CN103623274A - 感冒清热滴丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗10～16份、防风10～16份、紫苏叶6～10份、葛根9～20份、柴胡1～8份、藁本1～4份、淡竹叶5～13份、苦杏仁1～6份、连翘5～16份、薄荷6～15份、川贝母6～13份。该感冒清热滴丸制剂配方合理、疗效显著、稳定性好、服用方便，且适用于糖尿病患者。本发明还公开了感冒清热滴丸制剂的制备方法，包括六个步骤。该制备方法具备组方优、提取工艺优化、剂型优、生产工艺优、药效作用优的特点，且成本低廉、操作简便。

Description

感冒清热滴丸制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种滴丸制剂的制备方法，尤其涉及一种感冒清热滴丸制剂及其制备方法。

背景技术

临床用于治疗伤风感冒的药物有多种，中国专利CN1824190A、CN1733017A、CN1106688A、CN1366944A分别公开了一种感冒清热制剂，这些制剂存在生物利用度低、携带不便、口感不好和服用不方便等问题，而且大部分制剂含蔗糖，不适宜糖尿病人服用。

滴丸制剂不仅具有速效、高效，缓释-控释的作用，而且能够降低毒副作用，增加药物在基质中的稳定性，并且生物利用度高，服用方便，口感良好，适合大部分患者。因此，将感冒清热颗粒进行剂型改进，研究制成滴丸制剂，服用方便。

发明内容

本发明目的在于提供一种配方合理、疗效显著、稳定性好、服用方便，且适用于糖尿病患者的感冒清热滴丸制剂。

本发明的另一个目的在于提供一种成本低廉、操作简便的感冒清热滴丸制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗10～16份、防风10～16份、紫苏叶6～10份、葛根9～20份、柴胡1～8份、藁本1～4份、淡竹叶5～13份、苦杏仁1～6份、连翘5～16份、薄荷6～15份、川贝母6～13份。

所述感冒清热滴丸制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份；

步骤②，将防风药材破碎后过24目筛，然后与荆芥穗、紫苏叶、薄荷混合均匀后，得到混合物料，加入该混合物质量6～9倍的水，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油、蒸馏后水溶液和药渣；

步骤③，将所述挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用5～7g的β-环糊精，加入60～80mL水，超声包埋30～60min，冷藏12～24h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为180～250μm的粉末，得到挥发油包合物；

步骤④，将步骤②中所述药渣与葛根、淡竹叶、柴胡和川贝母混合均匀后，得到混合物料，加入该混合物质量8～12倍的水，回流提取3次，每次1～3h，过滤，合并滤液，将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.10～1.20的浓缩液，在所述浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至60～80%进行醇沉，醇沉12～24h后过滤，将滤液经减压浓缩至相对密度为1.2～1.5后，得到稠膏状浓缩液A；

步骤⑤，将苦杏仁、连翘和藁本混合均匀后，得到混合物料，加入该混合物质量4～8倍的质量百分比浓度为60～80%的乙醇，回流提取1~3次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩至相对密度为1.2～1.5后，得到稠膏状浓缩液B；

步骤⑥，将步骤⑤得到的稠膏状浓缩液B与步骤④得到的稠膏状浓缩液A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物；

步骤⑦，将基质在80～100℃的水浴中加热至完全溶化后，加入所述药材提取混合物，经搅拌均匀至熔融，然后滴制成丸，得到感冒清热滴丸制剂。

步骤⑦中所述的基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物。

步骤⑦中所述药材提取混合物与基质的比例为1:1～1:6。

本发明提供的感冒清热滴丸，由荆芥穗、防风、紫苏叶、葛根、柴胡、藁本、淡竹叶、苦杏仁、连翘、薄荷和川贝母共11味药材组成，具有疏风散寒、解表清热的功效，用于治疗伤风感冒引起的头痛发热、咳嗽咽干、全身酸痛、鼻流清涕等病症，在感冒初期时及时服用，效果尤佳。处方中的藁本、葛根、荆芥穗、薄荷、防风、紫苏叶的水溶性成分，具有抑制呼吸道合胞病毒的作用，其中荆芥穗、薄荷的抑毒效果最为明显，对于治疗伤风感冒引起的急性呼吸道感染效果极佳。此外，川贝母和苦杏仁具有止咳化痰的功效，葛根、连翘具有清热解毒的功效。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1.组方优：防治感冒的西药，如对乙酰氨基酚、双氯灭痛、布洛芬等可引起许多不良反应，主要有血尿、肝损伤、上消化道出血、中枢神经系统反应、嗜睡等。此外，一些抗病毒药物还具有潜在的致癌、致畸等毒副作用。中药在防治感冒上较西药具有优势，具有作用持久、缓和等特点。本发明在中医药理论的基础上，按照现代科学理论与先进技术研制而成的现代中药新药，具有疏风散寒、解肌退热、咳嗽咽干、清热解毒的作用。

2.提取工艺优化

2.1挥发油的提取、包合：感冒清热滴丸处方中的紫苏叶、薄荷、荆芥穗、防风均含挥发油，且为治疗感冒的有效成分，如果上述四味药与其他药材一同回流提取，则不能有效的收集挥发油，治疗作用也将大打折扣。因此，本发明对上述药材先进行挥发油提取，并对其提取工艺进行筛选，采取的提取工艺为：加入6～9倍量的水，水蒸汽蒸馏5h。

在现有技术的工艺中，挥发油未做特殊处理，在制剂成型的过程中直接喷入，易造成挥发油分布不均，且挥发油在常温下易挥散、易氧化变质、稳定性较差。本发明中采用β-环糊精对其进行包合，得到挥发油包合物，可减少挥发油损失，提高稳定性。

2.2提取工艺的优选：现有技术的治疗感冒清热的药物中，药材的提取方法均为煎煮法，提取液中含有大量的杂质，造成有效成分相对含量低，制剂服用量大的缺点。本发明通过分析药材中有效成分理化性质，对提取工艺进行优选。首先将提取挥发油后剩余药渣与葛根、淡竹叶、柴胡、川贝母合在一起，以水作溶剂进行提取，并进行水提醇沉；而苦杏仁、连翘和藁本这三味药材中含有的有效成分多为醇溶性，则用乙醇作为溶剂进行提取，以达到去粗取精，最大化的保留有效成分、去除杂质的目的。

3.剂型优：本发明所选择的剂型为滴丸剂，与传统剂型相比，具有速效、高效作用、缓释-控释作用、降低毒副作用、增加药物在基质中的稳定性的优点。

4.生产工艺优：本发明所产采用的生产方式为滴丸制剂的生产方式，因此，与临床上已使用的冲剂、颗粒剂、泡腃片、咀嚼片等剂型相比，具有生产周期短、工艺设备简单、操作方便、所用辅料少的特点。

5.药效作用优

5.1止咳作用：选用雄性豚鼠50只，分为5个组，各组豚鼠连续灌胃给药7天，最后1次给药1h后，将小鼠放入500mL倒置烧杯中，内放吸入100μL氨水棉球，观察3分钟，记录豚鼠咳嗽次数、咳嗽潜伏期，结果见表1。

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5.2解热作用：选用体重在180～220g的大鼠，雌雄各半，实验前3天固定时间用电子体温计测量大鼠肛温2次（间隔1h）。实验前禁食16h，试验当日测体温2次，选择温差不超过0.3℃的大鼠皮下注射15%干酵母悬液10mL/kg，6h后选择肛温升高0.8℃以上者用于试验，选择造模成功的50只大鼠，按造模后体温与基础体温的差值随机分为5组，给药后分别测定给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h的肛温，以不同时间所测肛温与各基础肛温的差值为体温变化的指标，结果见表2。

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5.3抗炎作用：取体重18～22g性小鼠50只，随机分为5组。每天给药1次，连续给药3天，第4天给药后45分钟，用浸透二甲苯的圆形滤纸片贴紧小鼠左耳廓15秒致炎，20分钟后处死小鼠，用直径0.7cm圆形打孔器取小鼠左右耳的同一部位耳片，称量左右耳片的重量，计算左右两耳所取耳片的重量差，用t检验进行组间比较，结果见表3。

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5.4抗病毒作用：在人喉癌上皮细胞和人羊膜上皮细胞上分别加入不同质量百分比浓度的四种病毒液：流感FM1、腺病毒3型（Adv-3）、柯萨奇病毒4（CVB4）、单纯疱疹病毒1型（HSV-1），吸附1h后洗去病毒液，加入无毒界限药液（感冒清热滴丸15.0mg/Ml，感特灵10mg/mL以下对细胞无毒性作用），每一种病毒稀释液设三复孔，同时设病毒、细胞对照组，置37℃的CO₂培养箱内培养，每天观察细胞病变情况，连续三天，结果见表4。

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具体实施方式

实施例1

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗10g、防风16g、紫苏叶8g、葛根10g、柴胡5g、藁本4g、淡竹叶10g、苦杏仁1g、连翘16g、薄荷12g、川贝母8g。

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂的其制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份：荆芥穗10g、防风16g、紫苏叶8g、葛根10g、柴胡5g、藁本4g、淡竹叶10g、苦杏仁1g、连翘16g、薄荷12g、川贝母8g。

步骤②，将16g防风药材破碎后过24目筛，然后与10g荆芥穗、8g紫苏叶、12g薄荷混合均匀后，得到46g混合物料，加入该混合物质量6倍的水276g，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油0.4mL，蒸馏后水溶液用其它容器收集，药渣留用。

步骤③，将挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用7g的β-环糊精，将0.4mL挥发油用2.8g的β-环糊精，加入80mL水，超声包埋40min，冷藏12h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为180μm的粉末，得到挥发油包合物，备用。

步骤④，将步骤②中的46g药渣（药渣质量以干燥药材计算）与10g葛根、10g淡竹叶、5g柴胡和8g川贝母四味药材混合均匀后，得到79g混合物料，加入该混合物质量8倍的水632g，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液；将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.15的浓缩液；在浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至70%进行醇沉，醇沉24h后过滤，将滤液经减压浓缩（压力0.03MPa，温度70℃）至相对密度为1.3，得到稠膏状浓缩液A，备用。

步骤⑤，将1g苦杏仁、16g连翘和4g藁本混合均匀后，得到21g混合物料，加入该混合物质量4倍的质量百分比浓度为80%的乙醇84g，回流提取1次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩（压力0.04MPa，温度50℃）至相对密度为1.4，得到稠膏状浓缩液B。

步骤⑥，将步骤⑤得到的相对密度为1.4稠膏状浓缩液B与步骤④得到的相对密度为1.3稠膏状浓缩液的A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物。

步骤⑦，将聚乙二醇4000作为基质，药材提取混合物与基质的质量比为1:2。将聚乙二醇4000在85℃的水浴中加热至完全溶化后，加入药材提取混合物，经搅拌至熔融，然后采用滴丸机，以液本石蜡、二甲基硅油、植物油等为冷却剂，按常规方法滴至成丸，即可得到感冒清热滴丸制剂。

实施例2

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗16g、防风12g、紫苏叶6g、葛根20g、柴胡1g、藁本3g、淡竹叶13g、苦杏仁5g、连翘12g、薄荷6g、川贝母6g。

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂的其制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份：荆芥穗16g、防风12g、紫苏叶6g、葛根20g、柴胡1g、藁本3g、淡竹叶13g、苦杏仁5g、连翘12g、薄荷6g、川贝母6g。

步骤②，将12g防风药材破碎后过24目筛，然后与16g荆芥穗、6g紫苏叶、6g薄荷混合均匀后，得到40g混合物料，加入该混合物质量8倍的水320g，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油0.2mL，蒸馏后水溶液用其它容器收集，药渣留用。

步骤③，将挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用5g的β-环糊精，将0.2mL挥发油用1.0g的β-环糊精，加入70mL水，超声包埋50min，冷藏20h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为230μm的粉末，得到挥发油包合物，备用。

步骤④，将步骤②中的40g药渣（药渣质量以干燥药材计算）与20g葛根、13g淡竹叶、1g柴胡和6g川贝母四味药材混合均匀后，得到80g混合物料，加入该混合物质量10倍的水800g，回流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液；将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.2的浓缩液；在浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至60%进行醇沉，醇沉20h后过滤，将滤液经减压浓缩（压力0.02MPa，温度80℃）至相对密度为1.2，得到稠膏状浓缩液A，备用。

步骤⑤，将5g苦杏仁、12g连翘和3g藁本混合均匀后，得到20g混合物料，加入该混合物质量5倍的质量百分比浓度为70%的乙醇100g，回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩（压力0.03MPa，温度60℃）至相对密度为1.3，得到稠膏状浓缩液B。

步骤⑥，将步骤⑤得到的相对密度为1.3稠膏状浓缩液B与步骤④得到的相对密度为1.2稠膏状浓缩液的A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物。

步骤⑦，将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物作为基质，药材提取混合物与基质的质量比为1:4。将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物在80℃的水浴中加热至完全溶化后，加入药材提取混合物，经搅拌至熔融，然后采用滴丸机，以液本石蜡、二甲基硅油、植物油等为冷却剂，按常规方法滴至成丸，即可得到感冒清热滴丸制剂。

实施例3

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗13g、防风10g、紫苏叶10g、葛根15g、柴胡8g、藁本1g、淡竹叶8g、苦杏仁4g、连翘13g、薄荷8g、川贝母10g。

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂的其制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份：荆芥穗13g、防风10g、紫苏叶10g、葛根15g、柴胡8g、藁本1g、淡竹叶8g、苦杏仁4g、连翘13g、薄荷8g、川贝母10g。

步骤②，将10g防风药材破碎后过24目筛，然后与13g荆芥穗、10g紫苏叶、8g薄荷混合均匀后，得到41g混合物料，加入该混合物质量9倍的水369g，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油0.4mL，蒸馏后水溶液用其它容器收集，药渣留用。

步骤③，将挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用6g的β-环糊精，将0.4mL挥发油用2.4g的β-环糊精，加入60mL水，超声包埋40min，冷藏15h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为212μm的粉末，得到挥发油包合物，备用。

步骤④，将步骤②中的41g药渣（药渣质量以干燥药材计算）与15g葛根、8g淡竹叶、8g柴胡和10g川贝母四味药材混合均匀后，得到82g混合物料，加入该混合物质量12倍的水984g，回流提取3次，每次3h，过滤，合并滤液；将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.1的浓缩液；在浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至70%进行醇沉，醇沉14h后过滤，将滤液经减压浓缩（压力0.05MPa，温度60℃）至相对密度为1.4，得到稠膏状浓缩液A，备用。

步骤⑤，将4g苦杏仁、13g连翘和1g藁本混合均匀后，得到混合物料18g，加入该混合物质量7倍的质量百分比浓度为70%的乙醇126g，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩（压力0.02MPa，温度60℃）至相对密度为1.5，得到稠膏状浓缩液B。

步骤⑥，将步骤⑤得到的相对密度为1.5稠膏状浓缩液B与步骤④得到的相对密度为1.4稠膏状浓缩液的A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物。

步骤⑦，将聚乙二醇6000作为基质，药材提取混合物与基质的质量比为1:1。将聚乙二醇6000在95℃的水浴中加热至完全溶化后，加入药材提取混合物，经搅拌至熔融，然后采用滴丸机，以液本石蜡、二甲基硅油、植物油等为冷却剂，按常规方法滴至成丸，即可得到感冒清热滴丸制剂。

实施例4

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗11g、防风13g、紫苏叶9g、葛根9g、柴胡7g、藁本2g、淡竹叶7g、苦杏仁3g、连翘15g、薄荷15g、川贝母9g。

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂的其制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份：荆芥穗11g、防风13g、紫苏叶9g、葛根9g、柴胡7g、藁本2g、淡竹叶7g、苦杏仁3g、连翘15g、薄荷15g、川贝母9g。

步骤②，将13g防风药材破碎后过24目筛，然后与11g荆芥穗、9g紫苏叶、15g薄荷混合均匀后，得到48g混合物料，加入该混合物质量7倍的水336g，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油0.35mL，蒸馏后水溶液用其它容器收集，药渣留用。

步骤③，将挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用7g的β-环糊精，将0.35mL挥发油用2.45g的β-环糊精，加入80mL水，超声包埋60min，冷藏18h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为250μm的粉末，得到挥发油包合物，备用。

步骤④，将步骤②中的48g药渣（药渣质量以干燥药材计算）与9g葛根、7g淡竹叶、7g柴胡和9g川贝母四味药材混合均匀后，得到80g混合物料，加入该混合物质量9倍的水720g，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液；将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.15的浓缩液；在浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至80%进行醇沉，醇沉12h后过滤，将滤液经减压浓缩（压力0.04MPa，温度70℃）至相对密度为1.5，得到稠膏状浓缩液A，备用。

步骤⑤，将3g苦杏仁、15g连翘和2g藁本混合均匀后，得到混合物料20g，加入该混合物质量8倍的质量百分比浓度为60%的乙醇160g，回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩（压力0.05MPa，温度70℃）至相对密度为1.3，得到稠膏状浓缩液B。

步骤⑥，将步骤⑤得到的相对密度为1.3稠膏状浓缩液B与步骤④得到的相对密度为1.5稠膏状浓缩液的A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物。

步骤⑦，将聚乙二醇4000作为基质，药材提取混合物与基质的质量比为1:5。将聚乙二醇4000在85℃的水浴中加热至完全溶化后，加入药材提取混合物，经搅拌至熔融，然后采用滴丸机，以液本石蜡、二甲基硅油、植物油等为冷却剂，按常规方法滴至成丸，即可得到感冒清热滴丸制剂。

实施例5

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗15g、防风11g、紫苏叶7g、葛根13g、柴胡6g、藁本4g、淡竹叶5g、苦杏仁6g、连翘5g、薄荷15g、川贝母13g。

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂的其制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份：荆芥穗15g、防风11g、紫苏叶7g、葛根13g、柴胡6g、藁本4g、淡竹叶5g、苦杏仁6g、连翘5g、薄荷15g、川贝母13g。

步骤②，将11g防风药材破碎后过24目筛，然后与15g荆芥穗、7g紫苏叶、15g薄荷混合均匀后，得到48g混合物料，加入该混合物质量8倍的水384g，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油0.5mL，蒸馏后水溶液用其它容器收集，药渣留用。

步骤③，将挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用6g的β-环糊精，将0.5mL挥发油用3.0g的β-环糊精，加入70mL水，超声包埋60min，冷藏24h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为230μm的粉末，得到挥发油包合物，备用。

步骤④，将步骤②中的48g药渣（药渣质量以干燥药材计算）与13g葛根、5g淡竹叶、6g柴胡和13g川贝母四味药材混合均匀后，得到85g混合物料，加入该混合物质量11倍的水935g，回流提取3次，每次2h，过滤，合并滤液；将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.10的浓缩液；在浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至60%进行醇沉，醇沉16h后过滤，将滤液经减压浓缩（压力0.04MPa，温度50℃）至相对密度为1.5，得到稠膏状浓缩液A，备用。

步骤⑤，将6g苦杏仁、5g连翘和4g藁本混合均匀后，得到15g混合物料，加入该混合物质量6倍的质量百分比浓度为70%的乙醇90g，回流提取1次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩（压力0.04MPa，温度40℃）至相对密度为1.2，得到稠膏状浓缩液B。

步骤⑥，将步骤⑤得到的相对密度为1.2稠膏状浓缩液B与步骤④得到的相对密度为1.5稠膏状浓缩液的A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物。

步骤⑦，将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物作为基质，药材提取混合物与基质的质量比为1:6。将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物在100℃的水浴中加热至完全溶化后，加入药材提取混合物，经搅拌至熔融，然后采用滴丸机，以液本石蜡、二甲基硅油、植物油等为冷却剂，按常规方法滴至成丸，即可得到感冒清热滴丸制剂。

实施例6

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗16g、防风16g、紫苏叶6g、葛根9g、柴胡8g、藁本4g、淡竹叶13g、苦杏仁2g、连翘14g、薄荷6g、川贝母6g。

本实施例提供的感冒清热滴丸制剂的其制备方法，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份：荆芥穗16g、防风16g、紫苏叶6g、葛根9g、柴胡8g、藁本4g、淡竹叶13g、苦杏仁2g、连翘14g、薄荷6g、川贝母6g。

步骤②，将16g防风药材破碎后过24目筛，然后与16g荆芥穗、6g紫苏叶、6g薄荷混合均匀后，得到44g混合物料，加入该混合物质量8倍的水352g，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油0.3mL，蒸馏后水溶液用其它容器收集，药渣留用。

步骤③，将挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用7g的β-环糊精，将0.3mL挥发油用2.1g的β-环糊精，加入80mL水，超声包埋30min，冷藏22h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为180μm的粉末，得到挥发油包合物，备用。

步骤④，将步骤②中的44g药渣（药渣质量以干燥药材计算）与9g葛根、13g淡竹叶、8g柴胡和6g川贝母四味药材混合均匀后，得到80g混合物料，加入该混合物质量12倍的水960g，回流提取3次，每次1h，过滤，合并滤液；将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.15的浓缩液；在浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至80%进行醇沉，醇沉18h后过滤，将滤液经减压浓缩（压力0.03MPa，温度60℃）至相对密度为1.4，得到稠膏状浓缩液A，备用。

步骤⑤，将2g苦杏仁、14g连翘和4g藁本混合均匀后，得到混合物料20g，加入该混合物质量4倍的质量百分比浓度为70%的乙醇80g，回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩（压力0.03MPa，温度60℃）至相对密度为1.3，得到稠膏状浓缩液B。

步骤⑥，将步骤⑤得到的相对密度为1.3稠膏状浓缩液B与步骤④得到的相对密度为1.4稠膏状浓缩液的A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物。

步骤⑦，将聚乙二醇6000作为基质，药材提取混合物与基质的质量比为1:3。将聚乙二醇6000在90℃的水浴中加热至完全溶化后，加入药材提取混合物，经搅拌至熔融，然后采用滴丸机，以液本石蜡、二甲基硅油、植物油等为冷却剂，按常规方法滴至成丸，即可得到感冒清热滴丸制剂。

Claims (4)

1.一种感冒清热滴丸制剂，其特征在于，由下述质量份的原料制备而成：荆芥穗10～16份、防风10～16份、紫苏叶6～10份、葛根9～20份、柴胡1～8份、藁本1～4份、淡竹叶5～13份、苦杏仁1～6份、连翘5～16份、薄荷6～15份、川贝母6～13份。

2.根据权利要求1所述感冒清热滴丸制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤①，按配方称取各组份；

步骤②，将防风药材破碎后过24目筛，然后与荆芥穗、紫苏叶、薄荷混合均匀后，得到混合物料，加入该混合物质量6～9倍的水，经水蒸汽蒸馏5h，得到挥发油、蒸馏后水溶液和药渣；

步骤③，将所述挥发油用β-环糊精包合，每1mL挥发油用5～7g的β-环糊精，加入60～80mL水，超声包埋30～60min，冷藏12～24h，抽滤，得到沉淀，用蒸馏水洗涤该沉淀，于35℃干燥后粉碎成粒径为180～250μm的粉末，得到挥发油包合物；

步骤④，将步骤②中所述药渣与葛根、淡竹叶、柴胡和川贝母混合均匀后，得到混合物料，加入该混合物质量8～12倍的水，回流提取3次，每次1～3h，过滤，合并滤液，将该并合并滤液与步骤②中得到的蒸馏后水溶液再次合并，浓缩得到相对密度为1.10～1.20的浓缩液，在所述浓缩液中逐渐加入质量百分比浓度为95%的乙醇，调节浓缩液中乙醇质量百分比浓度至60～80%进行醇沉，醇沉12～24h后过滤，将滤液经减压浓缩至相对密度为1.2～1.5后，得到稠膏状浓缩液A；

步骤⑤，将苦杏仁、连翘和藁本混合均匀后，得到混合物料，加入该混合物质量4～8倍的质量百分比浓度为60～80%的乙醇，回流提取1~3次，每次1h，过滤，合并滤液，将滤液经减压浓缩至相对密度为1.2～1.5后，得到稠膏状浓缩液B；

步骤⑥，将步骤⑤得到的稠膏状浓缩液B与步骤④得到的稠膏状浓缩液A、步骤③得到的挥发油包合物，混合均匀，得药材提取混合物；

步骤⑦，将基质在80～100℃的水浴中加热至完全溶化后，加入所述药材提取混合物，经搅拌均匀至熔融，然后滴制成丸，得到感冒清热滴丸制剂。

3.根据权利要求2所述的感冒清热滴丸制剂的制备方法，其特征在于，步骤⑦中所述的基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物。

4.根据权利要求2所述的感冒清热滴丸制剂的制备方法，其特征在于，步骤⑦中所述药材提取混合物与基质的比例为1:1～1:6。