CN103611181A - 一种抗菌肽水凝胶及其制备方法 - Google Patents
一种抗菌肽水凝胶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103611181A CN103611181A CN201310517751.6A CN201310517751A CN103611181A CN 103611181 A CN103611181 A CN 103611181A CN 201310517751 A CN201310517751 A CN 201310517751A CN 103611181 A CN103611181 A CN 103611181A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antibacterial peptide
- hydrogel
- peptide
- polysaccharide polymer
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 17
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 16
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 claims description 12
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 claims description 12
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 12
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 11
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 10
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 239000004964 aerogel Substances 0.000 claims description 5
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 230000008542 thermal sensitivity Effects 0.000 claims description 5
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 claims description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 3
- 101710180399 Glycine-rich protein Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 102100028262 U6 snRNA-associated Sm-like protein LSm4 Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 17
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 abstract 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 abstract 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 9
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 7
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 3
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 108700022109 ropocamptide Proteins 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 2
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102400000669 Antibacterial peptide LL-37 Human genes 0.000 description 1
- 101800000245 Antibacterial peptide LL-37 Proteins 0.000 description 1
- 108010050820 Antimicrobial Cationic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000014133 Antimicrobial Cationic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 108010019494 Histatins Proteins 0.000 description 1
- 102000006492 Histatins Human genes 0.000 description 1
- 229920001231 Polysaccharide peptide Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010057040 Temperature intolerance Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008543 heat sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 108010022457 polysaccharide peptide Proteins 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
本发明涉及一种含有活性成分抗菌肽的医用水凝胶敷料及其制备方法。主要是由经过使用天然生物多糖高分子原位聚合包埋人源抗菌肽分子制备出一种具有较好的生物相容性和药物安全性的医用水凝胶敷料。该抗菌肽水凝胶敷料具有抗菌；良好的柔韧性，能与创面紧密贴合；能促进愈合，缩短伤口愈合时间并减少疤痕的生成，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域：
本发明涉及一种医用水凝胶敷料，尤其涉及一种包埋抗菌肽分子的医用水凝胶敷料及其制备方法。
背景技术：
抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。按抗菌肽来源分为：微生物抗菌肽，植物抗菌肽，动物抗菌肽及人源性抗菌等。近年来抗菌肽在创伤修复领域得到了广泛研究，文献报道人源抗菌肽(Host Defense Peptide)具有广谱抗菌，参与创面炎症调节，促创伤区血管生成，促创伤区上皮再生的功能。在人体创伤愈合这一复杂生理过程中，抗菌肽作为内生型免疫系统的关键信号分子之一，与各类细胞及各种生长因子相互作用，协调达到平衡状态，实现创伤修复。抗菌肽在机体中呈诱导性表达，正常生理状态时浓度仅为0.4-1μmol/L。而受到外来细菌，炎症或创伤刺激时表达上调，在皮肤炎症处可检测到人源抗菌肽浓度高至10μmol/L。
自上世纪70年代以来，欧美国家厂商开始研制非棉制新型医用敷料产品，以此取代传统纱布绷带类敷料。包括含银离子、硅酮类、藻酸类及活性炭类等新型材料和新型高分子复合材料等新产品陆续进入创伤护理医疗器械行业，并成为国际市场的主流品种。尤其一些被誉为“功能型卫生材料”的新产品如水凝胶敷料、泡沫敷料、透明敷料和水胶体等卫生材料新产品已大量应用于临床实 践。利用无毒高分子材料研制的水凝胶医用敷料产品是一种高端的医用敷料产品，与传统敷料相比，水凝胶敷料有一定的水含量，良好的生物相容性，不影响生命体的代谢过程，而代谢产物又可通过水凝胶排出，这样在湿润的环境下，伤口不会结痂，且比在干燥环境下愈合更快。
发明内容：
本发明提出了将人源肽和水凝胶相结合的设计方案及生产方法，通过使用该方法制备出的抗菌肽水凝胶，具有较好的生物相容性和药物安全性。
以生物相容性好的天然生物多糖高分子材料为主要原料，采用现有技术中的原位交联反应制备新型水凝胶敷料基质，由多肽分子与生物多糖高分子材料共轭反应，进而通过原位聚合包埋多肽分子，同时参入热敏性生物材料从而混合制成水凝胶。制备过程中，多糖高分子材料和热敏性生物材料在所述水凝胶中的总含量为1％-49％(w/w)。生物多糖高分子与抗菌肽分子的配比为(10∶1到200∶1)，生物多糖高分子与热敏性生物材料的配比为(1∶1到1∶10)。
天然生物多糖高分子材料包括但不限于以下材料：壳聚糖，葡聚糖，蔗糖，海藻酸，透明质酸，木糖，纤维素，糖胺聚糖。热敏性材料包括但不限于以下材料：聚丙乙烯聚乙烯共聚物，聚氧丙烯聚乙烯共聚物。人源抗菌肽包括但不限于以下种类：防御素(Defensins)家族，组织蛋白酶抑制素(Cathelicidins)家族，富含组氨酸蛋白(Histatins)家族，以及富含甘氨酸蛋白(Hglyrichin)家族。
本发明涉及到人源肽的生产过程，生产工艺为：是采用现有技术中化学合成或者采用基因工程的方法使用生物反应器将含有人源肽基因的载体在细胞中表达出人源肽，分离纯化可得。反相高效液相色谱(rHPLC)具有分离效果好、 分辨率高、回收率高的特点，经化学合成制备多肽也可采用已高效液相色谱进行分离纯化。
本发明通过优化水凝胶配方，引入热敏感性强的材料(如聚丙乙烯聚乙烯共聚物和/或聚氧丙烯聚乙烯共聚物)，使水凝胶在10℃以下的物理状态几乎接近液体。当将低温储藏的针剂注射到创伤表面，液态水凝胶迅速流淌至创伤任何微小表面，在体表37℃停留10分钟内，其物理性质转换成接近固相，形成凝胶，覆盖伤口。
本发明涉及的抗菌肽水凝胶产品，集抗菌肽与水凝胶对创伤修复的优越性于一身。生物相容性好，能够长期贴合创面；具有高稳定性，在长期覆盖创面中可调节炎症反应，改善创面的微环境抑制细菌的生长；具有良好的柔韧性，能与创面紧密贴合；促进新生血管发生及上皮再生等，使创伤快速修复；能促进愈合，缩短伤口愈合时间并减少疤痕的生成。实验结果也显示在细胞水平上，人源抗菌肽和生长因子具有可比性，人源肽水凝胶与含有生长因子的多功能新型水凝胶产品相比，成本大幅降低，具有在临床创伤护理领域应用的前景。
图例说明：
为了加深对本发明的理解，下面结合实施例和附图对本发明作进一步详述。但并非是对本发明的进一步限定，根据本发明的上述内容作出其他形式的变更、替换等均属于本发明的范围。其中：
图1：(A)反相高效液相色谱(rHPLC)对LL-37人源抗菌肽的色谱分离图(B)冻干收集得到白色粉末产品。
图2：透明质酸醛基衍生化后与多肽分子键合的两步反应。
图3：键合有LL-37的透明质酸醛基衍生物与透明质酸酰肼化衍生物共价交 联制备水凝胶。(A)HA的酰肼化衍生物(HA-ADH)与键合LL-37的醛基化衍生物(HA-ALD)在PBS缓冲溶液中，在4℃进行交联反应6小时。(B)在反应过程中，加入热敏辅料聚丙乙烯聚乙烯，反应结束后，在室温下形成水凝胶。
具体实施方式：
一、人源肽的分离提纯：
1、提纯实验步骤
采用固相化学合成方法合成出组织蛋白酶抑制素(cathelicidins)家族中的LL-37，氨基酸序列LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES，将合成多肽粗品用含乙腈水溶液溶解后，离心，保留上清液，弃去沉淀。反相液相色谱系统为，SCL210AVP液相色谱仪(日本岛津公司)，包括系统控制器、LC210ATVP色谱泵、进样阀、SPD2M10AVP二极管阵列检测器,CLASS2VP5.33色谱工作站。色谱柱为200×4mm I.D.的不锈钢管，用匀浆法装填德国进口Nucleosil400027C18反相色谱填料。取一定浓度的多肽样品溶液进样至已用流动相A液[水+0.1％TFA(VPVP％)]平衡过的反相高效液相色谱(rHPLC)上，然后进行线性梯度洗脱直至达到要求的B液浓度[乙腈+0.1％TFA(VPVP％)]，如图1(A)所示rHPLC对LL-37人源抗菌肽的色谱分离图。分离纯化得到的LL-37纯度大于95％，经过冻干收集得到如图1(B)所示的白色粉末。
2、抗菌活性评价
分别测试纯化后LL-37抗菌肽对革兰阳性和革兰阴性菌的活性，包括耐氨苄青霉素和链霉素的大肠杆菌和多药耐药金黄色葡萄菌如表1所示。检测结果表明，对革兰阳性细菌(鲍氏不动杆菌、炭疽杆菌和金黄色葡萄菌)和革兰阴性菌(大肠杆菌)具有抗菌活性。而溶血性试验结果表明，LL-37具有低溶血性的特性。
表1 LL-37抗菌活性的半数抑制浓度以及溶血性检测
二、多糖与多肽的共轭反应
通过如图2所示的两步反应，透明质酸在高碘酸的氧化作用下实现醛基化，醛基化的透明质酸与LL-37缩氨酸中的氨基进行共轭缩合形成醛基化衍生物。高碘酸钠0.1M，氧化透明质酸HA(分子量200kD，浓度2％)实现醛基化，使其具有多个醛基，在pH=8.0条件下醛基化的透明质酸(HA-ADH)与LL-37缩氨酸共轭反应4小时使反应完全，共轭百分比为10％。共轭百分比定义为：通过三硝基苯磺酸实验以及样品在334nm处得吸收，反应前后聚合物分子中醛基数量的比值。
三、合成凝胶的制备
合成凝胶制备技术，以透明质酸和聚乙烯醇为主要原料以及聚丙乙烯聚乙烯共聚物等辅料，采用原位交联技术制备水凝胶敷料基质，通过原位聚合来包埋人源抗菌肽分子。具体方案：在上一步反应结束后的溶液中，按HA--缩氨酸醛基化衍生物与透明质酸酰肼化衍生物(HA)的摩尔比按1：1加入，在4℃下搅拌反应6个小时，期间加入热敏剂聚氧丙烯聚乙烯(1：2摩尔比)，反应过程如图3(A)所示。酰肼结构的HA(HA-ADH)可以事先通过透明质酸HA与己二酰二肼(ALD)二氯乙烷溶液和1-羟基苯并三唑(HOBt)在pH6.8条件下合成，成品如图3(B)所示。
四、效果评价
12只大鼠，200克左右，麻醉后背部剃毛，以手术刀划5毫米深，3厘米长伤口，随机分为两组，每组6只，其中一组每天用抗菌肽水凝胶涂覆，对照组 使用生理盐水。凝胶针剂在10℃以下的物理状态几乎接近液体，当将低温储藏的针剂注射到创伤表面，携带抗菌肽液状物迅速流淌至创伤任何微小表面，在体表37℃停留5到10分钟内，其物理性质转换成接近固相，形成凝胶，覆盖伤口。动物实验结果显示使用抗菌肽LL-37水凝胶敷料3个星期后，大鼠背部伤口愈合明显好于对照组。
Claims (10)
1.一种抗菌肽水凝胶，其特征在于：包含人源抗菌肽分子、天然生物多糖高分子材料和热敏性材料，多糖高分子材料和热敏性生物材料在所述水凝胶中的总含量为1％-49％(w/w)。
2.如权利要求1所述的抗菌肽水凝胶，其特征在于：所述的天然生物多糖高分子材料为：壳聚糖，葡聚糖，蔗糖，海藻酸，透明质酸，木糖，纤维素，糖胺聚糖当中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的抗菌肽水凝胶，其特征在于：所述的热敏性材料为：聚丙乙烯聚乙烯共聚物和/或聚氧丙烯聚乙烯共聚物。
4.如权利要求1所述的抗菌肽水凝胶，其特征在于：所述的多糖高分子和所述的热敏性材料的质量比例为1∶1到1∶10。
5.如权利要求1所述的抗菌肽水凝胶，其特征在于：所述的活性成分抗菌肽为人源抗菌肽的防御素家族、组织蛋白酶抑制素家族、富含组氨酸蛋白家族、或富含甘氨酸蛋白家族当中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的抗菌肽水凝胶，其特征在于：生物多糖高分子与抗菌肽分子的配比为10∶1到200∶1之间。
7.一种抗菌肽水凝胶的制备方法，其步骤如下：
(1)抗菌肽的制备：采用固相化学合成，或基因工程的方法将含有人抗菌源肽基因的载体在细胞中表达所述多肽分子，而后分离纯化；
(2)天然生物多糖高分子材料的交联：以天然生物多糖高分子材料为原料，辅以热敏性材料，采用原位交联技术制备水凝胶敷料基质；
(3)人抗菌源肽的包埋：通过原位聚合包埋人源抗菌肽分子；
所述天然多糖高分子材料和热敏性生物材料在所述水凝胶中的总含量为1％-49％(w/w)。
8.如权利要求7所述的抗菌肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的天然生物多糖高分子材料为：壳聚糖，葡聚糖，蔗糖，海藻酸，透明质酸，木糖，纤维素，糖胺聚糖当中的一种或多种。
9.如权利要求7所述的抗菌肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的热敏性材料为：聚丙乙烯聚乙烯共聚物和／或聚氧丙烯聚乙烯共聚物。
10.如权利要求7所述的抗菌肽水凝胶的制备方法，其特征在于：所述的人源抗菌肽为：防御素家族、组织蛋白酶抑制素家族、富含组氨酸蛋白家族、或富含甘氨酸蛋白家族当中的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310517751.6A CN103611181B (zh) | 2013-10-25 | 2013-10-25 | 一种抗菌肽水凝胶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310517751.6A CN103611181B (zh) | 2013-10-25 | 2013-10-25 | 一种抗菌肽水凝胶及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103611181A true CN103611181A (zh) | 2014-03-05 |
| CN103611181B CN103611181B (zh) | 2015-06-17 |
Family
ID=50161912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310517751.6A Active CN103611181B (zh) | 2013-10-25 | 2013-10-25 | 一种抗菌肽水凝胶及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103611181B (zh) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103536960A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-01-29 | 无锡灵锡医疗器械科技有限公司 | 一种可缓释抗菌肽的水凝胶及其制备方法 |
| CN106512064A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-03-22 | 广东泰宝医疗器械技术研究院有限公司 | 一种具有抗菌性能的皮肤创伤敷料及其制备方法 |
| CN106540238A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-29 | 东南大学 | 一种自组装抗菌脂肽纳米银颗粒及其制备方法 |
| CN106963727A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-07-21 | 国械（上海）贸易有限公司 | 包含玻尿酸和抗菌肽的硅凝胶祛疤修复产品及其制备方法 |
| CN108525003A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-09-14 | 中山大学 | 基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶、其制备方法及皮肤组织创面修复剂 |
| CN108904868A (zh) * | 2018-08-13 | 2018-11-30 | 安徽创孚医疗科技有限公司 | 一种双联抗菌及抗凝敷料的制备方法 |
| CN109106979A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-01 | 吉林省蓝鼎陆和科技有限公司 | 一种十三肽抗菌敷料及其制备方法 |
| CN109157669A (zh) * | 2018-09-18 | 2019-01-08 | 东华大学 | 纤维素增强葡聚糖基可注射抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN110876815A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-13 | 壹齐生物科技(广州)有限公司 | 一种负载富血小板血浆和抗菌肽的水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN110876814A (zh) * | 2019-07-07 | 2020-03-13 | 青岛惠诺德生物科技有限公司 | 一种富含抗菌肽的液体创可贴及其制备方法 |
| CN111388741A (zh) * | 2020-04-01 | 2020-07-10 | 东华大学 | 预载多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN112263708A (zh) * | 2020-11-02 | 2021-01-26 | 上海交通大学 | 一种促进创面愈合的多功能气凝胶敷料及其制备方法 |
| CN112316203A (zh) * | 2020-11-06 | 2021-02-05 | 黄石瀚海新材料科技有限公司 | 阳离子抗菌肽和透明质酸复合水凝胶及其制备方法 |
| CN112933290A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-06-11 | 宿烽 | 一种水凝胶及其在制备治疗伤口的制品中的应用 |
| CN113069412A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-07-06 | 浙江大学 | 一种用于皮肤创伤修复的可注射复合壳聚糖水凝胶的制备方法 |
| CN113181422A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-07-30 | 四川轻化工大学 | 一种抑菌无毒水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN116763720A (zh) * | 2023-06-06 | 2023-09-19 | 广州图微科创生物科技有限公司 | 一种多肽自组装水凝胶及其制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2504259A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Novartis Ag | Medical devices having antimicrobial coatings thereon |
| CN1729014A (zh) * | 2002-12-19 | 2006-02-01 | 希尔曼·伊兹查克 | 通过抗菌肽抑制剂治疗疾病的方法 |
| CN1899264A (zh) * | 2006-07-20 | 2007-01-24 | 上海交通大学 | 温度敏感型水凝胶释药体系及其制备方法 |
| CN101177487A (zh) * | 2006-11-08 | 2008-05-14 | 天津大学 | 温敏性可生物降解聚酸酐共聚物及其水凝胶体系和应用 |
| CN101720237A (zh) * | 2007-06-25 | 2010-06-02 | 利波佩普蒂德有限公司 | 新型医用产品 |
| US20100278894A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Medtronic, Inc. | Antioxidants and antimicrobial accessories including antioxidants |
| CN101914561A (zh) * | 2010-07-13 | 2010-12-15 | 广东药学院 | 一种具有抗菌和修复功能的融合蛋白及其生产方法和应用 |
-
2013
- 2013-10-25 CN CN201310517751.6A patent/CN103611181B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2504259A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Novartis Ag | Medical devices having antimicrobial coatings thereon |
| CN1729014A (zh) * | 2002-12-19 | 2006-02-01 | 希尔曼·伊兹查克 | 通过抗菌肽抑制剂治疗疾病的方法 |
| CN1899264A (zh) * | 2006-07-20 | 2007-01-24 | 上海交通大学 | 温度敏感型水凝胶释药体系及其制备方法 |
| CN101177487A (zh) * | 2006-11-08 | 2008-05-14 | 天津大学 | 温敏性可生物降解聚酸酐共聚物及其水凝胶体系和应用 |
| CN101720237A (zh) * | 2007-06-25 | 2010-06-02 | 利波佩普蒂德有限公司 | 新型医用产品 |
| US20100278894A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Medtronic, Inc. | Antioxidants and antimicrobial accessories including antioxidants |
| CN101914561A (zh) * | 2010-07-13 | 2010-12-15 | 广东药学院 | 一种具有抗菌和修复功能的融合蛋白及其生产方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LILIANA S. MOREIRA TEIXEIRA ET AL.: "Enzyme-catalyzed crosslinkable hydrogels: Emerging strategies for tissue engineering", 《BIOMATERIALS》, vol. 33, no. 5, 26 November 2011 (2011-11-26), pages 1281 - 1290, XP028339082, DOI: doi:10.1016/j.biomaterials.2011.10.067 * |
| TAICHI ITO ET AL.: "Anti-inflammatory function of an in situ cross-linkable conjugate hydrogel of hyaluronic acid and dexamethasone", 《BIOMATERIALS》, vol. 28, no. 10, 3 January 2007 (2007-01-03), pages 1778 - 1786, XP005856374, DOI: doi:10.1016/j.biomaterials.2006.12.012 * |
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103536960A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-01-29 | 无锡灵锡医疗器械科技有限公司 | 一种可缓释抗菌肽的水凝胶及其制备方法 |
| CN106540238A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-29 | 东南大学 | 一种自组装抗菌脂肽纳米银颗粒及其制备方法 |
| CN106540238B (zh) * | 2016-11-03 | 2021-02-26 | 东南大学 | 一种自组装抗菌脂肽纳米银颗粒及其制备方法 |
| CN106512064B (zh) * | 2017-01-12 | 2019-12-10 | 广东泰宝医疗器械技术研究院有限公司 | 一种具有抗菌性能的皮肤创伤敷料及其制备方法 |
| CN106512064A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-03-22 | 广东泰宝医疗器械技术研究院有限公司 | 一种具有抗菌性能的皮肤创伤敷料及其制备方法 |
| CN106963727A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-07-21 | 国械（上海）贸易有限公司 | 包含玻尿酸和抗菌肽的硅凝胶祛疤修复产品及其制备方法 |
| CN108525003A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-09-14 | 中山大学 | 基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶、其制备方法及皮肤组织创面修复剂 |
| CN108904868A (zh) * | 2018-08-13 | 2018-11-30 | 安徽创孚医疗科技有限公司 | 一种双联抗菌及抗凝敷料的制备方法 |
| CN109106979A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-01 | 吉林省蓝鼎陆和科技有限公司 | 一种十三肽抗菌敷料及其制备方法 |
| CN109157669A (zh) * | 2018-09-18 | 2019-01-08 | 东华大学 | 纤维素增强葡聚糖基可注射抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN109157669B (zh) * | 2018-09-18 | 2021-02-23 | 东华大学 | 纤维素增强葡聚糖基可注射抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN110876814A (zh) * | 2019-07-07 | 2020-03-13 | 青岛惠诺德生物科技有限公司 | 一种富含抗菌肽的液体创可贴及其制备方法 |
| CN110876815A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-13 | 壹齐生物科技(广州)有限公司 | 一种负载富血小板血浆和抗菌肽的水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN111388741A (zh) * | 2020-04-01 | 2020-07-10 | 东华大学 | 预载多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN111388741B (zh) * | 2020-04-01 | 2021-09-07 | 东华大学 | 预载多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN112263708A (zh) * | 2020-11-02 | 2021-01-26 | 上海交通大学 | 一种促进创面愈合的多功能气凝胶敷料及其制备方法 |
| CN112263708B (zh) * | 2020-11-02 | 2021-09-28 | 上海交通大学 | 一种促进创面愈合的多功能气凝胶敷料及其制备方法 |
| CN112316203A (zh) * | 2020-11-06 | 2021-02-05 | 黄石瀚海新材料科技有限公司 | 阳离子抗菌肽和透明质酸复合水凝胶及其制备方法 |
| CN112933290A (zh) * | 2021-02-22 | 2021-06-11 | 宿烽 | 一种水凝胶及其在制备治疗伤口的制品中的应用 |
| CN112933290B (zh) * | 2021-02-22 | 2022-05-06 | 宿烽 | 一种水凝胶及其在制备治疗伤口的制品中的应用 |
| CN113069412A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-07-06 | 浙江大学 | 一种用于皮肤创伤修复的可注射复合壳聚糖水凝胶的制备方法 |
| CN113181422A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-07-30 | 四川轻化工大学 | 一种抑菌无毒水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN116763720A (zh) * | 2023-06-06 | 2023-09-19 | 广州图微科创生物科技有限公司 | 一种多肽自组装水凝胶及其制备方法 |
| CN116763720B (zh) * | 2023-06-06 | 2023-12-12 | 广州图微科创生物科技有限公司 | 一种多肽自组装水凝胶及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103611181B (zh) | 2015-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103611181B (zh) | 一种抗菌肽水凝胶及其制备方法 | |
| CN103536960B (zh) | 一种可缓释抗菌肽的水凝胶及其制备方法 | |
| Talikowska et al. | Application of conducting polymers to wound care and skin tissue engineering: A review | |
| MacLeod et al. | The innate immune system in acute and chronic wounds | |
| Qi et al. | Progress in hydrogels for skin wound repair | |
| Moura et al. | Recent advances on the development of wound dressings for diabetic foot ulcer treatment—A review | |
| Loo et al. | Ultrashort peptide nanofibrous hydrogels for the acceleration of healing of burn wounds | |
| Lei et al. | Antimicrobial hydrogel microspheres for protein capture and wound healing | |
| Wiegand et al. | Polymer‐based biomaterials as dressings for chronic stagnating wounds | |
| CN110559476B (zh) | 一种含有肽类抗炎活性成分的液体创可贴及其制备方法 | |
| CN104710511B (zh) | 一种源于带鱼鱼肉蛋白的铁螯合肽及其制备方法和用途 | |
| JP5979673B2 (ja) | タンパク質水溶液 | |
| EP1694370B1 (en) | Wound care products containing keratin | |
| CN101412753A (zh) | 金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF及其基因和应用 | |
| Yu et al. | Antibacterial conductive self-healable supramolecular hydrogel dressing for infected motional wound healing | |
| CN113214507B (zh) | 一种抗菌糖肽水凝胶的制备方法 | |
| Liu et al. | A pressure-resistant zwitterionic skin sensor for domestic real-time monitoring and pro-healing of pressure injury | |
| CN110066321A (zh) | 一种抗菌水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Banerjee et al. | Fabrication of in situ layered hydrogel scaffold for the co-delivery of PGDF-BB/chlorhexidine to regulate proinflammatory cytokines, growth factors, and MMP-9 in a diabetic skin defect albino rat model | |
| CN113563419B (zh) | 一种促皮肤创伤修复活性同源二聚体多肽及其制备方法与应用 | |
| CN109157669A (zh) | 纤维素增强葡聚糖基可注射抗菌水凝胶敷料及其制备方法 | |
| Yang et al. | Injectable polylysine and dextran hydrogels with robust antibacterial and ROS-scavenging activity for wound healing | |
| Zhang et al. | An extracellular matrix-inspired self-healing composite hydrogel for enhanced platelet-rich plasma-mediated chronic diabetic wound treatment | |
| Dinescu et al. | Efficiency of multiparticulate delivery systems loaded with flufenamic acid designed for burn wound healing applications | |
| Choi et al. | Amniotic membrane extract-loaded double-layered wound dressing: evaluation of gel properties and wound healing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170602 Address after: Jinniu District Jin Fang Yuan Road Chengdu 610000 Sichuan province No. 8 5 Building 2 unit 4 Building No. 8 Patentee after: Liu Zhigang Address before: Xishan Economic Development Zone, Jiangsu province 214192 Technology Park in Wuxi city (three Furong Road No. 99) cloud five Patentee before: WUXI LINGXI MEDICAL DEVICES TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220523 Address after: Room 8, floor 4, unit 2, building 5, No. 8, Jinfangyuan West Road, Jinniu District, Chengdu, Sichuan 610036 Patentee after: Liu Zhongyi Address before: Room 8, floor 4, unit 2, building 5, No. 8, Jinfangyuan West Road, Jinniu District, Chengdu, Sichuan 610000 Patentee before: Liu Zhigang |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220725 Address after: 610041 No. 21, floor 4, block B, building 1, Incubation Park, No. 1480, north section of Tianfu Avenue, high tech Zone, Chengdu, Sichuan Province Patentee after: Chengdu Haizhuo paite Technology Co.,Ltd. Address before: Room 8, floor 4, unit 2, building 5, No. 8, Jinfangyuan West Road, Jinniu District, Chengdu, Sichuan 610036 Patentee before: Liu Zhongyi |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240227 Address after: No. 1888 Huanhu East Road, Dongjiageng Town, Dongdong New District, Chengdu City, Sichuan Province, 610000 Patentee after: Sichuan Haizhuopate Technology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 610041 No. 21, floor 4, block B, building 1, Incubation Park, No. 1480, north section of Tianfu Avenue, high tech Zone, Chengdu, Sichuan Province Patentee before: Chengdu Haizhuo paite Technology Co.,Ltd. Country or region before: China |