CN109908164A

CN109908164A - 益母草苷用于制备降血压的药物的用途

Info

Publication number: CN109908164A
Application number: CN201910292414.9A
Authority: CN
Inventors: 裴艳玲; 杨健; 刘亚净; 闫海朋
Original assignee: Hebei Xinminhe Pharmaceutical Technology Development Co Ltd
Current assignee: Hebei Xinminhe Pharmaceutical Technology Development Co Ltd
Priority date: 2019-04-12
Filing date: 2019-04-12
Publication date: 2019-06-21

Abstract

本发明公开了益母草苷或其前药用于制备降血压的药物的用途；所述药物以所述益母草苷或其前药作为唯一活性成分；所述益母草苷具有如式(I)所示的结构：

Description

益母草苷用于制备降血压的药物的用途

技术领域

本发明涉及益母草苷或其前药的用途，尤其是益母草苷或其前药用于制备降血压的药物的用途。

背景技术

益母草苷是一种环烯醚萜苷类化合物，主要来源于地黄、益母草等。益母草苷具有抗癌、神经保护、抗炎、利尿等功效。

CN103735565A公开了一种预防原发性高血压的药物组合物，包含下列原料按照重量份数配制而成：无羁萜-3β-醇1～100份、黄芪多糖组分A310～100份、连翘苷3～100份，白藜芦醇10～100份和益母草苷A7～100份。研究发现，无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A3、连翘苷，白藜芦醇和益母草苷A组成的复方可以有效降低高血压模型大鼠的收缩压和舒张压，降低血浆血管紧张素II(Ang II)水平，升高血浆血管舒张因子一氧化氮(NO)水平，增加血管组织一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达以及基因表达。

CN103751203A一种治疗原发性高血压的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成：枸杞多糖组分-II10～100份、枸杞多糖组分-III10～100份、无羁萜-3β-醇7～100份，黄芪多糖组分Al10～100份和益母草苷A3～100份。研究发现，枸杞多糖组分-II、枸杞多糖组分-III、无羁萜-3β-醇，黄芪多糖组分Al和益母草苷A组成的复方可以有效降低高血压模型大鼠的收缩压和舒张压，降低血浆血管紧张素II(Ang II)水平，升高血浆血管舒张因子一氧化氮(NO)水平，增加血管组织一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达以及基因表达。

虽然上述两篇专利文献都提及益母草苷，但是均认为多个活性成分协同作用才可以治疗原发性高血压。由此，现有技术根本没有教导益母草苷作为唯一活性成分可以降血压。到目前为止，尚未见有人报道益母草苷作为唯一活性成分用于制备降血压的药物。

发明内容

本发明发现益母草苷是降血压的关键成分，这对于中药现代化是非常重要的。基于此，本发明的目的在于提供一种益母草苷或其前药用于制备降血压的药物的用途。本发明采用如下技术方案实现上述目的。

益母草苷或其前药用于制备降血压的药物的用途；所述药物以所述益母草苷或其前药作为唯一活性成分；所述益母草苷具有如式(I)所示的结构：

根据本发明的用途，优选地，益母草苷或其前药用于制备降低自发性高血压的药物的用途。

根据本发明的用途，优选地，所述药物形成降血压的药物制剂；所述药物制剂包含所述益母草苷或其前药，还包含药学上可接受的辅料。

根据本发明的用途，优选地，所述药物形成用于降低收缩压的药物制剂。

根据本发明的用途，优选地，所述药物形成用于降低平均压的药物制剂。

根据本发明的用途，优选地，所述药物形成用于降低舒张压的药物制剂。

根据本发明的用途，优选地，所述药物形成用于在降低血压的同时引起心率变化幅度小于2％的药物制剂。

根据本发明的用途，优选地，所述药物形成降血压的药物制剂；单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量为30～400mg。

根据本发明的用途，优选地，单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量为80～350mg。

根据本发明的用途，优选地，单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量为100～300mg。

本发明的益母草苷或其前药可以作为唯一活性成分用于制备具有降血压作用的药物。本发明的益母草苷或其前药可以降低收缩压，降低平均压，降低舒张压。本发明的益母草苷或其前药在降低血压的同时引起心率变化幅度非常小。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。

本发明的益母草苷的结构如下式(I)或式(II)所示：

本发明中，所述益母草苷的分子式为C₁₅H₂₄O₉，分子量为348.35。益母草苷为已知化合物，可以采用从植物的叶、茎、根中提取得到，例如可根据专利公开号为CN108912189A或CN103242397A的专利文献公开的方法制备得到，也可根据文献《地黄的化学成分和炮制的比较研究》(卢鹏伟.地黄的化学成分和炮制的比较研究[D].河南大学,2008)公开的方法制备得到。

本发明中，益母草苷的前药是指在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出益母草苷而发挥药效的化合物。

本发明中，益母草苷或其前药具有降血压作用，可以用于制备降血压的药物。本发明中，所述降血压的药物以益母草苷和/或其前药作为唯一活性成分。优选地，益母草苷或其前药作为唯一活性成分用于制备降血压的药物。更优选地，益母草苷或其前药作为唯一活性成分用于制备降低自发性高血压的药物。根据本发明的一些实施方式，本发明的益母草苷或其前药可以降低收缩压，降低平均压和降低舒张压。根据本发明的另一些实施方式，本发明的益母草苷或其前药在降低血压的同时引起心率变化幅度小于2％，优选小于1％。

本发明中，所述降血压的药物可以为原料药，也可以为药物制剂。

本发明中，所述药物形成具有降血压作用的药物制剂。单位药物制剂中，所述益母草苷或其前药的含量为30～400mg，优选为80～350mg，更优选为100～300mg。单位药物制剂是指一个制备和应用单位的制剂，例如一片片剂、一袋颗粒剂、一个胶囊、一瓶口服液等。单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量在上述范围时，便于服用，也便于发挥降血压功效。

本发明中，所述药物制剂的剂型不限，可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液等。所述药物制剂还可以包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。辅料可以为填充剂、矫味剂、润滑剂等。填充剂又称稀释剂，例如小麦淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖等。矫味剂的实例包括但不限于甜菊糖苷、甘草甜素、罗汉果甜苷、安赛蜜、阿斯巴甜、蔗糖素、异麦芽酮糖等。润滑剂实例包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、月桂醇硫酸镁等。

实施例1-益母草苷降血压的药效评价

1.实验动物、试剂与仪器

1.1实验动物

雄性自发性高血压大鼠(SHR)，动物许可证号：2016-0006，230～250g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。

1.2试剂与仪器

试剂：蒸馏水；卡托普利(25.0mg/片)购自山东仁和堂药业有限公司。

仪器：灌胃针头；softron BP-98A智能无创血压计购自北京软隆生物技术有限公司；softron TMC-203保温器购自北京软隆生物技术有限公司。

2.实验方法

2.1分组及给药

将30只12周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为5组，分别为模型组、卡托普利阳性对照组、益母草苷低剂量组、益母草苷中剂量组、益母草苷高剂量组，每组均为6只。

上述各组分别给药，给药体积均按照1mL/100g体重给药，每日1次，采用灌胃方式持续给药四周，每周称量各组SHR大鼠体重，并根据体重变化调整给药量。

上述各组给药如下：

模型组：蒸馏水；

卡托普利阳性对照组：卡托普利的剂量为10mg/kg，给药浓度为1.0mg/mL；

益母草苷低剂量组：益母草苷的剂量为6mg/kg，给药浓度为0.6mg/mL；

益母草苷中剂量组：益母草苷的剂量为12mg/kg，给药浓度为1.2mg/mL；

益母草苷高剂量组：益母草苷的剂量为24mg/kg，给药浓度为2.4mg/mL。

2.2血压及心率测量

各组SHR大鼠的血压及心率均采用尾套法无创测量，测试温度为32℃，保温时间约为15min。实验前将SHR大鼠放入全自动无创血压测量仪适应7天，每天1小时，适应期间施加一定的阻断压力。

在第四周末次给药2小时后测量各组SHR大鼠的收缩压(Systolic bloodpressure，SBP)、平均压(Mean blood pressure，MBP)、舒张压(Diastolic bloodpressure，DBP)及心率(Heart rate，HR)，每只SHR大鼠待心率稳定后测量血压三次，取三次平均值为最终测量结果。各组SHR大鼠的血压测量结果参见表1；各组SHR大鼠的心率测量结果参见表2。

2.3统计分析

实验数据以表示，采用SAS8.2统计处理，以单因素方差分析(One-Way ANOVA)进行组间差异的比较，P<0.05为差异有显著性意义，P<0.01为差异有极显著性意义。

3.实验结果

3.1益母草苷对SHR大鼠血压的影响

各组SHR大鼠的血压测量结果表明，与模型组相比，卡托普利阳性对照组的SHR大鼠的收缩压、平均压、舒张压均显著降低，具有极显著性差异(P＜0.01)；益母草苷低剂量组的SHR大鼠的收缩压、平均压、舒张压均降低，但均不具有显著性差异；益母草苷中剂量组的SHR大鼠的收缩压显著降低且具有极显著性差异(P＜0.01)，平均压显著降低且具有显著性差异(P＜0.05)，舒张压显著降低且具有显著性差异(P＜0.05)；益母草苷中剂量组的SHR大鼠的收缩压显著降低且具有极显著性差异(P＜0.01)，平均压显著降低且具有极显著性差异(P＜0.01)，舒张压显著降低且具有显著性差异(P＜0.05)。

上述实验结果表明，中、高剂量的益母草苷能显著降低自发性高血压大鼠血压，且降压效果呈剂量依赖性关系，以高剂量24mg/kg的益母草苷的作用效果最佳。

表1各组SHR大鼠的血压测量结果(n＝6)

注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

3.2益母草苷对SHR大鼠心率的影响

各组SHR大鼠的心率测量结果表明，与模型组相比，卡托普利阳性对照组的SHR大鼠的心率变化幅度约为1.02％且无明显差异；益母草苷高剂量组、益母草苷中剂量组、益母草苷低剂量组这三组的SHR大鼠的心率变化幅度均小于1％且均无明显差异，均不具有显著性差异(P＜0.05)。上述实验结果表明，益母草苷在降低血压的同时引起心率变化幅度非常小。

表2各组SHR大鼠的心率测量结果(n＝6)

注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

上述实验表明，益母草苷具有显著的降低血压的作用，且在降低血压的同时引起心率变化幅度非常小。益母草苷可以作为唯一活性成分用于制备降血压的药物。

本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

Claims

1.益母草苷或其前药用于制备降血压的药物的用途；所述药物以所述益母草苷或其前药作为唯一活性成分；所述益母草苷具有如式(I)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，益母草苷或其前药用于制备降低自发性高血压的药物的用途。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成降血压的药物制剂；所述药物制剂包含所述益母草苷或其前药，还包含药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于降低收缩压的药物制剂。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于降低平均压的药物制剂。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于降低舒张压的药物制剂。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于在降低血压的同时引起心率变化幅度小于2％的药物制剂。

8.根据权利要求1～7任一项所述的用途，其特征在于，所述药物形成降血压的药物制剂；单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量为30～400mg。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量为80～350mg。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，单位药物制剂中益母草苷或其前药的含量为100～300mg。