CN103608339B - 大环内酯 - Google Patents
大环内酯 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103608339B CN103608339B CN201280030090.8A CN201280030090A CN103608339B CN 103608339 B CN103608339 B CN 103608339B CN 201280030090 A CN201280030090 A CN 201280030090A CN 103608339 B CN103608339 B CN 103608339B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- double bond
- vii
- cyclized
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 117
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N Cyclododecanone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCC1 SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 17
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 11
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000972155 Moschus Species 0.000 description 6
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Chemical group 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000066 reactive distillation Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 5
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- HFDVRLIODXPAHB-UHFFFAOYSA-N alpha-tetradecene Natural products CCCCCCCCCCCCC=C HFDVRLIODXPAHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N benzene-d6 Chemical compound [2H]C1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 4
- 229940095068 tetradecene Drugs 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FKUPPRZPSYCDRS-UHFFFAOYSA-N Cyclopentadecanolide Chemical class O=C1CCCCCCCCCCCCCCO1 FKUPPRZPSYCDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N heptane - octane Natural products CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 3-Chloro-2-methylpropene Chemical compound CC(=C)CCl OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005937 allylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N cyclododecane Chemical compound C1CCCCCCCCCCC1 DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000186 gas chromatography-infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013462 industrial intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PYZLRNMGUBDIHK-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;nickel Chemical compound [Ni].[H][H] PYZLRNMGUBDIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LFSYLMRHJKGLDV-UHFFFAOYSA-N tetradecanolide Natural products O=C1CCCCCCCCCCCCCO1 LFSYLMRHJKGLDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B9/00—Essential oils; Perfumes
- C11B9/0069—Heterocyclic compounds
- C11B9/0073—Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms
- C11B9/0084—Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms the hetero rings containing more than six atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/10—Process efficiency
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明涉及新型大环内酯、制备所述大环内酯的方法以及所述大环内酯作为芳香物的用途，且还涉及包含新型大环内酯的产品。
Description
发明描述
本发明涉及新型大环内酯、其制备方法及其作为香料的用途，且还涉及包含该新型大环内酯的产品。
环烯醇醚是合成用作香料的大环内酯的重要中间体。例如，US3,890,353描述了式(a)的饱和15-环十五烷内酯(Exaltolide)的制备：
其中式(b)的环烯醇醚13-氧杂-1,12-二脱氢双环[10.4.0]十六烷用作原料。
US 5,266,559描述了式(c)的双键异构体可优选用作麝香类香料，其在15-环十五烷内酯合成中得到且在每种情况下在反式构型中在11或12位上具有双键。
除上述16-环内酯外，15-环内酯也描述为麝香类香料。例如，EP 0 862 911描述了式(d1)和(d2)的饱和和不饱和15-环内酯，其中R为甲基或氢。
15-环内酯可由式(e)的相应环烯醇醚开始制备：
其中R为H或Me。
例如在GB 1266092、DE 2136496、US 3,890,353、DE 25 11 410、DE 29 06 296或JP 2010-95447中描述了适合用作香料或用于制备香料的环烯醇醚的制备。
香料加工业在不断寻找新的令人关注的化合物，从而能够为其顾客根据其需求和意愿提供合适的设置。特别是寻找具有麝香类气味的新型化合物作为稀有且昂贵的麝香的替代物或作为具有麝香特性的香料组合物的香味组分。
由现有技术出发，目的是寻找新型香料。
该目的由式(I)或(IIa)化合物或其混合物实现：
其中
n为0或1，和
虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。
在此，术语混合物既包含仅式(I)化合物的混合物，也包含一种或多种式(I)化合物与化合物(IIa)的混合物。
在本发明的其他实施方案中，本发明混合物此外包含通式(IIb)的化合物：
因此，该本发明实施方案中包含例如单独式(I)化合物与式(IIb)化合物的混合物以及一种或多种式(I)化合物与化合物(IIb)的混合物。
该本发明实施方案此外包含单独式(I)化合物与式(IIa)化合物和式(IIb)化合物的混合物以及一种或多种式(I)化合物与化合物(IIa)和化合物(IIb)的混合物。
特别优选上述式(I)化合物为至少一种式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体或其混合物
且n如式(I)中所定义。
特别优选包含上述式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体混合物的组合物，其中混合物具有基于存在于混合物中式(I)、(IIa)和(IIb)的化合物总量为至少60重量%，优选至少70重量%，特别是至少80重量%至最大99.5重量%的式(Ia)化合物，即在11位上具有反式构型双键的内酯的含量。
式(II)包含式(IIa)和(IIb)的化合物：
其中n为0或1。
在式(II)中的n为0的情况下，化合物为式(IIb)化合物，在式(II)中的n为1的情况下，化合物为式(IIa)化合物。
与描述于前言中的式(c)的双键异构体相比，包含至少一种式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体的式(I)或(IIa)或(IIb)化合物或其混合物，特别是异构体混合物具有更加强烈且更加全面的动物香(animalic)和完整气味(rounded odor)。
本发明还进一步提供一种制备如上所述的式(I)或(IIa)或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法，该方法包括如下反应步骤：
a)用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物使式(III)环十二酮烷基化
其中，在式(IVa)和(IVb)中
X为离去基团，和
n为0或1，
而得到相应的式(Va)或式(Vb)的化合物
其中，在式(Va)中n为0或1；
b)使式(Va)或(Vb)的化合物之一环化而得到相应式(VI)化合物；
其中，在式(VI)中，n为0或1；
c)在式(VI)化合物的双键上加成H2O2而得到式(VII)化合物，且随后式(VII)化合物经过渡金属[TM]-催化断裂而得到式(I)化合物
和任选地
d)使式(I)化合物氢化而得到式(II)化合物
其中，在式(I)、(II)和(VII)中
n为0或1，和
在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。
在该方法中的关键步骤已证明为工艺步骤b)，其中，在一个优选实施方案中，环化在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下以反应性蒸馏进行。
因此，本发明还进一步提供一种制备如上所述式(I)或(IIa)或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法，该方法包括作为反应步骤之一的使式(Va)或式(Vb)的化合物环化
而得到相应的式(VI)化合物；
其中，在式(Va)和(VI)中，n为0或1，其中环化在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下以反应性蒸馏进行，其中形成的式(VI)化合物通过由反应混合物蒸馏而从式(Va)或式(Vb)的化合物中分离。
在本发明方法的工艺步骤a)中，用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物烷基化式(III)的环十二酮(CDon)(一种工业生产的中间体)，
其中，在式(IVa)和(IVb)中
X为离去基团，和
n为0或1，优选0，
而得到相应式(Va)或式(Vb)的化合物，
其中，在式(Va)中，n为0或1，优选0。
离去基团X是本领域熟练人员已知的通常用在亲核取代反应中的官能团。X的非限制性实例为Cl、Br、I、OSO2C6H4Me、OSO2Me、OSO2CF3、OSO2C4F9Me、OSO2C6H4Me、OSO2C6H4Me。优选X为Cl或Br，特别是Cl。
环十二酮(CDon)的单烷基化可通过本领域熟练人员已知方法进行。例如，可首先使CDon与氯甲酸烷基酯反应而得到相应的β-酮基羧酸酯，其在与式(IVa)化合物或式(IVb)化合物的烷基化以及随后取决于所用烷基化试剂的皂化和脱羧基化之后转化为式(Va)或(Vb)的化合物，原则上例如如在GB 1266092中所描述。
优选环十二酮(CDon)的单烷基化是在碱和相转移催化剂(PTC)存在下通过CDon与式(IVa)或式(IVb)的烷基化剂直接反应进行，例如如在DE2916418中所描述。所用PTC优选为低成本的四烷基卤化铵，例如四丁基碘化铵，且所用碱为低成本的碱金属或碱土金属氢氧化物，特别是氢氧化钠。
在本发明方法的工艺步骤b)中，使式(Va)化合物或式(Vb)化合物环化而得到相应的式(VI)化合物：
其中，在式(VI)中，n为0或1。使式(Vb)化合物环化而得到其中n为1的式(VI)化合物。
优选环化在布朗斯台德酸或路易斯酸，优选布朗斯台德酸存在下进行，其中该反应以反应性蒸馏进行，其中形成的式(VI)环烯醇醚通过由反应混合物蒸馏而从式(Va)或式(Vb)化合物中分离。
下文所述关于工艺步骤b)的优选实施方案也涉及包含以反应性蒸馏在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下进行的环化的上述方法。
在式(Va)化合物中，n特别优选为0，其导致形成其中n为0的式(VI)的5-元环烯醇醚。
可优选在工艺步骤b)中使用的布朗斯台德酸为有机或无机酸。优选布朗斯台德酸，其本身不能与式(Va)或式(Vb)的化合物反应，即在反应中消耗，但仅仅用作通过质子催化的化学反应的质子源。特别适合布朗斯台德酸的非限制性实例是硫酸、磷酸、甲磺酸、酸、对甲苯磺酸、强酸性离子交换剂、四氟硼酸、三氟乙酸、甲酸或草酸。
作为路易斯酸，优选在工艺步骤b)中使用例如三氯化铝、四氯化锡、四氯化钛、四氯化锆、三氯化铁或二氯化镍。
优选在工艺步骤b)中使用的布朗斯台德酸或路易斯酸的量可在宽范围内变化。原则上，布朗斯台德酸或路易斯酸与式(Va)或与式(Vb)的化合物的摩尔比可大于、等于或小于1。原则上，少量酸足以催化环化。
优选在工艺步骤b)中，布朗斯台德酸或路易斯酸，特别是布朗斯台德酸与式(Va)或与式(Vb)的化合物的摩尔比不大于1，特别优选不大于0.15，非常特别优选在0.1至0.0005之间，特别是在0.07至0.001之间。
优选在工艺步骤b)中，环化在布朗斯台德酸存在下进行。在此优选使用pKa值小于5，特别优选小于2.5，特别是小于0的布朗斯台德酸。布朗斯台德酸的pKa值非常特别优选在-1.5至-11之间。
反应性蒸馏原则上是本领域熟练人员已知的化学方法，其中使单阶段或多阶段蒸馏与化学反应(在本发明情况下为环化)组合。反应产物(在本发明情况下为式(VI)的环烯醇醚)通过蒸馏从原料酮中连续分离。
优选反应性蒸馏和/或环化反应在50℃至300℃，特别优选80℃至200℃温度范围内进行。
取决于所分离化合物的沸点，本领域熟练人员通常可直接或在一些实验后确定关于可用的蒸馏塔、该塔所需分离效率和蒸馏参数如压力、温度和回流比的合适方法，和/或进行合适选择从而可使工艺步骤b)以理想方式进行。
在根据本发明方法的工艺步骤c)中，进行在式(VI)化合物的双键上加成H2O2而得到式(VII)化合物以及随后式(VII)化合物经过渡金属[TM]-催化断裂而得到式(I)化合物：
另一双键。
在式(VI)化合物的双键上加成H2O2以及随后式(VII)化合物的过渡金属催化断裂而得到式(I)化合物的条件原则上可由文献已知，且例如在EP 0 862 911及其引用文献例如文章S.L.Schreiber,J.Am.Chem.Soc.102(1980),6163中描述。
在工艺步骤c)中，式(VII)化合物断裂为式(I)化合物特别优选在Cu(II)盐或Fe(II)盐存在下进行。
特别是在工艺步骤c)中形成的式(I)化合物为式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体或其混合物。
优选在工艺步骤c)中，主要形成式(Ia)和(Ib)的反式构型双键异构体。此外，观察到形成少量式(II)的饱和化合物。式(Ia)和(Ib)的反式构型双键异构体与式(Ic)和(Id)的顺式构型双键异构体的摩尔比优选大于2，特别优选大于3，特别是大于4。特别是在工艺步骤c)中形成式(Ia)的反式构型双键异构体，即其中双键在11位上的内酯。
任选工艺步骤d)为使式(I)化合物加氢而得到式(II)化合物，
其中n为0或1且在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。
优选在工艺步骤d)中，加氢在过渡金属催化剂存在下利用氢气进行。
可用于在式(I)化合物中双键加氢的过渡金属催化剂和反应条件原则上为本领域熟练人员已知。例如，US 3,890,353描述15-十五碳-(11,12)-烯内酯在阮内镍存在下的加氢。
如前所述，本发明的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的化合物具有麝香类气味。
本发明还进一步提供如上所述的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物的作为香料的用途。
如上所述的本发明的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的化合物不仅本身可用作香料，而且优选与已知香料组合用作香料，例如如K.Bauer，D.Garbe和H.Surburg，Common Fragrance and Flavor Materials，第4版，Wiley-VCH，Weinheim 2001中所描述。
因此，本发明还进一步提供如上所述的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的化合物与至少一种其他香料一起在香料组合物中作为香料的用途。
本发明同样提供包含至少一种如上所述的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的化合物与至少一种其他香料的香料组合物。
对于其他香料，优选使用具有麝香类气味、果香香调、木质香调、东方族(oriental)香调或皮革香调的香料。
如上所述的本发明的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的化合物一方面可用于上等香料，另一方面其也可用于使各种产品或制品加香，例如，使化妆品如霜剂、洗剂、气溶胶、香皂、技术制品、洗涤剂、织物软化剂、消毒剂或织物处理组合物加香。
因此，本发明还提供一种包含器官感觉活性量(organoleptically activeamount)的至少一种如上所述的式(I)和/或(IIa)和/或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的化合物的加香或芳香化产品或制品。
本发明通过以下实施例说明，但是其不限制本发明。
实施例1：
烯丙基化：
将CDon(364.6g)、甲苯(360ml)、四丁基碘化铵(7.6g)以及氢氧化钠溶液(浓度为50%，480g)引入反应器且在搅拌(400rpm)下加热至90℃。在90℃的内部温度下，开始计量加入甲代烯丙基氯(362.2g)，在此期间反应器中的温度下降并开始回流。总计量加料时间：3h。然后将两相反应混合物在94℃下搅拌过夜。然后将反应溶液冷却至RT。在65℃下，加入500ml水以使水相中累积的固体溶解。在相分离后，有机相用500ml水洗涤两次。然后，有机相也用500g浓度为10%的硫酸洗涤。在每种情况下丢弃水相。环化：
布朗斯台德酸催化
将1006g甲代烯丙基环十二烷作为初始进料引入具有30cm Sulzer柱和Normag柱头(column head)的1000ml三颈烧瓶中，并与20g浓硫酸混合。施加1毫巴真空，且使油浴温度升至140℃。在128-135℃的底部温度下，将双环缓慢从反应混合物蒸出(顶部温度为91-96℃)。可从反应混合物中蒸出总计866.35g的产物。
路易斯酸催化
将200g2-(2-甲代烯丙基)环十二酮作为初始进料引入带有30cm填充柱(3mm金属丝环(wire ring))和Normag柱头的500ml三颈烧瓶中，并与2g氯化铝混合。施加2毫巴真空，且使油浴温度缓慢升至175℃。在153-156℃的底部温度下，将产物从反应混合物蒸出(顶部温度为121-123℃)。可从反应混合物中蒸出总计140.5g的产物。
实施例2：
将CDon(364.6g)、甲苯(360ml)、四丁基碘化铵(7.6g)和氢氧化钠溶液(浓度为50%，480g)引入反应器，并在搅拌(400rpm)下加热至90℃。在90℃的内部温度下，开始计量加入1-氯-3-甲基-2-丁烯(313.7g)。在整个添加中温度保持在90℃下。总计量加料时间：3h。将两相反应混合物在94℃下后搅拌5小时。然后将反应溶液冷却至RT。在65℃下，加入500ml水使在水相中累积的固体溶解。相分离后，有机相用500ml水洗涤两次。然后，有机相也用500g浓度为10%的硫酸洗涤。在每种情况下丢弃水相。
将7g浓硫酸加入278g中间体，且然后将溶液转移至1L蒸馏瓶并在具有回流分离器的70cm填充柱(3mm金属腊希环)中蒸馏，底部温度为185℃，顶部温度为130-135℃，压力为3毫巴，回流比为40:1至60:1。可从反应混合物中蒸出191.7g产物。
实施例3：制备14-二甲基十四碳烯内酯
a)氢过氧化物形成
将来自实施例1的764g14-二甲基-13-氧代双环[10.3.0]十五碳-[1(12)]-烯(3.2mol)作为初始进料与1900g丙酸和8.0g浓H2SO4一起引入1升三颈烧瓶中并冷却至0℃。然后在45分钟内缓慢滴加295g浓度为50%的H2O2溶液。随后将反应混合物在0-5℃下搅拌2小时，在此期间形成白色悬浮液。然后通过加入63g浓度为10%的NaOH溶液中和硫酸。
b)断裂
将300g聚乙二醇400(可以LutrolE400市购)与4.7g Cu(OAc)2一起作为初始进料引入1升蒸馏装置。将混合物在20毫巴的压力下加热至100-110℃。利用摆头泵(wobble-head pump)将来自a)的冷却氢过氧化物溶液在2-3小时内计量加入PEG溶液。与此同时，将丙酸与水的共沸物由反应溶液连续蒸出。首先将以该方式得到的反应产物在5毫巴和140℃的底部温度的简单桥上蒸馏。然后将来自粗蒸馏的馏出液在20cm填充柱上在0.5-1毫巴的压力和85-99℃的转变温度(transition temperature)下精馏。以该方式得到540g纯度>95%的14-二甲基十四碳烯内酯混合物。14-二甲基十四碳烯内酯混合物的异构体分布借助NMR谱、GC-MS和GC-IR确定为：
82%反式-14-二甲基十四碳-11-烯-14-内酯(停留时间：28.31分钟)
2%反式-14-二甲基十四碳-12-烯-14-内酯(停留时间：27.35分钟)
11%顺式-14-二甲基十四碳-11-烯-14-内酯(停留时间：28.49分钟)
2%顺式-14-二甲基十四碳-12-烯-14-内酯(停留时间：27.30分钟)
3%二甲基十四烷-14-内酯(停留时间：27.61分钟)
GC-MS：30m柱，DB-WAX ID：0.32mm，FD:0.25μm；温度程序：50℃至240℃(5℃/分钟)且等温25分钟。
NMR(13C,150MHz,C6D6)δ(ppm):172.4(s,顺式+反式),133.6(d,反式),132.5(d,顺式),126.2(d,反式),124.8(d,顺式),81.1(s,反式),80.8(s,顺式),43.6(t,反式),38.5(t,顺式),35.0(t,顺式),34.8(t,反式),30.9(t,反式),28.1(t,顺式),27.7(t,反式),27.5(t,反式),27.3(t,反式),26.8(t,顺式),26.6(q,顺式),26.57(t,顺式),26.4(q,反式),26.3(t,反式),26.2(t,反式),26.15(t,顺式),26.1(t,顺式),25.7(t,顺式),25.6(t,顺式),25.5(t,顺式),25.2(t,反式),24.9(t,反式),23.7。
NMR(1H,600MHz,C6D6)δ(ppm):反式-14-二甲基十四碳烯-11-内酯:4.40-5.52(1H,dt,J1=15.6Hz,J2=6.95Hz);5.3-5.4(1H,dt,J1=15.6Hz,J2=6.7Hz);2.47(2H,d);2.15(2H,t),2.05(2H,m),1.2-1.6(m,12H),1.41(6H,s).
实施例4：制备15-二甲基十五碳烯内酯的程序
a)氢过氧化物形成
将50g来自实施例2的14-二甲基-13-氧代双环[10.4.0]-十六碳-[1(12)]-烯与115g丙酸和0.6g浓H2SO4作为初始进料一起引入1升三颈烧瓶中并冷却至0℃。然后在45分钟内缓慢滴加17.8g浓度为50%的H2O2溶液。将反应混合物在0-5℃下后搅拌2小时，在此期间应形成白色悬浮液。然后通过加入5g浓度为10%的NaOH溶液中和硫酸。
b)断裂
将100g聚乙烯醇400(可以LutrolE400市购)与0.3g Cu(OAc)2一起作为初始进料引入1升蒸馏装置。将混合物在20毫巴压力下加热至100-110℃。利用摆头泵将来自a)的冷却氢过氧化物溶液在2-3小时内计量加入PEG溶液。与此同时，将丙酸与水的共沸物由反应溶液连续蒸出。首先将以该方式得到的反应产物在5毫巴且150℃的底部温度的简单桥上蒸馏。然后将来自粗蒸馏的馏出液在20cm填充柱上在0.5-1毫巴的压力和90-105℃的转变温度下精馏。以该方式得到25g纯度>95%的15-二甲基十五碳烯内酯混合物。
15-二甲基十五碳烯内酯混合物包含双键异构体：
反式-15-二甲基十五碳-11-烯-15-内酯
顺式-15-二甲基十五碳-11-烯-15-内酯
反式-15-二甲基十五碳-12-烯-15-内酯
顺式-15-二甲基十五碳-12-烯-15-内酯
实施例5：14-二甲基十四烷内酯的制备-双键氢化
20.6g来自实施例3的14-二甲基十四碳烯内酯与甲苯一起作为初始进料引入250ml具有气体量管(1巴H2)的三颈烧瓶，并加热至95℃。在加入0.2g Pd/C催化剂后，通过连接气体量管将装置用氢气保护。将反应溶液在95℃下搅拌约11h；在此期间氢气吸收为1085ml。然后将反应溶液冷却至室温，滤出催化剂并在旋转蒸发器上汽提出甲苯。将残余物在0.4-0.5毫巴的真空下在填充柱上蒸馏。在98-100℃转变温度下，可分离纯度>90%的产物14-二甲基十四烷内酯。
实施例6：15-二甲基十五烷内酯的制备的程序-双键氢化
20g15-二甲基十五碳烯内酯作为初始进料与甲苯一起引入250ml带有气体量管(1巴H2)的三颈烧瓶，并加热至95℃。在加入0.2g Pd/C催化剂后，通过连接气体量管将装置用氢气保护。将反应溶液在95℃下搅拌至不再吸收氢气。然后将反应溶液冷却至室温，滤出催化剂并在旋转蒸发器上汽提出甲苯。将残余物在0.4-0.5毫巴的真空下在填充柱上蒸馏以得到产物15-二甲基十五烷内酯。
Claims (4)
1.一种制备式(I)化合物或式(II)化合物的方法：
包括如下反应步骤：
a)用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物使式(III)环十二酮烷基化
其中，在式(IVa)和(IVb)中
X为离去基团，和
n为0或1，
而得到相应的式(Va)或式(Vb)的化合物
其中，在式(Va)中n为0或1；
b)使式(Va)或(Vb)的化合物之一环化而得到相应式(VI)化合物；
其中，在式(VI)中，n为0或1；
c)在式(VI)化合物的双键上加成H2O2而得到式(VII)化合物，且随后式(VII)化合物经过渡金属[TM]-催化断裂而得到式(I)化合物
和任选地
d)使式(I)化合物氢化而得到式(II)化合物
其中，在式(I)、(II)和(VII)中，
n为0或1，和
在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。
2.一种制备式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法：
包括如下反应步骤：
a)用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物使式(III)环十二酮烷基化
其中，在式(IVa)和(IVb)中
X为离去基团，和
n为0或1，
而得到相应的式(Va)或式(Vb)的化合物
其中，在式(Va)中n为0或1；
b)使式(Va)或(Vb)的化合物之一环化而得到相应式(VI)化合物；
其中，在式(VI)中，n为0或1；
c)在式(VI)化合物的双键上加成H2O2而得到式(VII)化合物，且随后式(VII)化合物经过渡金属[TM]-催化断裂而得到式(I)化合物
和任选地
d)使式(I)化合物氢化而得到式(II)化合物
其中，在式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(II)和(VII)中，
n为0或1，和
在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。
3.一种制备式(I)化合物或式(II)化合物的方法：
其中在式(I)和(II)中，n为0或1，
在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键，包括作为反应步骤之一的使式(Va)或式(Vb)的化合物环化
而得到相应的式(VI)化合物：
其中，在式(Va)和(VI)中，n为0或1，其中环化在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下以反应性蒸馏进行，其中形成的式(VI)化合物通过由反应混合物蒸馏而从式(Va)或式(Vb)的化合物中分离。
4.一种制备式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法：
其中在(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中，n为0或1，
包括作为反应步骤之一的使式(Va)或式(Vb)的化合物环化
而得到相应的式(VI)化合物：
其中，在式(Va)和(VI)中，n为0或1，其中环化在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下以反应性蒸馏进行，其中形成的式(VI)化合物通过由反应混合物蒸馏而从式(Va)或式(Vb)的化合物中分离。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11172144.5 | 2011-06-30 | ||
| EP11172144A EP2540713A1 (de) | 2011-06-30 | 2011-06-30 | Makrocyclische Lactone |
| PCT/EP2012/062177 WO2013000842A1 (de) | 2011-06-30 | 2012-06-25 | Makrocyclische lactone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103608339A CN103608339A (zh) | 2014-02-26 |
| CN103608339B true CN103608339B (zh) | 2016-12-28 |
Family
ID=46354343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201280030090.8A Expired - Fee Related CN103608339B (zh) | 2011-06-30 | 2012-06-25 | 大环内酯 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP2540713A1 (zh) |
| JP (1) | JP2014520771A (zh) |
| CN (1) | CN103608339B (zh) |
| ES (1) | ES2586152T3 (zh) |
| MX (1) | MX342022B (zh) |
| WO (1) | WO2013000842A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6290195B2 (ja) | 2012-06-13 | 2018-03-07 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 大環状ケトンの製造方法 |
| EP2993221B1 (de) * | 2014-09-08 | 2019-01-09 | Symrise AG | Verkapselte Duftstoffmischungen |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4056541A (en) * | 1975-03-15 | 1977-11-01 | Basf Aktiengesellschaft | Ketolactones |
| US6008185A (en) * | 1997-03-05 | 1999-12-28 | Haarmann & Reimer Gmbh | Macrocyclic lactones as musk fragrance enhancers |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2065551C3 (de) * | 1969-05-29 | 1980-07-03 | Firmenich S.A., Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von Lactonen mit 14 bis 17 Ringkohlenstoffatomen |
| US3890353A (en) | 1969-05-29 | 1975-06-17 | Firmenich & Cie | Process for preparing lactones |
| DE2906296A1 (de) | 1979-02-19 | 1980-08-28 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von bicyclischen enolaethern sowie aether von 2-(3-hydroxyprop-1-yl)-cycloalkanonen |
| DE2916418A1 (de) | 1979-04-23 | 1980-11-06 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 14- methyl-bicyclo- eckige klammer auf 10.3.0. eckige klammer zu -pentadecen- eckige klammer auf 1(12) eckige klammer zu und neue zwischenprodukte dieses verfahrens |
| US5266559A (en) | 1989-10-27 | 1993-11-30 | Firmenich S.A. | Use of unsaturated macrocyclic lactones as perfuming ingredients |
| US5936100A (en) * | 1996-12-16 | 1999-08-10 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Synthesis of functionalized macrocycles by ring closing metathesis |
| ATE440831T1 (de) * | 2004-05-13 | 2009-09-15 | Symrise Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung von ungesättigten lactonen |
| JP2010095447A (ja) | 2008-10-14 | 2010-04-30 | Toyotama Koryo Kk | １３−オキサビシクロ［１０．３．０］ペンタデカ−１（１２）−エン類、１２−メチル−１３−オキサビシクロ［１０．３．０］ペンタデカン類、およびこれを含む香料組成物 |
| JP5474360B2 (ja) * | 2009-01-13 | 2014-04-16 | 花王株式会社 | 新規大環状ラクトン |
-
2011
- 2011-06-30 EP EP11172144A patent/EP2540713A1/de not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-06-25 EP EP14180995.4A patent/EP2813496B1/de not_active Not-in-force
- 2012-06-25 MX MX2013014953A patent/MX342022B/es active IP Right Grant
- 2012-06-25 ES ES14180995.4T patent/ES2586152T3/es active Active
- 2012-06-25 EP EP12729610.1A patent/EP2726473A1/de not_active Withdrawn
- 2012-06-25 CN CN201280030090.8A patent/CN103608339B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-25 JP JP2014517618A patent/JP2014520771A/ja active Pending
- 2012-06-25 WO PCT/EP2012/062177 patent/WO2013000842A1/de active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4056541A (en) * | 1975-03-15 | 1977-11-01 | Basf Aktiengesellschaft | Ketolactones |
| US6008185A (en) * | 1997-03-05 | 1999-12-28 | Haarmann & Reimer Gmbh | Macrocyclic lactones as musk fragrance enhancers |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2726473A1 (de) | 2014-05-07 |
| EP2813496B1 (de) | 2016-05-04 |
| JP2014520771A (ja) | 2014-08-25 |
| MX2013014953A (es) | 2014-02-19 |
| WO2013000842A1 (de) | 2013-01-03 |
| MX342022B (es) | 2016-09-12 |
| EP2540713A1 (de) | 2013-01-02 |
| EP2813496A1 (de) | 2014-12-17 |
| ES2586152T3 (es) | 2016-10-11 |
| CN103608339A (zh) | 2014-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3359517B1 (de) | Verfahren zur reinigung von cyclohexadec-8-en-1-on | |
| US5068452A (en) | Aromatic aldehydes and their derivatives | |
| JP5479466B2 (ja) | 匂い物質として適するイソロンギホラニル誘導体 | |
| CN103608339B (zh) | 大环内酯 | |
| WO2012159223A1 (en) | Trimethyloctadienol and derivatives thereof used as fragrance ingredient | |
| EP4046985B1 (en) | Aldehyde compound and method for producing same, and fragrance composition | |
| US8648031B2 (en) | Macrocyclic lactones | |
| CN112469689A (zh) | 用作芳香化学品的α,α-二取代羧酸酯 | |
| CN111164078B (zh) | 包含3,5-二乙基-2-丙基-四氢吡喃和/或其不饱和衍生物的芳香化学组合物 | |
| US8993812B2 (en) | Method for preparing 2-methyl-4-phenylbutan-2-OL | |
| RU2555707C2 (ru) | Новое карбоксилатное соединение, способ его получения и содержащая его парфюмерная композиция | |
| JP2008514673A (ja) | 芳香物質としての４−イソアミルシクロヘキサノール | |
| CN116457328A (zh) | 醛组合物 | |
| CN101550123A (zh) | 区域专一的呋喃化合物及其在芳香剂中的用途 | |
| US6914109B2 (en) | Process for the preparation of 15-pentadecanolide | |
| KR20230165314A (ko) | 폴리사이클릭 착취제들 (odorants) 의 조제 프로세스 | |
| JP2001271087A (ja) | ２，４−ジメチル−３−ペンタノン誘導体を含有する香料組成物およびそれを含有する漂白剤組成物 | |
| JPS6233169A (ja) | ２−アシル−５−メチルフラン、その製法と使用 | |
| CN117980454A (zh) | 醛组合物 | |
| CN113286776A (zh) | 用作芳香化学品的双环和三环化合物 | |
| US7838487B2 (en) | Macrocyclic musk | |
| CN112204122A (zh) | 用作芳香化学品的2-呋喃基-和2-噻吩基-取代的二氢吡喃和四氢吡喃 | |
| MX2015002987A (es) | Metodo para preparar 2-metil-4-fenilbutan-2-ol. | |
| WO2009056756A1 (fr) | Octane(ène) nitriles substitués, leurs procédés de synthèses et leurs utilisations en parfumerie |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20161228 Termination date: 20200625 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |