CN103623188A - 一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏及其制备方法，原料药为：大黄、黄芪、白芷、秦艽、草乌、龙血竭、肉桂、天南星、芥子、续断、皂角刺、海风藤、威灵仙、牛膝。将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎加乙醇提取浓缩成浓缩膏，将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取挥发油，将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝水煎浓缩醇沉为浓缩浸膏，将各浓缩膏、挥发油加基质、透皮吸收促进剂混匀，涂膏成片。本发明药物共奏补肾活血通经、祛风除湿止痛的功效，适用于“肾虚寒湿瘀滞型”骨性膝关节炎。

Description

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药，特别涉及一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏及其制备方法。

背景技术

骨性膝关节炎是中老年人常见的慢性退行性病变，关节疼痛难忍，严重时可致关节畸形、行走困难，极大的降低了患者的生活质量。该病的始发部位在软骨，好发于40岁以上的中老年人，55～64岁的人群中发病率达40%。骨性膝关节炎属中医“痹证”范围，因肝肾亏虚导致气血不足，不能濡养筋骨，导致关节肿胀、疼痛，活动乏力。目前治疗尚无特效药物，主要以西药为主，但多数效果不佳。其中皮质类固醇类药物虽然能改善症状，缓解疼痛，但不能延缓疾病进程，远期效果较差；非甾体类抗炎药物虽然能缓解疼痛，但有明显的胃肠道副反应，不能长期服用。因此寻找一种成本低、毒副作用小的治疗骨性膝关节炎的中药类药物，是一个迫切需要解决的课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏及其制备方法，该药物能补肾活血通经、祛风除湿止痛。本发明中药使用方便、药效确切、治疗效果好。

本发明采取的技术方案为：

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄12-26份、黄芪13-28份、白芷10-25份、秦艽9-23份、草乌0.5-5份、龙血竭0.6-8份、肉桂6-21份、天南星1.5-9份、芥子0.8-8.5份、续断10-20份、皂角刺8-22份、海风藤7-22份、威灵仙2-11份、牛膝5-16份。

上述治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成优选为：大黄13-25份、黄芪15-26份、白芷14-24份、秦艽12-19份、草乌0.7-4份、龙血竭1-6份、肉桂9-20份、天南星2-7份、芥子1-7.5份、续断12-18份、皂角刺11-21份、海风藤11-19.5份、威灵仙3-10份、牛膝6-14份。

上述治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成进一步优选为：大黄16-22份、黄芪19-21份、白芷18-23份、秦艽14-16份、草乌1-3份、龙血竭2.5-4份、肉桂11-18份、天南星3-5份、芥子2-5份、续断13-17份、皂角刺13-16份、海风藤12-17份、威灵仙4-9份、牛膝8-12。

上述草乌优选制草乌；天南星优选制天南星。

上述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，包括如下步骤：

（1）将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎加乙醇提取，滤过，回收乙醇，并浓缩成醇提浓缩膏，相对密度为60-70℃时1.15-1.35，备用；

（2）将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤用水蒸汽蒸馏提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液备用；

（3）将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣合并，加水煎煮2-4次，滤过，合并水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，并浓缩成水煎浓缩液，相对密度为60-70℃时1.05-1.15，备用；

（4）将步骤（3）的水煎浓缩液加乙醇混合搅拌，静置，沉淀，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成水煎醇沉浓缩浸膏，相对密度为60-70℃时1.20-1.35，备用；

（5）将步骤（1）得醇提浓缩膏、步骤（4）得水煎醇沉浓缩膏及步骤（2）得挥发油混合均匀，为混合浸膏，另取黏着剂、保湿剂、填充剂制成基质，与上述混合浸膏、透皮吸收促进剂混匀，涂膏，盖衬，切片。

上述治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法中：

步骤（1）中将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎过一号筛（10目），用乙醇回流提取2-4次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭总质量5-15倍（m/m）的体积浓度为50％-80％（V/V）的乙醇，每次回流0.5-2.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏。

步骤(2)中将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量3-8（m/m）倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为4-10小时。

步骤（3）所述的煎煮每次加入所煎煮药物总干质量5-12倍（m/m）的水，每次煎煮0.5-2.5小时。

步骤（4）所述的乙醇用95%（V/V），用量为水煎浓缩液与乙醇混合后物质质量的50-75％（m/m）。

上述步骤（5）黏着剂优选为聚丙烯酸钠，保湿剂优选为甘油，填充剂优选为高岭土，透皮吸收促进剂优选为氮酮。基质的重量份比组成为聚丙烯酸钠3-8份，甘油30-50份，高岭土1-6份。基质的量占混合浸膏与基质总量的78-88%，透皮吸收促进剂氮酮用量为混合浸膏与基质总量的1-5%。

巴布膏每100cm²含混合浸膏量为6-10g。

本发明药物针对“肾虚寒湿瘀滞型”骨性膝关节炎，具有补肾活血通经、祛风除湿止痛的功效。

方中黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。功能为益气升阳，利水消肿。主治一切气虚血亏之证。《药性论》：“治发背，内补，主虚喘，肾衰，耳聋，疗寒热。生陇西者，下补五脏。”《日华子》：“黄芪助气壮筋骨，长肉补血，破癥癣，治瘰疬，瘿赘，肠风，血崩，带下，赤白痢，产前后一切病，月候不匀，消渴，痰嗽；并治头风，热毒，赤目等。”“白水耆，排脓治血，及烦闷，热毒，骨蒸劳，功次黄耆；赤水耆，治血，退热毒，余功用并同上；木耆治烦，排脓力微宁黄耆，遇缺即倍用之。”《医学启源》：“治虚劳自汗，补肺气，实皮毛，泻肺中火，脉弦自汗。善治脾胃虚弱，疮疡血脉不行，内托阴证，疮疡。”《本草汇言》：“补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒。”《本草备要》：“生血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘疹不起，阳虚无热者宜之。”《衷中参西录》：“善利小便。”“善治肢体痰废。”“与发表药同用，能祛外风，与养阴清热药同用，更能熄内风也。”

续断为川续断科植物川续断的干燥根。功能为补肝肾，强筋骨，调血脉。主治腰背酸痛，肢节痿痹，。《神农本草经》：“主伤寒，补不足，金疮，痈疡、折跌，续筋骨，妇人乳难，久服益气力。”《名医别录》：“主崩中漏血，金疮血内漏，止痛，生肌肉，及恶血，腰痛，关节缓急。”《药性论》：“主绝伤，去诸温毒，能宣通经脉。”《日华子》：“助气，调血脉，补五劳七伤，破癥结瘀血，消肿毒，肠风，痔瘘，乳痈，瘰疬，扑损……”《本草汇言》：“续断，补续血脉之药也。大抵所断之血脉非此不续，所伤之筋骨非此不养，所滞之关节非此不利，所损之胎孕非此不安，久服常服，能益气力，有补伤生血之效，补而不滞，行而不泄，故女科、外科取用恒多也。”

白芷为伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根。功能为祛风除湿，通窍止痛，消肿。《本草经解》：“人足厥阴肝经、足阳明胃经、手阳明大肠经。”《药性论》：“治心腹血刺痛，除风邪，主女人血崩及呕逆，明目，止泪出，疗妇人沥血腰痛；能蚀脓。”《日华子》：“治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面疵瘢。”《得配本草》：”通窍发汗，除湿散风，退热止痛，排脓生肌。”

秦艽为龙胆科植物秦艽、麻花秦艽、粗茎秦艽或小秦艽的干燥根。功能为祛风湿，清虚热。主治风湿痹痛，筋骨拘挛，手足不遂，骨蒸潮热。《神农本草经》：“主寒热邪气，寒湿风痹，肢节痛，下水，利小便。”《名医别录》：“疗风，无问久新，通身挛急。”《珍珠囊》：“去阳明经风湿痹，仍治口疮毒。”《主治秘要》云：“养血荣筋，中风手足不遂者用之。”《纲目》：“治胃热，虚劳发热。”《本草正》：“解瘟疫热毒，除潮热烦渴及妇人胎热，小儿疳热瘦弱。”《疹胀玉衡》：“活血祛风，消疹毒。筋骨疼痛，壮热不清者，非此不解。”

海风藤为胡椒科植物风藤的干燥藤茎。功能为祛风湿，通经络，理气止痛。主治风寒湿痹，肢节疼痛，筋脉拘挛，脘腹冷痛，水肿。《本草再新》：“行经络，和血脉，宽中理气，下湿除风，理腰脚气，治疝，安胎。”《浙江中药手册》：“宣痹，化湿，通络舒筋。治腿膝痿痹，关节疼痛。”《开宝本草》：“主风血，补衰老，起阳，强腰脚，除痹，变白，逐冷气，排风邪。亦煮汁服，亦浸酒服，冬月用之。”《滇南本草》：“治寒湿痹伤筋，祛风，筋骨疼痛，利小便及茎中痛，热淋初起，利小便急速。”《中药临床应用》：“温中散寒，行气止痛。”

威灵仙为毛茛科植物威灵仙、棉团铁线莲、东北铁线莲的干燥根和根茎。功能为祛风除湿，通络止痛。主治风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气肿痛。并治痰饮积聚。《新修本草》：“腰肾脚膝、积聚、肠内诸冷病，积年不差者，服之无不立效。”《海上集验方》：“去众风，通十二经脉，疏宣五藏冷脓宿水变病，微利不泻人，服此四肢轻健，手足温暖，并得清凉。”《开宝本草》：“主诸风，宣通五脏，去腹内冷滞，心膈痰水，久积癥瘕，癥癖气块，膀胱宿脓恶水，腰膝冷疼，及疗折伤。久服之，无温疫疟。”《现代实用中药》：“为利尿、通经药，有镇痛之效。治偏头痛，颜面神经麻痹，痛风等。”李东垣：“推新旧积滞，消胸中痰唾，散皮肤、大肠风邪。”（引自《本草纲目》）。《生草药性备要》：“去风毒，除痰，通五脏膀胱，消水肿，治足肿腰膝冷痛，治折伤，诸般骨鲠。”

肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮。功能为补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。《神农本草经》：“牡桂，主上气咳逆结气，喉痹吐吸，利关节，补中益气。久服通神，轻身不老。”《名医别录》：“（牡桂）主心痛，胁风，胁痛，温筋通脉，止烦，出汗。”“主治九种心痛，杀三虫，主破血，通利月闭，治软脚痹不仁，治胞衣不下，除咳逆，结气拥痹，止腹内冷气，痛不可忍，主下痢，治鼻息肉。”《日华子》：“桂心治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精明目，暖腰膝，破痃癖癥瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。”《医学启源》：“补下焦火热不足，治沉寒痼冷之病，及表虚自汗。《纲目》：“治寒痹，风喑，阴盛失血，泻痢，惊痫。”《本草经疏》：“治命门真火不足，阳虚寒动于中，及一切里阴寒，寒邪客里之证。”《本草汇》：“散寒邪而利气，利气下行而补肾。能导火归原以通其气，达子宫而破堕胎。”《得配本草》：“补命门之相火，通上下之阴结，升阳气以交中焦，开诸窍而出阴浊，从少阳纳气归肝，平肝邪扶益脾土，一切虚寒致病并宜治之。”

芥子为十字花科植物白芥或芥的干燥成熟种子。功能为温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。《千金·食治》：“主喉痹，去一切风毒肿。”《日华子》：“治风毒肿及麻痹，醋研敷之；扑损瘀血，腰痛肾冷，和生姜研微暖涂贴；心痛，酒醋服之。”陶弘景：“御恶气及暴风毒肿流四肢疼痛。”（引自《纲目》）。《本草纲目》：“利气豁痰，除寒暖，散肿止痛。治咳嗽反胃，痹木脚气，筋骨腰节诸痛。”

龙血竭为为百合科剑叶龙血树的含脂木材经提取得到的树脂。功能为祛瘀定痛。用于跌扑折损，内伤瘀痛。《新修本草》：“主五脏邪气，带下，止痛，破积血，金疮生肉。”《海药本草》：“治湿痒疮疥，宜入膏用。”“主打伤折损，一切疼痛，补虚及血气搅刺，内伤血聚。”《日华子》：“治一切恶疮疥癣久不合者，引脓。”《开宝本草》：“主心腹卒痛，止金疮血，生肌肉，除邪气。”王好古：“补心包络、肝血不足。”（引自《纲目》）《纲目》：“散滞血诸痛，妇人血气，小儿瘈疭。”《得配本草》：“配乳香，治慢惊瘈疭；配没药，消腹中血块。”

皂角刺为豆科植物皂荚的干燥棘刺。功能为消肿透脓，搜风。主治痈疽肿毒，瘰疬……。”《本草崇原》：“去风化痰，败毒攻毒。定小儿惊风发搐，攻痘疮起发，化毒成浆。”《本草求原》：“能出风毒于血中，治风杀虫，破散痈疽恶疮，腹内肠脏生疮。”《江苏植物药材志》：“搜风杀虫，治凛疲恶疮。”《吉林中草药》：“活血散疲。治跌扑，疮肿未溃。”《全国中草药汇编》：“活血消肿，排脓通乳。主治痈肿疔毒未溃，急性乳腺炎，产后缺乳。”

大黄为寥科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的根和根茎。功能为攻积滞，清湿热，泻火，凉血，祛窟，解毒。《本草汇言》：“微毒。手、足阳明、太阴、厥阴六经血分之药。”《神农本草经》：“主下疲血，血闭，寒热，破癥瘕积聚、留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”《药性论》：“去寒热，消食，炼五藏，通女子经候，利水肿，能破实痰冷热聚、宿食，利大小肠，贴热毒肿，主小儿寒热时疾，烦热，蚀脓，破留血。”《日华子》：“通宣一切气，调血脉，利关节，泄童滞水气，四肢冷热不调，温瘴热疾，利大小便，并敷一切疮疖痈毒。”《医学启源》：“《主治秘要》云，其用有四：去实热一也，除下焦湿二也，推陈致新三也，消宿食四也。”

草乌为毛茛科植物北乌头的干燥块根。制草乌属草乌的炮制加工品。功能为祛风除湿，温经散寒，消肿止痛。主治风寒湿痹，关节疼痛，头风头痛，瘀血肿痛。并可用于麻醉止痛。《神农本草经》：“主中风，恶风洗洗出汗，除寒湿痹，咳逆上气，破积聚寒热。”《名医别录》：“乌头，消胸上痰冷，食不下，心腹冷疾，脐间痛，肩胛痛不可俯仰，目中痛不可久视，又堕胎。”“乌喙，主风湿，丈夫肾湿阴囊痒，寒热历节掣引腰痛，不能行步，痈肿脓结，又堕胎。”《药性论》：“乌头，能治恶风憎寒，湿痹，逆气，冷痰包心，肠腹疞痛，痃癖气块。……”《本草蒙筌》：“理风痹，却风痰，散寒邪，除寒痛，破滞气积聚，去心下痞坚。”《本草纲目》：“主大风顽痹。”

天南星为天南星科植物天南星、异叶南星或东北天南星的干燥块茎。制天南星为天南星的炮制加工品。功能为祛风止痉，化痰散结。主治中风痰壅，口眼呐斜，半身不遂，手足麻痹，风痰眩晕，癫痫，惊风，破伤风，咳嗽多痰，痈肿，瘰疬，跌扑损伤，毒蛇咬伤。《神农本草经》：“主心痛，寒热结气，积聚伏梁，伤筋，痿，拘缓。利水道。”《开宝本草》：“主中风，除痰麻痹，下气，破坚积，消痈肿，利胸膈，散血，堕胎。”《珍珠囊补遗药性赋》：“坠中风不省之痰毒，主破伤如尸之身强。”

牛膝为苋科植物牛膝的干燥根。功效为补肝肾，强筋骨，逐淤通经，引血下行。主要用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭癥瘕，肝阳眩晕等证。本品还可以治疗血淤经闭腹痛，恶露不尽，胎衣不下，跌打伤痛，痹痛关节不利，以及热淋、血淋等。取其引血下行，对血热上炎之头疼、目赤、牙疼、吐/血、衄血等也用其为引导药。有“无牛膝不过膝”之说，凡足膝之病，或者用药欲其下行者，经常使用牛膝作引经药。现代临床上还用于高血压，慢性肾炎，麻疹合并喉炎，女性扩宫引产，小儿幽门痉挛症等。

黄芪、续断、肉桂补气温肾阳为君药，龙血竭、大黄活血化瘀为臣药，秦艽、草乌、威灵仙、芥子、海风藤、皂角刺、天南星祛风散寒祛痰止痛为佐药，白芷、牛膝引经下行，为使药。以上药物配伍共奏温补肾活血通经、祛风除湿止痛的功效，适用于“肾虚寒湿瘀滞型”骨性膝关节炎，临床上治疗获得很好的疗效。

应用本发明中药巴布膏进行了动物药效试验，疗效确切。下面通过本发明药物对骨性膝关节炎的治疗作用来说明其有益效果。

一.动物实验

1.骨性膝关节炎小鼠模型的制备

取昆明种小鼠，分为空白对照组和膝骨性关节炎模型组，模型组每天早晚用4℃冷水冷冻刺激小鼠右腿膝关节处各2h，造模4周，制作小鼠膝骨性关节炎模型。

2.给药方法

将造模后成功后的小鼠分为模型组、本发明药物组和对照药物组。按下列方法给药：①空白对照组，空白对照组小鼠按照18.2cm²/kg体积给予空白贴膏，共90天。②模型对照组，膝骨性关节炎模型小鼠按照18.2cm²/kg体积给予空白贴膏，共90天。③本发明药物组，膝骨性关节炎小鼠分别给予本发明实施例1、实施例3、实施例5、实施例6，按照18.2cm²/kg每天给药一次，连续90天。④对照药物组（天和骨通贴膏组），膝骨性关节炎模型小鼠给予天和骨通贴膏18.2cm²/kg，每天给药一次，连续90天。给药90天后，用游标卡尺测量90天时各组小鼠膝关节直径，计算小鼠膝关节肿胀度。测量完毕后将各组小鼠眼球取血，静置30min，2500r/m in离心10min以分离血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中TN F-α、HA含量。

3.试验结果

①各组小鼠膝关节直径测量结果。

表1  各组小鼠膝关节直径测量结果

注：与模型对照组比较，##P<0.01，#P<0.05

造模4周后空白组小鼠左右膝关节无改变，而模型组及各中药剂量组小鼠右膝关节红肿，但无紫红色斑、丘疹或结节等冻伤性病变，说明造模成功。给药90天后，本发明实施例1药物组和模型组比较，膝关节直径差异有非常显著性意义(P<0.01)，本发明实施例3药物组和模型组比较，膝关节直径差异有非常显著性意义(P<0.01)，本发明实施例5药物组和模型组比较，膝关节直径差异有显著性意义(P<0.05)，本发明实施例6药物组和模型组比较，膝关节直径差异有显著性意义(P<0.05)。本发明实施例1、3、5、6药物组的膝关节直径小于天和骨通贴膏组。

②血清TN F-α含量比较

表2  各组小鼠血清TNF-α结果

注：与模型对照组比较，###P<0.001，##P<0.01

给药90天后，模型组小鼠血清中TNF-α值比空白对照组高。本发明实施例1药物组和模型组比较，血清TNF-α数值有极其显著性意义(P<0.001)，本发明实施例3药物组和模型组比较，血清TNF-α数值差异有极其显著性意义(P<0.001)，本发明实施例5药物组和模型组比较，血清TNF-α数值差异有极其显著性意义(P<0.001)，本发明实施例6药物组和模型组比较，血清TNF-α数值有极其显著性意义(P<0.001)。本发明实施例1、3、5、6药物组的血清TNF-α数值小于天和骨通贴膏组。本实验结果说明本发明实施例1、3、5、6药物组能有效减轻模型的炎性反应。

③各组血清HA含量测定结果。

表3  各组小鼠血清HA结果

给药90天后，模型组小鼠血清中HA值比空白对照组高。给药90天后，本发明实施例1、3、5、6药物组和模型组比较，数值均减少。本发明实施例1、3、5、6药物组的血清HA数值小于天和骨通贴膏组。

实验结果显示出本发明药物明显缓解小鼠膝关节肿胀症状，降低膝骨性关节炎小鼠模型血清中TN F-α、HA含量，有效减轻炎性反应，为治疗膝骨性关节炎提供了实验依据。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明。

实施例1

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄20份、黄芪19份、白芷21份、秦艽15份、草乌2份、龙血竭3份、肉桂15份、天南星4份、芥子4份、续断15份、皂角刺16份、海风藤14份、威灵仙6份、牛膝10份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取2次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量6倍的60％（V/V）的乙醇，每次回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.25（60℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量4倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为6小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮3次，每次加入药物总干质量8倍的水，每次煎煮2小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.10（60℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的60％（m/m），静置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25（60℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合浸膏。另取聚丙烯酸钠5份、甘油40份、高岭土3份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的80%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的3%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为9.6g。

实施例2

大黄16份、黄芪19份、白芷18份、秦艽14份、草乌1份、龙血竭2.5份、肉桂11份、天南星3份、芥子2份、续断13份、皂角刺13份、海风藤12份、威灵仙4份、牛膝8份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取2次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量5倍的50％（V/V）的乙醇，每次回流0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.15（60℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量3倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为4小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮2次，每次加入药物总干质量5倍的水，每次煎煮0.5小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.05（60℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的50％（m/m），静置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20（60℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合膏。另取聚丙烯酸钠3份、甘油30份、高岭土1份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的78%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的1%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为8.5g。

实施例3

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄22份、黄芪21份、白芷23份、秦艽16份、草乌3份、龙血竭4份、肉桂18份、天南星5份、芥子5份、续断17份、皂角刺16份、海风藤17份、威灵仙9份、牛膝12份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取4次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量15倍的80％（V/V）的乙醇，每次回流2.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.35（70℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量8倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为10小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮4次，每次加入药物总干质量12倍的水，每次煎煮2.5小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.15（70℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的75％（m/m），静置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35（70℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将龙血竭、大黄、草乌、天南星醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合膏。另取聚丙烯酸钠8份、甘油50份、高岭土6份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的88%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的5%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为8.9g。

实施例4

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄13份、黄芪15份、白芷14份、秦艽12份、草乌0.7份、龙血竭1份、肉桂9份、天南星2份、芥子1份、续断12份、皂角刺11份、海风藤11份、威灵仙3份、牛膝6份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取2次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量8倍的80％（V/V）的乙醇，每次回流2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.25（65℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量5倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为7小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮2次，每次加入药物总干质量8倍的水，每次煎煮2小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.10（65℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的55％（m/m），静置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30（65℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将龙血竭、大黄、草乌、天南星醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合膏。另取聚丙烯酸钠4份、甘油35份、高岭土2份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的85%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的2%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为7.9g。

实施例5

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄25份、黄芪26份、白芷24份、秦艽19份、草乌4份、龙血竭6份、肉桂20份、天南星7份、芥子7.5份、续断18份、皂角刺21份、海风藤19.5份、威灵仙10份、牛膝14份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取2次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量7倍的65％（V/V）的乙醇，每次回流1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.30（65℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量5倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为8小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮2次，每次加入药物总干质量8倍的水，每次煎煮1小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.12（65℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的65％（m/m），将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35（60℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将龙血竭、大黄、草乌、天南星醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合膏。另取聚丙烯酸钠6份、甘油45份、高岭土4份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的82%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的2.5%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为8.3g。

实施例6

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄12份、黄芪13份、白芷10份、秦艽9份、草乌0.5份、龙血竭0.6份、肉桂6份、天南星1.5份、芥子0.8份、续断10份、皂角刺8份、海风藤7份、威灵仙2份、牛膝5份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取2次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量5倍的50％（V/V）的乙醇，每次回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.25（70℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量3倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为4小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮2次，每次加入药物总干质量5倍的水，每次煎煮1.5小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.10（70℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的50％（m/m），静置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30（60℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将龙血竭、大黄、草乌、天南星醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合膏。另取聚丙烯酸钠7份、甘油46份、高岭土3.5份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的85%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的2%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为6.5g。

实施例7

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄26份、黄芪28份、白芷25份、秦艽23份、草乌5份、龙血竭8份、肉桂21份、天南星9份、芥子8.5份、续断20份、皂角刺22份、海风藤22份、威灵仙11份、牛膝16份。

制备工艺：

(1)将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎，过一号筛（10目），乙醇回流提取4次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭质量10倍的80％（V/V）的乙醇，每次回流2.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏，相对密度为1.35（70℃）；

(2)将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量8倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为10小时，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液合并于水煎液中；

(3)将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤合并，加水煎煮4次，每次加入药物总干质量12倍的水，每次煎煮2.5小时，滤过，合并，为水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.15（70℃）的水煎浓缩液；

(4)将水煎浓缩液加入95%（V/V）乙醇搅拌，用量为混合后物质质量的50％（m/m），静置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35（70℃）的水煎醇沉浓缩浸膏；

(5)将龙血竭、大黄、草乌、天南星醇提浓缩膏与水煎醇沉浓缩浸膏及白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤水蒸汽蒸馏提取的挥发油混匀成药物混合膏。另取聚丙烯酸钠8份、甘油48份、高岭土4.5份制成基质，取上述药物混合膏与基质（基质的量为药物混合膏与基质总量的82%）及透皮吸收促进剂氮酮（用量为药物混合膏与基质总量的3.5%）混匀，涂膏，盖衬，切片。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为7.5g。

实施例8

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄17份、黄芪20份、白芷19份、秦艽14份、草乌1份、龙血竭3.5份、肉桂14份、天南星4.5份、芥子3份、续断14份、皂角刺16份、海风藤13份、威灵仙5份、牛膝9份。

制备工艺同实施例1。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为9.5g。

实施例9

一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄21份、黄芪20份、白芷22份、秦艽16份、草乌3份、龙血竭4份、肉桂17份、天南星3.5份、芥子5份、续断15份、皂角刺14份、海风藤16份、威灵仙8份、牛膝11份。

制备工艺同实施例2。巴布膏每100cm²含混合浸膏量为6.8g。

Claims (10)

1.一种治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其原料药的重量份比组成为：大黄12-26份、黄芪13-28份、白芷10-25份、秦艽9-23份、草乌0.5-5份、龙血竭0.6-8份、肉桂6-21份、天南星1.5-9份、芥子0.8-8.5份、续断10-20份、皂角刺8-22份、海风藤7-22份、威灵仙2-11份、牛膝5-16份。

2.根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其特征是，其原料药的重量份比组成为：大黄13-25份、黄芪15-26份、白芷14-24份、秦艽12-19份、草乌0.7-4份、龙血竭1-6份、肉桂9-20份、天南星2-7份、芥子1-7.5份、续断12-18份、皂角刺11-21份、海风藤11-19.5份、威灵仙3-10份、牛膝6-14份。

3.根据权利要求2所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏，其特征是，其原料药的重量份比组成为：大黄16-22份、黄芪19-21份、白芷18-23份、秦艽14-16份、草乌1-3份、龙血竭2.5-4份、肉桂11-18份、天南星3-5份、芥子2-5份、续断13-17份、皂角刺13-16份、海风藤12-17份、威灵仙4-9份、牛膝8-12。

4.权利要求1-3任一项所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

（1）将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎加乙醇提取，滤过，回收乙醇，并浓缩成醇提浓缩膏，相对密度为60-70℃时1.15-1.35，备用；

（2）将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤用水蒸汽蒸馏提取挥发油，挥发油备用，提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣另存，药液备用；

（3）将黄芪、皂角刺、威灵仙、牛膝与提取挥发油后的白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤药渣合并，加水煎煮2-4次，滤过，合并水煎液，水煎液与白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤提取挥发油后的药液合并，并浓缩成水煎浓缩液，相对密度为60-70℃时1.05-1.15，备用；

（4）将步骤（3）的水煎浓缩液加乙醇混合搅拌，静置，沉淀，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成水煎醇沉浓缩浸膏，相对密度为60-70℃时1.20-1.35，备用；

（5）将步骤（1）得醇提浓缩膏、步骤（4）得水煎醇沉浓缩膏及步骤（2）得挥发油混合均匀，为混合浸膏，另取黏着剂、保湿剂、填充剂制成基质，与上述混合浸膏、透皮吸收促进剂混匀，涂膏，盖衬，切片。

5.根据权利要求4所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，步骤（1）中将大黄、草乌、天南星、龙血竭粉碎过一号筛，用乙醇回流提取2-4次，每次加入大黄、草乌、天南星、龙血竭总质量5-15倍的体积浓度为50％-80％的乙醇，每次回流0.5-2.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成大黄、草乌、天南星、龙血竭醇提浓缩膏。

6.根据权利要求4所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，步骤(2)中将白芷、秦艽、肉桂、芥子、续断、海风藤加其质量3-8倍的水，水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油的时间为4-10小时。

7.根据权利要求4所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，步骤（3）所述的煎煮每次加入所煎煮药物总干质量5-12倍的水，每次煎煮0.5-2.5小时。

8.根据权利要求4所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，步骤（4）所述的乙醇体积浓度95%，用量为水煎浓缩液与乙醇混合后物质质量的50-75％。

9.根据权利要求4所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，步骤（5）黏着剂为聚丙烯酸钠，保湿剂为甘油，填充剂为高岭土，透皮吸收促进剂为氮酮；基质的重量份比组成为聚丙烯酸钠3-8份，甘油30-50份，高岭土1-6份；步骤（5）基质的量占混合浸膏与基质总量的78-88%，透皮吸收促进剂氮酮用量为混合浸膏与基质总量的1-5%。

10.根据权利要求4所述的治疗骨性膝关节炎的中药巴布膏的制备方法，其特征是，巴布膏每100cm²含混合浸膏量为6-10g。