CN103609553B - 一种含有枸杞多糖的肾脏保存液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了移植手术中器官保存液，尤其是一种含有枸杞多糖的肾脏保存液，属于含有枸杞多糖的细胞内液型高渗液体，主要由以下成分组成：枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液枸杞多糖，门冬氨酸钾，门冬氨酸镁，三磷酸腺苷钠盐，人参皂甙Rg1，胰岛素。本发明首创肾脏专用保存液，首次采用含有枸杞多糖配制的保存液，结合了中西医经典医药理论，具有独特的针对性，对于肾脏移植手术中肾脏的保存具有良好的活性保持效果。

Description

一种含有枸杞多糖的肾脏保存液

技术领域

本发明涉及一种移植手术中器官保存液，特别涉及一种肾脏保存液。

背景技术

在移植前将离体器官保存于器官保存液中器官移植必不可少的步骤，是减少器官缺血再灌注损伤的重要措施。

目前临床广泛使用肾脏保存液均为通用型保存液，即一种保存液可用于肾移植、肝移植、胰腺移植、心脏移植等。最常见的就是UW液，UW保存液能够较大程度的保护待移植肾脏器官，然而，由于各个器官的功能不同，其对保存液的成分及功能要求上均有不同。如肾脏有泌尿功能、肝脏有降解及合成蛋白质功能、心脏具有泵血功能；由于功能单位的组成不同造成对保存液的功能要求不同，器官保存液对器官本身活性的保持作用直接影响到移植的成功与否，因此，开发针对各个器官的专用保存液是保存液发展的重要趋势。

在临床应用中已发现UW保存液主要存在以下缺点：含有高分子量成分羟乙基淀粉，高黏滞度，不能充分灌注脏器，导致脏器循环紊乱并因此影响移植后器官的功能。若保存时间超过10h，原发移植物无功能的发生率也会大幅度升高。此外，UW液是进口医疗器械，我国不具有知识产权，且其价格高昂，增加了患者的经济负担。

发明内容

本发明的目的在于克服现有进口UW保存液不具有自主知识产权及器官针对性，且价格高昂，提供一种替代产品，具体的提供了一种含有枸杞多糖的肾脏保存液。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

一种含有枸杞多糖的肾脏保存液，属于含有枸杞多糖的细胞内液型高渗液体，其特征在于，主要由以下成分组成：枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液、枸杞多糖、门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、三磷酸腺苷钠盐、人参皂甙Rg1、胰岛素。

一种含有枸杞多糖的肾脏保存液，属于含有枸杞多糖的细胞内液型高渗液体，其特征在于，由以下成分按比例配制而成：

成分	含量
		枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液	1000ml
枸杞多糖	100mg-1000mg
		门冬氨酸钾	1g-20g
门冬氨酸镁	1g-20g
		三磷酸腺苷钠盐	50mg-1000mg
人参皂甙Rg1	1mg-200mg
		胰岛素	1U-200U

最终液体的pH值在7.35-7.45之间，渗透压在310-340 mOSmol/kg之间

所述枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液，(pH4.0)配制方法如下：甲液:取枸橼酸21g或无水枸橼酸19.2g,加水使溶解成1000ml，置冰箱内保存。乙液：取磷酸氢二钠71.63g，加水使溶解成1000ml。取上述甲液61.45ml与乙液38.55ml，混合，摇匀，调节pH值至7.35-7.45，即得。

所述枸杞多糖是从枸杞中提取而得的一种水溶性蛋白多糖，分子量为22～25kD，由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖6种单糖成分组成。

加强器官的耐缺氧、抗氧化、耐低温能力是器官保存液的重要功能体现。中药历史悠久，资源丰富，有许多中药物具有保护器官及提高器官功能。现在药理研究证实，枸杞可以显著增强细胞的耐缺氧能力，从而减少氧自由基对组织的损伤；显著提高机体的耐寒冷能力，此特性对于低温保存的器官具有重要意义；从枸杞原汁可延缓疲劳的产生并加速消除疲劳的效果推测，枸杞子的成分很可能还可以提供能量合成底物。

本发明中利用枸杞多糖、门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、三磷酸腺苷钠盐、人参皂甙Rg1和胰岛素溶解在枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中，形成天然中药产物的肾脏保存液。从传统中医的角度来看，本发明中考虑了中医药理论中药物性、味、归经理论。枸杞子，味甘，性平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。人参，味甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。

保存液中枸杞多糖增强肾脏细胞的抗缺氧及抗低温能力，门冬氨酸钾、门冬氨酸镁提供主要细胞内液组份并提供能量代谢底物，、三磷酸腺苷钠盐为细胞提供能量，人参皂甙Rg1增强细胞抗过氧化物能力，胰岛素保持细胞活力。枸杞多糖、门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、三磷酸腺苷钠盐、人参皂甙Rg1和胰岛的功能与用量相辅相成，共同作用下使待移植肾脏的活性保持最佳。实际上如果缺少了其中任何一种都无法实现发明的目的，如果少了门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、三磷酸腺苷钠盐中的任何一种则保存液中的离子浓度改变，对于供体肾脏的功能保持极为不利，同样的如果此三种成分任意一种浓度过大，离子浓度的平衡也将打破，最终待移植肾脏在保存液中的活性受到影响。而本发明的核心是枸杞多糖，枸杞多糖虽具有良好的细胞耐受能力增强功效，但是如果枸杞多糖的用量过少也无法发挥出相应的作用。

与现有技术相比，本发明是国内首创肾脏专用保存液，首次采用含有枸杞多糖配制的保存液，结合了中西医经典医药理论，具有独特的器官针对性，对于肾脏移植手术中肾脏的保存具有良好的活性保持效果。

具体实施方式

下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施示例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。本研究所用枸杞多糖为按照现代药理要求提取出的枸杞多糖标准品，纯度≥95%。

实施示例1

配制枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液：甲液:取枸橼酸21g或无水枸橼酸19.2g,加水使溶解成1000ml，置冰箱内保存。乙液：取磷酸氢二钠71.63g，加水使溶解成1000ml。取上述甲液61.45ml与乙液38.55ml，混合，摇匀，得枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液。下表列出1000ml缓冲液中加入各组分含量示例。最终液体的pH值在7.35-7.45之间，渗透压在310-340 mOSmol/kg之间。

下表中仅列出一种各组分组合的示例，实际操作中可根据前述各成分含量范围进行组合。

成分	含量
		枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液	1000ml
枸杞多糖	100mg
		门冬氨酸钾	1g
门冬氨酸镁	1g
		三磷酸腺苷钠盐	50mg

人参皂甙Rg1	1mg
		胰岛素	1U

实施示例2-4

枸杞多糖的肾脏保存液，按下表中列出1000ml缓冲液中加入各组分含量示例。最终液体的pH值在7.35-7.45之间，渗透压在310-340 mOSmol/kg之间。

下表中仅列出一种各组分组合的示例，实际操作中可根据前述各成分含量范围进行组合。

根据研究过程的用量粗略估算，本发明的肾脏保存液价格低于UW液，具体成本有待量化生产时精算。

试验例

研制过程中实施SD大鼠同种同系肾脏移植，取出供体肾后分别用UW液、本发明实施示例l制备的枸杞多糖保存液、生理盐水对供体肾脏在4℃进行低温保存10小时，肾移植完成12小时后处死受体大鼠并抽取各组血液检测肾功能相关指标，并与正常大鼠的肾功能指标相对照。

附图说明：

图1为正常大鼠和各组受体大鼠血清胱抑素C浓度比较。

图2为正常大鼠和各组受体大鼠血尿素浓度比较。

图3为正常大鼠和各组受体大鼠血肌酐浓度比较。

图4为正常大鼠和各组受体大鼠谷草转氨酶比较。

图5为正常大鼠和各组受体大鼠乳酸脱氢酶比较。

大鼠肾移植试验结果如图1－5所示，本发明的含有枸杞多糖的肾脏保存液保存后的肾脏功能主要肾功能指标上与UW液相当，其中酶学检测结果略优于UW液。由此可得出如下结论：本发明的含有枸杞多糖的肾脏保存液肾脏保存效果与目前使用的UW液肾脏保存效果相当，可保证移植肾的功能。

根据研究过程的用量粗略估算，本发明的肾脏保存液价格低于UW液，如果应用在临床中，既可保证肾移植的质量又减轻了患者的经济负担。

Claims (3)

1.一种含有枸杞多糖的肾脏保存液，属于含有枸杞多糖的细胞内液型高渗液体，其特征在于，由以下成分按比例配制而成：

枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液       1000ml

枸杞多糖               100mg-1000mg

门冬氨酸钾                    1g-20g

门冬氨酸镁                    1g-20g

三磷酸腺苷钠盐          50mg-1000mg

人参皂甙Rg1              1mg-200mg

胰岛素                      1U-200U。

2.如权利要求1所述枸杞多糖的肾脏保存液，其特征在于，保存液的pH值在7.35-7.45之间，渗透压在310-340  mOSmol/kg之间。

3.如权利要求1所述枸杞多糖的肾脏保存液在肾脏移植手术中的应用。