CN103592262A - 细胞分析装置以及细胞分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种能够判定是否恰当地采取了检测对象的细胞的细胞分析装置以及细胞分析方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种细胞分析装置以及细胞分析方法。
背景技术
已知有自动地分析被检者的细胞而提供与该细胞的癌变有关的信息的分析装置(例如WO2006/103920)。在WO2006/103920中记载有进行如下动作的装置:使从被检者采取的包含细胞的测量试样流过流通池;通过对流过该流通池的测量试样照射光来对各个细胞获取散射光信号;通过解析各散射光信号的波形来确定特征参数;使用该特征参数从该多个细胞中辨别癌/异形细胞。
在子宫颈部中,从基底膜侧按顺序形成了基底层、副基底层、中层以及表层。在子宫颈部的组织诊断中,从正常的状态到癌为止的过程从正常的状态按顺序有“Normal(正常)”、“CIN1”、“CIN2”、“CIN3”、以及“Cancer(癌)”这样的多个阶段。“CIN1”是异形细胞在从基底层向表层之间的3分之1中增殖的状态,“CIN2”是异形细胞在从基底层向表层之间的3分之2中增殖的状态,“CIN3”是异形细胞在从基底层向表层之间的几乎全部中增殖的状态。在成为癌的过程中,基底细胞获得异常形成而成为异形细胞。异形细胞获得增殖能力,从基底层侧占据表层侧。这样,癌前病变早期地表现在基底细胞侧。
子宫颈部的基底细胞是表皮的最下层,因此难以采取。另外,在它的采取中伴随被试者的疼痛。由此,一般不进行基底细胞的采取。能够从被检者采取的子宫颈部的上皮细胞是副基底细胞、中层细胞以及表层细胞。即,在癌发展的过程中在能够采取的上皮细胞的副基底细胞中早期地表现出癌前病变。
为了早期地开始癌的治疗,希望能够在如“CIN2”到“CIN3”那样的癌的初始阶段检测癌前病变。
然而,在WO2006/103920所述的分析装置等以往的分析装置中,当在从子宫颈部采取上皮组织之际没有恰当地采取对癌前病变的判定有用的细胞时,担心不能恰当地判定具有癌前病变以及癌的风险。
本发明的目的在于提供一种能够判定是否恰当地采取了对癌变的判定有用的细胞的细胞分析装置以及细胞分析方法。
本发明的保护范围仅由权利要求书限定,并且不受任何发明内容中的内容的影响。
发明内容
本发明的第1方式是一种细胞分析装置,其特征在于,具备:
检测部,从包含从上皮组织采取的细胞的测量试样检测各细胞的信息;以及信息处理部,根据使用检测部检测出的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
根据本方式的装置,根据通过检测部检测出的信息来判定作为对癌变的判定有用的细胞的副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
由此,能够检测癌前病变来获取恰当地表示具有癌的风险的信息。另外,能够不费观察幻灯片等的人工地知道是否恰当地采取了副基底细胞。
另外,本方式的装置也可以设为还具备输出部,该输出部在通过信息处理部判定为副基底细胞的细胞采取不恰当的情况下,输出表示细胞采取不恰当的信息。
由此,操作者能够从输出的信息知道没有恰当地采取了副基底细胞。
本方式的装置也可以使信息处理部获取与细胞的癌变有关的信息。
本方式的装置也可以设为如下结构:信息处理部获取与细胞的癌变有关的信息,在通过信息处理部判定为副基底细胞的细胞采取不恰当的情况下,所述输出部不输出与细胞的癌变有关的信息。
由此,能够防止输出可靠性低的信息。
输出部也可以设为包含显示部的结构。
由此,操作者能够通过视觉的方式掌握没有恰当地采取副基底细胞。
另外,本方式的装置也可以设为如下结构:还具备细胞分散部,该细胞分散部使测量试样分散为各个细胞,检测部从分散后的测量试样检测各细胞的信息。
由此,即使在从上皮细胞采取的细胞凝集的情况下,包含在测量试样中的凝集细胞也分散,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
另外,本方式的装置也可以还具备:计算部,计算测量试样中的细胞的浓度;以及调整部,根据计算出的浓度来调整测量试样的液量。
由此,能够将测量所需的细胞确保一定数量。
另外,本方式的装置也可以设为如下结构:信息处理部根据检测出的信息来获取各细胞的特征参数,根据获取到的特征参数来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
这里,也可以设为如下结构:信息处理部根据特征参数来对测量试样中的凝集的细胞和没有凝集的细胞进行分类,根据没有凝集的细胞来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
由此,能够抑制凝集的细胞为原因而导致副基底细胞的采取的采取与否的判定精度下降。
也可以设为如下结构:特征参数包含与细胞的大小有关的第1参数。也可以设为如下结构:特征参数还包含与细胞核的大小有关的第2参数。
第1参数也可以是与散射光信息有关的参数。
第2参数也可以是与荧光信息有关的参数。
在本方式的装置中,信息处理部根据第1参数、和第2参数相对于第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的装置中,信息处理部对第1参数、和第2参数相对于第1参数的比率满足规定的条件的细胞进行计数,根据计数结果来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的装置中,信息处理部根据检测出的信息来获取与各细胞的大小有关的第1参数、以及与细胞核的大小有关的第2参数,根据获取到的所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的装置中,信息处理部也可以获取与细胞的DNA量有关的信息,根据与DNA量有关的信息和第2参数相对于第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的装置中,也可以设为如下结构:检测部具备:流通池,流过测量试样;以及受光部,对流过该流通池的所述测量试样照射光,接收来自包含在测量试样中的各细胞的光学信息,将光学信息检测为各细胞的信息。
这里,检测部作为各细胞的信息也可以检测散射光信息以及荧光信息。
在本方式的装置中,信息处理部也可以获取与副基底细胞的数有关的信息,根据获取到的与副基底细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
由此,根据作为对癌前病变的判定有用的副基底细胞的数来进行是否恰当地采取了细胞,因此能够恰当地判定具有癌前病变以及癌的风险。
在本方式的装置中,信息处理部也可以获取与副基底细胞的数有关的信息、与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据这些信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
由此,能够知道在采取的细胞中包含哪种程度的副基底细胞,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
这里,信息处理部也可以根据与副基底细胞的数有关的信息、和与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息之比来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
由此,能够通过比率来知道在采取的细胞中包含哪种程度的副基底细胞,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
另外,信息处理部也可以获取与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
由此,能够知道采取时的细胞的绝对数是否少,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
另外,在本方式的装置中,也可以将上皮组织设为子宫颈部的上皮组织。
在本发明的第2方式的细胞分析装置,根据从包含从上皮组织采取的细胞的测量试样检测出的各细胞的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
根据本方式的装置,根据通过检测部检测出的信息来判定作为对癌变的判定有用的细胞的副基底细胞的细胞采取的恰当与否。由此,能够检测癌前病变来恰当地判定具有癌的风险,因此能够提高细胞分析的精度。另外,能够不费观察幻灯片等的人工地知道是否恰当地采取了副基底细胞。
本发明的第3方式涉及一种细胞分析方法。根据该方法,根据从包含从上皮组织采取的细胞的测量试样检测出的各细胞的信息来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
根据该方法,根据检测出的信息来判定作为对癌变的鉴定有用的细胞的副基底细胞的细胞采取的恰当与否。由此,能够检测癌前病变来获取恰当地表示具有癌的风险的信息。另外,能够不费观察幻灯片等的人工地知道是否恰当地采取了副基底细胞。
在本方式的方法中,也可以在判定之前从测量试样检测各细胞的信息。
在本方式的方法中,也可以使其特征在于,使测量试样中的凝集的细胞分散为各个细胞,从分散后的测量试样检测各细胞的信息。
由此,即使在从上皮细胞采取的细胞凝集的情况下,包含在测量试样中的凝集细胞也分散,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
也可以设为如下结构:细胞的信息包含与细胞的大小有关的第1参数。
第1参数也可以是与散射光信息有关的参数。
也可以设为如下结构:细胞的信息还包含与细胞核的大小有关的第2参数。
第2参数液可以是与荧光信息有关的参数。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据第1参数、和第2参数相对于第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据第1参数、和第2参数相对于第1参数的比率来对满足规定的条件的细胞进行计数,根据计数结果来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据第2参数相对于第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:获取与细胞的DNA量有关的信息,根据与该DNA量有关的信息、和第2参数相对于第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:各细胞的信息包含散射光信息以及荧光信息。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据第1参数和第2参数相对于第1参数的比率来获取与副基底细胞的数有关的信息,根据获取到的与副基底细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
由此,能够知道在采取的细胞中包含哪种程度的副基底细胞,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据第1参数和第2参数相对于第1参数的比率来获取与副基底细胞的数有关的信息、与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与副基底细胞的数有关的信息以及与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
由此,能够知道在采取的细胞中包含哪种程度的副基底细胞,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据与副基底细胞的数有关的信息、和与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息之比,来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
由此,能够通过比率来知道在采取的细胞中包含哪种程度的副基底细胞,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的方法中,也可以设为如下结构:根据第1参数和第2参数相对于第1参数的比率来获取与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
由此,能够知道采取时的细胞的绝对数是否少,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本方式的方法中,也可以将上皮组织设为子宫颈部的上皮组织。
附图说明
图1是示意性地表示实施方式的癌变信息提供装置的外观结构的立体图。
图2是示意性地表示实施方式的测量装置的内部结构的俯视图。
图3表示实施方式的流式细胞仪的结构。
图4表示实施方式的测量装置的结构。
图5表示实施方式的数据处理装置的结构。
图6是表示实施方式的癌变信息提供装置的分析动作的流程图。
图7是说明实施方式的前方散射光信号和荧光信号的图、示意性地表示子宫颈部的上皮细胞的放大截面的图、以及表示N/C比与细胞的大小的关系的图。
图8是表示实施方式的细胞周期中的DNA量与细胞数的关系的图、以及表示每个细胞周期中变化的DNA量的图。
图9是表示实施方式的数据处理装置中的分析处理的流程图。
图10表示在实施方式的分析处理中生成的散点图和直方图。
图11表示显示在实施方式的显示部上的对话。
图12表示在实施方式的分析处理中生成的散点图的具体例。
图13表示在细胞诊断中制作的幻灯片的图像。
图14表示实施方式的细胞采取的恰当与否判定的仿真结果。
图15是表示变更例的细胞采取的恰当与否判定的流程图。
图16表示变更例和实施方式的癌变的判定结果和组织诊断的判定结果。
图17是表示变更例的数据处理装置中的分析处理的流程图。
图18表示设定在变更例的散点图和直方图中的区域。
具体实施方式
下面参考附图说明本发明的优选实施方式。
在本实施方式中,在判定从被检者采取的细胞的恰当与否、并且获取与细胞癌变有关的信息的癌变信息提供装置中应用了本发明。
下面参照附图说明本实施方式的癌变信息提供装置1。
癌变信息提供装置1使包含从患者(被检者)采取的细胞(生物体试样)的测量试样流过流通池,向流过流通池的测量试样照射激光。
然后,通过检测来自测量试样的光(前方散射光、侧方散射光、荧光)并分析其光信号,判定是否包含处于细胞癌变或者该过程的细胞(下面将它们统称为“癌变细胞”)。具体地说,在使用从患者采取到的子宫颈部的上皮细胞来筛查子宫颈癌的情况下,使用癌变信息提供装置1。
如图1所示,癌变信息提供装置1具备:测量装置2,进行从患者采取到的生物体试样的测量等;以及数据处理装置3,与该测量装置2连接,进行测量结果的分析以及显示(输出)等。在测量装置2的前面设置有用于设置多个收容以甲醇为主成分的保存液与从患者采取到的生物体试样的混合液(试样)的试样容器4(参照图2)的检体设置部2a。数据处理装置3具备输入部31和显示部32。
如图2所示,检体设置部2a将设置多个试样容器4的架子4a依次搬送到使用了检体移液管部11的试样吸引的位置。
检体移液管部11将试样容器4内的试样移送到第1分散部12。检体移液管部11还将第1分散部12内的试样移送到副检测部13和辨别/置换部14。检体移液管部11还将在辨别/置换部14中浓缩的浓缩液提供给测量试样容器5。检体移液管部11构成为能够移动到定位于第1分散部12的试样收容部12a、副检测部13的试样取入部13a、辨别/置换部14、试样交接部11b的测量试样容器5的上方位置。
检体移液管部11构成为具有进行试样的吸引以及吐出的移液管11a,能够使用未图示的检体定量部(定量缸、驱动定量缸内的活塞的电机等)来对试样进行定量,从而将规定量的试样提供给上述的各部。
第1分散部12对试样执行用于分散包含在试样中的凝集细胞的第1分散处理。具体地说,第1分散处理是向凝集细胞赋予剪切力来分散的剪切力赋予处理。第1分散部12构成为包含能够收容试样的试样收容部12a,对提供给试样收容部12a的试样中的凝集细胞以机械的方式赋予剪切力。
副检测部13在使用了主检测部22的主测量之前进行试样的浓度测量。副检测部13采用了与后述的主检测部22几乎相同结构的流式细胞仪40(参照图3(a))。
辨别/置换部14接纳使用了第1分散部12的第1分散处理后的试样,将包含在试样中的以甲醇为主成分的保存液置换为稀释液。另外,辨别/置换部14辨别包含在试样中的测量对象细胞(子宫颈部的上皮细胞、腺细胞)、与除此之外的细胞(红血球、白血球、细菌等)以及异物。另外,辨别/置换部14还为了获得使用了主检测部22的测量所需的细胞测量数,进行试样含有的测量对象细胞的浓缩。为了提高处理的效率而设置两个辨别/置换部14。
容器移送部15将设置在反应部18的测量试样容器5使用夹子状的把持部15a来把持,移送到试样交接部11b、第2分散部16、液体去除部17以及反应部18。容器移送部15构成为沿着规定的圆周状轨迹移动把持部15a。容器移送部15还构成为能够使把持部15a在上下方向移动。试样交接部11b、第2分散部16、液体去除部17、以及反应部18配置在该圆周状轨迹上。由此,能够将设置在反应部18的测量试样容器5使用容器移送部15的把持部15a来把持并移送到圆周状轨迹上的各部。
第2分散部16对执行了使用第1分散部12的第1分散处理的试样执行与第1分散处理不同的第2分散处理。具体地说,执行使用了第1分散部12的第1分散处理,第2分散部16构成为对在辨别/置换部14中浓缩的(提高了测量对象细胞的浓度的)试样赋予超声波振动。使用第2分散部16,将第1分散处理之后残留的凝集细胞分散为单一细胞。
液体去除部17在使用了第2分散部16的第2分散处理之后,将附着在测量试样容器5的外表面的液体去除(除水)。第2分散处理在测量试样容器5被浸在液体中的状态下执行。液体去除部17构成为通过向测量试样容器5的外表面提供空气流来去除附着在测量试样容器5的外表面的水滴。由此,当测量试样容器5设置在反应部18等的各部时防止液体附着在各部。
反应部18促进测量试样容器5内的试样与使用第1试剂添加部19以及第2试剂添加部20所添加的试剂的反应。反应部18具备构成为能够使用未图示的驱动部进行旋转的圆形的旋转台18a。在旋转台18a的外周缘部设置有能够设置测量试样容器5的多个保持部18b。在该保持部18b中设置测量试样容器5。基于旋转台18a的旋转的保持部18b的轨迹、与容器移送部15的把持部15a的圆周状轨迹在规定位置交叉,构成为在该交叉位置中容器移送部15能够将测量试样容器5设置在保持部18b。反应部18将设置在保持部18b的测量试样容器5加温到规定温度(约37度)来促进试样与试剂的反应。
第1试剂添加部19和第2试剂添加部20向设置在保持部18b的测量试样容器5内提供试剂。第1试剂添加部19和第2试剂添加部20设置在旋转台18a的周缘部附近的位置,具有分别能够移动到设置于旋转台18a的测量试样容器5的上方的位置P1、P2的供给部19a、20a。由此,当使用旋转台18a将测量试样容器5搬送到位置P1、P2时,能够从供给部19a、20a向测量试样容器5内添加规定量的试剂。
使用第1试剂添加部19所添加的试剂是用于对细胞进行RNA去除处理的RNase。使用第2试剂添加部20所添加的试剂是用于对细胞进行DNA染色处理的染色液。通过RNA去除处理,分解细胞中的RNA,能够只测量细胞核的DNA。DNA染色处理使用作为包含作为色素的荧光染色液的碘化丙啶(PI)来进行。通过DNA染色处理,对细胞内的核选择性地施以染色。由此,能够检测来自核的荧光。
试样吸引部21吸引设置在保持部18b的测量试样容器5内的试样(测量试样),将吸引出的测量试样移送到主检测部22。试样吸引部21设置在旋转台18a的周缘部附近的位置,具有能够移动到设置于旋转台18a的测量试样容器5的上方的位置P3的移液管21a。由此,试样吸引部21在使用旋转台18a将测量试样容器5搬送位置P3时,能够吸引测量试样容器5内的测量试样。试样吸引部21还经由未图示的流路连接在主检测部22的流通池43(参照图3(a)),构成为能够将使用移液管21a吸引的测量试样提供给主检测部22的流通池43。
主检测部22具备用于检测来自测量试样的光的流式细胞仪40。作为该光,例示出散射光以及荧光。作为该散射光,例示出前方散射光以及侧方散射光。将基于各光的信号输出给后级的电路。关于流式细胞仪40,参照图3(a)、(b)追加进行说明。
容器清洗部23对使用试样吸引部21将测量试样提供给主检测部22之后的测量试样容器5的内部进行清洗。容器清洗部23构成为通过向收容在旋转台18a的保持部18b的测量试样容器5内吐出清洗液来对测量试样容器5的内部进行清洗。由此,在之后的测量处理中使用相同的测量试样容器5的情况下,能够抑制对其它试样的污染。
图3(a)是表示主检测部22的流式细胞仪40的结构的图。如图3所示,通过使用包含多个透镜的透镜系42,使从半导体激光41发射的激光在流过流通池43的测量试样中聚光。在流通池43中提供了如上述那样使用试样吸引部21的移液管21a吸引的试样。
如图3(b)所示,透镜系42由从半导体激光41侧(图3(a)、(b)的左侧)按顺序配置的准直透镜42a、圆柱透镜系(平凸圆柱透镜42b以及双凹圆柱透镜42c)以及聚光透镜系(聚光透镜42d以及聚光透镜42e)构成。
聚光透镜44将测量试样中的细胞的前方散射光聚光到由光电二极管45构成的散射光检测器。侧方光用的聚光透镜46对测量对象细胞以及该细胞中的核的侧方散射光和荧光进行聚光,向分色镜47引导。分色镜47使侧方散射光向光电倍增器(光电倍增管)48进行反射,使荧光向光电倍增器(光电倍增管)49一侧透射。这样,侧方散射光聚光到光电倍增器48,荧光聚光到光电倍增器49。这些光反映了测量试样中的细胞以及核的特征。
光电二极管45和光电倍增器48、49将接收到的光信号变换为电信号,分别输出前方散射光信号(FSC)、侧方散射光信号(SSC)、以及荧光信号(FL)。使用未图示的前置放大器对这些输出信号放大,并输出给测量装置2的信号处理部24(参照图4)。
如图4所示,测量装置2具备图2所示的主检测部22、副检测部13、以及包含用于如上述那样自动地进行对试样的成分调整的各部的调制设备部29。测量装置2还具备信号处理部24、测量控制部25、I/O接口26、信号处理部27、以及调制控制部28。
主检测部22具备如上述那样图3(a)所示的流式细胞仪40,从测量试样输出前方散射光信号(FSC)、侧方散射光信号(SSC)、荧光信号(FL)。信号处理部24由对来自主检测部22的输出信号进行所需的信号处理的信号处理电路构成,处理从主检测部22输出的各信号FSC、SSC、FL,并输出给测量控制部25。
测量控制部25包含微处理器251和存储部252。微处理器251经由I/O接口26连接在数据处理装置3、和调制控制部28的微处理器281。由此,微处理器251能够在与数据处理装置3和调制控制部28的微处理器281之间发送接收各种数据。存储部252由保存主检测部22等的控制程序以及数据的ROM、以及RAM等构成。
由测量装置2的信号处理部24处理的各信号FSC、SSC、FL通过微处理器251从I/O接口26被发送给数据处理装置3。
副检测部13采用了与主检测部22几乎相同结构的流式细胞仪40,因此省略对结构的说明。副检测部13在使用了主检测部22的主测量之前进行试样的浓度测量。在本实施方式中,副检测部13构成为获取前方散射光信号(FSC),输出用于根据前方散射光信号对与表层细胞以及中层细胞相应的大小的细胞的数进行计数的信号。信号处理部27由对来自副检测部13的输出信号进行所需的信号处理的信号处理电路构成,将从副检测部13输出的前方散射信号FSC进行处理并输出给调制控制部28。
调制控制部28包含微处理器281、存储部282、传感器驱动器283以及驱动部驱动器284。微处理器281经由I/O接口26连接在测量控制部25的微处理器251。由此,微处理器281能够在与测量控制部25的微处理器251之间发送接收各种数据。
存储部282由保存用于控制副检测部13以及调制设备部29等的控制程序等的ROM、以及RAM等构成。调制设备部29包含图2所示的检体设置部2a、检体移液管部11、第1分散部12、辨别/置换部14、容器移送部15、第2分散部16、液体去除部17、反应部18、第1试剂添加部19、第2试剂添加部20、试样吸引部21以及容器清洗部23。
微处理器281经由传感器驱动器283或者驱动部驱动器284与调制设备部29的各部的传感器类以及驱动电机相连接。由此,微处理器281根据来自传感器的检测信号来执行控制程序,能够控制驱动电机的动作。
如图5所示,数据处理装置3由个人计算机构成,具有主体30、输入部31以及显示部32。主体30包含CPU301、ROM302、RAM303、硬盘304、读出装置305、输入输出接口306、图像输出接口307以及通信接口308。
CPU301执行存储在ROM302的计算机程序以及加载到RAM303的计算机程序。RAM303用于记录在ROM302以及硬盘304中的计算机程序的读出。另外,RAM303在执行这些计算机程序时还被用为CPU301的作业区域。
在硬盘304中安装有操作系统以及应用程序程序等用于使CPU301执行的各种计算机程序以及用于计算机程序的执行的数据。具体地说,在硬盘304中安装有分析从测量装置2发送的测量结果并根据生成的分析结果在显示部32上进行显示的程序等。
CPU301通过执行安装在硬盘304的程序,根据各信号FSC、SSC、FL来获取前方散射光强度、荧光强度等特征参数,根据这些特征参数来制作用于分析细胞、核的频度分布数据。并且,CPU301根据该频度分布数据来进行测量试样中的粒子的辨别处理,判定测量对象细胞(上皮细胞)是否异常、具体地说是否为癌变的细胞(异形细胞)。此外,参照图9追加说明使用了这种CPU301的判定。
读出装置305由CD驱动器或者DVD驱动器等构成,能够读出记录在记录介质中的计算机程序以及数据。在输入输出接口306中连接了由键盘等构成的输入部31,操作者通过使用输入部31来向数据处理装置3输入指示以及数据。图像输出接口307连接在由显示器等构成的显示部32,将与图像数据相应的视频信号输出给显示部32。
显示部32以输入的视频信号为基础来显示图像。在显示部32中显示各种程序画面。另外,能够使用通信接口308来对测量装置2进行数据的发送接收。
如图6所示,通过测量控制部25的微处理器251来执行测量装置2的主检测部22和信号处理部24的动作控制。通过调制控制部28的微处理器281来执行测量装置2的副检测部13、信号处理部27以及调制设备部29的动作控制。通过CPU301来执行数据处理装置3的控制。
在使用了癌变信息提供装置1的分析时,由操作者将收容了生物体试样、和以甲醇为主成分的保存液的试样容器4设置在检体设置部2a(参照图2),从而开始使用了癌变信息提供装置1的分析。
当开始测量时,使用第1分散部12来进行试样中的凝集细胞的分散处理(第1分散处理)(S11)。具体地说,设置在检体设置部2a的试样容器4内的试样被检体移液管部11吸引而被提供给试样收容部12a内。提供给试样收容部12a的试样由第1分散部12进行分散。
当第1分散处理结束时,使用检体移液管部11来将分散完成的试样提供给副检测部13的试样取入部13a,在与图3(a)的流通池43相同的副检测部13的流通池中只流过规定量的分散完成的试样。在副检测部13中,通过流式细胞仪法来进行包含在试样中的、在上皮组织中至少比基底细胞更位于表层侧的正常细胞的数的检测(预测量)(S12)。在本实施方式中,作为上述的正常细胞的数而检测表层细胞以及中层细胞的数。根据通过预测量所获得的表层细胞以及中层细胞的细胞数、提供给副检测部13的试样的体积来计算该试样的浓度。
接着,根据计算出的浓度,使用微处理器281来决定用于调制在主测量中使用的测量试样的试样的吸引量(S13)。即,根据用于预测量的试样的浓度(每单位体积的细胞的数)、和主测量中的癌细胞检测所需的表层细胞以及中层细胞的细胞数,以确保该表层细胞以及中层细胞的细胞数的程度运算进行主测量所需的试样的液量。在本实施方式中,假定提供给主检测部22的流通池43的表层细胞以及中层细胞的数为2万个左右。在这种情况下,在提供给辨别/置换部14的试样中需要包含10万个左右的表层细胞以及中层细胞。因此,运算S13中的试样的液量,使得约10万个表层细胞以及中层细胞被提供给辨别/置换部14。
在预测量中获得的表层细胞以及中层细胞的细胞数中混合存在上皮细胞的单一细胞和凝集细胞,而且除了上皮细胞以外还包含白血球等。即,在如上述那样10万个表层细胞以及中层细胞被提供给辨别/置换部14的情况下,实际提供给主检测部22的流通池43的细胞为作为目标个数的2万个左右。然而,根据在预测量中获得的细胞数,能够将主测量所需的细胞数保持为一定程度。
接着,对运算出的液量的试样执行辨别/置换处理(S14)。即,使用调制控制部28来驱动检体移液管部11,从第1分散部12的试样收容部12a将第1分散处理后的试样吸引运算出的液量。通过吸引出的试样被提供给辨别/置换部14,开始辨别/置换处理。
接着,使用第2分散部16来进行试样中的凝集细胞的分散处理(第2分散处理)(S15)。具体地说,容器移送部15把持设置在反应部18的保持部18b的测量试样容器5来取出,并定位到试样交接部11b。并且,从辨别/置换部14通过检体移液管部11吸引的试样被提供给定位在试样交接部11b的测量试样容器5。之后,该测量试样容器5使用容器移送部15被移送到第2分散部16,执行第2分散处理。
当包含第2分散处理后的试样的测量试样容器5被设置在反应部18的保持部18b时,使用第1试剂添加部19来添加试剂(RNase),使用反应部18进行加温,进行测量试样容器5内的测量对象细胞的RNA去除处理(S16)。在RNA去除处理之后,使用第2试剂添加部20来添加试剂(染色液),使用反应部18进行加温,进行测量试样容器5内的测量对象细胞的DNA染色处理(S17)。在本实施方式中,通过预测量来将主测量所需的有意义的细胞数保持为一定程度,因此在将细胞进行染色时的染色的程度难以在每个测量中产生偏差。
接着,使用试样吸引部21吸引DNA染色处理完成的测量试样。吸引的测量试样送到主检测部22的流通池43(参照图3(a)),进行对测量试样中的细胞的主测量(S18)。
在主测量之后,所获得的测量数据从测量装置2的测量控制部25发送给数据处理装置3(S19)。具体地说,对测量试样中的各细胞所获得的前方散射光信号(FSC)、侧方散射光信号(SSC)、以及荧光信号(FL)被发送给数据处理装置3。数据处理装置3的CPU301始终判定从测量装置2是否接收到测量数据。当从测量装置2接收测量数据时,使用数据处理装置3的CPU301,根据该测量数据来进行分析处理(S20)。此外,参照图9追加说明S20的分析处理的详细。
接着,说明本实施方式中的癌变信息的获取次序。
图7(a)是说明在主测量(图6的S18)中所获得的前方散射光信号(FSC)和荧光信号(FL)的图。在图7(a)中表示了包含细胞核的细胞的示意图、和从该细胞所获得的前方散射光信号的波形以及荧光信号的波形。纵轴表示了光的强度。前方散射光强度的波形的宽度表示了示出细胞的宽度的数值(细胞的大小C),荧光强度的波形的宽度表示了示出细胞核的宽度的数值(细胞核的大小N)。如斜线所示,通过荧光强度的波形和规定的基线所决定的区域的面积表示了细胞的DNA量。
图7(b)是示意性地表示子宫颈部的上皮细胞的放大截面的图。如图7(b)所示,在子宫颈部从基底膜侧起按顺序形成了通过基底细胞形成的层(基底层)、通过副基底细胞形成的层(副基底层)、通过中层细胞形成的层(中层)、以及通过表层细胞形成的层(表层)。基底膜附近的基底细胞向副基底细胞分化,副基底细胞向中层细胞分化,中层细胞向表层细胞分化。
这些上皮细胞中与癌变相关联的细胞在子宫颈部的上皮细胞中是基底细胞。发展到癌的过程中,基底细胞获得异形形成而成为异形细胞。异形细胞获得增殖能力,从基底层侧占据表层侧。因此,在发展到癌的初始阶段,在子宫颈部的上皮细胞中,在存在于基底层、副基底层以及中层的细胞中存在很多癌变细胞。相反地,在发展到癌的初始阶段中,存在于子宫颈部的上皮细胞的表层侧的细胞中癌变细胞极少。
在上皮细胞中,可知按照从表层侧的层向基底膜侧的层,细胞的大小依次变小,但是细胞核的大小依次变大。因而,细胞核的大小(N)相对于细胞的大小(C)的比率(下面称为“N/C比”)也按照从表层侧的层向基底膜侧的层依次变大。因此,N/C比与细胞的大小C成为例如图7(c)所示的关系。由此,通过确定N/C比大的细胞,能够确定副基底细胞和基底细胞。
能够从被检者采取的子宫颈部的上皮细胞是副基底细胞、中层细胞以及表层细胞,癌前病变如上述那样早期地表现在基底细胞侧。因此,在从被检者采取上皮细胞时,如果恰当地采取了副基底细胞,则在后述的癌变的判定中能够恰当地检测发展到癌的初始阶段的癌前病变。
因此,在本实施方式中,在癌变的判定之前判定是否恰当地采取副基底细胞(副基底细胞的采取的恰当与否)。在副基底细胞的采取的恰当与否的判定中,使用关注N/C比的判定1、2。
在判定1中,通过确定N/C比大的细胞来获取癌变容易发展的副基底细胞的细胞数N1。在判定1中,在细胞数N1少的情况下,判定为副基底细胞的采取不恰当。
在判定2中,通过确定N/C比小的细胞来获取比副基底细胞更位于表层侧、且与副基底细胞相比癌变难以发展的细胞的细胞数N2。在判定2中,在细胞数N2少、且将细胞数N1除以细胞数N2的值小的情况下,判定为副基底细胞的采取不恰当。即,当细胞数N2少时,有时采取时的细胞的绝对数少,因此认为副基底细胞的采取不恰当的可能性高。另外,当将细胞数N1除以细胞数N2的值小时,副基底细胞有时少于比副基底细胞更位于表层侧的细胞,因此认为副基底细胞的采取不恰当。
图8(a)是表示细胞周期中的DNA量与细胞数的关系的图。如图8(a)所示,细胞按照固定的周期(细胞周期)经由DNA复制、染色体的分配、核分裂、细胞质分裂等的过程而成为两个细胞而回到出发点。细胞周期按照其阶段能够分为G1期(用于进入S期的准备和检点的时期)、S期(DNA合成期)、G2期(用于进入M期的准备和检点的时期)、M期(分裂期)这4期,当在该4期中追加细胞增殖暂停的G0期(暂停期)时,细胞处于5期中的某个阶段。
在细胞按照细胞周期进行增殖时,细胞内的核的染色体也增加,因此通过测量细胞的DNA量,能够推定该细胞处于细胞周期的哪个状态。在正常的细胞的情况下,如图8(b)所示地G0/G1期中的DNA量是固定的值(2C),在后续的S期中DNA量逐渐地增加,之后进入G2期时成为固定的值(4C),该值在M期中也维持。这里,C表示每单倍体(日文:半数体)的染色体组DNA含量。即,2C表示每单倍体的染色体组DNA含量的2倍的DNA量、4C表示每单倍体的染色体组DNA含量的4倍的DNA量。细胞周期的G0期或者G1期的正常细胞的DNA量成为2C。并且,当对正常的细胞制作DNA量的直方图时,成为如图8(a)所示那样的直方图。具有最高峰值的山与DNA量最少的处于G0/G1期的细胞相对应,具有第二高峰值的山与处于DNA量最多的处于G2/M期的细胞相对应,这些期间与处于S期的细胞相对应。
在正常的细胞的情况下,处于S期和G2/M期的状态的细胞的数与处于G0/G1期的细胞的数相比极少。但是,在癌变细胞的情况下,处于S期和G2/M期的状态的细胞的数与正常的细胞相比变多。另外,在癌变细胞的情况下,细胞的染色体的数也变多,因此DNA量也变多。
因此,在本实施方式中,在癌变的判定中使用关注N/C比和DNA量的判定方法。
具体地说,通过确定N/C比大的细胞来确定癌变易发展的副基底细胞。接着,通过确定这样确定的细胞群中的DNA量多的细胞和DNA量少的细胞,有效地确定作为癌变细胞的可能性高的细胞(第1细胞)和作为癌变细胞的可能性低的细胞(第2细胞)。一般当组织的癌变发展时,第1细胞的数增加,第2细胞的数减少。因此,两个细胞数之比在组织正常的情况和癌变的情况下大为不同。癌变的判定根据该比来进行。这样,当使用增减倾向相反的两个细胞数之比时,即使包含在测量试样中的测量对象细胞比较少,也能够获得可靠性高的判定结果。
在图9所示的数据处理装置3中的分析处理中,首先数据处理装置3的CPU301从测量装置2接收测量数据时,制作图10(a)所示的散点图。在图10(a)中,横轴表示细胞的大小(前方散射光信号波形的宽度),纵轴表示DNA量(荧光信号波形的总和)。接着,CPU301将白血球与上皮细胞进行分离(S101)。具体地说,CPU301在图10(a)的散点图中设定从整体的区域中排除与白血球相对应的左下的区域的区域A1,确定包含在该区域A1中的细胞。
接着,CPU301根据在S101中确定的细胞群制作图10(b)所示的散点图。在图10(b)中,横轴表示(荧光信号的差分总和/荧光信号的峰值),纵轴表示(前方散射光信号的差分总和/前方散射光信号的峰值)。接着,CPU301将单一上皮细胞与凝集上皮细胞进行分离(S102)。具体地说,CPU301在图10(b)的散点图中设定与单一上皮细胞相对应的区域A2,确定包含在该区域A2中的细胞。该凝集细胞的除去是为了抑制后述的细胞采取的恰当与否判定以及癌变的判定的精度的下降而进行的。
接着,CPU301根据在S102中确定的细胞群制作图10(c)所示的散点图(S103)。在图10(c)的散点图中,横轴表示细胞核的大小N除以细胞的大小C的值(N/C比),纵轴表示细胞的大小。
接着,CPU301进行细胞采取的恰当与否判定(S104~S106)。细胞采取的恰当与否判定由上述的判定1(S104)和判定2(S105、S106)构成。当由判定1、2的某一个判定为不恰当时,在细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当。
CPU301在图10(c)的散点图中设定V12≤N/C比≤V13的区域A3,判定包含在该区域A3中的细胞数N1是否小于阈值s1(S104)。
区域A3的左端的值和右端的值分别被设定为N/C比的值成为V12、V13。V12是将中层细胞与副基底细胞分开的阈值,从灵敏度以及特异性的观点考虑而适当设定。在本实施方式中,V12设定在0.2~0.4的范围内。V13是将副基底细胞与基底细胞以及未知的细胞分开的阈值,从灵敏度以及特异性的观点考虑而适当设定。在本实施方式中,V12设定在0.6~1的范围内。另外,阈值s1是用于判定副基底细胞的采取的恰当与否的阈值,从灵敏度以及特异性的观点考虑而适当设定。在本实施方式中,阈值s1设定在50~1000的范围内。
在细胞数N1不充足的情况下,存在副基底细胞的采取不恰当的可能性。因而,在细胞数N1小于阈值s1的情况下(S104:是),即判定1的判定成为不恰当时,细胞采取的恰当与否判定也成为不恰当。并且,CPU301显示副基底细胞的采取为不恰当的意思(S107)。具体地说,CPU301如图11(a)所示地将显示为“细胞采取不恰当”的对话D1显示在显示部32上。此外,在对话D1中也可以显示“低可靠”(图11(d))、“NG”、“不能分析”等消息。并且,CPU301不进行后级的癌变的判定(S108、S109)、和癌变信息的输出(S110、S111)而结束处理。
另一方面,在细胞数N1为s1或者s1以上的情况下(S104:否),判定1的判定成为恰当。在这种情况下,还进行判定2的判定。
在细胞数N1为阈值s1或者s1以上时(S104:否),CPU301在图10(c)的散点图中设定V11≤N/C比≤V12的区域A4,判定包含在该区域A4中的细胞数N2是否比阈值s2小(S105)。
区域A4的左端和右端的值分别被设定为N/C比的值成为V11、V12。V11是用于在V11≤N/C比<V12的范围内包含表层细胞以及中层细胞的阈值,从灵敏度和特异性的观点考虑而适当设定。在本实施方式中,V11设定在比V12小的0或者0以上的范围内。另外,阈值s2是用于判定副基底细胞的采取的恰当与否的阈值,从灵敏度以及特异性的观点考虑而适当设定。在本实施方式中,阈值s2设定在5000~20000的范围内。根据贝塞斯达系统(The Bethesda System),为了视作液状处理检体为恰当,需要推定为保存状态好且看起来鲜明的扁平上皮细胞至少包含5000个以上。因此,本实施方式的阈值s2考虑贝塞斯达系统而设定在5000~20000的范围内。
当细胞数N2小于阈值s2时(S105:是),CPU301判定在S104中获得的细胞数N1除以在S105中获得的细胞数N2的值(细胞数N1与细胞数N2之比)是否比阈值s3小(S106)。
阈值s3是用于判定副基底细胞的数与比副基底细胞更位于表层侧的细胞相比是否更多的阈值,从灵敏度以及特异性的观点考虑而适当设定。在本实施方式中,阈值s3设定在0.1~0.4的范围内。
在细胞数N2小于阈值s2(S105:是)、且细胞数N1相对于细胞数N2的比率小于阈值s3的情况下(S106:是),判定2的判定成为不恰当。由此,细胞采取的恰当与否判定也成为不恰当,CPU301显示副基底细胞的采取为不恰当的意思(S107)。
另一方面,在细胞数N2为s2或者s2以上的情况下(S105:否)、或者细胞数N1相对于细胞数N2的比率为阈值s3或者s3以上的情况下(S106:否),判定2的判定成为恰当。由此,细胞采取的恰当与否判定也成为恰当。
当细胞采取的恰当与否判定为恰当时,接着进行癌变的判定(S108、S109)。CPU301在图10(c)的散点图中确定V12≤N/C比≤V13的细胞群(包含在区域A3中的细胞群),制作图10(d)所示的直方图(DNA倍体)(S108)。在图10(d)的直方图中,横轴表示DNA量,纵轴表示细胞数。
接着,CPU301在图10(d)的直方图中,获取包含比S期的正常细胞的DNA更多的DNA的细胞的数。该细胞是包含比处于G0期或者G1期的正常细胞的DNA更多的DNA的细胞。具体地说,CPU301在图10(d)的直方图中设定区域A5,获取包含在该区域A5中的细胞的数N3。CPU301还获取DNA量为正常细胞的2C的细胞的数、即具有细胞周期处于G0期或者G1期的正常细胞的DNA量的细胞的数。具体地说,CPU301在图10(d)的直方图中设定区域A6,获得包含在该区域A6中的细胞的数N4。
区域A5的左端的值由癌变信息提供装置1被设定为成为被检测为细胞周期处于G0/G1期的正常细胞的DNA量的DNA量的范围的上限值,区域A5的右端被设定为在右方向包含全部的细胞。
区域A6的右端的值被设定为将处于G0期或者G1期的正常细胞所具有的DNA量(2C)和处于S期的正常细胞所具有的DNA量分开的值。具体地说,设定表示细胞周期处于G0期或者G1期的正常细胞的DNA量的值V20,V21和V22被设定为在V21和V22的范围中包含V20、V21和V22的范围的宽度成为A。在本实施方式中,区域A5和区域A6被设定为在值V22中邻接。
接着,CPU301获取将包含比S期的正常细胞的DNA更多的DNA的细胞的数N3除以DNA量为2C的细胞的数N4的值(细胞数N3与细胞数N4之比)。然后,CPU301判定细胞数N3与细胞数N4之比是否为规定的阈值s4或者s4以上(S109)。当细胞数N3与细胞数N4之比为阈值s4或者s4以上时(S109:是),癌变的判定成为阳性,当细胞数N3与细胞数N4之比小于阈值s4时(S109:否),癌变的判定成为阴性。此外,阈值s4是将癌检体和阴性检体进行划分的阈值,从灵敏度以及特异性的观点考虑而适当设定。
接着,当在癌变的判定中成为阳性时,CPU301作为与癌变有关的信息而进行需要重新检查的意思的显示(S110)。具体地说,CPU301如图11(b)所示地将显示为“需要重新检查”的对话D2显示在显示部32上。另一方面,当在癌变的判定中成为阴性时,CPU301进行不需要重新检查的意思的显示(S111)。具体地说,CPU301如图11(c)所示地将显示为“不需要重新检查”的对话D3显示在显示部32上。
接着,说明本实施方式的细胞采取的恰当与否判定、和在细胞诊断中进行的细胞采取的恰当与否判定(LBC恰当判定)。
图12(a)~(f)是分别表示根据检体ID为1~6的6个检体在S103中制作的散点图的图。图13(a)~(f)是分别表示根据检体ID为1~6这6个检体在液状化检体细胞诊断(LBC)中制作的幻灯片的图像(LBC图像)的图。
图14(a)~(f)是分别表示对检体ID为1~6这6个检体进行的仿真结果的图。各图中表示了本实施方式的细胞采取的恰当与否判定的结果、和基于贝塞斯达系统的LBC恰当判定的结果。此外,在该仿真中,阈值s1被设定为大于227且863以下,阈值s2被设定为5000以上13768以下,阈值s3被设定为0.1~0.4。
在检体ID为1~3的检体中,如判定结果的项目所示,判定1、2是恰当的,因此如综合判定的项目所示,细胞采取的恰当与否判定也成为恰当。另外,在检体ID为1~3的检体中,LBC恰当判定也成为恰当。在检体ID为4~6的检体中,判定2是恰当的,但是判定1不恰当,因此细胞采取的恰当与否判定成为不恰当。另外,在检体ID为4~6的检体中,LBC恰当判定也成为不恰当。
这样,本实施方式中的细胞采取的恰当与否判定的结果与细胞诊断中的细胞采取的恰当与否判定的结果相同。因此,能够推测为本实施方式的细胞采取的恰当与否判定的精度良好。
以上在本实施方式中,判定作为对癌变的判定有用的细胞的副基底细胞的细胞采取的恰当与否。由此,能够检测癌前病变来恰当地判定具有癌的风险,因此能够提高癌变的判定的精度,能够早期地开始癌的治疗。
在本实施方式中,当在图9的细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当时,表示副基底细胞的采取不恰当的意思的对话D1显示在显示部32上。由此,操作者能够通过视觉的方式来掌握没有恰当地采取副基底细胞。
在本实施方式中,在图6的S11中进行第1分散处理,在图6的S15中进行第2分散处理。由此,即使在从上皮组织采取的细胞凝集的情况下,包含在测量试样中的凝集细胞也分散,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。在图9的S101中,白血球与上皮细胞(单一上皮细胞、凝集上皮细胞)分离,在图9的S102中,单一上皮细胞与凝集上皮细胞分离。由此,能够提高成为测量对象的上皮细胞的癌变的判定精度。
在本实施方式中,在图6的S12中进行预测量,因此能够将测量所需的细胞确保一定数量。
在本实施方式中,在图9的S101中白血球与上皮细胞(单一上皮细胞、凝集上皮细胞)分离,在图9的S102中单一上皮细胞与凝集上皮细胞分离。由此,能够抑制以凝集的细胞为原因而导致细胞采取的恰当与否判定的精度下降。例如在图10(c)所示的散点图上,抑制包含由于凝集上皮细胞引起的不期望的绘图。由此,抑制细胞采取的恰当与否判定精度的下降。
在本实施方式中,在图9的判定1(S104)中,根据与对癌前病变的判定有用的副基底细胞的数相对应的N1来进行是否恰当地采取了细胞的判定,因此能够恰当地判定具有癌的风险。
在本实施方式中,在图9的判定2内的S106中,根据与表示在采取的细胞中包含哪种程度的副基底细胞的比相对应的细胞数N1/细胞数N2来进行是否恰当地采取了细胞的判定,因此能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本实施方式中,在图9的判定2内的S105中,根据与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数相对应的N2来进行是否恰当地采取了细胞,因此能够知道采取时的细胞的绝对数是否少。由此,能够判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
在本实施方式中,通过图9所示的判定1、2来判定细胞采取的恰当与否,根据判定1、2的判定结果来最终判定细胞采取的恰当与否。由此,能够判定是否恰当地采取了副基底细胞。另外,图9所示的细胞采取的恰当与否判定的结果是如图14(a)~(f)所示地与细胞诊断中的细胞采取的恰当与否判定相同的结果。这样,根据判定1、2,能够获得与以往进行的细胞诊断的细胞采取的恰当与否判定相同的结果,因此能够不费观察幻灯片等的人工地知道是否恰当地采取了副基底细胞。
在本实施方式中,当在图9的细胞采取的恰当与否判定中判定为恰当时,进行癌变的判定和癌变信息的输出。由此,输出的癌变信息的精度变高。
在本实施方式中,当在图9的细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当时,不进行癌变的判定和癌变信息的输出而结束处理。由此,在由于副基底细胞的采取不恰当而无法恰当地进行癌变的判定的情况下,不进行癌变的判定,因此能够圆滑地推进诊断。另外,不进行癌变信息的输出,因此能够未然地防止输出可靠性低的信息。
以上说明了本发明的实施方式,但是本发明不限于上述实施方式。另外,本发明的实施方式除了上述以外还能够进行各种变更。
例如在上述实施方式中,图9的细胞采取的恰当与否判定由判定1、2构成,但是既可以如图15(a)所示地只由判定1来构成,也可以如图15(b)所示地只由判定2来构成。另外,也可以从图9的细胞采取的恰当与否判定中省略S105,如图15(c)所示地构成细胞采取的恰当与否判定。
在上述实施方式中,在图14(a)~(f)中,示出了表示上述实施方式的细胞采取的恰当与否判定的有效性的验证例。然而,在图14(a)~(f)中不存在通过判定2判定为不恰当的事例,因此该验证例没有直接示出通过判定2判定细胞采取为不恰当的检体的有效性。
因此,下面举出验证例来示出通过判定2来判定细胞采取为不恰当的检体并从癌变的判定对象排除的有效性。
首先,示出作为细胞采取的恰当与否判定而将只进行了判定1的情况下的上述实施方式的癌变的判定结果、和对相同的样本通过组织诊断所获得的癌变的判定结果进行比较的验证例。
图16(a)、(b)是表示如图15(a)所示地只由判定1来进行细胞采取的恰当与否判定的情况下的癌变的判定结果(图9的S108、S109)、和组织诊断的判定结果的图。在图16(a)、(b)中,对1116个样本进行了各判定。在这种情况下的基于组织诊断的判定结果中,阳性为CIN2或者CIN2以上,阴性为CIN1或者CIN1以下以及NILM(在细胞诊断中设为正常的状态)。
如图16(a)所示,通过上述实施方式的判定方法癌变的判定为阳性的214个的检体中,在组织诊断中阳性的检体为55个,阴性的检体为159个。即,通过上述实施方式的判定方法,癌变的判定为阳性的159个检体在组织诊断中成为阴性。另外,通过上述实施方式的判定方法在癌变的判定中阴性的830个的检体中,在组织诊断中阴性的检体为828个,阳性的检体为2个。即,通过上述实施方式的判定方法,癌变的判定为阴性的2的检体在组织诊断中成为阳性。另外,在只由判定1的细胞采取的恰当与否判定中不恰当的检体数(不恰当检体数)为72个,不恰当检体率为72/(57+987)=6.9%。
在图16(b)中,以百分比来显示图16(a)的判定结果。
在组织诊断中阳性的57个的检体中,通过上述实施方式的判定方法,癌变的判定为阳性的检体是55个,因此这种情况下的癌变的判定的灵敏度变成55/57=96.5%。另外,在组织诊断中阴性的987个的检体的中,通过上述实施方式的判定方法,癌变的判定为阴性的检体是828个,因此这种情况下的癌变的判定的灵敏度变成828/987=83.9%。另外,在组织诊断中判定为阴性、且通过上述实施方式的判定方法在癌变的判定中判定为阴性的检体数占整体检体数的比例(整理率)为828/(57+987+72)=74.2%。
接着,表示将作为细胞采取的恰当与否判定而进行了判定1和判定2这两者的情况下的上实施方式的癌变的判定结果、和对相同的样本通过组织诊断所获得的癌变的判定结果进行比较的验证例。
图16(c)、(d)是表示如上述实施方式所示地通过判定1和判定2这两者来进行细胞采取的恰当与否判定的情况下的癌变的判定结果(图9的S108、S109)、和组织诊断的判定结果的图。在图16(c)、(d)中,对与图16(a)、(b)相同的1116个样本进行各判定。此外,在这种情况下的组织诊断的判定结果中,阳性为CIN2或者CIN2以上,阴性为CIN1或者CIN1以下以及NILM(在细胞诊断中设为正常的状态)。
如图16(c)所示,通过追加判定2,不恰当检体的数成为122,与只有判定1的情况相比,不恰当检体的数增加了50。由此,不恰当检体率增加到122/(53+941)=12.3%。另外,在追加判定2的情况下,本实施方式的癌变的判定结果与组织诊断的癌变的判定结果的关系如图16(c)所示。而且,当以百分比表示图16(c)的判定结果时,成为如图16(d)那样。
当将图16(a)与图16(c)进行比较时,通过对判定1追加判定2,在组织诊断中癌变的判定为阳性、而在上述实施方式的判定方法(图9的S108、109)中判定为阴性的检体的数从2减少为1。当将图16(b)与图16(d)进行比较时,通过对判定1追加判定2,对于阳性、阴性,癌变的判定灵敏度都提高了。这样,通过对判定1追加判定2,提高了癌变的判定精度。因而,可知通过判定2从癌变的判定对象中有效地排除不适于癌变的判定的检体、即从癌变判定的观点考虑细胞采取不恰当的检体。
通过上述验证,确认了判定2的有效性。由此,与在细胞采取的恰当与否判定只由判定1构成的情况相比,如上述实施方式那样细胞采取的恰当与否判定由判定1、2构成的情况能够更高精度地进行癌变的判定。另外,在图15(b)、(c)所述的变更例中,也能够起到细胞采取的恰当与否判定中的效果。
上述实施方式的癌变信息提供装置1如图9所示地进行了细胞采取的恰当与否判定和癌变的判定,但是本发明也可以应用于只进行细胞采取的恰当与否判定的装置中。在这种情况下,图9的流程图被变更为如图17(a)那样。此外,在图17(a)中,省略了S101~S103、和细胞采取适合与否判定的内容(S104~106)的图示。在这种情况下,当在细胞采取的恰当与否判定中判定为恰当时(S105:否、或者S106:否),CPU301显示副基底细胞的采取恰当的意思(S112)。具体地说,显示为“细胞采取恰当”的对话显示在显示部32上。
在上述实施方式中,当在细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当时,不进行后级的癌变的判定和癌变信息的输出而结束了处理。然而,在细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当的情况下,也可以如图17(b)所示地显示例如“低可靠”等细胞采取不恰当的结果(S107),而且进行癌变的判定(S108、S109),癌变信息存储在硬盘304中(S113、S114)。此外,在图17(b)中,省略了S101~S103、细胞采取适合与否判定的内容(S104~S106)、以及在细胞采取的恰当与否判定中判定为恰当的情况下的后级的处理(S108~S111)的图示。
当如图17(b)那样进行处理时,不论细胞采取的恰当与否判定的结果如何都进行癌变的判定,因此处理变得简单。另外,在细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当的情况下也进行癌变的判定,因此对没有恰当地进行细胞的采取的检体,能够适当研究癌变的判定结果。此外,在图17(b)的处理中,在细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当的情况下,也不输出癌变的判定结果,因此能够未然地防止输出可靠性低的信息。
另外,在图17(b)的处理中只存储癌变信息而不进行输出,但是本发明不限于这种实施方式,除了癌变信息的存储之外,也可以进行输出。
在上述实施方式中,如图10(c)所示地设定区域A3、A4,如图10(d)所示地设定区域A5、A6。然而,不限于此,区域A3~A6的范围也可以从灵敏度以及特异性的观点考虑适当设定为其它值。
图18(a)是表示图10(c)的区域A3的右侧的边界向右方向扩展的状态的图。图18(b)是表示取消了图10(c)的区域A3的上限和下限这两者的状态的图。这样,从灵敏度以及特异性的观点考虑,也可以设定区域A3。
图18(c)是表示图10(d)的区域A6的右端被收缩的状态的图。图18(c)的区域A6的V21和V23被设定为:V21和V23的范围包含V20,V21和V23的范围的宽度成为比图10(d)的宽度A小的B。图18(d)是表示图10(d)的区域A5的左端被扩大的状态的图。在V21和V22的范围中包含V20、V21和V22的范围的宽度成为A的情况下,图18(d)的区域A5的左端的值V24被设定为成为比V20大且比V22小的值。这样,从灵敏度以及特异性的观点考虑,也可以设定区域A5、A6。
在上述实施方式中,在图9的判定2中首先判定细胞数N2是否比阈值s2小,之后判定将细胞数N1除以细胞数N2的值是否比阈值s3小。然而,也可以代替它而首先判定细胞数N1除以细胞数N2的值是否比阈值s3小、之后判定细胞数N2是否比阈值s2小。
在上述实施方式中,将子宫颈部的上皮细胞设为分析对象,但是也可以将口腔细胞、膀胱、咽喉等的其它上皮细胞、以及脏器的上皮细胞设为分析对象来进行这些细胞的癌变的判定。
在上述实施方式中,作为根据荧光强度的波形的宽度所获得的表示细胞核的宽度的数值(细胞核的大小N)、与根据前方散射光强度的波形的宽度所获得的表示细胞的宽度的数值(细胞的大小C)之比而算出了N/C比。然而,不限于此,也可以作为细胞核的面积与细胞的面积之比而算出N/C比。在上述实施方式中,根据前方散射光强度的波形的宽度来获得表示细胞的宽度的数值(细胞的大小C)。由此,当在规定的方向上形成长的形状的细胞流过流通池时,也能够高精度地表示细胞的大小。
在上述实施方式中,当在细胞采取的恰当与否判定中判定为不恰当时,图11(a)所示的对话D1显示在显示部32上,但是也可以代替它而从设置于数据处理装置3的扬声器输出警告音。
除此之外,本发明的实施方式能够在权利要求范围所示的技术思想范围内适当进行各种变更。
Claims (42)
1.一种细胞分析装置,其特征在于,具备:
检测部,从包含从上皮组织采取的细胞的测量试样检测各细胞的信息;以及
信息处理部,根据使用所述检测部检测出的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
2.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,
还具备输出部,该输出部在通过所述信息处理部判定为副基底细胞的细胞采取不恰当的情况下,输出表示细胞采取不恰当的信息。
3.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部获取与细胞的癌变有关的信息。
4.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部获取与细胞的癌变有关的信息,
在通过所述信息处理部判定为副基底细胞的细胞采取不恰当的情况下,所述输出部不输出与细胞的癌变有关的信息。
5.根据权利要求3所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述输出部包含显示部。
6.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,
还具备细胞分散部,该细胞分散部使测量试样中的凝聚的细胞分散为各个细胞,
所述检测部从分散后的测量试样检测各细胞的信息。
7.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,还具备:
计算部,计算测量试样中的细胞的浓度;以及
调整部,根据计算出的浓度来调整测量试样的液量。
8.根据权利要求1~7中的任一项所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据检测出的信息来获取各细胞的特征参数,根据获取到的所述特征参数来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
9.根据权利要求8所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据所述特征参数来对测量试样中的凝集的细胞和没有凝集的细胞进行分类,根据没有凝集的细胞来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
10.根据权利要求8所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述特征参数包含与细胞的大小有关的第1参数。
11.根据权利要求10所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述第1参数与散射光信息有关。
12.根据权利要求10所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述特征参数还包含与细胞核的大小有关的第2参数。
13.根据权利要求12所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述第2参数与荧光信息有关。
14.根据权利要求12所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
15.根据权利要求14所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部对所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率满足规定的条件的细胞进行计数,根据计数结果来判定所述副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
16.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据检测出的信息来获取与各细胞的大小有关的第1参数、以及与细胞核的大小有关的第2参数,
根据获取到的所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定所述副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
17.根据权利要求16所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部还获取与细胞的DNA量有关的信息,根据与所述DNA量有关的信息和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定所述副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
18.根据权利要求1所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述检测部具备:
流通池,流过测量试样;以及
受光部,对流过该流通池的所述测量试样照射光,接收来自包含在测量试样中的各细胞的光学信息,
将所述光学信息检测为各细胞的信息。
19.根据权利要求18所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述检测部检测散射光信息以及荧光信息而作为各细胞的信息。
20.根据权利要求14所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来获取与副基底细胞的数有关的信息,根据获取到的与副基底细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
21.根据权利要求14所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来获取与副基底细胞的数有关的信息、与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与所述副基底细胞的数有关的信息以及比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
22.根据权利要求21所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据与所述副基底细胞的数有关的信息、和与比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息之比来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
23.根据权利要求21所述的细胞分析装置,其特征在于,
所述信息处理部根据所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来获取与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
24.根据权利要求1~23中的任一项所述的细胞分析装置,其特征在于,
上皮组织是子宫颈部的上皮组织。
25.一种细胞分析装置,判定对癌变的判定有用的细胞是否被恰当地采取并包含在测量试样中,该细胞分析装置的特征在于,
根据从包含从上皮组织采取的细胞的测量试样检测出的各细胞的信息来判定副基底细胞的细胞采取的恰当与否。
26.一种细胞分析方法,其特征在于,
根据从包含从上皮组织采取的细胞的测量试样检测出的各细胞的信息来判定副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
27.根据权利要求26所述的细胞分析方法,其特征在于,
在所述判定之前,从所述测量试样检测各细胞的信息。
28.根据权利要求26所述的细胞分析方法,其特征在于,
使所述测量试样中的凝集的细胞分散为各个细胞,
从分散后的测量试样检测各细胞的信息。
29.根据权利要求26所述的细胞分析方法,其特征在于,
所述细胞的信息包含与细胞的大小有关的第1参数。
30.根据权利要求29所述的细胞分析方法,其特征在于,
所述第1参数与散射光信息有关。
31.根据权利要求29所述的细胞分析方法,其特征在于,
所述细胞的信息还包含与细胞核的大小有关的第2参数。
32.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
所述第2参数与荧光信息有关。
33.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
34.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据所述第1参数、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来对满足规定的条件的细胞进行计数,
根据计数结果来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
35.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
36.根据权利要求35所述的细胞分析方法,其特征在于,
还获取与细胞的DNA量有关的信息,根据与所述DNA量有关的信息、和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
37.根据权利要求26所述的细胞分析方法,其特征在于,
所述信息包含散射光信息以及荧光信息。
38.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据所述第1参数和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来获取与副基底细胞的数有关的信息,根据获取到的与副基底细胞的数有关的信息来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
39.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据所述第1参数和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来获取与副基底细胞的数有关的信息、和与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与所述副基底细胞的数有关的信息以及与比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
40.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据与所述副基底细胞的数有关的信息、和与比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息之比来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
41.根据权利要求31所述的细胞分析方法,其特征在于,
根据所述第1参数和所述第2参数相对于所述第1参数的比率来获取与比副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息,根据与比所述副基底细胞更位于表层侧的细胞的数有关的信息来判定所述副基底细胞的细胞采取是否不恰当。
42.根据权利要求26~41所述的细胞分析方法,其特征在于,
所述上皮组织是子宫颈部的上皮组织。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104569365A (zh) * | 2013-10-11 | 2015-04-29 | 希森美康株式会社 | 细胞解析装置及其方法、癌变信息提供方法及其装置 |
CN105466840A (zh) * | 2014-09-30 | 2016-04-06 | 希森美康株式会社 | 粒子分析装置及其异常判断方法和质控方法 |
CN107202773A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-09-26 | 重庆大学 | 一种利用聚苯乙烯球的细胞周期散射光强模型建立方法 |
CN107219195A (zh) * | 2017-05-23 | 2017-09-29 | 山东中医药大学附属医院 | 一种血液白细胞检测装置和方法 |
CN107525768A (zh) * | 2017-08-17 | 2017-12-29 | 黑龙江然得基尔医学科技发展有限公司 | 一种dna倍体分析设备的质量控制方法 |
CN109521190A (zh) * | 2017-09-20 | 2019-03-26 | 希森美康株式会社 | 细胞分析方法、细胞信息提供装置和系统、控制程序、记录介质 |
CN111474107A (zh) * | 2014-08-25 | 2020-07-31 | 希森美康株式会社 | 尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3391283A4 (en) | 2015-12-18 | 2019-07-10 | Abbott Laboratories | METHOD AND SYSTEMS FOR ASSESSING CELL MORPHOLOGY |
CN110520518A (zh) | 2017-04-20 | 2019-11-29 | 雅马哈发动机株式会社 | 细胞处理装置 |
JP2022071963A (ja) * | 2020-10-29 | 2022-05-17 | シスメックス株式会社 | 試料調製方法、細胞分析方法、試料調製装置および細胞分析装置 |
CN117805418B (zh) * | 2024-02-29 | 2024-05-17 | 山东康华生物医疗科技股份有限公司 | 一种反应盘抓取反应杯装置 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6636623B2 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-21 | Visiongate, Inc. | Optical projection imaging system and method for automatically detecting cells with molecular marker compartmentalization associated with malignancy and disease |
WO2004106896A2 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-09 | British Columbia Cancer Agency | Methods and apparatus for fluorescence imaging using multiple excitation-emission pairs and simultaneous multi-channel image detection |
CN101608228A (zh) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | 上海主健生物工程有限公司 | 宫颈癌遗传检测试剂盒 |
CN101818202A (zh) * | 2010-04-26 | 2010-09-01 | 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 一种适用于宫颈组织micro RNA实时荧光定量PCR研究的新内参分子的筛选方法 |
CN101983328A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-03-02 | 希森美康株式会社 | 细胞处理装置、制样装置及细胞分析装置 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3675768A (en) * | 1969-03-17 | 1972-07-11 | Gildardo Legorreta Sanchez | Method and apparatus for classifying and segregating particles with electrical and optical means |
US4045655A (en) * | 1973-10-15 | 1977-08-30 | Hitachi, Ltd. | Automatic cyto-screening device |
GB9616429D0 (en) * | 1996-08-05 | 1996-09-25 | Quantum Biosystems Ltd | Assessment of cervical cells |
US6143512A (en) * | 1998-08-17 | 2000-11-07 | Markovic; Nenad | Cap-pap test |
US8131053B2 (en) * | 1999-01-25 | 2012-03-06 | Amnis Corporation | Detection of circulating tumor cells using imaging flow cytometry |
US6297044B1 (en) | 1999-02-23 | 2001-10-02 | Oralscan Laboratories, Inc. | Minimally invasive apparatus for testing lesions of the oral cavity and similar epithelium |
US20040260157A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-23 | Montes Miguel A. | Method for automated screening of cervical/endocervical malignant and premalignant epithelial lesions using flow cytometry with HPV DNA fluorescent in-situ hybridization ( FISH) technology |
JP4921356B2 (ja) | 2005-03-29 | 2012-04-25 | シスメックス株式会社 | 癌・異型細胞および凝集粒子を弁別する方法および細胞分析装置 |
JP2011095182A (ja) * | 2009-10-30 | 2011-05-12 | Sysmex Corp | 細胞分析装置及び細胞分析方法 |
JP5537347B2 (ja) * | 2009-11-30 | 2014-07-02 | シスメックス株式会社 | 粒子分析装置 |
JP5728196B2 (ja) * | 2010-01-21 | 2015-06-03 | シスメックス株式会社 | 試料調製装置および試料調製方法 |
JP5138801B2 (ja) * | 2011-07-22 | 2013-02-06 | シスメックス株式会社 | 癌化情報提供方法および装置 |
JP5876359B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2016-03-02 | シスメックス株式会社 | 癌化情報提供方法および癌化情報提供装置 |
JP5970223B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2016-08-17 | シスメックス株式会社 | 癌化情報提供方法および癌化情報提供装置 |
-
2012
- 2012-08-16 JP JP2012180631A patent/JP5959988B2/ja active Active
-
2013
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- 2013-08-16 CN CN201310357323.1A patent/CN103592262B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6636623B2 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-21 | Visiongate, Inc. | Optical projection imaging system and method for automatically detecting cells with molecular marker compartmentalization associated with malignancy and disease |
WO2004106896A2 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-09 | British Columbia Cancer Agency | Methods and apparatus for fluorescence imaging using multiple excitation-emission pairs and simultaneous multi-channel image detection |
WO2004106896A3 (en) * | 2003-06-03 | 2005-02-03 | Spectravu Medical Inc | Methods and apparatus for fluorescence imaging using multiple excitation-emission pairs and simultaneous multi-channel image detection |
CN101983328A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-03-02 | 希森美康株式会社 | 细胞处理装置、制样装置及细胞分析装置 |
CN101608228A (zh) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | 上海主健生物工程有限公司 | 宫颈癌遗传检测试剂盒 |
CN101818202A (zh) * | 2010-04-26 | 2010-09-01 | 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 一种适用于宫颈组织micro RNA实时荧光定量PCR研究的新内参分子的筛选方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
陈杰等: "《宫颈鳞状上皮内肿瘤及相关病变的诊断与鉴别诊断》", 《中华病理学杂志》 * |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104569365A (zh) * | 2013-10-11 | 2015-04-29 | 希森美康株式会社 | 细胞解析装置及其方法、癌变信息提供方法及其装置 |
CN104569365B (zh) * | 2013-10-11 | 2018-06-08 | 希森美康株式会社 | 细胞解析装置及其方法、癌变信息提供方法及其装置 |
CN111474107B (zh) * | 2014-08-25 | 2023-09-26 | 希森美康株式会社 | 尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法 |
CN111474107A (zh) * | 2014-08-25 | 2020-07-31 | 希森美康株式会社 | 尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法 |
CN105466840B (zh) * | 2014-09-30 | 2019-11-12 | 希森美康株式会社 | 粒子分析装置及其异常判断方法和质控方法 |
CN105466840A (zh) * | 2014-09-30 | 2016-04-06 | 希森美康株式会社 | 粒子分析装置及其异常判断方法和质控方法 |
US10151696B2 (en) | 2014-09-30 | 2018-12-11 | Sysmex Corporation | Method for determining abnormality in particle analyzer and particle analyzer |
CN107219195A (zh) * | 2017-05-23 | 2017-09-29 | 山东中医药大学附属医院 | 一种血液白细胞检测装置和方法 |
CN107219195B (zh) * | 2017-05-23 | 2019-07-23 | 山东中医药大学附属医院 | 一种血液白细胞检测装置和方法 |
CN107202773B (zh) * | 2017-06-01 | 2019-07-05 | 重庆大学 | 一种利用聚苯乙烯球的细胞周期散射光强模型建立方法 |
CN107202773A (zh) * | 2017-06-01 | 2017-09-26 | 重庆大学 | 一种利用聚苯乙烯球的细胞周期散射光强模型建立方法 |
CN107525768B (zh) * | 2017-08-17 | 2020-03-10 | 黑龙江然得基尔医学科技发展有限公司 | 一种dna倍体分析设备的质量控制方法 |
CN107525768A (zh) * | 2017-08-17 | 2017-12-29 | 黑龙江然得基尔医学科技发展有限公司 | 一种dna倍体分析设备的质量控制方法 |
CN109521190A (zh) * | 2017-09-20 | 2019-03-26 | 希森美康株式会社 | 细胞分析方法、细胞信息提供装置和系统、控制程序、记录介质 |
CN109521190B (zh) * | 2017-09-20 | 2022-11-01 | 希森美康株式会社 | 细胞分析方法、细胞信息提供装置和系统、控制程序、记录介质 |
Also Published As
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