CN103735565A

CN103735565A - 预防原发性高血压的药物组合物及其应用

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Publication number: CN103735565A
Application number: CN201410033080.0A
Authority: CN
Inventors: 李鹏; 贾岩龙; 吴志艳; 张洁; 郭伟; 杨静; 黄宁; 卢光洲; 尚校军; 梁金英; 马丽娟
Original assignee: Xinxiang Medical University
Current assignee: Xinxiang Medical University
Priority date: 2014-01-21
Filing date: 2014-01-21
Publication date: 2014-04-23
Anticipated expiration: 2034-01-21
Also published as: CN103735565B

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防原发性高血压的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列原料配制而成：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A，具有对抑制原发性高血压临床症状效果明显，质控稳定，天然无毒和且适于长期服用的优点。

Description

预防原发性高血压的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防原发性高血压的药物组合物及其应用。

背景技术

原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的一种独立疾病。高血压病是危害人类健康的常见病和多发病，既可以造成心、脑、肾等重要脏器的严重损害。中国卫生部疾病预防控制局提供的数据显示：中国内地现患人数约达1.6亿，而患高血压的人群控制率仅为6.1％。现代医学对高血压病的病因尚未阐明，故通常采取对症治疗，所选用的药物几乎都有不同程度的副作用，治疗上有明显的局限性。而中医药治疗此病，从调整人体阴阳出发，药物的毒副作用较小，而且疗效也较持久。并且中医对本病辨证论治，不在于单纯降低血压，其着重点在于调整机体阴阳平衡，从而明显改善症状，促进心、脑、肾、血管病理改变的恢复。因此，中医药治疗原发性高血压有着自身的优越性。

随着对高血压病的不断深入研究，研究重点已经由单纯降压转变为对高血压靶器官的保护，以及对高血压血管重构的预防。数十年来中医以“肝肾阴阳”为主辨证治疗高血压病的传统模式，注重症状改善，已不适应于现代对高血压病因病理的研究和治疗目标。

中医基础理论中的整体观念和临床实践中的辨证论治思维方法，对于高血压的防治具有现实的指导意义。中药用药不仅限于降压，而往往在于根据病人的整体情况，针对病因病机和症候的表现，坚持标本兼治，综合治疗。随着分子生物学的迅速崛起，通过系统的、多层次的、多效应的对单昧中药进行研究，从细胞甚至分子水平研究中医药降压和防治高血压血管重构已成为目前研究的主要趋势。

但是目前仍存在的问题主要有：①中药降压机制尚未清楚；②降压中药的天然活性成分的筛选尚未明确；③对于靶器官保护和逆转的重视不够。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，而提供一种质控稳定，安全有效，天然无毒和且适于长期服用的预防原发性高血压的药物组合物及其应用。

本发明的目的是这样实现的：该药物组合物包含下列原料配制而成：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A。

一种预防原发性高血压的药物组合物，包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～100份、黄芪多糖组分A310～100份、连翘苷3～100份，白藜芦醇10～100份和益母草苷A7～100份。

一种预防原发性高血压的药物组合物，包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～80份、黄芪多糖组分A310～80份、连翘苷3～80份，白藜芦醇10～80份和益母草苷A7～80份。

一种预防原发性高血压的药物组合物，包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～50份、黄芪多糖组分A310～50份、连翘苷3～50份，白藜芦醇10～50份和益母草苷A7～50份。

一种预防原发性高血压的药物组合物，包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1份、黄芪多糖组分A320份、连翘苷3份，白藜芦醇15份和益母草苷A7份。

本发明提供了上述药物组合物在制备预防原发性高血压的药物组合物中的应用。

本发明中所述的：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A可以直接通过市售得到，也可以通过植物提取得到。本发明将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。

本发明还提供了所述药物组合物的服用方法为，其服用量以该组合物计：成人，10～15mg／次，3次／日；儿童，3～5mg／kg·次，3次／日，即可达到抑制原发性高血压临床症状的效果，特别指出，孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。本发明中所述的预防意为发病前的干预，不代表发病后的治疗。

本发明中的无羁萜-3β-醇，提取于卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus(Thunb.)Sieb.]及冬青卫矛[Euonymus japonicus Thunb.]的叶；菊科植物泽兰[Eupatorium japonicum Thunb.]的叶、茎；大戟科植物金刚綦[Euphorbiaantiquorum L.]及重阳木[Bischofia polycarpa(Levl.)Airy Shaw]的茎、叶。分子式：C₃₀H₅₂O，分子量：428.73。

黄芪多糖组分A3，提取于豆科植物黄芪[Astragalusmembranceus(Ficch.)Bunge.]的根茎。

连翘苷，提取于木犀科植物连翘[Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl]的干燥果实。分子式：C₂₇H₃₄O₁₁，分子量：534.55。

白藜芦醇，提取于蓼科植物虎杖[Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc]的鲜根。分子式：C₁₄H₁₂O₃，分子量：228.24。

益母草苷A，提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩茎叶。分子式：C₁₅H₂₄O₉，分子量：348.35。

根据研究发现，无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A组成的复方可以有效降低高血压模型大鼠的收缩压和舒张压，降低血浆血管紧张素II(Ang II)水平，升高血浆血管舒张因子一氧化氮(NO)水平，增加血管组织一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达以及基因表达。

通过对大鼠血压测定发现，原发性高血压模型大鼠收缩压和舒张压明显升高，本发明可以有效预防大鼠的平均血压升高。通过对血浆标测定发现，本发明可明显抑制大鼠血清Ang II升高及NO降低。通过对免疫组化试验发现，原发性高血压模型大鼠血管组织eNOS蛋白表达明显降低，本发明能够明显抑制大鼠血管组织eNOS蛋白表达降低。通过对PCR试验发现，原发性高血压模型大鼠血管组织eNOS基因表达明显降低。本发明可明显抑制大鼠血管组织eNOS基因表达降低。

本发明具有对抑制原发性高血压临床症状效果明显，质控稳定，天然无毒和且适于长期服用的优点。

附图说明

图1为本发明对大鼠血管组织eNOS的蛋白表达影响；

图2为本发明对大鼠血管组织eNOS的基因表达影响。

具体实施方式

本发明为预防原发性高血压的药物组合物及其应用，现结合具体实施例对本发明进行进一步说明。具体的实施方式如下：

实施例一

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1份、黄芪多糖组分A310份、连翘苷3份，白藜芦醇10份和益母草苷A7份。

实施例二

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇100份、黄芪多糖组分A3100份、连翘苷100份，白藜芦醇100份和益母草苷A100份。

实施例三

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇50.5份、黄芪多糖组分A355份、连翘苷51.5份，白藜芦醇55份和益母草苷A53.5份。

实施例四

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇80份、黄芪多糖组分A380份、连翘苷80份，白藜芦醇80份和益母草苷A80份。

实施例五

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇40.5份、黄芪多糖组分A345份、连翘苷41.5份，白藜芦醇45份和益母草苷A43.5份。

实施例六

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇50份、黄芪多糖组分A350份、连翘苷50份，白藜芦醇50份和益母草苷A50份。

实施例七

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇25.5份、黄芪多糖组分A330份、连翘苷26.5份，白藜芦醇30份和益母草苷A28.5份。

实施例八

一种预防原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1份、黄芪多糖组分A320份、连翘苷3份，白藜芦醇15份和益母草苷A7份。

上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。

本发明可通过无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A制备成各种不同形式的药剂，如：水溶剂，散剂和合剂等形式；当需要制备水溶剂时按照以下重量称取药物：无羁萜-3β-醇10mg、黄芪多糖组分A3200mg、连翘苷30mg，白藜芦醇150mg和益母草苷A70mg，溶于三蒸水，分装即可。当需要制备散剂时按照以下重量称取药物：无羁萜-3β-醇1g、黄芪多糖组分A320g、连翘苷3g，白藜芦醇15g和益母草苷A7g，混合、分装即可。当需要制备合剂时按照以下重量称取药物：无羁萜-3β-醇1g、黄芪多糖组分A320g、连翘苷3g，白藜芦醇15g和益母草苷A7g，混合、分装、灌装胶囊。实验例

检测本发明对大鼠收缩压和舒张压、血浆Ang II和NO水平、血管组织eNOS蛋白表达、血管组织eNOS基因表达的影响。

1、原料：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A，上述原料均由上海科兴商贸有限公司购置；硝苯地平由地奥集团成都药业股份有限公司购置、天麻片由四川广元蓉成制药有限公司购置。

2、动物：Sprague-Dawley(SD)大鼠，6周龄、雄性、180～220g、清洁级由河南省实验动物中心提供。

3、实验分组：大鼠在实验室适应饲养1周，在活动、进食、粪便均无异常，80只大鼠按随机数字表随机分为8组进行灌胃：①空白对照组，10只大鼠；②药物组合物对照组，灌胃浓度30mg／kg，10只大鼠；③原发性高血压模型组，单侧肾动脉结扎法，10只大鼠；④硝苯地平对照组，灌胃浓度1mg／kg，10只大鼠；⑤天麻片对照组，灌胃浓度20mg／kg，10只大鼠；⑥药物组合物低剂量组，灌胃浓度10mg／kg，10只大鼠；⑦药物组合物中剂量组，灌胃浓度20mg／kg，10只大鼠；⑧药物组合物高剂量组，灌胃浓度30mg／kg，10只大鼠。其中，②药物组合物对照组和⑧本发明高剂量组的区别为：②药物组合物对照组是药物组合物做为溶媒，在正常大鼠身上看看该组合物有没有特殊毒性，⑧药物组合物高剂量组是在高血压模型的基础上加药物。

4、实验内容：大鼠收缩压和舒张压、血浆Ang II水平、血浆NO水平、血管组织eNOS蛋白表达、血管组织eNOS基因表达。

5、统计学方法：所有数据以均数±标准差

表示。组间差异比较用ANOVA及Newman-Student多重比较；t检验分析，由SPSS13.0统计软件完成，双侧P<0.05认为差异有显著性。

6、结果

6.1本发明对大鼠平均血压和心率的影响：试验结果显示，高血压大鼠平均血压和心率较正常对照组明显升高(P<0.05)，本发明可明显降低高血压大鼠的平均血压和心率(P<0.05)，且有剂量依赖性。(结果见表1)

表1本发明对大鼠平均血压和心率的影响

注：与空白对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01。

6.2本发明对大鼠血浆Ang II、NO水平的影响：试验结果显示，原发性高血压模型组血清TG和TC值显著高于空白对照组(P<0.01)，HDL-C显著低于空白对照组(P<0.01)；与原发性高血压模型组比较，药物组合物低剂量组、药物组合物中剂量组和药物组合物高剂量组大鼠血清TG、TC含量明显降低(P<0.01)，HDL-C含量显著升高(P<0.01)。(结果见表2)

表2本发明对大鼠血浆AngII、NO水平的影响

注：与空白对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01。

6.3本发明对大鼠血管组织eNOS蛋白表达的影响：原发性高血压模型大鼠血管组织eNOS蛋白表达明显下降，如图1所示，本发明可明显抑制了大鼠血管组织eNOS蛋白表达下降，且有剂量依赖性。图1中所示的空白对照组为A；药物组合物对照组为B；原发性高血压模型组为C；硝苯地平对照组为D；天麻片对照组为E；药物组合物低剂量组为F；药物组合物中剂量组为G；药物组合物高剂量组为H。

6.4药物组合物对大鼠血管组织eNOS基因表达的影响：原发性高血压模型大鼠血管组织eNOS基因表达明显下降，如图2所示，本发明可明显抑制了原发性高血压模型大鼠血管组织eNOS基因表达下降，且有剂量依赖性。图2中的空白对照组为1；药物组合物对照组为2；原发性高血压模型组为3；硝苯地平对照组为4；为5天麻片对照组；药物组合物低剂量组为6；药物组合物中剂量组为7；药物组合物高剂量组为8。

本发明中所述的药学上可接受的载体或稀释剂的形式和特征由将与其混合的活性成分的量、给药途径、体内过程(包括吸收、分布、代谢、排泄)以及其它已知的变量所确定。这些载体必需是“可接受的”，即它们应与制剂的其它成分可适配，不会影响该制剂的效果以及不会有害于该制剂的接受者。例如，所使用的药学载体可以是固体或者液体。固体载体的例子是乳糖、白土、蔗糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、胶原蛋白水解产物等。液体载体的例子是磷酸缓冲盐溶液、糖浆、乳液、润湿剂、无菌溶液等。类似地，载体或稀释剂可包括本领域周知的延时型材料，如单独的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者与蜡的混合物。可使用大范围的药物形式。因此，如果使用固体载体，该制剂可以成片剂、以粉末或颗粒形式放在硬的明胶胶囊、成锭剂或糖锭的形式。固体载体的量的变化将很大，但较佳约为50mg到约1g。当使用液体载体时，制剂可以成糖浆、乳液、软的明胶胶囊的形式。

Claims

1.一种预防原发性高血压的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料配制而成：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A。

2.根据权利要求1所述的预防原发性高血压的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～100份、黄芪多糖组分A310～100份、连翘苷3～100份，白藜芦醇10～100份和益母草苷A7～100份。

3.根据权利要求1所述的预防原发性高血压的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～80份、黄芪多糖组分A310～80份、连翘苷3～80份，白藜芦醇10～80份和益母草苷A7～80份。

4.根据权利要求1所述的预防原发性高血压的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～50份、黄芪多糖组分A310～50份、连翘苷3～50份，白藜芦醇10～50份和益母草苷A7～50份。

5.根据权利要求1所述的预防原发性高血压的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1份、黄芪多糖组分A320份、连翘苷3份，白藜芦醇15份和益母草苷A7份。

6.如权利要求1-5所述的药物组合物在制备预防原发性高血压的药物组合物中的应用。