CN103665027B - 茜素钒配合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及茜素钒配合物及其制备方法和应用，属于化学合成药物领域。本发明的一种茜素钒配合物，其特征在于所述配合物的核心配位结构式为[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)]-，其分子结构如式I所示。将本发明的配合物用于抗癌药效的体外筛选实验，结果表明所得配合物对多种肿瘤细胞均具有良好的生长抑制作用，尤其对HCT（结肠腺癌）呈现优异的特异性。本发明配合物稳定性好，同时还具有良好的水溶性和脂溶性。另外，本发明还提出了一种制备本发明所述的配合物的方法，该方法原料易得,成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高，能够满足工业生产的需要。
Description
技术领域
本发明涉及茜素钒配合物及其制备方法和应用，特别涉及一种能够预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长，可用于制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的茜素钒配合物。本发明属于化学合成药物领域。
背景技术
钒是一种重要的的微量生命元素，近年来有大量研究和调查表明钒化合物有明显的广谱抗肿瘤活性。Dubyak等的研究表明当含有V5+的Na3VO4被红细胞摄取后，在胞浆中很快被还原为V4+，以VO2+的形式存在。当给大鼠灌入一些钒（V）的过氧钒酸根配合物时，在一定剂量下，对于几种白血病均有抑制作用。另外，体外实验证明在有H2O2存在下，VO2+-博莱霉素可定点切断DNA。
Djordjevic等报道了过氧钒配合物bpV(ox)[VO(O2)(2-HO-sac)]，当以剂量为4.5~11.5mg/kg给药时，该配合物对白血病表现出一定的抑制活性。Thomson等给大鼠口服硫酸氧钒配合物VⅣO(SO4)(H2O)4，在甲基亚硝基硫脲的诱导作用下，能抑制乳腺癌的形成。和等在80年代初发现金属钒二卤化物Cp2VX2(A)（其中Cp=η5-C5H5,X=F,C1,Br,I,NCS,和N3）对Ehrlich腹水肿瘤细胞（ETA）、淋巴细胞性白血病L1210和淋巴球白血病P388有高度抗肿瘤活性，并通过实验观察到了Cp2MX2能够抑制核酸代谢，推断其在机理上和顺铂有某种类似性。孙献茹等合成了3个新的草酸根桥联的钒氧铜配合物，并对其结构和抗肿瘤活性进行了研究,[Cu(L)VO(ox)2](L为phen，NO2-phen，bipy)对配合物抗肿瘤活性测定结果表明：该配合物对多种癌细胞有抑制作用，对人肝癌细胞有显著的抑制作用。D'CruzOsmondJ等对钒配合物的抗癌活性做了综述，介绍了具有广谱抗癌活性的钒氧配合物bis(4,7-dimethyl-1,10-phenanthroline)sulfatooxovanadium(IV)，简称为metvan。metva在1mmol甚至更低的浓度，可将白血病细胞、多发性骨髓瘤细胞、乳腺癌、恶性胶质瘤、卵巢瘤、前列腺瘤、睾丸瘤的肿瘤细胞诱发致死；对顺铂产生抗药性的卵巢瘤和睾丸瘤治疗中尤其有效；比著名临床药物地塞米松和长春新碱对淋巴母细菌白血病、急性或慢性骨髓白血病更有效。Uckun等报道了四种以1,10-邻菲啰啉及其衍生物为配体的钒氧配合物，并测试了它们对人体白血病肿瘤细胞的抑制作用。耿美玉等人合成了一种由氧原子配位的四价金属钒配合物（命名为LMC），并研究了LMC对DNA拓扑异构酶的影响及其抗肿瘤活性。研究结果表明，LMC对多种肿瘤细胞株A549、Hela、BEL-7402具有明显抑制生长的作用。ZofiaKarwecka等报道了以三价钒VCl3为中心原子，以L-丙氨酸以及L-天冬氨酸配体合成出V（III-氨基酸配合物，发现它们都对Morris5123肝细胞瘤细胞有很好的细胞凋亡作用。DinorahGambino等报道了[VVO2(5-bromosalicylaldehydesemicarbazone)]，发现该配合物对肾肿瘤细胞(TK-10)有选择性的诱导细胞凋亡作用。Barrio等报道了Na3[VO(D-Glc)2(OH)]，发现它对造骨肿瘤细胞的增殖抑制作用比对正常造骨细胞的要大很多。SusanaBeatrizEtcheverry等以橘皮苷为配体和VOCl2配位合成出四价钒配合物，发现所得配合物可抑制骨肉瘤细胞UMR106和结肠腺癌细胞Caco-2细胞增长并导致细胞凋亡。H.Faneca等报道了钒（V）和吡啶酮、水杨醛以及嘧啶酮配合物，进行宫颈癌细胞和3T3L1成纤维细胞株的抗肿瘤活性研究，结果表明钒(V)嘧啶酮配合物对肿瘤细胞的毒性比正常细胞大，该物质可能在抗癌活性方面具有潜在的作用（邻羟基类配体钒氧配合物的仿生合成、结构和抗肿瘤活性研究，池子翔，硕士论文，2011）。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种能够预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长的茜素钒配合物。
本发明的目的之二在于提供一种制备本发明所述的茜素钒配合物的方法。
本发明的目的之三在于提供所述的茜素钒配合物在制备预防或治疗癌以及肿瘤药物中的用途。
为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：
本发明的一种茜素钒配合物，其特征在于所述配合物的核心配位结构式为[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)]-，其分子结构如式I所示，为了更清楚的描述本发明的配合物的结构，本发明的配合物的分子球棍模型如图1所示。
式I
进一步的，本发明还提供了一种制备以上所述的茜素钒配合物的方法，其特征在于在水相、有机相或水相与有机相的混合相中，将钒化合物或其盐、茜素以及有机胺反应得到权利要求1所述的茜素钒配合物。
在本发明中，优选的，所述的水相即为水溶剂；有机相选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、N,N－二甲基甲酰胺其中一种或几种的混合物；混合相即为水相与有机相的混合物。
在本发明中，优选的，所述的钒化合物或其盐包括钒化合物、单核钒的无机盐或无机盐水合物、多核钒的无机盐或有机盐及其水合物。
在本发明中，优选的，所述的钒化合物为五氧化二钒，偏钒酸钠，原钒酸钠，三氯化钒，三氯氧钒，硫酸氧钒、乙酰丙酮氧钒或草酸氧钒。
在本发明中，优选的，所述的有机胺为三乙胺、1,3-丙二胺、1，2-丙二胺、乙二胺、二乙胺、二甲胺、三甲胺、异丙胺或二异丙胺。
将本发明的配合物用于抗癌药效的体外筛选实验，结果表明所得配合物对多种肿瘤细胞均具有良好的生长抑制作用。
因此，再进一步的，本发明还提供了所述的茜素钒配合物在制备预防或治疗癌以及肿瘤药物中的用途。
在本发明中，所述的肿瘤包括肺癌、肝癌、结肠腺癌、胃癌、鼻咽癌以及白血病。
本发明的一种用于预防或治疗癌以及肿瘤的药物组合物，其特征在于其有效成分为本发明所述的茜素钒配合物。
相较于现有技术，本发明具有如下优点:
1、本发明配合物药物的合成,原料易得,成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高；
2、已所得的本发明配合物在自然状态下能稳定存在；
3、已所得的本发明配合物具有良好的水溶性和脂溶性；
4、已所得的本发明配合物对A-549（肺癌）、Bel-7402（肝癌）、HCT（结肠腺癌）、HL－60（白血病）、BGC－823（胃癌）、KB（鼻咽癌）已呈现出优良的抑制作用；
5、已所得的本发明配合物对HCT（结肠腺癌）呈现优异的特异性。
附图说明
图1为本发明的配合物的分子球棍模型示意图；
图2为配合物[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)的红外谱图；
图3为配合物[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)的分子结构图，为了清晰可见，省略了部分氢原子；
图4为配合物VVO2(O2C14H6O2)2 -离子的晶胞堆积图。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和N,N－二甲基甲酰胺（DMF）(10ml)的混合溶剂中，加入V2O5(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml三乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。
·元素分析值，计算值:C54.15%;H6.36%;N10.10%；实验值:C54.06%;H6.28%;N10.04%。
红外分析，IR（KBr压片）谱见图2。3430cm-1(s,NH),1520cm-1(s,C=C),1462cm-1(s,C=C),1279cm-1(m,C-O),1645cm-1(m,C=O),920cm-1(s,V=O),838,724cm-1(m,C-H),668cm-1(m,C-H)。
配合物[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)的分子结构图如图3所示，为了清晰可见，省略了部分氢原子。配合物VVO2(O2C14H6O2)2 -离子的晶胞堆积图如图4所示。
配合物[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)的部分键长和键角(Deg)如下表1所示。
表1配合物[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)的部分键长和键角(Deg)
实施例2茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入偏钒酸钠(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml三乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例3茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入原钒酸钠(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml三乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例4茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入三氯氧钒(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml三乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例5茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入硫酸氧钒(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml三乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例6茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入V2O5(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml乙二胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例7茜素钒配合物的制备
室温下，在DMF(10ml)和CH3OH(10ml)的混合溶剂中，加入原钒酸钠(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml二乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例8茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入V2O5(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml1,2－丙二胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例9茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入V2O5(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml1,3－丙二胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例10茜素钒配合物的制备
室温下，在CH3OH(10ml)和DMF(10ml)的混合溶剂中，加入三氯化钒(0.18g,1mmol)，茜素(0.24g,1mmol)和8ml三乙胺，置于电磁搅拌器上搅拌96小时，形成深红色溶液,过滤，将母液置于长试管中，沿试管壁缓慢加入乙醚至滤液二倍高度处，静置，约六周后析出红色块状晶体[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)](C5N2H13)(CH3OH)。元素分析值，红外分析，分子结构与晶体结构，以及抗癌活性数据同于实施例1。
实施例11配合物抗癌药效的体外筛选：
配合物的细胞实验
选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞：A-549（肺癌）、Bel-7402（肝癌）、HCT（结肠腺癌）、HL－60（白血病）、BGC－823（胃癌）、KB（鼻咽癌）用胰酶消化后，用10%小牛血清的RPM11640培养液配成5000个/mL的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种100μL，37℃，5%CO2培养24h。
实验组：加实施例1所得样品溶液10μL(即用生理盐水溶解实施例1所得配合物晶体Z1，浓度为5μg/mL)，每孔终体积为200μL，用1640培养液补足。37℃，5%CO2培养3d。
培养3d后弃上清液，每孔加入100μL新鲜配制的0.5mg/mLMTT（噻唑蓝）的无血清培养液，37℃继续培养4h，小心弃上清，并加入200μLDMSO溶解MTTformazon沉淀，用微型超声振荡器混匀，在酶标仪上测定波长544nm处的光密度值。按照如下公式计算肿瘤细胞生长抑制率：
肿瘤细胞生长抑制率（%）＝（OD对照－OD实验）/（OD对照－OD空白）×100%
结果表明，实施例1所得配合物Z1对多种肿瘤细胞均具有良好的生长抑制作用，分别为：
对A-549（肺癌）细胞生长抑制率为88.65%,
对Bel-7402（肝癌）细胞生长抑制率为63.18%；
对HCT（结肠腺癌）细胞生长抑制率为61.62%；
对HL－60（白血病）细胞生长抑制率为62.18%；
对BGC－823（胃癌）细胞生长抑制率为62.62%；
对KB（鼻咽癌）细胞生长抑制率为61.88%；
阳性对照物5-氟尿嘧啶：
对A-549（肺癌）细胞生长抑制率为65.18%,
对Bel-7402（肝癌）细胞生长抑制率为63.15%；
对HCT（结肠腺癌）细胞生长抑制率为61.86%；
对HL－60（白血病）细胞生长抑制率为63.96%；
对BGC－823（胃癌）细胞生长抑制率为62.69%；
对KB（鼻咽癌）细胞生长抑制率为61.88%；
结论：这说明，本发明配合物能用于制备预防和治疗癌症的药物。
Claims (8)
1.一种茜素钒配合物，其特征在于所述配合物的核心配位结构式为[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)]-，其分子结构如式I所示：
2.一种制备权利要求1所述的茜素钒配合物的方法，其特征在于在室温下、CH3OH和DMF混合溶剂中，将钒化合物、茜素以及有机胺反应得到权利要求1所述的茜素钒配合物。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的钒化合物包括单核钒的无机盐或无机盐水合物、多核钒的无机盐或有机盐及其水合物。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的钒化合物为五氧化二钒，偏钒酸钠，原钒酸钠，三氯化钒，三氯氧钒，硫酸氧钒、乙酰丙酮氧钒或草酸氧钒。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的有机胺为三乙胺、1,3-丙二胺、1，2-丙二胺、乙二胺、二乙胺、二甲胺、三甲胺、异丙胺或二异丙胺。
6.权利要求1所述的茜素钒配合物在制备预防或治疗癌症以及肿瘤药物中的用途。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于所述的肿瘤包括肺癌、肝癌、结肠腺癌、胃癌、鼻咽癌以及白血病。
8.一种用于预防或治疗癌以及肿瘤的药物组合物，其特征在于其有效成分为权利要求1所述的茜素钒配合物。
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US5565491A (en) * | 1994-01-31 | 1996-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of phosphotyrosine phospatase inhibitors for controlling cellular proliferation |
Non-Patent Citations (1)
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| Comparative Study of three Mononuclear Vanadium-Aromatic 1,2-Diol Complexes: Structure, Characterization and Anti-Proliferating Effects Against Cancer Cells;Zixiang Chi et al.;《Z. Anorg. Allg. Chem.》;20120806;第638卷(第10期);第1523–1530页 * |
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Granted publication date: 20151125 Termination date: 20160918 |