CN1037603C - 抗蠕虫乙脒类化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种名称为N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒化合物，用作抗蠕虫药物，其分子式为C18H19N3O2，分子量为309.368，结构式为
该化合物具有很好的驱蠕虫效果，其治疗剂量比甲胺苯脒小5-10倍，具有相同疗效，药效高于现有商品药，且易于合成，成本低，无致畸，致突变作用，使用安全。

Description

抗蠕虫乙脒类化合物
本发明涉及一种抗蠕虫新药，特别是涉及一种名称为N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒的抗蠕虫乙脒类化合物。
医用抗虫药种类很多，其中西德专利DE2346939题为AeyLamine-phengl-acetamidine(酰胺基苯基乙脒)公开了西德BayerAG药厂合成的对氨基苯二甲乙脒衍生物500余种，其中甲氨苯脒为同类化合物中疗效较高、毒性较低的一种，但对巴西日圆线虫驱虫效果较差，服用剂量较大。
本发明的目的是在于提供一种服用剂量低，驱虫效果好的其名称为N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒的抗蠕虫乙脒类化合物，以下简称AH85012。
本发明抗蠕虫乙脒类化合物AH85012，分子式为C18H19N3O2、分子量309.368，化学结构式为：熔点124～126℃，核磁共振波谱分析H谱解析如下：δ(ppmm)溶剂为CDCl3
a)1.89    3H    S
b)3.04    6H    S
c)5.98    2H    S
d)6.70    1H    d    J＝10Hz
e)7.14    1H    d    J＝10Hz
f)6.83    1H    d    J＝8Hz
g)7.48    1H    d    J＝8Hz
h)7.48    1H    d    J＝2Hz
i)8.35    1H      s分析结果与结构相符合。
本发明抗蠕虫乙脒类化合物AH85012的制备方法是，在缩合剂及有机溶剂如苯系化合物存在下，将酰胺类与硝基苯胺加热回流，反应后得硝基脒类化合物，再将此化合物与还原剂进行还原反应得氨基脒类化合物，并用乙醚等进行分离提取，蒸馏回收溶剂得结晶物，最后将结晶化合物在催化剂和有机溶剂存在下与醛类化合物反应，回收溶剂得本发明产品，淡黄色结晶粉末。
本发明抗蠕虫乙脒类化合物AH85012药理活性筛选结果表明：驱除大鼠巴西日圆线虫的一次口服剂量10mg/kg时，虫体减少率为100％，5mg/kg时虫体减少率为99.3％，且虫体均在第一天内排出，在鼠粪中还查见鼠蛲虫，证明对鼠蛲虫有一定驱除作用。而一次口服甲胺苯脒剂量10mg/kg时，虫体减少率仅56.0％。药理活性筛选结果还表明：口服剂量1mg/kg时，对驱除犬钩虫即有效，剂量5mg/kg时虫体减少率为95.1％，剂量10mg/kg时虫体减少率为97.6％，剂量20mg/kg时虫体减少率为99.2％；口服甲胺苯脒剂量10mg/kg时，虫体减少率为95.0％；其阴性对照(不服药组)虫体减少率为0。本发明AH85012亦能驱除犬弓蛔虫，较大剂量时还可驱除犬绦虫。服用剂量2-10ng/kg时未见副反应，剂量20mg/kg时无明显副反应。
本发明抗蠕虫乙脒类化合物AH85012药理研究表明：剂量为160mg/kg以下时家犬心率、血压无明显影响；剂量为180mg/kg时出现呼吸改变，但可恢复；剂量为320mg/kg时有明显呼吸抑制和血压下降而死亡。高剂量时心电图除见T波倒置和室性期前收缩外，未有其它明显变化。AH85012长期毒性试验结果表明：采用两种动物试验，大白鼠给药剂量为300、600、800mg/kg及对照组连续给药14天，仅高剂量组(800mg/kg)有较明显食减和体重下降，停药即可恢复，血液及生化指标无明显变化，内脏病理切片无明显损害；实验犬15天长期毒性试验，给药剂量为9、30、90mg/kg，对家犬生长无影响，血象及生化检查证明对犬肝、肾无明显损害，病理切片无明显病变。
本发明抗蠕虫乙脒类化合物AH58012的优点在于治疗剂量比甲氨苯脒小5～10倍，具有相同疗效，驱虫快，且药效高于现有商品药、无致畸、无突变作用，使用安全，该化合物易于合成、成本低、原料易得，合成工艺成熟，产品质量收率稳定。
下面用实施例并结合附图详细说明本发明。
图1：发明核磁共振谱图
实施例1：将208.4g(1mol)五氯化磷和苯置于圆底烧瓶中加入122.0g(0.4mol)二甲基乙酰胺，再加入276.4g对硝基苯胺加热回流，回收溶剂得黄色沉淀物，干燥后取88.5g(0.43mol)与适量盐酸、锡粒加热进行还原反应，蒸干，用乙醚分离提取，蒸馏回收溶剂得结晶物，将该结晶物354g(2mol)和3.4-亚甲二氧基苯甲醛225g(约1.5mol)在适当的催化剂和甲苯中反应，回收溶剂后得本发明产品淡黄色结晶粉末。其熔点为124℃，核磁共振谱图如图1所示。

Claims (1)

1、一种抗蠕虫乙脒类化合物，名称为N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒，分子式为C18H19N3O2，分子量为309.368，结构式为：
Figure C9311541900021
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DE2346939A1 (de) * 1973-09-18 1975-04-03 Bayer Ag Acylamino-phenyl-acetamidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0055145A1 (en) * 1980-12-22 1982-06-30 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha 4-(Aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acid derivatives

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