CN103655560A - 一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明所涉及的溶液剂含有盐酸沃尼妙林、氟尼辛葡甲胺、防腐剂、矫味剂、芳香剂，与现有剂型相比，该制剂具有起效迅速、给药剂量准确等特点。

Description

一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体地说涉及一种含有盐酸沃尼妙林和氟尼辛葡甲胺的复方口服溶液剂及其制备方法。

背景技术

盐酸沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，1984年，瑞士Sandoz公司Bemer等利用截短侧耳素率先合成成功。1999年，瑞士诺华公司将其做成预混剂，商品名Econor，现已在多个国家上市，主要用于防治畜禽支原体及肠道螺旋体感染。是一种公认的治疗畜禽支原体病的首选药物，其抗菌活性很强，主要用于治疗猪、牛、羊、家禽等支原体体病及细菌性疾病，是防治鸡的慢性呼吸道病、猪地方性肺炎、放线菌性胸膜肺炎、猪痢疾、猪结肠螺旋体病（结肠炎）、猪增生性肠病（回肠炎）等疾病的一种新型动物专用抗生素，尤其是控制猪痢疾非常有效，它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药，允许在饲料中长期添加使用的抗生素。

氟尼辛葡甲胺(Flunixin meglumine)，是美国先灵葆雅公司于2 0世纪9 0年代开发的业经批准的少数兽用非甾体类药物之一，氟尼辛葡甲胺是环氧化酶的抑制剂，通过抑制花生四烯酸反应链中的环氧化酶，减少前列腺素和血栓烷等炎性介质的生成，通过维持正常血压、减轻血管内皮细胞的损伤、维持正常血容积等途径，阻止大肠杆菌内毒素引起呼吸道病中的支气管内渗出物增多、渗出物中嗜中性粒细胞、白蛋白聚集等多种途径, 有效缓解机体发热、炎症和疼痛。该药作用迅速，一般在15分钟内可减轻疼痛。氟尼辛葡甲胺给药形式多样, 可以口服、肌肉注射、静脉注射。

目前，已发明了盐酸沃尼妙林预混剂、溶液剂、颗粒剂、乳剂等，全部为单方制剂。盐酸沃尼妙林主要用于防治畜禽支原体及肠道螺旋体感染，在发病过程中往往伴随炎症反应，本发明拟提供一种盐酸沃尼妙林与氟尼辛葡甲胺复方的口服溶液制剂，该制剂具有起效迅速、给药剂量准确等特点。

发明内容

本发明提供了一种盐酸沃尼妙林和氟尼辛葡甲胺复方口服溶液剂及其制备方法，本发明所述的口服溶液剂其特征在于每100ml溶液中所含有的各组分如下：

所述的防腐剂选自苯甲醇、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、羟苯丁酯和羟苯甲酯中的一种或几种组合。

所述的矫味剂选自蔗糖、甜菊苷、糖精钠、葡萄糖中的一种或几种组合。

所述的芳香剂选自牛奶香精、甜橙香精、苹果香精、巧克力香精中的一种或几种组合。

所述的适宜溶剂选自水、乙醇、2-吡咯烷酮、丙二醇、丙三醇中的一种或几种组合。

本发明所述的口服溶液剂，其特征在于是由如下方法制备：

1、称取配方量的盐酸沃尼妙林，加入适量适宜溶剂中，搅拌使其充分溶解；

2、称取配方量的氟尼辛葡甲胺，加入上述溶剂中，搅拌使其充分溶解，得溶液A；

3、称取配方量的防腐剂、矫味剂、芳香剂，加入适量适宜溶剂中，搅拌使其充分溶解，得溶液B；

4、将溶液A与溶液B混合，搅拌使其充分混匀；

5、溶液经0.22μm滤膜过滤、灌装、封口，即得。

具体实施方式

以下实施例仅对本发明作详细说明，但并不以任何方式限定本发明。

实施例1

组方：

制备工艺：

（1）量取20ml丙二醇，加入20ml纯化水中，搅拌使其充分混匀；

（2）称取5g盐酸沃尼妙林加入到上述溶液中，搅拌使其充分溶解；

（3）称取1g氟尼辛葡甲胺，加入上述溶液中，搅拌使其充分溶解，得A液；

（4）称取0.1g苯甲酸钠、0.01g牛奶香精、5g葡糖糖，加入到40ml纯化水中，搅拌使其充分溶解，得B液；

（5）将A液和B液混合，搅拌使其充分混匀；

（6）溶液经0.22μm滤膜过滤、灌装、封口，即得。

实施例2

组方：

制备工艺：

（1）量取10ml丙三醇，加入20ml纯化水中，搅拌使其充分混匀；

（2）称取10g盐酸沃尼妙林加入到上述溶液中，搅拌使其充分溶解；

（3）称取5g氟尼辛葡甲胺，加入上述溶液中，搅拌使其充分溶解，得A液；

（4）称取0.5g羟苯甲酯、0.1g甜橙香精、10g甜菊苷，加入到40ml纯化水中，搅拌使其充分溶解，得B液；

（5）将A液和B液混合，搅拌使其充分混匀；

（6）溶液经0.22μm滤膜过滤、灌装、封口，即得。

实施例3

组方：

纯化水定容至100ml。

制备工艺：

（1）量取20ml 2-吡咯烷酮，加入20ml纯化水中，搅拌使其充分混匀；

（2）称取20g盐酸沃尼妙林加入到上述溶液中，搅拌使其充分溶解；

（3）称取10g氟尼辛葡甲胺，加入上述溶液中，搅拌使其充分溶解，得A液；

（4）称取1g苯甲醇、2g牛奶香精、30g蔗糖，加入到40ml纯化水中，搅拌使其充分溶解，得B液；

（5）将A液和B液混合，搅拌使其充分混匀；

（6）溶液经0.22μm滤膜过滤、灌装、封口，即得。

实施例4：本发明制剂治疗猪支原体肺炎试验

试验动物：选取天津某猪场患有猪支原体肺炎的病例40只，体重30kg-50kg随机分为A、B、C、D 四组，每组10只。

试验药物：

（1）本发明所述实施例2所制备的口服溶液剂；

（2）10%盐酸沃尼妙林单方溶液剂         本单位自制

（3）10%盐酸沃尼妙林预混剂             购买河北远征动物药业有限公司

试验方法：

实验组A使用本发明所述实施例2所制备的口服溶液剂进行治疗；

实验组B使用10%盐酸沃尼妙林单方溶液剂进行治疗；

实验组C使用10%盐酸沃尼妙林预混剂进行治疗；

实验组D为空白对照，不使用任何药物治疗

使用剂量：以沃尼妙林计，每天10mg/kg体重，连用7天。

效果判定：

无效：使用后临床症状与治疗前相比无好转或更加严重，甚至死亡；

有效：使用后临床症状与治疗前相比明显好转，但临床症状仍未完全消失；

痊愈：使用后临床症状完全消失，病畜恢复健康

分别于第2日、第4日、第7日统计各试验组患畜治疗效果。

试验结果：

结论：试验结果表明，本发明所述的口服溶液剂治疗猪支原体肺炎的效果明显优于单方盐酸沃尼妙林溶液剂及盐酸沃尼妙林预混剂。

Claims (7)

1.一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于所述溶液剂中含有盐酸沃尼妙林与氟尼辛葡甲胺。

2.根据权利要求1所述的一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于每100ml溶液中所含有的各组分为：盐酸沃尼妙林5-20g，氟尼辛葡甲胺1-10g，防腐剂0.1-1g，矫味剂5-30g，芳香剂0.01-2g，适宜溶剂定容至100ml。

3.根据权利要求2所述的一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于所述的防腐剂选自苯甲醇、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、羟苯丁酯和羟苯甲酯中的一种或几种组合。

4.根据权利要求2所述的一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于所述的矫味剂选自蔗糖、甜菊苷、糖精钠、葡萄糖中的一种或几种组合。

5.根据权利要求2所述的一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于所述的芳香剂选自牛奶香精、甜橙香精、苹果香精、巧克力香精中的一种或几种混合物。

6.根据权利要求2所述的一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于所述的适宜溶剂选自水、乙醇、2-吡咯烷酮、丙二醇、丙三醇中的一种或几种组合。

7.根据权利要求2所述的一种复方盐酸沃尼妙林口服溶液剂，其特征在于是由如下方法制备：

（1）称取配方量的盐酸沃尼妙林，加入适量适宜溶剂中，搅拌使其充分溶解；

（2）称取配方量的氟尼辛葡甲胺，加入上述溶剂中，搅拌使其充分溶解，得溶液A；

（3）称取配方量的防腐剂、矫味剂、芳香剂，加入适量适宜溶剂中，搅拌使其充分溶解，得溶液B；

（4）将溶液A与溶液B混合，搅拌使其充分混匀；

（5）溶液经0.22μm滤膜过滤、灌装、封口，即得。