CN103613510B - 一种简便α-卤代化合物脱卤的方法 - Google Patents

一种简便α-卤代化合物脱卤的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种如式所示的一种α-卤代化合物脱卤的方法，包括下述步骤：α-卤代化合物在室温下，乙腈作为溶剂的钾离子溶液中，运用对甲苯硫酚作为还原剂进行还原反应，充分反应后所得反应液经后处理即得产物α-卤代化合物脱卤衍生物。式（I）或式（II）中，R1代表取代苯胺基、取代烷氨基、取代苯基、C1~C10烷氧基、杂环基；R2代表取代杂环基、烷基、取代苯基、卤素；所述取代苯胺基、苯基的苯环上为单取代或多取代，所述取代基各自独立选自C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、卤素或硝基；所述烷氨基选自C1~C10的烷胺基。本发明的制备方法操作简单，产物收率高、反应过程中所用的试剂都比较廉价，具有良好的应用价值。

Description

一种简便α-卤代化合物脱卤的方法
（一）技术领域
本发明涉及一种简便α-卤代化合物脱卤的方法。
（二）背景技术
脱卤反应是有机合成中的一类重要反应，目前已经成为许多领域中的研究热点。目前，许多科学工作者已经开发了脱卤试剂用于α-卤代化合物，如2008年，Synthetic  Communications报道了通过微波方法，脱卤试剂为Zn/ NH4Cl：1971年，Bulletin of the chemical society of japan报道了运用硫醇来脱卤的合成方法；1980年，J. Org. Chem.报道了运用NaI/Me3SiCl作为脱卤试剂的合成方法；2003年，Can. J. Chem. 报道了运用Bi/NH4HF2作为脱卤试剂的合成方法；1982年，Synthetic  Communications报道了运用Na2S2O4作为脱卤试剂的合成方法；1976年，Synthesis报道了运用VCl2作为脱卤试剂的合成方法；1973年，Synthetic  Communications报道了运用TiCl3作为脱卤试剂的合成方法；2002年，Indian. J. Chem.报道了运用Al/(NH4)2C2O4作为脱卤试剂的合成方法；1982年的Tetrahedron Lett.、1986年的J. Am. Chem. Soc. 、1986年的J. Org. Chem.分别报道了运用Pd作为脱卤试剂的合成方法；2005年，Synthetic  Communications报道了运用In作为脱卤试剂的合成方法；1983年，Chem. Lett.报道了运用NaTeH作为脱卤试剂的合成方法；1963年，J. Org. Chem.报道了运用有机锡氢化物作为脱卤试剂的合成方法；1962年的Tetrahedron Lett.和1967年的J. Org. Chem. 分别报道了运用三苯基膦作为脱卤试剂的合成方法；1981年，Tetrahedron Lett.报道了运用PI3或P2I4作为脱卤试剂的合成方法；2005年，Synthetic  Communications报道了运用碘三甲基硅烷作为脱卤试剂的合成方法等。但是，上述的大多数方法都存在一些缺点，如使用贵金属或者稀有金属作为催化剂，反应时间长，反应温度高，产率低等缺点。而且总所周知，在还原顺序上Br > Cl.
（三）发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种α-卤代化合物脱卤的方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种如式（II）所示的α-卤代化合物脱卤的制备方法，包括下述步骤：如式（I）所示的α-卤代化合物在室温下，乙腈作为溶剂的钾离子溶液中，运用对甲苯硫酚作为还原剂进行还原反应，充分反应后所得反应液经后处理即得产物α-卤代化合物脱卤衍生物。
反应方程式如下：
  式（I）与式（II）中，R1代表任选取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氨基、C1~C10烷氧基、苯基氨基、苯基、 5-8元杂环基；R2代表氢、任选取代的C1-C10烷基、5-8元杂环基、苯基、卤素；所述取代独立地选自一个或多个C1~C10烷基、C1~C10烷氧基、C1-C10酰基、卤素或硝基。
优选苯基、甲基吗啉基、哌啶基、吗啉基、哌啶基、噻二唑基，特别优选吗啉基、哌啶基、1,2,3-噻二唑基，R2优选氢、C1-C4烷基、苯基、哌啶基、吗啉基、哌啶基、噻二唑基。
特别优选的α-卤代化合物选自：α-氯代-乙酰乙酰苯胺，α-氯代-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉，α-氯代-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉，α-氯代-N-哌啶基-2-乙酰乙酰胺，α-氯代-乙酰乙酰甲胺，α-氯代-N-吗啉基-2-乙酰乙酰胺，α-氯代-苯乙酮或α-氯代-苯乙酸乙酯。
K+的来源优选自碘化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硫酸钾中的一种或多种。
本发明中，a-卤代酮: 对甲苯硫酚：K+的投料摩尔比优选为1:1.0～20:1.0~5。
进一步，所述的反应温度优选为0-50℃，特别优选为25℃，反应时间优选为10min~4天。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明的制备方法操作简单，产物收率高、反应过程中所用的试剂都比较廉价，具有良好的应用价值。
（四）具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1   乙酰乙酰苯胺的合成
将α-氯代-乙酰乙酰苯胺1mmol溶于10ml乙腈中，加入无水碳酸钾1.2mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚3mmol，室温搅拌反应1h，用TLC检测至α-氯代-1,2,3-噻二唑乙酰吗啉反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率99%。
实施例2  N-苯基-2-(1,2,3-噻二唑-4-基)乙酰胺的合成
将N-苯基-α-氯代-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺14mmol溶于10ml乙腈中，加入KI 0.6mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚2.25mmol，室温搅拌反应4天，用TCL检测至α-氯代-1,2,3-噻二唑乙酰胺反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率98%。
实施例3  2-(1,2,3-噻二唑-4-基)乙酰吗啉的合成
将α-氯代-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉1mmol溶于10ml乙腈中，加入无水碳酸钾1.2 mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚2.25mmol，室温搅拌反应24h，用TCL检测至α-氯代-1,2,3-噻二唑乙酰吗啉反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率65%。
实施例4  N-哌啶基-2-乙酰乙酰胺的合成
将α-氯代-N-哌啶基-2-乙酰乙酰胺1mmol溶于10ml乙腈中，加入无水碳酸钾1.2 mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚2.25mmol，室温搅拌反应1h，用TCL检测至α-氯代-N-哌啶基-2-乙酰乙酰胺反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率99%。
实施例5  乙酰乙酰甲胺的合成
将α-氯代-乙酰乙酰甲胺1mmol溶于10ml乙腈中，加入无水碳酸钾2.4mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚2.25mmol，室温搅拌反应45min，用TLC检测至α-氯代-乙酰乙酰甲胺反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率99%。
实施例6  N-吗啉基-2-乙酰乙酰胺的合成
将α-氯代-N-吗啉基-2-乙酰乙酰胺1mmol溶于10ml乙腈中，加入KI 1.2 mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚1.2 mmol，室温搅拌反应16h，用TCL检测至α-氯代-N-吗啉基-2-乙酰乙酰胺反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率70%。
实施例7  苯乙酮的合成
将α-氯代-苯乙酮1mmol溶于10ml乙腈中，加入KI 1.2 mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚1.2 mmol，室温搅拌反应7h，用TCL检测至α-氯代-苯乙酮反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率83%。
实施例8  苯乙酸乙酯的合成
将α-氯代-苯乙酸乙酯1mmol溶于10ml乙腈中，加入KI 1.2 mmol，室温搅拌下滴加对甲基苯硫酚1.2 mmol，室温搅拌反应2天，用TCL检测至α-氯代-苯乙酮反应完全，过滤，用丙酮洗涤固体，滤液真空蒸去溶剂，减压柱层析得纯品。产率87%。

Claims (7)

1.一种α-卤代化合物脱卤的方法，包括下述步骤：如式（I）所示的α-卤代化合物在室温下，乙腈作为溶剂的钾离子溶液中，以对甲苯硫酚作为还原剂进行还原反应，充分反应后所得反应液经后处理即得产物α-卤代化合物脱卤衍生物；
式（I）与式（II）中，R1代表任选取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氨基、C1~C10烷氧基、苯基氨基、苯基、 5-8元杂环基；R2代表氢、任选取代的C1-C10烷基、5-8元杂环基、苯基、卤素；所述取代独立地选自一个或多个C1~C10烷基、C1~C10烷氧基、C1-C10酰基、卤素或硝基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于R1选自苯基、甲基吗啉基、哌啶基、吗啉基、哌啶基、噻二唑基，R2选自氢、C1-C4烷基、苯基、哌啶基、吗啉基、哌啶基、噻二唑基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于α-卤代化合物选自：α-氯代-乙酰乙酰苯胺，α-氯代-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉，α-氯代-1,2,3-噻二唑-4-乙酰吗啉，α-氯代-N-哌啶基-2-乙酰乙酰胺，α-氯代-乙酰乙酰甲胺，α-氯代-N-吗啉基-2-乙酰乙酰胺，α-氯代-苯乙酮或α-氯代-苯乙酸乙酯。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于K+的来源优选自碘化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硫酸钾中的一种或多种。
5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于α-卤代酮：对甲苯硫酚：K+的投料摩尔比优选为1:1.0～20:1.0~5。
6.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于反应温度优选为0-50℃，反应时间优选为10min~4天。
7.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于反应温度优选为25℃。
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