CN103626913A - 一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料，其特征在于，它由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：130-140，丙烯酸乙酯：150-160，过硫酸钾或过硫酸铵：0.2-1.2，十二烷基硫酸钠：2.1-4.5，聚山梨酯-80：5-7，纯化水：650-700。本发明还公布了上述一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型的制造方法。本发明制备的一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型共聚物，其pH值在2.0-3.0。所制备的甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯共聚物的平均分子量约为25万；共聚物中甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的比例为1﹕1，其中共聚物占甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型的总重量的28.5-31.5%。具有塑性好，易成膜等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药用肠溶包衣材料技术领域，特别是涉及一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型及其制法。
背景技术
目前，国内使用的药物肠溶包衣材料有聚丙烯酸树脂乳胶液（肠溶型）、聚丙烯酸树脂Ⅱ号或Ⅲ号。肠溶型树脂是采用甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合的聚丙烯酸树脂乳胶液，该包衣材料因其稳定性较差，很难保证药品重量，另外其产品pH值在6.5以上才溶解，因而所包制的肠溶药物制剂时很难达到中国药典的有关规定，故上市近30年，市场用量很少。目前国内大多数制药企业仍沿用聚丙烯酸树脂Ⅱ号或Ⅲ号，加入部分其它材料，用大量的乙醇溶解后包衣。用聚丙烯酸树脂Ⅱ号或Ⅲ号产品包衣，其缺点是：成本高，易然、易爆，有三废。
发明内容
本发明的目的是现有技术的不足，提供一种新的在pH值为5.5以上的条件下溶解的肠溶型甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，便于工业化生产。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料，其特征在于它是由下述重量份的原料组成的：
甲基丙烯酸130-140、丙烯酸乙酯150-160、过氧化物0.2-1.2，十二烷基硫酸钠2.1-4.5、聚山梨酯-80 5-7、纯化水650-700；
所述的过氧化物为过硫酸钾或过硫酸铵的一种或两种。
一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料的制备方法，包括以下步骤：
（1）将上述重量份的十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、过氧化物混合加入到纯化水中，搅拌混合均匀，投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至75-80℃，将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯置于高位槽中；
（3）在搅拌条件下将高位槽中的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70-80℃；
（4）滴完后，维持70-80℃温度反应2-3小时后；升温到80-90℃，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得成品。
一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料的制备方法，所述的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯溶液滴加到反应罐的滴加时间为1-3小时。
本发明的优点是：
本发明的包衣材料在pH值为5.5以上的条件下溶解，按中国药典2010年版肠溶制剂检测条件，用本发明产品包制肠溶片与国内现有的包衣材料相比：塑性好，易成膜，肠溶效果更好、成本低等优点；在室温条件下，本品放置稳定，且本身为无毒无害；本发明方法所制备的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型产品的各项理化指标符合中国药典的有关规定，同时其质量也符合欧洲药典、USP、日本药典的有关规定。
具体实施方式
以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。
实施例1
一种肠溶型甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：130，丙烯酸乙酯：150，过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠：2.1，聚山梨酯-80：5，纯化水：650。可按常规的聚合反应工艺制备。
实施例2
一种肠溶型甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：140，丙烯酸乙酯：160，过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠：2.5聚山梨酯-80：7，纯化水：700。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液、十二烷基硫酸钠：聚山梨酯-80、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至70℃-80℃，将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃-80℃；
（4）滴完后，维持70℃-80℃温度反应2-3小时后；升温到80℃-90℃，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得。
实施例3
一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：140，丙烯酸乙酯：160，过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠：2.5聚山梨酯-80：7，纯化水：700。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液、纯化水、十二烷基硫酸钠：聚山梨酯-80、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至70℃-80℃，将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃-80℃；
（4）滴完后，维持70℃-80℃温度反应2-3小时后；升温到80℃-90℃，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得。
取本实施例制备的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型《欧洲药典》进行检测，其结果如下：
1、性状
该物质为不透明的白色低粘度的液体，可与任何比例的水混溶，向其中加入的丙酮、乙醇或异丙酮等溶剂可以产生沉淀析出，加入过量溶剂后溶解成透明或略微浑浊的粘性溶液。
2、结构确证：
A．测定样品的红外吸收光谱，并与欧洲药典中甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯（1：1）共聚物30%分散体的标准图谱作比对。
B．样品符合检测要求。
3、特性粘度：
取一定量的样品配置溶液，溶液浓度相当于将37.5克的干品溶于7.9克的水和254.6克异丙醇的溶解中。使用旋转粘度计在20℃测定粘度。以每秒10的切速测得的表观粘度不超过3-10兆帕.秒范围内。
4、膜外观：
取样品置于玻璃板上，待其挥干，形成一层透明的膜。
实施例4
一种肠溶型甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：140，丙烯酸乙酯：160，过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠：2.5聚山梨酯-80：7，纯化水：700。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液十二烷基硫酸钠：聚山梨酯-80、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至70℃-80℃，将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃-80℃；
（4）滴完后，维持70℃-80℃温度反应2-3小时后；升温到80℃-90℃，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得。
实施例5、一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型，它是由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸：140，丙烯酸乙酯：160，过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠：2.5聚山梨酯-80：7，纯化水：700。
其制法步骤如下：
（1）按所述的重量配比将原料用纯化水溶解的过硫酸钾或过硫酸铵溶液、十二烷基硫酸钠：聚山梨酯-80、投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至70℃-80℃，将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯至高位槽中；
（3）在搅拌下滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70℃-80℃；
（4）滴完后，维持70℃-80℃温度反应2-3小时后；升温到80℃-90℃，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得。
实施例6、取过硫酸钾或过硫酸铵：0.8，十二烷基硫酸钠：2.5聚山梨酯-80：7，纯化水：700。另称取甲基丙烯酸：140，丙烯酸乙酯：160，置高位槽中缓慢滴入反应罐中，维持滴加时间2小时，滴完后温度不便反应2小时；后升温至90℃，继续反应1小时，自然冷却至室温，即得成品。
Claims (3)
1.一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料，其特征在于它是由下述重量份的原料组成的：
甲基丙烯酸130-140、丙烯酸乙酯150-160、过氧化物0.2-1.2，十二烷基硫酸钠2.1-4.5、聚山梨酯-80 5-7、纯化水650-700；
所述的过氧化物为过硫酸钾或过硫酸铵的一种或两种。
2.一种如权利要求1所述的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将上述重量份的十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、过氧化物混合加入到纯化水中，搅拌混合均匀，投入到反应罐中；
（2）搅拌加热至75-80℃，将甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯置于高位槽中；
（3）在搅拌条件下将高位槽中的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯滴加到反应罐中，滴加工程中反应罐温度保持在70-80℃；
（4）滴完后，维持70-80℃温度反应2-3小时后；升温到80-90℃，继续反应1-2小时后，自然冷却至室温，即得成品。
3.根据权利要求2所述的一种甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体肠溶型材料的制备方法，其特征在于所述的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯溶液滴加到反应罐的滴加时间为1-3小时。
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