CN103709060A - 一种制备醋氨己酸锌的方法 - Google Patents
一种制备醋氨己酸锌的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103709060A CN103709060A CN201310483557.0A CN201310483557A CN103709060A CN 103709060 A CN103709060 A CN 103709060A CN 201310483557 A CN201310483557 A CN 201310483557A CN 103709060 A CN103709060 A CN 103709060A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- zinc
- acexamate
- zinc acexamate
- minutes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备醋氨己酸锌的方法，以原料冰乙酸，氨基己酸和乙酸酐为反应物，采用两步法，即通过酰化反应和成盐反应合成醋氨己酸锌，收率在70%左右，副产物少，成本低，生产工艺简单，反应条件温和，适应于企业的规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于精细化工和化学制药技术领域，具体涉及一种制备醋氨己酸锌的方法。
技术背景
醋氨己酸锌原料药化学名称为6-乙酰氨基己酸锌，其制剂主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，具有保护胃粘膜、轻度抑制胃酸的作用。其最大的优点就是疗效确切，副作用小。醋氨己酸锌（６-乙酰氨基己酸锌）是由西班牙Ｖｉｎａｓ公司开发研究的抗消化性溃疡及炎症药物，１９８９年在西班牙首先上市，商品名Ｃｏｐｉｎａｌ．该品作用机理是首先通过膜的稳定作用，抑制肥大细胞脱颗粒，减少胃酸分泌，再通过胃粘膜保护因子，阻止Ｈ＋逆行扩散，改善微循环。临床疗效经单盲、双盲、多中心试验、内窥镜等各项指标观察，醋氨己酸锌疗效能与雷尼替丁媲美，且对胃炎、十二指肠炎症疗效更优，复发率低．在中国药物化学杂志 1998.03 中国药学杂志 1998.12 化学试剂 1994.01上均有报道，但是通过报告分析和该专利做比较，得出如下结论，醋氨己酸锌的合成有３条路线：第一条路线己内酰胺为原料先水解开环，后乙酰化，再用氢氧化锌成盐但此法原料价格较贵；第二条路线以己内酰胺为原料的路线，由于己内酰胺的乙酰化不完全，而且水解开环时乙酰氨基结构也有部分水解，导致副产物多，乙酰氨基己酸收率低；第三条路线以氨基己酸为原料乙酰化，成盐，此法操作简便，副产物少，成本低，收率较高，合成路线见图１。
乙酰氨基己酸的收率为８２％，所得产物醋氨己酸锌与Ｖｉｎａｓ公司产品比较完全一致，合成总收率为７０％。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种制备醋氨己酸锌的方法，其生产工艺简单，反应条件温和，适应于企业的规模化生产。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：该制备醋氨己酸锌的方法，其特征在于按下述步骤制备：
（1） 酰化反应：按反应原料摩尔比称取原料冰乙酸，氨基己酸，乙酸酐，在反应瓶中加入冰乙酸和氨基己酸，在60℃-70℃的条件下溶解，搅拌40-60分钟，再加入乙酸酐，升温至90—120℃，反应时间为10—60分钟，减压浓缩，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸；
（2） 成盐反应：将中间体6 -乙酰氨基己酸加入到反应瓶中，再按反应摩尔比碱式碳酸锌、纯化水，升温到60—85℃，反应时间为60—120分钟，再抽滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到醋氨己酸锌。
采用上述技术方案的有益效果：本发明制备的醋氨己酸锌原料药化学名称为6-已酰氨基己酸锌，其制剂主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，具有保护胃粘膜、轻度抑制胃酸的作用。其最大的优点就是疗效确切 ，副作用小 。本发明醋氨己酸锌的生产方法为两步法，即通过酰化反应和成盐反应合成醋氨己酸锌，生产工艺简单，反应条件温和，适应于企业的规模化生产。
说明书附图
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1中间体的结构式。
图2为6 -乙酰氨基己酸锌的结构式。
具体实施方式
实施例1：
一种制备醋氨己酸锌的方法，按下述步骤制备：
在反应瓶中加入冰乙酸200g，氨基己酸131g，在65℃的条件下溶解，搅拌45分钟，再加入乙酸酐102.1g，升温至110℃，反应30分钟左右，减压浓缩，浓缩干净为止，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸；收率为85%。将中间体6 -乙酰氨基己酸173.2g加入到反应瓶中，再加入56.5g碱式碳酸锌，150g纯化水，升温到85℃，反应120分钟，再通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到6-已酰氨基己酸锌，收率为71%。
实施例2：
一种制备醋氨己酸锌的方法，按下述步骤制备：
在反应瓶中加入冰乙酸200g，氨基己酸131g，在60℃的条件下溶解，搅拌40分钟，再加入乙酸酐102.1g，升温至110℃，反应30分钟左右，减压浓缩，浓缩干净为止，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸；收率为84%。将中间体6 -乙酰氨基己酸173.2g加入到反应瓶中，再加入56.5g碱式碳酸锌，150g纯化水，升温到80℃，反应100分钟，再通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到6-已酰氨基己酸锌，收率为70%。
实施例3：
一种制备醋氨己酸锌的方法，按下述步骤制备：
在反应瓶中加入冰乙酸200g，氨基己酸131g，在70℃的条件下溶解，搅拌40分钟，再加入乙酸酐102.1g，升温至120℃，反应30分钟左右，减压浓缩，浓缩干净为止，降温析晶，抽滤得到所需要的6 -乙酰氨基己酸；收率为85.6%。将中间体6 -乙酰氨基己酸173.2g加入到反应瓶中，再加入56.5g碱式碳酸锌，150g纯化水，升温到85℃，反应120分钟，再通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到6-已酰氨基己酸锌，收率为69%。
Claims (2)
1.一种制备醋氨己酸锌的方法，其特征在于按下述步骤制备：
酰化反应：按反应原料摩尔比称取原料冰乙酸，氨基己酸，乙酸酐，在反应瓶中加入冰乙酸和氨基己酸，在60℃-70℃的条件下溶解，搅拌40-60分钟，再加入乙酸酐，升温至90—120℃，反应时间为10—60分钟，减压浓缩，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸；
成盐反应：将中间体6 -乙酰氨基己酸加入到反应瓶中，再按反应摩尔比碱式碳酸锌、纯化水，升温到60—85℃，反应时间为60—120分钟，再抽滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到醋氨己酸锌。
2.如权利要求1所述的制备醋氨己酸锌的方法，其特征在于：所述抽滤为通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310483557.0A CN103709060A (zh) | 2013-10-16 | 2013-10-16 | 一种制备醋氨己酸锌的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310483557.0A CN103709060A (zh) | 2013-10-16 | 2013-10-16 | 一种制备醋氨己酸锌的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103709060A true CN103709060A (zh) | 2014-04-09 |
Family
ID=50402453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310483557.0A Pending CN103709060A (zh) | 2013-10-16 | 2013-10-16 | 一种制备醋氨己酸锌的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103709060A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2901914A1 (de) * | 1978-01-30 | 1979-08-02 | Vinas Lab | Neues derivat der n-acetyl-amino-6- capronsaeure, verfahren zu dessen herstellung und arzneimittel unter verwendung des derivats als wirkstoff |
| CN101723772A (zh) * | 2009-11-27 | 2010-06-09 | 天津大学 | N―乙酰氨基酸的制备方法 |
-
2013
- 2013-10-16 CN CN201310483557.0A patent/CN103709060A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2901914A1 (de) * | 1978-01-30 | 1979-08-02 | Vinas Lab | Neues derivat der n-acetyl-amino-6- capronsaeure, verfahren zu dessen herstellung und arzneimittel unter verwendung des derivats als wirkstoff |
| CN101723772A (zh) * | 2009-11-27 | 2010-06-09 | 天津大学 | N―乙酰氨基酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RAKHIMOVA, T. F.等: "Reactions of ε-aminocaproic acid and its derivatives with mono-,di-, and oligomeric isocyanates", 《IZVESTIYA VYSSHIKH UCHEBNYKH ZAVEDENII, KHIMIYA I KHIMICHESKAYA TEKHNOLOGIYA》 * |
| 胡湘南 等: "抗炎及抗消化性溃疡药醋氨己酸锌的合成", 《中国药物化学杂质》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009530445A5 (zh) | ||
| CN105367546A (zh) | 一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺 | |
| CN102321028A (zh) | 一种合成2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇的方法 | |
| CN103435632A (zh) | 一种头孢呋辛酯的制备方法 | |
| CN110283104B (zh) | 一种精氨酸培哚普利的制备方法 | |
| CN107400069B (zh) | 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备方法 | |
| CN103709060A (zh) | 一种制备醋氨己酸锌的方法 | |
| CN103936824A (zh) | 邻苯二甲酰甘氨酰-l-谷氨酰胺的绿色制备方法 | |
| CN106854179B (zh) | 地喹氯铵及其类似物的制备方法 | |
| ITFI20090048A1 (it) | Preparazione di tagatosio. | |
| CN104445342B (zh) | 硫酸稀土盐及制备方法 | |
| CN102432645A (zh) | 一种硫酸依替米星的纯化方法 | |
| CN104151275A (zh) | 炎琥宁化合物的制备方法 | |
| CN104086465B (zh) | 一种依卡倍特钠的制备方法 | |
| CN103755577B (zh) | 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法 | |
| CN106187799B (zh) | 一种制备dl-赖氨酸盐酸盐的方法 | |
| CN103864718B (zh) | 一种制备双噻二唑二胺的方法 | |
| CN106631978B (zh) | 一种米格列奈中间体的合成工艺 | |
| CN101575306B (zh) | 西维来司钠的制备方法 | |
| CN105130972A (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
| CN104326960A (zh) | 一种制备Boc-L-脯氨酸的方法 | |
| CN101550144B (zh) | 美洛西林酸的制备工艺 | |
| CN112851554A (zh) | 一种硝酸胍的制备方法 | |
| CN110305074A (zh) | 一种季铵盐-73的绿色合成方法 | |
| CN103980135A (zh) | 一种4-氨基-2-氟苯甲酸的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140409 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |