CN103709109B - 一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法，其先配置硫酸混合液，然后将亚硫酸氢钠/水溶液和磺胺二甲嘧啶加入至该硫酸混合液中，溶解后过滤，然后经结晶、过滤、洗涤、过滤，最后真空干燥得到磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐；本发明的制备方法操作简捷、适合放大生产，使用单一溶媒便于溶媒的回收套用，并且降低了生产成本、提高了安全生产性、收率和产品质量。本发明制得的磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐收率高，质量好，溶媒残留低，稳定性好。

Description

一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法
技术领域
本发明涉及一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法。
背景技术
磺胺二甲嘧啶(Sul famethazinum，SM2)，化学名称为N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺，为白色或微黄色的结晶或粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变深；在热乙醇中溶解，在水或乙醚中几乎不溶；在稀酸或稀碱溶液中易溶。其化学结构为：
本品为磺胺类抗菌药，适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久。用作饲料添加剂，用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染，即主要治疗禽霍乱、禽伤寒，鸡球虫病等。磺胺二甲嘧啶为兽医临床常用的磺胺类药，具有抗菌力强、毒性小、吸收迅速完全，在家畜体内药效维持时间较长，能透过血脑屏障进入脑脊液，排泄较慢，不易损害肾脏和尿路，药价低廉等优点。兽医临床常用此药防治畜禽菌源性感染症和球虫病，也用作饲料添加剂，以提高奶牛、生猪的抗病能力，提高产奶量、产肉量。
由Boehringer Ingelheim公司生产的金霉素(金霉素硫酸氢盐)沙尔麦特(磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐)可溶性粉末，它易溶于水并且可口，即使动物食欲减退时，也能令其服用含该药品的饮用水。金霉素沙尔麦特可溶性粉末可用于预防和治疗猪细菌性肠炎、在动物有萎缩性鼻炎时亦有助于维持其体重的增加、有助于颈部脓肿发生率的降低。服药期间，不能使用其它四环素或磺胺类药物。宰杀供人类食用前15天，应停止给药。
磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的具体制备方法未见文献报道，本发明提供了一种以单一溶剂获得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法。
发明内容
本发明提供了一种以单一溶剂获得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法。
本发明为达到上述技术目的所采用的技术方案是：一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：
步骤01：溶解、过滤：在25±5℃时向溶解罐中加入配置好的硫酸混合液，然后加入1重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01～0.02重量份的亚硫酸氢钠和0.1～0.2体积份的水溶液，搅拌20～30min，过滤；
步骤02：结晶：过滤完毕，收集滤液于结晶罐，开动搅拌，于35±5℃搅拌析晶；析出晶体后，35±5℃下继续搅拌3小时；然后逐步降温至0～10℃，继续搅拌2小时；
步骤03：过滤、洗涤：过滤，用乙醇、甲醇或异丙醇中的一种溶剂洗涤滤饼，过滤，得湿粉；
步骤04：干燥：将洗涤后的晶体在40～50℃下真空干燥干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉。
所述硫酸混合液的制备方法为：在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中的一种溶剂，开动搅拌，20℃以下滴加硫酸，滴加过程控制温度不超过40℃，其中乙醇、甲醇或异丙醇与磺胺二甲嘧啶的体积重量比为4.0～8.0：1，硫酸与磺胺二甲嘧啶的体积重量比为0.25～0.40：1。
所述步骤03中用的溶剂与磺胺二甲嘧啶的体积重量比4～6：1。
本发明的有益效果表现在：
1)质量好：所得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐杂质低，纯度高(HPLC纯度＞99.6%)；水溶解后溶液澄清透明。
2)成本低：整个工艺过程使用单一溶剂，便于溶剂的回收、套用，且乙醇、甲醇或异丙醇价廉易得，可有效地节约成本。
3)收率高：从磺胺二甲嘧啶到磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐一次结晶重量收率的可达115%以上；磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐结晶母液中所含的磺胺二甲嘧啶易于回收，可进一步提高收率。
本发明的制备方法操作简捷、适合放大生产，使用单一溶媒便于溶媒的回收套用，并且降低了生产成本、提高了安全生产性、收率和产品质量。本发明制得的磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐收率高，质量好，溶媒残留低，稳定性好。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合实施方式详予说明。
实例1：
50L搪钵罐中加入乙醇20L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.25L，硫酸滴加完毕，于20℃加入亚硫酸氢钠50g-水0.5L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌20min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于20℃析晶，析出晶体后20℃养晶3hr；然后逐步降温至0℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用乙醇20L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度40℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐6.1kg，重量收率为122.0%，产品质量符合企业标准。
实施例2：
50L搪钵罐中加入乙醇30L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.62L，硫酸滴加完毕，于25℃加入亚硫酸氢钠75g-水0.75L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌25min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于25℃析晶，析出晶体后25℃养晶3hr；然后逐步降温至5℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用乙醇25L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度45℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.85kg，重量收率为117.0%，产品质量符合企业标准。
实施例3：
50L搪钵罐中加入乙醇40L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.62L，硫酸滴加完毕，于30℃加入亚硫酸氢钠100g-水1.0L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌30min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于30℃析晶，析出晶体后30℃养晶3hr；然后逐步降温至10℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用乙醇30L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度50℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.79kg，重量收率为115.8%，产品质量符合企业标准。
实施例4：
50L搪钵罐中加入甲醇20L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.25L，硫酸滴加完毕，于20℃加入亚硫酸氢钠50g-水0.5L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌20min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于20℃析晶，析出晶体后20℃养晶3hr；然后逐步降温至0℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用甲醇20L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度40℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.91kg，重量收率为118.2%，产品质量符合企业标准。
实施例5：
50L搪钵罐中加入甲醇30L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.62L，硫酸滴加完毕，于25℃加入亚硫酸氢钠75g-水0.75L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌25min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于25℃析晶，析出晶体后25℃养晶3hr；然后逐步降温至5℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用甲醇25L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度45℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.78kg，重量收率为115.6%，产品质量符合企业标准。
实施例6：
50L搪钵罐中加入甲醇40L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.62L，硫酸滴加完毕，于30℃加入亚硫酸氢钠100g-水1.0L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌30min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于30℃析晶，析出晶体后30℃养晶3hr；然后逐步降温至10℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用甲醇30L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度50℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.82kg，重量收率为116.4%，产品质量符合企业标准。
实施例7：
50L搪钵罐中加入异丙醇20L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.25L，硫酸滴加完毕，于20℃加入亚硫酸氢钠50g-水0.5L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌20min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于20℃析晶，析出晶体后20℃养晶3hr；然后逐步降温至0℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用异丙醇20L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度40℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐6.05kg，重量收率为121.0%，产品质量符合企业标准。
实施例8：
50L搪钵罐中加入异丙醇30L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.62L，硫酸滴加完毕，于25℃加入亚硫酸氢钠75g-水0.75L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌25min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于25℃析晶，析出晶体后25℃养晶3hr；然后逐步降温至5℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用异丙醇25L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度45℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.96kg，重量收率为119.2%，产品质量符合企业标准。
实施例9：
50L搪钵罐中加入异丙醇40L，开动搅拌和冷却水，控制温度<40℃滴加硫酸1.62L，硫酸滴加完毕，于30℃加入亚硫酸氢钠100g-水1.0L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，继续搅拌30min，过滤；过滤完毕，收集滤液于另一100L搪钵罐，开动搅拌，于30℃析晶，析出晶体后30℃养晶3hr；然后逐步降温至10℃，搅拌2hr。过滤，滤饼用异丙醇30L洗涤。湿粉真空干燥，控制干燥温度50℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐5.77kg，重量收率为115.4%，产品质量符合企业标准。
其检测结果如下表：
表1 实施例1～实施例9检测结果

Claims (2)

1.一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：
步骤01：溶解、过滤：在25±5℃时向溶解罐中加入配置好的硫酸混合液，然后加入1重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01~0.02重量份的亚硫酸氢钠和0.1~0.2体积份的水溶液，搅拌20~30min，过滤；
步骤02：结晶：过滤完毕，收集滤液于结晶罐，开动搅拌，于35±5℃搅拌析晶；析出晶体后，35±5℃下继续搅拌3小时；然后逐步降温至0~10℃，继续搅拌2小时；
步骤03：过滤、洗涤：过滤，用乙醇、甲醇或异丙醇中的一种溶剂洗涤滤饼，过滤，得湿粉，其中溶剂与磺胺二甲嘧啶的体积重量比为4~6：1；
步骤04：干燥：将洗涤后的晶体在40~50℃下真空干燥干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉。
2.根据权利要求1所述的一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：所述硫酸混合液的制备方法为：在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中的一种溶剂，开动搅拌，20℃以下滴加硫酸，滴加过程控制温度不超过40℃，其中乙醇、甲醇或异丙醇与磺胺二甲嘧啶的体积重量比为4.0~8.0：1，硫酸与磺胺二甲嘧啶的体积重量比为0.25~0.40：1。
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