体分散剂的概念自1961年被SekiguchiandObi1提出之后被广泛的关注。1961年Sekiguchi等提出了固体分散体(soliddispersion,SD)的概念,并以尿素为载体材料,用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体,口服后吸收及排泄均比口服磺胺快,1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。Chiou等于1971年对固体分散体的形成原理,制备工艺及老化等问题进行了研究,为固体分散技术的发展奠定了基础。1978年Francois等首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中,在室温下固化。此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究,其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能,制备高效,速效制剂,所采用辅料的品种越来越多,工艺也趋于成熟。固体分散体作为中间剂型,可以根据需要制成胶蘘剂,片剂,滴丸剂,软膏剂,栓剂以及注射剂等。
因为现在的药物大部分为高通量筛选或是经过药物设计得来。该药物虽具有一定的生物活性,但是大部分的化药都有溶解性的问题,从而影响其生物利用度。而固体分散体作为提高药物溶解度的一种极佳方法被广泛研究。固体分散技术是指制备制剂时将固体药物,特别是难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用度。
现有的大部分的化药由于溶解度差导致生物利用度低。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体,旨在解决现有的难溶药物的由于溶解度差导致生物利用度低的问题,其中Q808是6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪的简称。
本发明实施例是这样实现的,一种用于抗癫痫病药物的固体分散体,所述固体分散体的质量组份比为:6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪:载体PVPK30=3:7。
一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法,该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤:
采用溶剂法制备固体分散体,所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂,称取6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪3g,载体PVPK307g,一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中,于超声波仪中超声至完全溶解,用旋转蒸发仪回收CH2Cl2,回收溶剂后在40℃条件下真空干燥1小时,即得10g30%载药量的Q808固体分散体。
进一步,该Q808固体分散体的使用方法为:将该固体分散体直接灌装于胶囊中或将与多种赋形剂配方后制成片剂、滴丸剂、颗粒剂,口服,1-2次/日,每次2粒或2片,用于多种癫痫病的治疗。
本发明提供的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法及抗癫痫作用的实验方法,以PVPK30为载体,CH2Cl2为溶剂的30%载药量的固体分散体对Q808的溶出有大幅度的提高;采用溶剂法制备固体分散的性质,样品溶解后用旋转蒸发仪使样品中溶剂快速挥干,药物分散在固体载体中形成无定形,提高了固体分散体的生物利用度;Q808固体分散体灌胃小鼠给药80、40、20mg/kg及大鼠56、28、14mg/kg,药后1h即具有明显的抗最大电休克癫痫模型作用,并可持续作用12h以上,对MES具有剂量依赖性对抗作用;显著降低戊四唑慢性点燃大鼠癫痫模型的惊厥发作级别;明显延长化学物质3-巯基丙酸(3-MP)、荷包牡丹碱(Bic)所致惊厥小鼠的惊厥潜伏期,显著降低惊厥鼠的强直率与死亡率,与模型对照组比较有显著差异,且具有良好的量效关系;Q808固体分散体能明显对抗癫痫大发作、自发性发作,是一种极具开发价值的抗癫痫新药,具有良好的开发与应用前景。
附图说明
图1是本发明实施例提供的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法流程图;
图2是本发明实施例提供的Q808固体分散体在抗癫痫作用的实验方法流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
如图1所示,本发明实施例的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤:
S101:样品溶解后用旋转蒸发仪使样品中溶剂CH2Cl2快速挥干;
S102:药物分散在固体载体中形成无定形;
本发明的采用溶剂法用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法以PVPK30为载体,CH2Cl2为溶剂的30%载药量的固体分散体对Q808的溶出有大幅度的提高;采用溶剂法制备固体分散的性质,样品溶解后用旋转蒸发仪使样品中溶剂快速挥干,药物分散在固体载体中形成无定形。
本发明的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法,包括以下步骤:
采用溶剂法制备固体分散体,所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂,称取6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪3g,载体PVPK307g,一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中,于超声波仪中超声至完全溶解,用旋转蒸发仪回收CH2Cl2,回收溶剂后在40℃条件下真空干燥1小时,即得10g30%载药量的Q808固体分散体;
该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法是:采用溶剂法制备Q808固体分散体,以PVPK30为载体,CH2Cl2为溶剂的30%载药量。
该Q808固体分散体的使用方法为:将该固体分散体直接灌装于胶囊中或将与多种赋形剂配方后制成片剂,口服,1-2次/日,每次2粒或2片,用于多种癫痫病的治疗。
通过以下实验对本发明做进一步的说明:
1、Raman的测定,取少量样品置于载玻片上,压平使出现一个平整表面放入样品台。测得的样品图,由固体分散体和PM的对比可见,固体分散体明显抑制了Q808在500到1000cm-1的峰,PM虽有所减弱,但是Q808的特征峰走比较明显;固体分散体上不同点测得的拉曼谱图说明固体分散体的分布较为均匀;PM上不同点测得的拉曼谱图说明PM只是简单的混合,没有很好的分布均匀。
2、TGA方法:30℃,保持5min;10K/min升温至410℃;获得的TG谱;固体分散体有别于原料药和物理混合物,在125℃的地方开始有失重。可说明用溶剂选择蒸发法制得的样品形成了固体分散体。
3、DCS方法:50℃,保持1min;10℃/min升温至220℃。获得DSC的谱图;可以看出,做成固体分散体之后Q808的熔融峰消失,说明Q808在固体分散体中不是以微晶形式存在,可能是无定形或是固态溶液的状态。
4、DVS,湿度范围:0~95%RH,温度:25℃的条件下做两个来回,获得DVS谱图;可知以PVP为载体的Q808固体分散体极具引湿性。在80%湿度条件下,吸湿性为17%,根据药典规定该固体分散体极具引湿性。
5、稳定性实验:
称取适量样品于25ml闪烁瓶中,放入稳定性箱中(25℃,RH60%;40℃,RH75%)。做3个星期和6个星期的稳定性。Q808固体分散体的性状如表1。
表1Q808固体分散体的性状
时间、条件 | 性状 |
0w | 淡黄色粉末/流动性好 |
3w25℃ | 淡黄色粉末/流动性好 |
3w40℃ | 淡黄色粉末/流动性好 |
6w25℃ | 淡黄色粉末/流动性好 |
6w40℃ | 淡黄色块状固体/流动性差 |
由XRPD谱图,可知Q808的固体分散体在两种条件下3周未发现API的重结晶,即在两种条件下该固体分散体均稳定,未发生老化。
由液相数据的对比可知,与Q808的原晶对比没有出现杂质峰,故固体分散体稳定,没有变质。
3周后,固体分散体的溶出依旧大于原晶的溶出。在40℃,RH75%的条件下,固体分散体的溶解度增大;25℃,RH60%的条件下,固体分散体的溶解度没有变大。故要保持样品的稳定均一,应在湿度低的条件下贮存。
由XRPD谱图,可知Q808的固体分散体在25℃、RH60%的条件下,没有出现结晶峰,没有老化。在40℃、RH75%的条件下,该固体分散体出现了一定的结晶峰,出现了部分老化现象。由液相数据的对比可知,与Q808的原晶对比没有出现杂质峰,故制备成固体分散体后不影响化学纯度,即化学稳定。
6周后,固体分散体的溶出依旧大于原晶的溶出。在25℃、RH60%的条件下,固体分散体的溶解度增大;40℃、RH75%的条件下,固体分散体的溶解度变小。故要保持样品的稳定均一,应在湿度低的条件下贮存。
如图2所示,本发明实施例的Q808固体分散体抗癫痫作用的实验方法包括以下步骤:
S201:采用最大电休克发作实验法,取小鼠进行筛选,实验前24h采用惊厥及痛觉实验交流刺激器;
S202:以小鼠出现后肢强直性伸直为MES惊厥指标,凡刺激后未见后肢强直或反应不明显者弃之不用,筛选出合格动物;
S203:取合格小鼠,设置模型对照组和Q808固体分散体组,灌胃给药一次,模型对照组给予同体积0.5%CMCNa;
S204:分别于药后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h,再刺激一次,。以出现后肢强直性惊厥为观察指标,计算惊厥率,采用χ2检验方法进行组间差异显著性比较。
Q808固体分散体灌胃小鼠给药80、40、20mg/kg及大鼠56、28、14mg/kg,药后1h即具有明显的抗最大电休克癫痫模型作用,并可持续作用12h以上,对MES具有剂量依赖性对抗作用;显著降低戊四唑慢性点燃大鼠癫痫模型的惊厥发作级别;明显延长化学物质3-巯基丙酸(3-MP)、荷包牡丹碱(Bic)所致惊厥小鼠的惊厥潜伏期,显著降低惊厥鼠的强直率与死亡率,与模型对照组比较有显著差异,且具有良好的量效关系;Q808固体分散体ED50为31.3mg/kg,ED5095%平均可信限为25.4~38.1mg/kg。结果表明,Q808固体分散体能明显对抗癫痫大发作、自发性发作,是一种极具开发价值的抗癫痫新药,具有良好的开发与应用前景。
通过以下实验对Q808固体分散体抗癫痫作用的实验方法做进一步的说明:
Q808固体分散体灌胃小鼠给药80、40、20mg/kg及大鼠56、28、14mg/kg,药后1h即具有明显的抗最大电休克癫痫模型作用,并可持续作用12h以上,对MES具有剂量依赖性对抗作用;显著降低戊四唑慢性点燃大鼠癫痫模型的惊厥发作级别;明显延长化学物质3-巯基丙酸(3-MP)、荷包牡丹碱(Bic)所致惊厥小鼠的惊厥潜伏期,显著降低惊厥鼠的强直率与死亡率,与模型对照组比较有显著差异,且具有良好的量效关系;Q808固体分散体ED50为31.3mg/kg,ED5095%平均可信限为25.4~38.1mg/kg。结果表明,Q808固体分散体能明显对抗癫痫大发作、自发性发作,是一种极具开发价值的抗癫痫新药,具有良好的开发与应用前景。
一、实验材料与仪器
1、Q808固体分散体,由吉林英联生物制药股份有限公司提供,批号:20130310。实验前以0.5%CMCNa配制成相应浓度的混悬液,置4℃冰箱保存备用。
2、托吡酯片,由西安杨森制药有限公司生产,批号:101119154。实验前以0.5%CMCNa配制成相应浓度的混悬液,置4℃冰箱保存备用。3、卡马西平片,由北京诺华制药有限公司生产,批号:x0455。实验前以0.5%CMCNa配制成相应浓度的混悬液,置4℃冰箱保存备用。
二、试剂:
1、戊四唑(PTZ),批号:16184;3-巯基丙酸(3-MP),批号:32755;2、荷包牡丹碱(Bic),批号:210100601,均由上海晶纯实业有限公司生产,临用前以生理盐水配制成相应浓度溶液备用;
3、羧甲基纤维素钠(CMCNa),由国药集团化学试剂有限公司生产,批号:F20071228。
三、动物:
1、昆明种小鼠,体重19~21g,雌雄各半,购自吉林大学实验动物中心,合格证号:SCXK(吉)2008-0005。
2、wistar大鼠,体重180-220g,雌雄各半,购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司,合格证号:SCXK(吉)2011-0004。
四、仪器:JTC-1型惊厥及痛觉实验交流刺激器,成都仪器厂生产。
实验方法与结果:
一、Q808固体分散体对小鼠最大电休克癫痫模型量效关系—时效关系的影响:
采用最大电休克发作实验(MES)法,取80只昆明种小鼠进行筛选。实验前24h采用惊厥及痛觉实验交流刺激器,以鳄鱼夹夹住已均匀涂抹适量生理盐水的小鼠双耳尖部,刺激参数:刺激强度110v,刺激时间0.2s。以小鼠出现后肢强直性伸直为MES惊厥指标,凡刺激后未见后肢强直或反应不明显者弃之不用。从71只小鼠中筛选出50只合格动物。
取上述合格小鼠50只,随机等分为五组,第一组为模型对照组,第二组为托吡酯片25mg/kg,第三、四、五、组分别为Q808固体分散体(含原料药)80、40、20mg/kg。灌胃给药一次,体积均为20ml/kg。模型对照组给予同体积0.5%CMCNa。分别于药后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h,以刺激强度110v,刺激时间0.2s各刺激一次,。以出现后肢强直性惊厥为观察指标,计算惊厥率。采用“χ2检验”方法进行组间差异显著性比较。结果见表2。
表2.Q808固体分散体对小鼠最大电休克癫痫模型量效关系—时效关系的影响(n=10)
注:与模型对照组比较*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,下表同。与阳性药对照组比较△p<0.05,△△p<0.01,△△△p<0.001。
由表2结果可见,灌胃给予Q808固体分散体混悬液80、40、20mg/kg,药后1h即具有明显抗小鼠最大电休克癫痫发作作用,并可持续作用12h以上;阳性对照药托吡酯片25mg/kg仅药后2h具有明显作用,6h后作用消失;Q808固体分散体各剂量于药后4~12h作用强度明显强于托吡酯片。可见Q808固体分散体能显著对抗最大电休克癫痫发作,且具有剂量依赖性。
二、Q808固体分散体对大鼠最大电休克癫痫模型量效关系—时效关系的影响:
采用最大电休克发作实验(MES)法,取130只wistar大鼠进行筛选。实验前24h采用惊厥及痛觉实验交流刺激器,以鳄鱼夹夹住已均匀涂抹适量生理盐水的大鼠双耳尖部,刺激参数:刺激强度100v,刺激时间0.5s。以大鼠出现后肢强直性伸直为MES惊厥指标,凡刺激后未见后肢强直或反应不明显者弃之不用。从130只大鼠中筛选出60只合格动物。
取上述合格大鼠60只,随机等分为六组,第一组为模型对照组,第二组为托吡酯片17.5mg/kg,第三组为卡马西平片70mg/kg,第四、五、六组分别为Q808固体分散体(含原料药)56、28、14mg/kg。灌胃给药一次,体积均为20ml/kg。模型对照组给予同体积0.5%CMCNa。分别于药后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h,以刺激强度100v,刺激时间0.5s各刺激一次,以不出现后肢强直性惊厥的为有效(阴性),反之为无效(阳性),计算惊厥率。采用“χ2检验”方法进行组间差异显著性比较。结果见表3。
表3.Q808固体分散体对大鼠最大电休克癫痫模型量效关系—时效关系的影响
由表3结果可见,灌胃给予大鼠Q808固体分散体混悬液56、28、14mg/kg,药后1h即均具有明显的抗最大电休克癫痫发作作用,并可持续作用24h以上,Q808固体分散体56、28mg/kg作用与托吡酯17.5mg/kg、卡马西平70mg/kg相近。可见Q808固体分散体能显著对抗大鼠最大电休克癫痫发作。
三、Q808固体分散体对戊四唑(PTZ)慢性点燃大鼠癫痫模型的影响:
取Wister雄性大鼠60只,适应3天后,各鼠隔日ipPTZ35mg/kg,2ml/kg,连续28日。动物每周称重2次,以使腹腔注射剂量与大鼠体重变化相适应。停药7日后,用相同剂量PTZ测试,凡显示连续5次2级以上发作(注射后两小时内进行观察),被认为点燃成功(发作级别见表4)。将点燃成功动物按发作级别平均分组,第一组为模型对照组,第二组为托吡酯17.5mg/kg组,第三、四、五组分别为Q808固体分散体(含原料药)56、28、14mg/kg,灌胃给药,体积均为20ml/kg,模型对照组给予等体积0.5%CMC-Na,每日一次,连续28日。于末次药后2h,用相同剂量PTZ测试,记录发作级别,与给药前发作级别比较,结果见表4。
表4.大鼠惊厥行为评分标准
表5.Q808固体分散体对PTZ慢性点燃大鼠癫痫模型的影响
注:与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
由表5结果可见,治疗后的癫痫大鼠惊厥发作级别较给药前明显降低,即Q808固体分散体对对PTZ慢性点燃大鼠癫痫模型具有明显治疗作用。
四、Q808固体分散体对3-巯基丙酸(3-MP)所致小鼠急性癫痫模型的影响:
取昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机等分为六组,第一组为模型对照组,第二组为托吡酯片25mg/kg,第三组为卡马西平100mg/kg,第四、五、六组分别为Q808固体分散体(含原料药)80、40、20mg/kg。灌胃给药一次,体积均为20ml/kg,模型对照组给予同体积0.5%CMC-Na。于药后2h,每鼠均ip3-MP60mg/kg,体积为10ml/kg。观察60min,以全身阵挛性惊厥为观察指标,记录惊厥潜伏期、强直率及死亡率。若惊厥潜伏期超过1h则按60min计算,并采用χ2检验进行组间差异显著性比较。结果见表6。
表6.Q808固体分散体对3-MP所致小鼠急性癫痫模型的影响
注:与模型对照组比较*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
由表6结果可见,Q808固体分散体80、40、20mg/kg能明显延长3-MP致惊厥小鼠的惊厥潜伏期,显著降低惊厥鼠的强直率与死亡率,与模型对照组比较有显著性差异。
五、Q808固体分散体对荷包牡丹碱(Bic)所致小鼠急性癫痫模型的影响:
取昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机等分为六组,第一组为模型对照组,第二组为托吡酯片25mg/kg,第三组为卡马西平100mg/kg,第四、五、六组分别为Q808固体分散体(含原料药)80、40、20mg/kg。灌胃给药,体积均为20ml/kg,模型对照组给予同体积0.5%CMCNa。于药后2h,每鼠均scBic2.7mg/kg,体积为10ml/kg。观察60min,以全身阵挛性惊厥为观察指标,记录惊厥潜伏期、强直率及死亡率。若惊厥潜伏期超过1h则按60min计算,并采用χ2检验进行组间差异显著性比较。结果见表7。
表7.Q808固体分散体对荷包牡丹碱(Bic)所致小鼠急性癫痫模型的影响
由表7结果可见,Q808固体分散体80、40、20mg/kg能明显延长Bic致惊厥小鼠的惊厥潜伏期,显著降低惊厥鼠的强直率与死亡率,与模型对照组比较有显著性差异。其中Q808固体分散体80mg/kg作用优于阳性对照药,且其抗惊厥作用具有一定的量效关系。
六、Q808固体分散体ED50测定:
采用最大电惊厥法(MES),取130只昆明种小鼠进行筛选。实验前24h采用惊厥及痛觉实验交流刺激器,以鳄鱼夹夹住已均匀涂抹适量生理盐水的小鼠双耳尖部,刺激参数:刺激强度110v,刺激时间0.2s。以小鼠出现后肢强直性伸直为MES惊厥指标,凡刺激后未见后肢强直或反应不明显者弃之不用。从111只小鼠中筛选出80只合格动物。
取上述合格小鼠80只,随机等分为八组,Q808固体分散体剂量(含原料药)分别为80.0、60.0、45.0、33.75、25.31、18.98、14.24、10.68mg/kg(组间等比级数i=0.75)。禁食不禁水16h,一次灌胃给药,体积为20ml/kg,于药后2h以110v,0.2s刺激参数刺激一次,以小鼠出现后肢强直性伸直为MES惊厥指标,采用SPSS11.5软件计算ED50。结果见表8。
表8.Q808固体分散体ED50测定(n=10)
由表8结果可见,Q808固体分散体80.0、60.0、45.0、33.75、25.31、18.98、14.24、10.68mg/kg动物有效百分率分别为100%、90%、80%、60%、50%、30%、10%、0%,采用SPSS11.5软件计算ED50为31.3mg/kg,ED5095%平均可信限为25.4~38.1mg/kg。
表明Q808固体分散体半数有效剂量较小,应用前景良好,同时可见其最大有效剂量为80mg/kg,最小无效剂量约为10mg/kg。
通过以下实验证明PVPK30为载体,CH2Cl2为溶剂有利于Q808的溶解:溶出度增加,溶出实验包括以下步骤:
实验方法:称取Q808和SD各20mg、60mg于50ml水中,水浴温度为37℃转速为75r/min。在0.5、1、2、3、4、5、10、15、30、45、60、75、90、105、120min取样,过滤后用ACN稀释一倍后用液相方法测浓度,所得溶出曲线,从溶出度曲线得到,以PVPK30为载体的SD对Q808的溶出度有很大的提高,溶出曲线的趋势向下,是由于Q808是水溶性极差的一个化合物,由于载体的溶解性很好,在SD进入水中的瞬间Q808包裹在载体里面,所以随着载体的溶解过程Q808也进入到水中,呈现溶解度很大的现象,随后Q808在水中的浓度远远大于其饱和溶解度,故结晶析出,使Q808的浓度降低。
从溶出曲线看出,由PVPK30为载体的SD溶出度提高的最大。故最后选定配方为PVPK30为载体,CH2Cl2为溶剂。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体,其特征在于,所述固体分散体的质量组分比为:6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪:载体PVPK30=3:7;
该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤:
采用溶剂法制备固体分散体,所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂,称取6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪3g,载体PVPK307g,一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中,于超声波仪中超声至完全溶解,用旋转蒸发仪回收CH2Cl2,回收溶剂后在40℃条件下真空干燥1小时,即得l0g30%载药量的Q808固体分散体;
该Q808固体分散体的使用方法为:将固体分散体直接灌装于胶囊中或将其与多种赋形剂配方后制成片剂、滴丸剂、颗粒剂,口服,1-2次/日,每次2粒或2片,用于多种癫痫病的治疗。
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