CN101550123A - 区域专一的呋喃化合物及其在芳香剂中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及区域专一的呋喃化合物及其在芳香剂中的用途。本发明涉及以下结构式所示非对映异构体混合物及单个异构体成分。
Description
相关申请的状态
本申请是2007年11月19日提交的第11/942,020号美国专利申请的部分继续申请，其内容在此以全文引入作为参考。
发明领域
本发明涉及新的化学实体以及新化学实体作为芳香剂物质的组合和用途。
发明背景
为了芳香剂产业的前进需要提供新的化学试剂，以给予香料制造人员和其他有能力的人员创造用于香水、古龙水和个人护理产品的新的芳香剂。那些本领域技术人员理解，如何区分分子化学结构上的差异，可能导致气味、香调和分子特性上的显著差异。这些变化以及在研发新芳香剂中的发现和使用新化学物质的前进需求，使香料制造人员采用新化合物来制造新的芳香剂。
香料制造领域的技术人员的目的之一是发现新的化学试剂，就嗅觉来讲其具有改进的性能，因为其气味性质是更加有特色的和新颖的，或者因为其气味是更加强烈或者两者都因为。这样，本领域技术人员足够熟知，其不可能依赖结构的相近来预测新的化学物质是否是更吸引人的芳香剂成分，或者，甚至预测其是否是芳香剂。
本发明是这一现实的另一个实例，且对这一领域精确地带来新的和意料不到的贡献。
发明概述
本发明与结构I所示非对映异构体混合物有关
结构I
根据本发明，公开了一种合成结构I所示非对映异构体混合物的方法。在本发明进一步的实施方案中，提供结构II
而在本发明进一步的实施方案中，提供结构III
此外，本发明涉及含有结构I的芳香组合物及结构I作为芳香剂的用途。
而在进一步的实施方案中，本发明关注含有结构II或结构III的芳香组合物以及结构II和结构III作为单个芳香剂的用途。
发明详述
令人惊奇地发现，本发明的异构体和非对映异构体混合物具有优秀的感官特性。此外，与现有技术已知的于此对应的外消旋混合物相比，本发明异构体和非对映异构体混合物在香料应用中具有突出的优点。
在我们改进的方法中，我们出人意料地发现了一个区域专一性的成环过程，产生了非对映异构体混合物和基本上纯的各单独同分异构体组分。
在本发明的过程中，发现了结构I
结构I
同市售的GRISALVATM相比，具有有价值的香味特性。
结构I包含两种同分异构体：结构II和结构III
结构II 结构III 。
结构I具有更强烈，更清新，更突出的琥珀香(ambery)、木香(woodier)、龙涎香香调。结构I的乳香(buttery)特质也很出色，奶香(creamy)更突出，非常迷人。结构I的整体性质非常独特，即使在后味中也表很明显。甚至在香水试条上残留八小时之后，结构I的味道仍显得更强烈、木香更突出(woodier)且更有质感。
根据本发明的一个具体实施方案，本发明发现，这些化合物具有有价值的香味特性并因此可以用作芳香剂。
结构I的气味被描述为具有宜人的木香、琥珀香、花香、奶香、强烈、乳香、和甜味。结构II具有木香、劳丹脂香(Labdanum)和龙涎香，结构III具有木香、琥珀香、紫罗兰香，且香味浓烈。
基于它们的气味，结构I所示非对映异构体混合物及结构II和III所示各异构体特别适于调整和强化已知组合物。特别需要强调的是它们出众的香味强度，这可在很大程度提升组合物的品质。
本领域技术人员可以看出，现有制备的芳香组合物含有不同浓度的多种不同化合物。例如，由International Flavors&Fragrances Inc.销售的GRISALVATM可以含有至少十四种不同的化合物。在实施例VI中，提供了GRISALVATM气相色谱数据及本发明的优化性质。在GRISALVATM中，结构II和结构III的顺式/反式比例是14/5，与之相比，通过改进方法获得的结构II和结构III的顺式/反式比例约为41/34。相应的，非对映异构体混合物可具有至少约30/50至约50/30的顺式/反式异构体比例。顺式/反式比例也可以是约35/45至约45/35。如本领域技术人员所知道的，顺式/反式异构体比例可以通过蒸馏和除去前段和后段异构体杂质来提高。
本发明还提供含有芳香增强量的结构I的芳香组合物，其中该非对映异构体混合物可以具有至少约30/50至约50/30的顺式/反式异构体比例。顺式/反式比例也可以在约35/45至约45/35范围内。
根据本发明，结构II和结构III的纯度是相当高的。结构II具有至少约70％的纯度，更优选为至少约80％，更优选为约90％，更优选为约95％，更优选为约97.5％，更优选为约99％。结构III具有至少约70％的纯度，更优选为至少约80％，更优选为约90％，更优选为约95％，更优选为约97.5％，以及更优选为约99％。
根据本发明，“基本上是纯的”定义为约70％或更高的纯度。
本发明还提供含有芳香增强量的结构II或结构III的芳香组合物，其中各结构具有至少约70％的纯度，更优选为至少约80％，更优选为约90％，更优选为约95％，更优选为约97.5％，以及更优选为约99％。
此外，本发明还提供含有结构II和结构III的芳香组合物，其中各结构具有至少约70％的纯度，更优选为至少约80％，更优选为约90％，更优选为约95％，更优选为约97.5％，以及更优选为约99％。
本发明还提供了改进、增强或调整芳香制剂的方法。
本发明化合物的广泛适用于当前香料业的各种产品，包括香水和古龙水的制作，个人护理产品如肥皂、沐浴凝胶和须发护理产品的添香以及空气清新剂和化妆品的制备。本发明还用于清洁剂的添香，所述清洁剂例如但不限于去污剂、洗碟剂、擦洗组合物、窗户清洁剂等。
在这些制品中，本发明的化合物可以单独使用，也可以与其他添香组合物、溶剂、助剂等组合使用。这些可联用的其它组分及其性质是本领域技术人员所知道的。
多种类型的芳香料可以用于本发明，只要它(们)与所用的其他组分相容。适合的芳香料包括但不限于果香类，如杏、苹果、樱桃、葡萄、梨、菠萝、橙、草莓、红莓；麝香，花香类，如熏衣草型、玫瑰型、鸢尾型、康乃馨型。其他宜人的香味包括源自松树、云杉和其他林木味道的草本和木本香味。芳香料也可以是来自不同的油，例如精油，或来自植物材料，例如薄荷、留兰香等。
适合芳香料的列表可见于美国专利4,534,891，其内容在此以全文引入作为参考。适合的芳香料的其他来源可见于W.A.Poucher编辑的1959年第二版的Perfumse，Cosmetics and Soaps中。其中记载的芳香料有：洋槐、金合欢、素心兰、仙客来、蕨类、栀子、山楂、天芥菜、忍冬、风信子、茉莉、紫丁香、百合、木兰、含羞草、水仙花、新割的干草、橙花、兰花、木犀草、香豌豆、三叶草、晚香玉、香草、紫罗兰、壁花等。
气味有效量被理解为各化合物在香料组合物中的量，该量使得各个组分呈现其独特的气味特征，但是香料组合物的气味效果将是各香料或芳香成分功效之和。因此，本发明的化合物可以用于改变香料组合物的香气特征，或者改变组合物中其他成分产生的气味反应。所述的量将根据多种因素而变动，所述因素包括其他成分，它们的相对含量和期望的效果。
本发明化合物在香味产品中的用量水平为约0.005-10重量％，优选约0.5-8重量％，更优选约1-7重量％。除了所述化合物之外，还可以联合使用其他试剂。可以使用已知的诸如表面活性剂、乳化剂、用于芳香剂包囊的聚合物等，这些都包括在本发明的范围内。
反映本发明化合物在香味组合物中含量的另一种方法，即为了产生期望的香味而加入的材料中化合物的重量百分比。本发明的化合物的范围可以约为香味组合物的0.005-70重量％，优选约0.1-50重量％，最优选约0.2-25重量％。本领域技术人员能够根据期望的香味和强度来确定本发明化合物的用量。
可根据以下流程图制得结构II和III：
过程中各个步骤的化学反应是本领域技术人员已知的。
根据本发明的一个实施方案，所示结构：
即3a-乙基-6，6，9a-三甲基-十二氢-萘并[2，1-b]呋喃的非对映异构体混合物根据以下步骤制得：
(1)使结构IV化合物，即1-(2，2，6-三甲基-环己基)-戊-3-酮，
经Darzen′s缩合生成结构V化合物，即3-乙基-3-[2-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-乙基]-环氧乙烷-2-羧酸甲酯
(2)皂化结构V化合物，生成结构VI化合物，即3-乙基-3-[2-(2，2，6-三甲基-环己基)-乙基]-环氧乙烷-2-羧酸，
(3)使结构VI化合物热解，生成结构VII化合物，即2-乙基-4-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-丁醛]
(4)使结构VII化合物与氰基乙酸经克奈丈纳盖尔氏(Knoevenagel)反应生成结构VIII化合物，即4-乙基-6-(2，6，6-三甲基环己-2-烯基)己-3-烯腈
(5)使结构VIII经闭环反应生成结构IX化合物，即2-乙基-5，5，8a-三甲基-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢-萘-1-基)-乙腈
(6)皂化结构IX化合物，生成结构X化合物，即2-乙基-5，5，8a-三甲基-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢-萘-1-基)-乙酸，
(7)环化结构X化合物，生成结构XI化合物，即3a-乙基-6，6，9a-三甲基-十氢-萘并[2，1-b]呋喃-2-酮，
(8)还原结构XI化合物，生成结构XII，即2-乙基-1-(2-羟基-乙基)-5，5，8a-三甲基-十氢-萘-2-醇，
(9)使结构XII经闭环反应生成结构I所示非对映异构体混合物：
根据本发明的另一个实施方案，单个异构体组分通过以下所述方法获得：
(1)使结构IV化合物
经Darzen′s缩合生成结构V化合物，即3-乙基-3-[2-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-乙基]-环氧乙烷-2-羧酸甲酯
(2)皂化结构V化合物，生成结构VI化合物，即3-乙基-3-[2-(2，2，6-三甲基-环己基)-乙基]-环氧乙烷-2-羧酸，
(3)使结构VI化合物热解，生成结构VII化合物，即2-乙基-4-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-丁醛
(4)使结构VII化合物与氰基乙酸经克奈丈纳盖尔氏反应生成结构VIII化合物，即4-乙基-6-(2，6，6-三甲基环己-2-烯基)己-3-烯腈
(5)使结构VIII经闭环反应生成结构IX的化合物，即2-乙基-5，5，8a-三甲基-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢-萘-1-基)-乙腈
(6)皂化结构IX化合物，生成结构X化合物
(7)环化结构X化合物，生成结构XI化合物
(8)还原结构XI化合物，生成结构XII
(9)使结构XII化合物结晶形成晶体，通过真空过滤收集晶体，对晶体进行闭环反应，由此获得结构II所示顺式异构体，即(3aR，5aS，9aR，9bS)-3a-乙基-6，6，9a-三甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃
(10)加热含有结构XII的剩余样品，然后冷却至室温，接入先前过滤收集的晶体作为晶种。真空过滤收集形成的晶体，对晶体进行闭环反应，由此获得结构III所示反式异构体：即(3aR，5aS，9aS，9bS)-3a-乙基-6，6，9a-三甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃
当然，以上所述的试剂和反应条件是可以调整和改变的。
以下提供了一些本发明的具体实施方案。对于本领域技术人员来讲，对本发明的其他调整是显而易见的。这样的改变或调整应视为属于本发明范围之内。除非另外指出，在此所用的所有百分比为重量百分比。ppm表示百万分之一份，“g”表示克。前文提及的全部美国专利都在此引作参考。实施例中所用的“IFF”指的是国际香料香精公司(International Flavors&Fragrances Inc.)，纽约，纽约州，USA。实施例中涉及的全部芳香料从IFF购得。
实施例1
非对映异构体混合物和各异构体成分的制备
步骤1：Darzen′s缩合
结构IV 结构V
过程：
在氮气下，向5L烧瓶中加入甲苯(1L)和叔丁醇钾(336g)，搅拌混合物，并冷却至-10℃，用10分钟时间加入二氢甲基紫罗兰酮(582g)，同时保持温度在-10℃至0℃之间。用四小时的时间添加氯乙酸甲酯(313g)以使内部温度不超过0℃。
继续搅拌反应1.5小时，同时温热至室温(GC显示80％的转化率)，加入2L的3％乙酸溶液终止反应。分层后，有机层用水洗至中性，然后快速蒸馏(rushover distillation)纯化。
用快速蒸馏设备蒸馏纯化粗制的酯，所述快速蒸馏设备为接装2英寸闪蒸柱的3L蒸馏烧瓶，所述闪蒸柱包含不锈钢网、快速蒸馏柱及馏分截切器(fraction cutter)。物料中加25g primol进行蒸馏。
步骤2：glycic酯的皂化
结构V 结构VI
过程：
在氮气下，将所示酯(1014g)和甲醇(2L)加入5L烧瓶，将反应冷却至0-5℃。用15分钟时间加入氢氧化钠(放热)以使反应温度不超过20℃。反应在室温下搅拌2小时，然后倒入水(2L)和甲苯(800mL)的混合物中，搅拌所得混合物，弃去有机层。水层用甲苯(800mL)萃取，弃去有机层。水层返回反应烧瓶中，并冷却至5℃。边搅拌边用15分钟时间向溶液中加入磷酸(放热)以使反应温度不超过20℃。将所得粗制反应混合物倒入分离漏斗，分层。
步骤3：羧酸的热解
结构VI 结构VII
过程：
把Primol加入3L烧瓶，并将系统放置在真空(5-9mmHg)下。
在加热primol至210℃后，用6.5小时将粗制的酸混合物加入primol一在进料同时蒸馏产物。在进料完成之后，将真空提高至1.5mmHg并维持15分钟。蒸馏所得混合物用饱和的碳酸氢钠洗涤，然后用盐水洗涤，然后快速蒸馏纯化。
用快速蒸馏设备蒸馏纯化粗制的醛，所述快速蒸馏设备为接装了2英寸闪蒸柱的2L蒸馏烧瓶，所述闪蒸柱包含不锈钢网、快速蒸馏柱及馏分截切器。
步骤4：克奈丈纳盖尔氏反应
结构VII 结构VIII
过程：
在氮气下，将所示醛加入3L反应烧瓶，接着加入氰基乙酸、DMF、2-乙基己胺和乙酸。搅拌混合物，并将混合物放置在真空下(120mm)，并加热至80-85℃。注意：氰基乙酸在接近90℃时开始分解。在反应过程中，从反应中蒸馏出水和一些DMF。当蒸馏结束时(35分钟)，将真空度提高至70mm，继续搅拌反应30分钟(从反应中又蒸出一些水)，检测剩下的起始原料(GC)。注意：不要升高温度到85℃以上，因为氰基乙酸在接近90℃时将开始分解。可以再加入氰基乙酸、2-乙基己胺和乙酸(各自0.1当量)。反应从真空中取出，除去快速蒸馏装置，装上连接气体起泡器的12英寸回流柱，并加入乙酸酐。反应加热至130℃，观察到CO2的剧烈释放。在CO2释放停止后(2h)，将温度升高至140℃，再搅拌反应30分钟或者反应直至CO2释放停止。将反应冷却至50℃，倒入500mL水中，搅拌，分层(pH aq＝5-6)。
水层用饱和碳酸氢钠(200mL)萃取，粗制品通过分馏纯化。
粗制的腈用24英寸的古德洛填充柱(goodloe-packed column)分馏纯化。物料中加入101g primol进行蒸馏。
步骤5：磷酸催化的闭环反应
结构VIII 结构VI
过程：
在氮气下，将所示腈加入2升的烧瓶，接着加入甲苯和磷酸。反应加热回流并搅拌2小时，此后，通过bidwell除去450mL的甲苯。反应冷却至50℃，倒入水(1L)和甲苯(250mL)的混合物中，搅拌，分层。水层用甲苯(250mL)萃取，有机层合并后用饱和的碳酸氢钠洗涤，然后用盐水洗涤。通过旋转蒸发(Rot-o-vap)(80℃，40mm)除去溶剂，所得粗制的二环腈不纯化，直接用于下一个步骤。
步骤6：腈皂化成酸
结构IX 结构X
过程：
在氮气下，将所示二环腈加入3L烧瓶，接着加入乙二醇和氢氧化钾，加热回流4.5小时。
回流在150℃开始，然而，当水蒸汽通过冷凝器释放时，反应温度升至约170℃。将反应冷却，倒入水(1.5L)和甲苯(750mL)的混合物中并搅拌，分层，弃去有机层。水层用甲苯萃取(250mL×2)，弃去有机层。水层用盐酸(浓)酸化至pH1，用甲苯(750mL，然后250mL)萃取。有机层合并后通过共沸蒸馏干燥，所述共沸蒸馏所用的是装配机械搅拌器、加热罩、热电偶、12英寸回流冷凝器及bidwell的3L的3颈烧瓶。含产品的甲苯粗制溶液不纯化，直接用于下一步。
步骤7：Amberlyst-15催化的酸的环化(BC环)
结构X 结构XI
过程：
在氮气下，将所示二环酸的甲苯溶液加入3L烧瓶，加入Amberlyst-15，反应加热回流10小时。反应冷却并过滤，Amberlyst树脂用甲苯(250ml)洗涤。通过旋转蒸发(Rot-o-vap)(80℃，40mm)除去溶剂，所得粗制的GRISALVA内酯通过快速蒸馏纯化。
用于快速蒸馏纯化粗制内酯的快速蒸馏装置是装配2英寸闪蒸柱的500mL的蒸馏烧瓶，所述闪蒸柱包含不锈钢网、快速蒸馏柱及馏分截切器，不往冷凝器中加冷水。
还原内酯成二醇
结构XI 结构X
在氮气下，将甲苯(1794g)和所示内酯加入5L烧瓶，所得溶液加热至80℃。用1小时的时间加入红铝(Vitride)(放热)，同时保持80℃，继续搅拌反应2小时。将反应温度降至75℃，加入乙酸乙酯(略微放热)。在75℃搅拌反应30分钟，加入预热至75℃的2.5％氢氧化钠溶液(1L)。搅拌反应1小时，分层。有机层用热水(500mL×3)洗涤，直至水洗液的pH为7.5。含于甲苯中的粗制品通过共沸蒸馏干燥，共沸蒸馏干燥使用装配机械搅拌器、加热罩、热电偶、12英寸回流冷凝器及bidwell的5L的3-颈烧瓶进行。对所得粗制反应产物进行闭环反应，用GC验证得到的混合物。
所得非对映异构体混合物具有良好的木香、琥珀香和花香。
异构体组分的分离
在此过程中除去大约100mL的溶剂。物料冷却至室温并保持12小时(过夜)。形成的晶体通过真空过滤收集，得到110g(干燥后)坚硬、无色针状物，略溶于甲苯。对晶体进行闭环反应，所得的醚与GRISALVA的顺式异构体具有相同的GC保留时间。由此认定收集的二醇和形成的醚的立体化学为：
结构II所示顺式异构体具有木香、劳丹脂香和龙涎香气味。
结构II所示顺式异构体具有95.4％的纯度。使用购自AgilentTechnologies的6890N气相色谱仪获得分析数据。
HMNR 0.82ppm(s，3H)；0.88ppm(t，3H)；0.89ppm(s，3H)；1.10ppm(s，3H)；1.23ppm(m，1H)；1.25ppm(m，1H)；1.32ppm(m，1H)；1.32ppm(m，1H)；1.40ppm(m，1H)；1.42ppm(m，1H)；1.43ppm(m，1H)；1.43ppm(m，1H)；1.53ppm(m，1H)；1.60ppm(m，1H)；1.65ppm(m，1H)；1.67ppm(m，1H)；1.67ppm(m，1H)；1.72ppm(m，1H)；1.83ppm(m，1H)；2.03ppm(m，1H)；3.62ppm(m，1H)；3.80ppm(m，1H)。
母液加热回流，除去1.2L甲苯。得到的溶液冷却至室温，接入先前过滤收集的晶体作晶种，静置12小时(过夜)。形成的晶体通过真空过滤收集，得到60g(干燥后)的白色微晶体，其易溶于甲苯。
对晶体进行闭环反应，得到的醚具有与GRISALVA的反式异构体相同的GC保留时间。由此初步认定收集的二醇和形成的醚的立体化学为：
结构III的反式异构体具有木香、琥珀香、紫罗兰香，且香味强烈。
结构III的反式异构体具有87.3％的纯度。使用购自Agilent Technologies的6890N气相色谱仪获得分析数据。
HMNR 0.80ppm(s，3H)；0.89ppm(t，3H，J＝6.5Hz)；1.02ppm(bd，1H，J＝13.5Hz)；1.07ppm(s，3H)；1.11ppm(s，3H)；1.14ppm(d，1H，J＝13.5Hz，oft，J＝4.4Hz)；1.21ppm(d，1H，J＝12Hz，of d，J＝4Hz)；1.33ppm(d，1H，J＝13Hz，oft，J＝4.5Hz)；1.37ppm(d，1H，J＝13Hz，ofq，J＝4Hz)；1.42ppm(m，1H)；1.49ppm(m，1H)；1.57ppm(d，1H，J＝14Hz，oft，J＝4Hz)；1.61ppm(d，1H，J＝14Hz，of q，J＝6.5Hz)；1.63ppm(m，1H)；1.66ppm(bt，1H，J＝9Hz)；1.67ppm(m，1H)；1.71ppm(d，1H，J＝14Hz，of q，J＝6.5Hz)；1.74ppm(d，1H，J＝14Hz，of t，J＝4Hz)；1.97ppm(m，1H)；2.07ppm(m，1H)；3.67ppm(m，1H)；3.82ppm(m，1H)；
实施例II
在芳香制剂中掺入3a-乙基-6，6，9a-三甲基-十二氢-萘并[2，1-b]呋喃
麝子内酯 40
双环壬內酯 23
Damascene Delta 1
二氢月桂烯醇 50
巴亚基酸次乙酯 140
非洲老鹳草油 6
3a-乙基-6，6，9a-三甲基-十二氢-萘并 50
[2，1-b]呋喃
Iso E
325
柠檬油 55
芳樟醇 15
乙酸里哪酯 25
橘子油Md LMR 45
二氢茉莉酸甲酯 100
橙油 20
Sanjinol 40
总计： 1000
这是一款调和了麝香、柑橘香调的含醇芳香剂设计。
实施例III
在芳香制剂中掺入(3aR，5aS，9aR，9bS)-3a-乙基-6，6，9a-三甲基-十二氢萘
并[2，1-b]呋喃
水杨酸苄酯 55
Bourgeonal 30
香茅醇 15
仙客来醛 10
二氢月桂烯醇 75
苄基Carbinyl乙酸二甲酯 35
庚基环戊酮 8
2，2-二甲基-(3-对苯乙基)丙酮 4
(3ar，5as，9ar，9bs)-3a-乙基-6，6，9a-三甲 10
基十二氢萘并[2，1-B]呋喃
顺式-3-己烯基水杨酸酯 15
己基肉桂醛 200
水杨酸己酯 60
铃兰醛 200
二氢茉莉酸甲酯 85
Muskal actone 30
橙油 20
四氢月桂烯醇 75
十一醛 3
Zenolide 65
总计 1000
这是一款调和了花香、膏香(baisamic)、琥珀香的含醇芳香剂设计。
实施例IV
存芳香制剂中掺入(3aR，5aS，9aS，9bS)-3a-乙基-6，6，9a-三甲基十二氢萘
[2，1-b]呋喃芳香剂配方
成分 份数
(3ar，5as，9as，9bs)-3a-乙基-6，6，9a-三甲 1
基十二氢萘[2，1-B]呋喃
Bornafix.Rtm 3
C itranalva 1
Cedrafix 2.5
萨利麝香 4
蒸馏的柑橘油 12
乙酸三环癸烯酯 3
二氢月桂烯醇 40
Fleuranil 1
Oliffac波旁老鹳草 0.5
肉桂醛己酯 4.5
Iso E Super 2.5
Kharismal 4
Koavone 1.5
乙酸沉香基酯 5
Phenoxanol 5
Precyclemone B 1.5
乙酸伪沉香基酯 5
乙酸苏合香酯 1
Vigoflor 1
Zenolide 1
总计 100
这是一种柑橘香型的芳香剂。
实施例V
以下是从IFF Inc.购得的GRISALVATM组合物与结构I之间的比较实施例。由受过训练的GC调香师及调香师评审组进行气味评价。
香调如下：
GRISALVATM组合物：木香、龙涎香、略浓，乳香不及结构I，琥珀香。
结构I：奶香、木香、强烈、琥珀香、乳香、甜味、质感良好(good body)。
与购得的GRISALVATM相比，结构I的气味更强烈，更清新，琥珀香、木香、龙涎香更突出。新香料的乳香特征更好、奶香更突出、非常宜人。整体品质独特，后味中亦很明显。香水试条上残留8小时之后，结构I更强烈、木香更突出、质感更丰满。
在表I中，对芳香剂的强度、质感(substantivity)和品质给出了1-10的评分，1是最低分，10是最高分。在6小时之后测定后味。
表1
| GRISALVATM | 产品的0.1％醇溶液“前味” | 产品的0.1％醇溶液“后味” |
| 强度 | 5.0 | 3.0 |
| 质感 | 5.0 | 2.0 |
| 品质 | 5.0 | 3.0 |
| 结构I | ||
| 强度 | 5.5 | 4.0 |
| 质感 | 6.0 | 4.5 |
| 品质 | 7.0 | 4.5 |
表II
| GRISALVATM | 产品的1.0％醇溶液“前味” | 产品的1.0％醇溶液“后味” |
| 强度 | 5.5 | 3.5 |
| 质感 | 6.0 | 4.0 |
| 品质 | 5.5 | 4.5 |
| 结构I | ||
| 强度 | 6.5 | 4.0 |
| 质感 | 7.5 | 5.5 |
| 品质 | 8.0 | 6.0 |
表III
| GRISALVATM | 产品的10.0％醇溶液 | 产品的10.0％醇溶液 |
| “前味” | “后味” | |
| 强度 | 7.0 | 6.0 |
| 质感 | 7.0 | 6.0 |
| 品质 | 7.0 | 6.5 |
| 结构I | ||
| 强度 | 9.0 | 7.0 |
| 质感 | 8.0 | 7.5 |
| 品质 | 8.5 | 8.0 |
实施例VI
下面的实施例提供了证明两种产品在组成上显著差异的分析数据。分析数据使用6890N气相色谱仪获得。峰4和峰5对应于结构III和结构II。
目前GRISALVATM的品质 百分比(％)
峰1 1.17
峰2 1.90
峰3 8.80
峰4 5.14
峰5 13.98
峰6 1.60
峰7 7.60
峰8 1.10
峰9 8.52
峰10 5.62
峰11 2.30
峰12 12.45
峰13 15.74
峰14 1.85
峰15 7.84
其他差异体现在小峰上，所有峰的百分比总计100％。
改进的品质 百分比(％)
峰1 4.28
峰2 3.10
峰3 4.59
峰4 33.82
峰5 41.23
峰6 1.31
峰7 1.07
其他差异体现在小峰上，所有峰的百分比总计100％。
与购得的混合物相比，改进的品质中峰4和峰5的水平高得多。在改进的品质中，非对映异构体的顺式/反式比例为约41/33，商品级的则为约14/5。
实施例VII
为了进一步显示各个变异体的感官特性，配制了两种各含等量变异体之一的配方。用乙醇稀释至10.0％进行评价。下面的芳香剂含有购得的GRISALVATM：
描述： 份数：
ALD C-8+BHT 0.10
八角茴香油USP 2.00
月桂油或CMPD 0.10
安息香树脂型物特殊的BLO 0.40
6，7-二氢-1，1，2，3，3-五甲基4(5H)茚满酮 0.10
柠檬醛附加物Nat 0.10
香茅醇Coeur 5.00
麝猫香Artif Ind/Arom XBS W/0 MX 0.10
香豆素 1.80
Dimeth Benz Carb Acet 0.50
二丙二醇 20.00
加乐麝香50 PCT Dep 1.00
非洲老鹳草 0.20
GRISALVA 5.20
己烯醇，B，γ附加物 0.70
Kharismal 11.30
特殊的杂薰衣草Abrialis 0.50
柠檬油Cal CP“PFG” 5.00
合成芳樟醇 3.00
乙酰里哪醇酯 8.00
Lyral BHT 6.00
Meth Anth (USDEA) 0.20
麝香Z4 1.00
轻质广藿香油BLO 10.00
Santaliff BHT 2.00
薄荷油 2.50
Stabiliff 0.10
红橘油FLA“PFG” 2.00
萜品油烯Rect BHT 0.50
香荚兰醛Ex Lighnin 0.60
甲基柏木酮 8.00
衣兰1 2.00
总计： 100.00
芳香剂被描述为具有薰衣草香(lavendaceous)、薄荷香、甜味、柑橘香、香荚兰香、草本香气和木香。
实施例VIII
为了进一步显示各个变异体的感官特性，配制了两种各含等量变异体之一的制剂。用乙醇稀释至10.0％后进行评价。下面的芳香剂含有结构I：
描述： 份数：
ALD C-8+BHT 0.10
八角茴香油USP 2.00
CMPD的月桂油 0.10
安息香树脂型物Special BLO 0.40
6，7-二氢-1，1，2，3，3-五甲基4(5H)茚满酮 0.10
柠檬醛提取物Nat 0.10
香茅醇Coeur 5.00
麝猫香ArtifInd/Arom XBS W/0 MX 0.10
香豆素 1.80
Dimeth Benz Carb Acet 0.50
二丙二醇 20.00
结构I 5.20
加乐麝香50 PCT Dep 1.00
非洲老鹳草 0.20
己烯醇，B，γ附加物 0.70
Kharismal 11.30
特殊的杂薰衣草Abrialis 0.50
柠檬油Cal CF“PFG” 5.00
合成芳樟醇 3.00
乙酰里哪醇酯 8.00
Lyral BHT 6.00
Meth Anth(USDEA) 0.20
麝香Z 4 1.00
轻质广藿香油BLO 10.00
Santaliff BHT 2.00
薄荷油 2.50
Stabiliff 0.10
红橘油FLA“PFG” 2.00
萜品油烯Rect BHT 0.50
香荚兰醛Ex Lighnin 0.60
甲基柏木酮 8.00
衣兰1 2.00
总计： 100.00
含结构I的芳香剂要清新得多，具有突出的甜薄荷味、木香和琥珀香前调(top notes)，薰衣草香和草本香气也比较突出。而且，含结构I的配方被认为更强烈、更纯净、更爽快。结构I的加入使香味增强，增强了整体的木香和柑橘香调，给人整体更丰富、更丰满的的印象。
Claims (59)
1.一种制备以下结构式所示非对映异构体混合物的方法，
包括以下步骤：
(1)使结构IV化合物
经过Darzen′s缩合生成结构V化合物
(2)皂化结构V化合物，生成结构VI化合物
(3)使结构VI化合物热解，生成结构VII化合物
(4)使结构VII化合物与氰基乙酸经克奈丈纳盖尔氏反应生成结构VIII化合物
(5)使化合物VIII经闭环反应生成结构IX化合物
(6)皂化结构IX化合物，生成结构X化合物
(7)环化结构X化合物，生成结构XI化合物
(8)还原结构XI化合物，生成结构XII
(9)使结构XII所示非对映异构体混合物经闭环反应生成结构I所示非对映异构体混合物
2.一种制备以下结构式所示异构体组分的方法
包括以下步骤：
(1)使结构IV化合物
经过Darzen′s缩合生成结构V化合物
(2)皂化结构V化合物，生成结构VI化合物
(3)使结构VI化合物热解，生成结构VII化合物
(4)使结构VII化合物与氰基乙酸经克奈丈纳盖尔氏反应生成结构VIII化合物
(5)使化合物VIII经闭环反应生成结构IX化合物
(6)皂化结构IX化合物，生成结构X化合物
(7)环化结构X化合物，生成结构XI化合物
(8)还原结构XI化合物，生成结构XII
(9)结晶结构化合物XII以形成晶体，并对晶体进行闭环反应，由此获得结构II所示顺式异构体：
3.一种制备以下结构式所示异构体组分的方法
包括以下步骤：
(1)使结构IV化合物
经过Darzen′s缩合生成结构V化合物
(2)皂化结构V化合物，生成结构VI化合物
(3)使结构VI化合物热解，生成结构VII化合物
(4)使结构VII化合物与氰基乙酸经克奈丈纳盖尔氏反应生成结构VIII化合物
(5)使化合物VIII经闭环反应生成结构IX化合物
(6)皂化结构IX化合物，生成结构X化合物
(7)环化结构X化合物，生成结构XI化合物
(8)还原结构XI化合物，生成结构XII
(9)结晶结构化合物XII以形成晶体，并对晶体进行闭环反应，由此获得结构III所示反式异构体：
4.一种化合物：
5.如权利要求4所述的化合物，具有约70％的纯度。
6.如权利要求4所述的化合物，具有约80％的纯度。
7.如权利要求4所述的化合物，具有约90％的纯度。
8.如权利要求4所述的化合物，具有约95％的纯度。
9.如权利要求4所述的化合物，具有约97.5％的纯度。
10.如权利要求4所述的化合物，具有约99％的纯度。
11.一种含有芳香增强量的权利要求4所述化合物的芳香组合物。
12.如权利要求38所述的组合物，其中所述芳香组合物选自香水、淡香水、美容制品、化妆品、香波、须发护理产品、肥皂、去污剂、纺织品软化剂和家用清洁剂。
13.一种改进、增强或改变芳香制剂的方法，通过加入嗅觉可接受量的以下结构式所示化合物进行：
14.如权利要求14所述的方法，其中化合物具有约70％的纯度。
15.如权利要求14所述的方法，其中化合物具有约80％的纯度。
16.如权利要求14所述的方法，其中化合物具有约90％的纯度。
17.如权利要求14所述的方法，其中化合物具有约95％的纯度。
18.如权利要求14所述的方法，其中化合物具有约97.5％的纯度。
19.如权利要求14所述的方法，其中化合物具有约99％的纯度。
20.一种化合物：
21.如权利要求20所述的化合物，具有约70％的纯度。
22.如权利要求20所述的化合物，具有约80％的纯度。
23.如权利要求20所述的化合物，具有约90％的纯度。
24.如权利要求20所述的化合物，具有约95％的纯度。
25.如权利要求20所述的化合物，具有约97.5％的纯度。
26.如权利要求20所述的化合物，具有约99％的纯度。
27.一种含有芳香增强量的权利要求20所述化合物的芳香组合物。
28.权利要求54的组合物，其中所述芳香组合物选自香水、淡香水、美容制品、化妆品、香波、须发护理产品、肥皂、去污剂、纺织品软化剂和家用清洁剂。
29.一种改进、增强或改变芳香制剂的方法，通过加入嗅觉可接受量的以下结构式所示化合物进行：
30.如权利要求29所述的方法，其中化合物具有约70％的纯度。
31.如权利要求29所述的方法，其中化合物具有约80％的纯度。
32.如权利要求29所述的方法，其中化合物具有约90％的纯度。
33.如权利要求29所述的方法，其中化合物具有约95％的纯度。
34.如权利要求29所述的方法，其中化合物具有约97.5％的纯度。
35.如权利要求29所述的方法，其中化合物具有约99％的纯度。
36.一种芳香组合物，包含芳香增强量的以下化合物：
37.如权利要求36所述的组合物，其中，所述芳香组合物选自由香水、淡香水、美容制品、化妆品、香波、须发护理产品、肥皂、去污剂、纺织品软化剂和家用清洁剂。
38.一种改进、增强或改变芳香制剂的方法，通过加入嗅觉可接受量的以下结构式所示化合物：
39.如权利要求38所述的方法，其中，各化合物具有约70％的纯度。
40.如权利要求38所述的方法，其中，各化合物具有约80％的纯度。
41.如权利要求3 8所述的方法，其中，各化合物具有约90％的纯度。
42.如权利要求38所述的方法，其中，各化合物具有约95％的纯度。
43.如权利要求38所述的方法，其中，各化合物具有约97.5％的纯度。
44.如权利要求3 8所述的方法，其中，各化合物具有约99％的纯度。
45.一种以下结构所示的非对映异构体混合物：
46.如权利要求45所述的非对映异构体混合物，其中，顺式/反式异构体比例为约30/50。
47.如权利要求45所述的非对映异构体混合物，其中，顺式/反式异构体比例为约50/30。
48.如权利要求45所述的非对映异构体混合物，其中，顺式/反式异构体比例为约35/45。
49.如权利要求45所述的非对映异构体混合物，其中，顺式/反式异构体比例为约45/35。
50.如权利要求45所述的非对映异构体混合物，其中，顺式/反式异构体比例为约41/34。
51.一种芳香组合物，包含芳香增强量的权利要求45所述非对映异构体混合物。
52.如权利要求51所述的组合物，其中，所述芳香组合物选自由香水、淡香水、美容制品、化妆品、香波、须发护理产品、肥皂、去污剂、纺织品软化剂和家用清洁剂。
53.一种改进、增强或改变芳香制剂的方法，通过加入嗅觉可接受量的以下结构所示非对映异构体混合物进行：
54.如权利要求53所述的方法，所述非对映异构体混合物具有约30/50的顺式/反式异构体比例。
55.如权利要求53所述的方法，所述非对映异构体混合物具有约50/30的顺式/反式异构体比例。
56.如权利要求53所述的方法，所述非对映异构体混合物具有约35/45的顺式/反式异构体比例。
57.如权利要求53所述的方法，所述非对映异构体混合物具有约45/35的顺式/反式异构体比例。
58.如权利要求53所述的方法，所述非对映异构体混合物具有约41/34的顺式/反式异构体比例。
59.如权利要求53所述的方法，所述非对映异构体混合物具有约30/45的顺式/反式异构体比例。
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