KR101885417B1 - 뇨 검체 분석 장치 및 뇨 검체 분석 방법 - Google Patents

뇨 검체 분석 장치 및 뇨 검체 분석 방법 Download PDF

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Abstract

검체 분석 장치(100)는 뇨 검체와 용혈 작용을 가지지 않는 희석액(19u)과 막염색을 행하는 염색액(18u)으로부터 제1 측정 시료를 조제하고, 상기 제1 측정 시료를 플로우셀(51)에 공급하고 레이저광을 조사함으로써 제1 측정 시료로부터 발생되는 형광을 수광하여 형광 신호를 취득한다. 또, 검체 분석 장치(100)는 뇨 검체와 용혈 작용을 가지는 희석액(19b)과 핵염색을 행하는 염색액(18b)으로부터 제2 측정 시료를 조제하고, 상기 제2 측정 시료를 플로우셀(51)에 공급하고 레이저광을 조사함으로써 제2 측정 시료로부터 발생되는 형광을 수광하여 형광 신호를 취득한다. 제1 측정 시료로부터 얻어진 형광 신호의 정보에 기초하여 적혈구를 포함하는 핵산을 가지지 않는 입자가 검출되고, 제2 측정 시료로부터 얻어진 형광 신호의 정보에 기초하여 백혈구를 포함하는 핵산을 가지는 세포가 검출된다.

Description

뇨 검체 분석 장치 및 뇨 검체 분석 방법{URINE SAMPLE ANALYSIS DEVICE AND URINE SAMPLE ANALYSIS METHOD}
본 발명은 뇨(尿) 검체와 시약을 혼합한 측정 시료를 측정함으로써, 뇨 검체를 분석하기 위한 뇨 검체 분석 장치 및 뇨 검체 분석 방법에 관한 것이다.
생체(生體)로부터 채취되는 혈액 또는 뇨 등의 검체에 포함되는 성분을 분석하는 검체 분석이, 임상 검사 분야에 있어서 넓게 실시되고 있고, 근래에는, 자동적으로 검체 분석을 행하는 검체 분석 장치가 이용되고 있다.
특허 문헌 1에는, 뇨에 포함되는 유형 성분을 측정하기 위한 뇨 중 유형(有形) 성분 분석 장치가 개시되어 있다. 특허 문헌 1에 기재된 뇨 중 유형 성분 분석 장치에서는, 흡인(吸引)한 뇨 검체를 2개의 엘리컷(aliquot)으로 나누고, 한쪽 엘리컷에 희석액과 막(膜)염색을 행하는 제1 염색 시약을 혼합하여, 적혈구, 백혈구, 상피 세포, 원주(圓柱) 등의 비교적 큰 뇨 중 유형 성분을 측정하기 위한 측정 시료를 조제하고, 이 측정 시료를 광학 측정함으로써, 적혈구, 백혈구, 상피 세포, 원주 등을 분석하고, 다른 쪽 엘리컷에 희석액과 핵산(核酸) 염색을 행하는 제2 염색 시약을 혼합하여, 다른 뇨 중 유형 성분 보다도 작은 세균(細菌)을 측정하기 위한 측정 시료를 조제하고, 이 측정 시료를 광학 측정함으로써, 세균을 분석하도록 되어 있다.
특허 문헌 1: 일본국 특개 2007－309728호 공보
뇨 중 유형 성분의 분석 결과는 신장 및 요로의 어느 부위에 이상이 발생해 있는지를 추정하기 위해서 이용되고 있고, 뇨 중 유형 성분의 분석은 중요한 스크리닝 검사로서 넓게 실시되고 있다. 이 때문에, 뇨 중 유형 성분 분석 장치의 분석 정밀도의 추가적인 향상이 요구되고 있다.
본 발명은 이러한 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 뇨 중 유형 성분을 고정밀도로 분석 가능한 뇨 검체 분석 장치 및 뇨 검체 분석 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상술한 과제를 해결하기 위해서, 본 발명의 제1 양태의 뇨 검체 분석 장치는, 뇨 검체로부터 제1 엘리컷과 제2 엘리컷을 분취(分取)하는 검체 분취부와, 상기 제1 엘리컷과 적혈구를 염색하는 제1 염색 색소를 혼합하여 제1 측정 시료를 조제하고, 상기 제2 엘리컷과 핵산을 염색하는 제2 염색 색소를 혼합하여 제2 측정 시료를 조제하는 시료 조제부와, 상기 시료 조제부에 의해서 조제된 상기 제1 측정 시료로부터 발생되는 형광(螢光)을 측정하고, 상기 시료 조제부에 의해서 조제된 상기 제2 측정 시료로부터 발생되는 형광을 측정하는 측정부와, 상기 측정부에 의해서 측정된 상기 제1 측정 시료의 형광에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적혈구를 적어도 검출하고, 상기 측정부에 의해서 측정된 상기 제2 측정 시료의 형광에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 함유되는 백혈구를 적어도 검출하는 정보 처리부를 구비한다.
뇨 중의 세포는, 사구체(絲球體)를 통과할 때 손상되거나 뇨관(尿管) 내를 통과할 때의 침투압(浸透壓) 변화에 의해서 변형하거나 하기 때문에, 세포의 형태에 기초하여 뇨 중의 세포를 고정밀도로 분석하는 것은 곤란하다. 상기와 같은 구성에서는, 적혈구를 염색하는 제1 염색 색소를 이용하여 조제된 제1 측정 시료로부터, 적어도 적혈구를 검출하고, 핵산을 염색하는 제2 염색 색소를 이용하여 조제된 제2 측정 시료로부터, 적어도 백혈구를 검출하기 때문에, 각 세포 형태의 변이의 영향을 받는 일 없이, 각 세포 특유의 핵산량 및 막염색성 등을 이용하여, 고정밀도로 뇨 중의 입자 및 세포를 검출하는 것이 가능해진다.
상기 양태에 있어서, 상기 시료 조제부는 상기 제1 엘리컷에 포함되는 적혈구를 용혈(溶血)시키지 않고 상기 제1 측정 시료를 조제하고, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 적혈구를 용혈시켜 상기 제2 측정 시료를 조제하도록 구성되어 있어도 좋다. 이것에 의해, 제1 측정 시료에서는 적혈구가 용혈되지 않고 뇨 중의 입자가 염색되기 때문에, 형광에 기초하여 적어도 뇨 중의 적혈구를 고정밀도로 검출하는 것이 가능하다. 또, 제2 측정 시료에서는 적혈구가 용혈되기 때문에, 적혈구가 존재하는 것에 의한 오검출이 방지되어, 보다 고정밀도로 적어도 백혈구를 검출하는 것이 가능해진다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는 상기 제1 측정 시료의 형광에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적혈구와 다른 핵산을 함유하지 않은 뇨 중 입자를 구별하여 검출하도록 구성되어 있어도 좋다. 뇨에 함유되는 적혈구와 다른 핵산을 함유하지 않은 입자에는 각각, 적혈구를 염색하기 위한 염색 색소에 의한 염색 정도에 차이가 있다. 이 때문에, 상기 구성으로 함으로써, 이들 입자를 고정밀도로 검출하는 것이 가능해진다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 제2 측정 시료의 형광에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 함유되는 백혈구와 다른 핵산을 함유하는 뇨 중 입자를 구별하여 검출하도록 구성되어 있어도 좋다. 뇨에 함유되는 백혈구와 다른 핵산을 함유하는 입자에는 각각 핵산량에 차이가 있다. 이 때문에, 상기 구성으로 함으로써, 제2 측정 시료의 형광을 사용하여, 백혈구와 다른 핵산을 함유하는 뇨 중 입자를 고정밀도로 구별하여 검출하는 것이 가능해진다. 또, 상피 세포와 같이 변형·손상되기 쉬운 세포라도, 제2 측정 시료의 형광에 기초하여 고정밀도로 검출할 수 있다.
상기 양태에 있어서, 상기 측정부는, 측정 시료가 통류(通流)하는 플로우셀(flow cell)과, 상기 플로우셀을 흐르는 측정 시료에 광을 조사하는 광원과, 측정 시료 중의 입자로부터 발생된 형광을 수광하여 형광 신호를 출력하는 형광 수광부와, 상기 측정 시료 중의 입자로부터 발생된 산란광을 수광하여 산란광 신호를 출력하는 산란광 수광부를 포함하고 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 측정부는 상기 형광 수광부에 의해서 수광한 형광의 신호를 복수의 감도로 증폭하는 것이 가능하고, 상기 정보 처리부는 저감도로 증폭한 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 백혈구를 검출하고, 고감도로 증폭한 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 백혈구보다도 지름이 작은 뇨 중 입자를 검출하도록 구성되어 있어도 좋다. 뇨 중 입자는, 그 종류에 따라 사이즈가 다양하고, 핵산량도 다르다. 상기 구성으로 함으로써, 이러한 뇨 중 입자를, 각각의 핵산량에 맞춘 감도의 형광 신호를 사용함으로써, 고정밀도로 분류하는 것이 가능해진다.
상기 양태에 있어서, 상기 측정부는 상기 형광 수광부에 의해서 수광한 형광의 신호를, 적어도, 제1 감도와, 제1 감도보다 높은 제2 감도와, 제1 및 제2 감도보다 높은 제3 감도로 증폭하는 것이 가능하고, 상기 정보 처리부는 제1 감도로 증폭한 제1 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 측정 시료 중의 백혈구를 검출하고, 제2 감도로 증폭한 제2 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 측정 시료 중의 정자(精子) 또는 진균(眞菌)을 검출하고, 제3 감도로 증폭한 제3 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 측정 시료 중의 세균을 검출하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 측정부는, 상기 제2 측정 시료가 상기 플로우셀을 통류하고 있는 제1 기간에 있어서, 상기 제1 및 제2 형광 신호를 측정 시료로부터 취득하고, 상기 제1 기간보다도 전 또는 후의 제2 기간에 있어서, 상기 제3 형광 신호를 측정 시료로부터 취득하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 제1 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 적어도 백혈구 및 상피 세포를 분류하고, 제2 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 정자 및 진균을 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 형광 수광부를 통해서 얻은 제1 측정 시료의 형광 신호와, 상기 산란광 수광부를 통해서 얻은 제1 측정 시료의 산란광 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 뇨 중 입자를, 적혈구와, 핵산을 함유하지 않은 다른 뇨 중 입자로 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 제1 측정 시료의 형광 신호와 제1 측정 시료의 산란광 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적혈구와 원주를 구별하여 검출하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 제2 측정 시료의 형광 신호와 제2 측정 시료의 산란광 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 백혈구와 상피 세포를 구별하여 검출하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 형광 신호로부터 적어도 형광 강도를 취득하는 것이 가능하고, 산란광 신호로부터 적어도 산란광 강도를 취득하는 것이 가능하고, 상기 제1 측정 시료의 입자 중, 형광 강도와 산란광 강도에 의해서 정해지는 제1 범위에 속하는 입자를 적혈구로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 형광 신호로부터 적어도 형광 펄스 면적과 형광 펄스폭을 취득하는 것이 가능하고, 상기 제1 측정 시료의 입자 중, 형광 펄스 면적과 형광 펄스폭에 의해서 정해지는 제2 범위에 속하는 입자를 원주로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 제1 형광 신호로부터 적어도 형광 펄스 면적을 취득하는 것이 가능하고, 산란광 신호로부터 적어도 산란광 펄스폭을 취득하는 것이 가능하고, 상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제1 형광 신호의 형광 펄스 면적과 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제3 범위에 속하는 입자를 백혈구로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제1 형광 신호의 형광 펄스 면적과 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제4 범위에 속하는 입자를 상피 세포로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 제2 형광 신호로부터 적어도 형광 강도를 취득하는 것이 가능하고, 산란광 신호로부터 적어도 산란광 강도를 취득하는 것이 가능하고, 상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제2 형광 신호의 형광 강도와 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제5 범위에 속하는 입자를 정자로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제2 형광 신호의 형광 강도와 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제6 범위에 속하는 입자를 진균으로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 제3 형광 신호로부터 적어도 형광 강도를 취득하는 것이 가능하고, 상기 산란광 수광부로부터 출력된 산란광 신호로부터 적어도 산란광 강도를 취득하는 것이 가능하고, 상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제3 형광 신호의 형광 강도와 산란광 강도에 의해서 정해지는 제7 범위에 속하는 입자를 세균으로서 분류하도록 구성되어 있어도 좋다.
또, 본 발명의 제2 양태의 뇨 검체 분석 장치는, 뇨 검체와 유핵(有核) 세포의 핵산을 염색하는 염색 색소와 용혈제를 혼합하여 측정 시료를 조제하는 시료 조제부와, 상기 시료 조제부에 의해서 조제된 상기 측정 시료로부터 발생되는 형광을 측정하여, 상기 뇨 검체에 함유되는 유핵 세포의 핵산에 관한 핵산 정보를 취득하는 측정부와, 상기 측정부에 의해서 취득된 핵산 정보에 기초하여, 상기 뇨 검체에 함유되는 유핵 세포를 복수 종류로 분류하는 정보 처리부를 구비한다.
이러한 구성으로 함으로써, 유핵 세포의 핵산을 염색 색소로 염색하고, 염색된 핵산으로부터 발생되는 형광을 측정함으로써, 유핵 세포의 핵산량을 반영한 핵산 정보를 취득할 수 있고, 이 핵산 정보를 사용함으로써, 종류에 따라서 핵산량이 다른 유핵 세포를 고정밀도로 복수 종류로 분류하는 것이 가능해진다.
상기 양태에 있어서, 상기 정보 처리부는, 상기 뇨 검체에 함유되는 유핵 세포를 백혈구와 세균과 상피 세포와 정자로 적어도 분류하도록 구성되어 있어도 좋다. 뇨에 함유되는 유핵 세포인 백혈구, 세균, 상피 세포, 정자에는 각각 핵산량에 차이가 있다. 이 때문에, 핵산 정보를 사용하여, 이들 유핵 세포를 고정밀도로 검출하는 것이 가능해진다.
또, 본 발명의 제3 양태의 뇨 검체 분석 방법은, 뇨 검체로부터 제1 엘리컷과 제2 엘리컷을 분취하고, 상기 제1 엘리컷과 적혈구를 염색하는 제1 염색 색소를 혼합하여 제1 측정 시료를 조제하고, 조제된 상기 제1 측정 시료로부터 발생되는 제1 형광을 측정하고, 측정된 상기 제1 형광에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적어도 적혈구를 검출하고, 상기 제2 엘리컷과 핵산을 염색하는 제2 염색 색소를 혼합하여 제2 측정 시료를 조제하고, 조제된 상기 제2 측정 시료로부터 발생되는 제2 형광을 측정하고, 측정된 상기 제2 형광에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 함유되는 적어도 백혈구를 검출한다.
이것에 의해, 상술된 본 발명의 제1 양태의 뇨 검체 분석 장치와 마찬가지의 효과를 달성한다.
또, 본 발명의 제4 양태의 뇨 검체 분석 방법은, 뇨 검체와 유핵 세포의 핵산을 염색하는 염색 색소와 용혈제를 혼합하여 측정 시료를 조제하고, 조제된 상기 측정 시료로부터 발생되는 형광을 측정하고, 상기 뇨 검체에 함유되는 유핵 세포의 핵산에 관한 핵산 정보를 생성하고, 생성된 핵산 정보에 기초하여, 상기 뇨 검체에 함유되는 유핵 세포를 복수 종류로 분류한다.
이것에 의해, 상술된 본 발명의 제2 양태의 뇨 검체 분석 장치와 마찬가지의 효과를 달성한다.
본 발명에 의하면, 뇨 중 유형 성분을 각각의 특성에 따라서 고정밀도로 분석하는 것이 가능해진다.
도 1은 실시 형태에 따른 뇨 검체 분석 장치의 전체 구성을 나타내는 사시도이다.
도 2는 시료 조제부 및 광학 검출부의 개략 기능 구성을 나타내는 도면이다.
도 3은 광학 검출부의 구성을 나타내는 도면이다.
도 4는 실시 형태에 따른 뇨 검체 분석 장치의 구성을 나타내는 블록도이다.
도 5는 정보 처리부의 구성을 나타내는 블록도이다.
도 6은 실시 형태에 따른 뇨 검체 분석 장치의 검체 측정 처리의 절차를 나타내는 순서도이다.
도 7은 측정 시료 조제 처리의 절차를 나타내는 순서도이다.
도 8은 무핵(無核) 성분 측정 처리의 절차를 나타내는 순서도이다.
도 9a는 광학 신호의 강도를 설명하기 위한 모식도이다.
도 9b는 광학 신호의 펄스의 폭을 설명하기 위한 모식도이다.
도 9c는 광학 신호의 펄스의 면적을 설명하기 위한 모식도이다.
도 10은 유핵 성분 측정 처리의 절차를 나타내는 순서도이다.
도 11은 측정 데이터 해석 처리의 절차를 나타내는 순서도이다.
도 12는 형광 강도-전방(前方) 산란광 강도 영역에서의 적혈구 및 결정(結晶)의 분포를 나타내는 도면이다.
도 13a는 적혈구의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도(scatter gram)이다.
도 13b는 결정의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 14는 형광 펄스폭-형광 펄스 면적 영역에서의 원주 및 점액사(粘液絲)의 분포를 나타내는 도면이다.
도 15a는 원주의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 15b는 점액사의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 16은 형광 펄스 면적-전방 산란광 펄스폭 영역에서의 백혈구, 이형(異型) 세포 및 상피 세포의 분포를 나타내는 도면이다.
도 17a는 백혈구의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 17b는 상피 세포의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 17c는 이형 세포의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 18은 형광 강도-전방 산란광 강도 영역에서의 정자, 트리코모나스(trichomoniasis) 및 진균의 분포를 나타내는 도면이다.
도 19a는 진균의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 19b는 트리코모나스의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 19c는 정자의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
도 20은 형광 강도-전방 산란광 강도 영역에서의 세균의 분포를 나타내는 도면이다.
도 21은 세균의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시 형태를, 도면을 참조하면서 설명한다.
＜뇨 검체 분석 장치의 구성＞
본 실시 형태에서는, 뇨 중의 유형 성분을 분석하기 위한 뇨 검체 분석 장치에 대해서 설명한다. 본 실시 형태에 따른 뇨 검체 분석 장치는, 뇨 검체를 장치 내부에 집어 넣고, 뇨 중 유형 성분(적혈구, 백혈구, 상피 세포, 원주, 세균 등)을 분석한다.
도 1은 본 실시 형태에 따른 뇨 검체 분석 장치의 구성을 나타내는 외관 사시도이다. 도 1에 있어서, 뇨 검체 분석 장치(100)는 측정 유닛(10)과, 정보 처리부(13)를 구비하고 있다. 측정 유닛(10)은 측정 시료를 조제하기 위한 시료 조제부(2)와, 샘플락(시험관 대)(3)을 이송하는 락 테이블(4)과, 측정 시료로부터 유형 성분의 정보를 검출하기 위한 광학 검출부(5)와, 회로부(14)를 구비하고 있다. 케이스 측면에는 암(15)을 통해서 지지대(16)가 장착되고, 그 위에 정보 처리부(13)가 설치되어 있다. 정보 처리부(13)는 측정 유닛(10)의 회로부(14)와 데이터 통신 가능하게 접속되어 있다.
도 2는 상기 시료 조제부(2) 및 광학 검출부(5)의 개략 기능 구성을 나타내는 도면이다. 도면에 있어서, 시험관 T에 들어간 뇨 검체는, 흡인관(17)을 이용하여 도시하지 않는 시린지 펌프(syringe pump)에 의해 흡인된다. 흡인된 뇨 검체는, 검체 분취부(1)에 의해서 시료 조제부(2)로 나뉘어 주입(分注)된다. 본 실시 형태에 있어서의 시료 조제부(2)는 반응조(2u)와 반응조(2b)를 구비하고 있다. 검체 분취부(1)는 뇨 검체를 정량(定量)하여, 반응조(2u) 및 반응조(2b) 각각에 엘리컷을 분배한다.
반응조(2u)에 있어서, 분배된 엘리컷은 희석액(19u) 및 염색액(18u)과 혼합된다. 이것에 의해, 당해 염색액(18u)에 포함되는 색소에 의해 검체 중의 유형 성분이 염색된다. 이 반응조(2u)에서 조제된 혼합물은, 뇨 중의 적혈구, 원주, 결정, 점액사 등의 핵산을 가지지 않는 입자를 분석하기 위해서 이용된다. 이하에서는, 반응조(2u)에서 조제된 혼합물을 제1 측정 시료라고 칭한다. 또, 적혈구, 원주, 결정, 점액사 등, 입자의 기본 구조로서 핵산을 가지지 않는 입자를 무핵 성분이라고 칭한다.
한편, 반응조(2b)에 있어서, 분배된 엘리컷은 희석액(19b) 및 염색액(18b)과 혼합된다. 이것에 의해, 당해 염색액(18b)에 포함되는 색소에 의해 검체 중의 유형 성분이 염색된다. 이 반응조(2b)에서 조제된 혼합물은 뇨 중의 백혈구, 상피 세포, 진균, 정자, 트리코모나스, 세균 등의 핵산을 가지는 세포를 분석하기 위해서 이용된다. 이하에서는, 반응조(2b)에서 조제된 혼합물을 제2 측정 시료라고 칭한다. 또, 백혈구, 상피 세포, 진균, 정자, 트리코모나스, 세균 등, 입자의 기본 구조로서 핵산을 가지는 뇨 중의 입자를 유핵 성분이라고 칭한다. 이 의미에서, 세균 및 정자는 핵을 가지지 않지만, 핵산을 함유하고 있기 때문에 유핵 성분에 속하는 것으로 한다.
반응조(2u, 2b)로부터는, 광학 검출부(5)의 플로우셀(51)로 튜브가 연장되어 마련되어 있어, 반응조(2u, 2b)에서 조제된 측정 시료가 플로우셀(51)로 공급 가능하게 되어 있다. 상기와 같이 하여 조제된 2종류의 측정 시료 중, 우선 반응조(2u)의 제1 측정 시료가 광학 검출부(5)에 송액(送液)되고, 그 후, 반응조(2b)의 제2 측정 시료가 광학 검출부(5)에 송액된다. 광학 검출부(5)에 송액된 제1 및 제2 측정 시료는, 플로우셀(51)에서 시스액에 둘러싸인 세류(細流)를 형성하고, 거기에, 레이저광이 조사된다. 이러한 동작은, 후술의 마이크로 컴퓨터(11)(제어 장치)의 제어에 의해, 도시하지 않는 펌프 및 전자 밸브 등을 동작시킴으로써, 자동적으로 행해진다.
무핵 성분을 염색하기 위한 염색액(18u)으로서는, 핵산보다도 세포막의 지질(脂質) 및 단백질에 결합하기 쉬운 형광 색소가 선택된다. 이러한 색소로서는, 시아닌계, 스치릴계, 아크리딘(akridin)계 색소 중 적혈구의 형태에 영향을 미치지 않는 색소가 바람직하다. 무핵 유형 성분을 염색하는 색소로서는, 지용성 카보시아닌(carbocyanine) 색소가 바람직하고, 특히 인도카보시아닌(indocarbocyanine) 색소, 옥사카보시아닌((oxacarbocyanine) 색소 등이 바람직하다. 구체적인 인도카보시아닌 색소로서는, DiI(1,1'-dioctadecyl-3,3,3＇,3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate), DiD(1,1＇-dioctadecyl-3,3,3',3＇-tetramethylindodicarbocyanine), DiR(1,1＇-dioctadecyltetramethylindotricarbocyanine Iodide) 등을 들 수 있다. 옥사카보시아닌 색소로서는 DiOC2(3)(3,3'-diethyloxacarbocyanine iodide), DiOC3(3)(3,3-Dipropyloxacarbocyanine iodide), DiOC4(3)(3,3'-Dibutyloxacarbocyanine iodide), DiOC5(3)(3,3-Dipentyloxacarbocyanine iodide) 등을 들 수 있다. 본 실시 형태에서 이용되는 무핵 성분을 염색하는 색소로서는, DiOC3(3)(3,3-Dipropyloxacarbocyanine iodide)가 특히 바람직하다.
희석액(19u)은 완충제(緩衝劑)를 주성분으로 하는 시약이다. 희석액(19u)은 적혈구를 용혈시키지 않고 안정된 형광 신호를 얻을 수 있도록 침투압 보상제를 함유하고 있다. 희석액(19u)의 침투압은, 분류 측정에 적절한 침투압이 되도록 100 ~ 600mOsm/kg으로 조정되어 있다. 뇨 검체와 염색액(18u)과 희석액(19u)이 혼합됨으로써, 무핵 성분의 세포막 또는 단백질이 염색된다.
유핵 성분을 염색하기 위한 염색액(18b)으로서는, 지질 및 단백질보다도 핵산에 결합하기 쉬운 형광 색소가 선택된다. 보다 상세하게 설명하면, 염색액(18b)에는, 핵산을 특이적으로 염색하기 위한 인터카라터(intercalator)나 부구(minor groove)에 결합하는 색소가 함유되어 있다. 상기 인터카라터로서는, 시아닌계, 아크리딘계, phenanthridium계의 공지의 색소를 들 수 있다. 예를 들면, 시아닌계의 인터카라터로서는, SYBR Green I, Thiazole orange를 들 수 있다. 아크리딘계의 인터카라터로서는, Acridin orange를 들 수 있다. phenanthridium계의 인터카라터로서는 propidium Iodide, Ethidium bromide를 들 수 있다. 부구에 결합하는 색소로서는 DAPI, Hoechst의 공지의 색소를 들 수 있다. 예를 들면, Hoechet의 부구에 결합하는 색소로서는, Hoechst 33342, Hoechst 33258을 들 수 있다. 본 실시 형태에 있어서, 시아닌계의 인터카라터가 바람직하고, 특히, SYBR Green I, Thiazole orange가 바람직하다.
희석액(19b)은 세포막에 손상을 줌으로써 염색액(18b)의 막통과를 진행시킴과 아울러, 적혈구를 용혈시켜 적혈구 파편 등의 협잡물(挾雜物)을 수축시키기 위한 카티온(kation)계 계면 활성제를 함유하고 있다. 희석액(19b)은 카티온계 계면 활성제가 아니고, 비이온(nonion)계 계면 활성제를 함유해도 좋다. 뇨 검체와 염색액(18b)과 희석액(19b)이 혼합됨으로써, 핵산을 가지는 뇨 중의 유형 성분이 그 구성 및 특성에 따른 정도로 염색된다.
상술한 것처럼, 희석액(19b)에는, 용혈 작용을 가지는 계면 활성제가 함유되어 있다. 따라서 뇨 검체에 포함되는 적혈구를 용혈시킬 수 있어, 적혈구가 다량으로 포함되는 뇨 검체라도, 고정밀도로 무핵 성분을 측정하는 것이 가능하다. 또, 유핵 성분의 측정에서는, 용혈 작용을 가지는 시약을 사용함으로써 세포막에 데미지가 주어지기 때문에, 핵산의 염색을 효율적으로 행하는 것이 가능하다. 이것도, 유핵 성분의 측정 정밀도 향상에 기여한다.
본 실시 형태의 뇨 검체 분석 장치(100)는 1개의 뇨 검체로부터, 뇨 중의 무핵 성분을 측정하기 위한 제1 측정 시료와, 뇨 중의 유핵 성분을 측정하기 위한 제2 측정 시료를 조제한다. 뇨 검체 분석 장치(100)는 제1 측정 시료를 이용하여 적혈구 등의 무핵 성분을 측정하고, 제2 측정 시료를 이용하여 백혈구 등의 유핵 세포를 측정한다. 제1 측정 시료는, 세포막의 지질 또는 단백질을 염색하기 쉬운 형광 색소를 포함하고 있다. 제2 측정 시료는 핵산을 염색하기 쉬운 형광 색소를 포함하고 있다. 따라서 본 실시 형태에 의하면, 세포의 특성, 즉 핵산량 및 막염색성에 따른 염색 정도의 상위(相違)를 이용하여, 세포 형태의 변이의 영향을 받는 일 없이, 고정밀한 뇨 중 입자의 분류 내지는 식별이 가능하다. 뇨 중 입자는, 사구체를 통과할 때 손상되거나, 뇨관 내를 통과할 때의 침투압 변화에 의해서 변형하거나 하는 경우가 있지만, 본 실시 형태에 의하면, 염색성의 차이를 이용함으로써, 입자의 형태 변화의 영향을 받는 일 없이 고정밀도로 분석할 수 있다.
본 실시 형태에서는, 1개의 광학 검출부(5)를 제1 측정 시료의 측정과 제2 측정 시료의 측정에서 공용되고 있다. 이것에 의해 장치 구성을 간략화할 수 있어, 장치를 소형화할 수 있다.
도 3은 광학 검출부(5)의 구성을 나타내는 도면이다. 콘덴서 렌즈(52)는 반도체 레이저의 광원(53)으로부터 방사(放射)된 레이저광을 플로우셀(51)에 집광시킨다. 집광 렌즈(54)는 측정 시료 중의 유형 성분으로부터 발생되는 전방 산란광을 포토 다이오드인 제1 산란광 수광부(55)에 집광시킨다. 다른 집광 렌즈(56)는 상기 유형 성분으로부터 발생되는 측방(側方) 산란광과 형광을 다이클로익 미러(57)에 집광시킨다. 다이클로익 미러(57)는 측방 산란광을 포토 멀티 플레이어인 제2 산란광 수광부(58)로 반사하고, 형광을 포토 멀티 플레이어인 형광 수광부(59)의 쪽으로 투과시킨다. 제1 산란광 수광부(55), 제2 산란광 수광부(58) 및 형광 수광부(59)는 광신호를 전기 신호로 변환하여, 각각, 전방 산란광 신호(이하, 「FSC」라고 함), 측방 산란광 신호(이하, 「SSC」라고 함) 및 형광 신호(이하, 「FL」이라고 함)를 출력한다. 제1 산란광 수광부(55), 형광 수광부(59) 및 제2 산란광 수광부(58)는, 구동 전압을 전환함으로써, 광전 변환할 때의 증폭율, 즉 수광 감도를 저감도와 고감도로 전환할 수 있다. 수광 감도의 전환은, 후술의 마이크로 컴퓨터(11)에 의해 행해진다.
또한, 광원으로서, 상기 반도체 레이저 광원을 대신하여 가스 레이저 광원을 이용할 수도 있지만, 저비용, 소형 또한 저소비 전력인 점에서 반도체 레이저 광원을 채용하는 것이 바람직하다.
도 4는 뇨 검체 분석 장치(100)의 구성을 나타내는 블록도이다. 도면에 있어서, 측정 유닛(10)은 전술한 검체 분취부(1), 시료 조제부(2) 및 광학 검출부(5)와, 이 광학 검출부(5)의 출력 신호를 증폭하는 증폭 회로(50)와, 증폭 회로(50)로부터의 출력 신호에 대해서 필터 처리를 행하는 필터 회로(6)와, 필터 회로(6)의 출력 신호(아날로그 신호)를 디지털 신호로 변환하는 A/D 컨버터(7)와, 디지털 신호에 대해서 소정의 파형 처리를 행하는 디지털 신호 처리 회로(8)와, 디지털 신호 처리 회로(8)에 접속된 메모리(9)와, 시료 조제부(2), 증폭 회로(50), 및 디지털 신호 처리 회로(8)와 접속된 마이크로 컴퓨터(11)와, 마이크로 컴퓨터(11)에 접속된 LAN 어댑터(12)를 구비하고 있다. 정보 처리부(13)는 이 LAN 어댑터(12)를 통해서 측정 유닛(10)과 LAN 케이블로 접속되어 있고, 이 정보 처리부(13)에 의해, 측정 유닛(10)에서 취득된 측정 데이터의 해석이 행해진다. 광학 검출부(5), 증폭 회로(50), 필터 회로(6), A/D 컨버터(7), 디지털 신호 처리 회로(8) 및 메모리(9)는, 측정 시료를 측정하고, 측정 데이터를 생성하는 측정부(10a)를 구성하고 있다.
광학 검출부(5)는 FSC, SSC, FL의 각 신호를 프리 앰프(preamp)에 의해서 증폭시킨다. 증폭된 각 신호는, 신호 채널을 통해서 증폭 회로(50)에 입력된다. FSC의 신호 채널은 FSC를 증폭시키기 위한 메인 앰프(FSC 앰프)에 접속되어 있다. SSC의 신호 채널은 SSC를 증폭시키기 위한 메인 앰프(SSC 앰프)에 접속되어 있다. FL의 신호 채널은 프리 앰프와 증폭 회로(50)의 사이에서 2개로 분기(分岐)되어 있다. 한쪽 신호 채널은, 증폭 회로(50)의 고증폭율의 메인 앰프에 접속되어 있다. 다른 쪽 신호 채널은, 저증폭율의 메인 앰프에 접속되어 있다. 따라서 하나의 입자에 대응하는 FL로부터, 고증폭율로 증폭된 FLH와, 저증폭율로 증폭된 FLL이 취출된다. 이하, 고증폭율의 메인 앰프를 FLH 앰프라고 칭하고, FLH 앰프에 입력되는 FL을 「FLH」라고 칭한다. 또, 저증폭율의 메인 앰프를 FLL 앰프라고 칭하고, FLL 앰프에 입력되는 FL을 「FLL」이라고 칭한다.
증폭 회로(50)는 FSC, SSC, FLH, FLL의 4종류의 신호를, 설정된 게인에 따라서 증폭시킨다. 증폭 회로(50)는 서로 다른 복수의 게인을 설정하는 것이 가능하다. 마이크로 컴퓨터(11)는 증폭 회로(50)의 각 프리 앰프의 게인을 개별 또한 단계적으로 조절하는 것이 가능하다. 게인은 Low 레벨과, Middle 레벨과, High 레벨의 3단계가 있다. High 레벨이 가장 게인이 높고, Low 레벨이 가장 게인이 낮다.
도 5는 정보 처리부(13)의 구성을 나타내는 블록도이다. 정보 처리부(13)는 퍼스널 컴퓨터에 의해서 구성되어 있고, 본체(400)와, 입력부(408)와, 표시부(409)를 구비하고 있다. 본체(400)는 CPU(401)와, ROM(402)과, RAM(403)과, 하드 디스크(404)와, 판독 장치(405)와, 입출력 인터페이스(406)와, 화상 출력 인터페이스(407)와, 통신 인터페이스(410)를 가진다.
CPU(401)는 ROM(402)에 기억되어 있는 컴퓨터 프로그램 및 RAM(402)에 로드된 컴퓨터 프로그램을 실행한다. RAM(403)은 ROM(402) 및 하드 디스크(404)에 기록되어 있는 컴퓨터 프로그램의 판독에 이용된다. 또, RAM(403)은 이들 컴퓨터 프로그램을 실행할 때, CPU(401)의 작업 영역으로서도 이용된다.
하드 디스크(404)에는 오퍼레이팅 시스템 및 애플리케이션 프로그램(application program) 등, CPU(401)에 실행시키기 위한 여러 가지의 컴퓨터 프로그램 및 컴퓨터 프로그램의 실행에 이용하는 데이터가 인스톨되어 있다. 즉, 하드 디스크(404)에는, 측정 유닛(10)으로부터 주어진 측정 데이터를 해석하여, 분석 결과를 출력하기 위한 컴퓨터 프로그램이 인스톨되어 있다.
판독 장치(405)는 CD 드라이브 또는 DVD 드라이브 등에 의해서 구성되어 있고, 기록 매체에 기록된 컴퓨터 프로그램 및 데이터를 판독할 수 있다. 입출력 인터페이스(406)에는, 마우스 및 키보드로 이루어지는 입력부(408)가 접속되어 있고, 유저가 입력부(408)를 사용함으로써, 정보 처리부(13)에 데이터가 입력된다. 화상 출력 인터페이스(407)는 액정 패널 등으로 구성된 표시부(409)에 접속되어 있고, 화상 데이터에 따른 영상 신호를, 표시부(409)에 출력한다. 표시부(409)는 입력된 영상 신호를 기초로, 화상을 표시한다. 또, 정보 처리부(13)는 통신 인터페이스(410)를 통해서 측정 유닛(10)에 접속되어 있고, 통신 인터페이스(410)에 의해, 측정 유닛(10)에 대해서 데이터의 송수신이 가능해진다.
＜뇨 검체 분석 장치의 동작＞
이하, 본 실시 형태에 따른 뇨 검체 분석 장치의 동작에 대해서 설명한다.
도 6은 뇨 검체 분석 장치(100)의 검체 측정 처리의 절차를 나타내는 순서도이다. 우선, 유저로부터의 측정 실행의 지시가 정보 처리부(13)의 입력부(408)를 통해서 입력된다(스텝 S101). 이 지시를 받아, CPU(401)는 측정 유닛(10)에 측정 개시를 지시하는 지시 데이터를 송신한다(스텝 S102). 측정 유닛(10)이 지시 데이터를 수신하면(스텝 S103), 마이크로 컴퓨터(11)가 측정 시료 조제 처리(스텝 S104)와, 무핵 성분 측정 처리(스텝 S105)와, 유핵 성분 측정 처리(스텝 S106)를 실행한다.
도 7은 측정 시료 조제 처리의 절차를 나타내는 순서도이다. 측정 시료 조제 처리에서는, 우선, 마이크로 컴퓨터(11)가 검체 분취부(1)를 제어하여, 흡인관(17)에 시험관 T로부터 뇨 검체를 소정량 흡인시킨다. 마이크로 컴퓨터(11)가 검체 분취부(1)를 제어하여, 반응조(2u)와 반응조(2b)에 각각 소정량의 뇨 검체의 엘리컷을 나뉘어 주입시킨다(스텝 S201, S202).
마이크로 컴퓨터(11)는 시료 조제부(2)를 제어하여, 다음의 스텝 S203 ~ S207를 실행한다. 스텝 S203 및 스텝 S204에서는, 반응조(2u)에, 소정량의 희석액(19u) 및 염색액(18u)이 정량(定量)되어 나뉘어 주입된다(스텝 S203 및 스텝 S204). 스텝 S205 및 스텝 S206에서는, 반응조(2b)에, 소정량의 희석액(19b) 및 염색액(18b)이 정량되어 나뉘어 주입된다(스텝 S205 및 스텝 S206). 반응조(2u) 및 반응조(2b)는, 각각 도시하지 않는 히터에 의해서 소정 온도가 되도록 가온(加溫)되어 있고, 이 상태에서 프로펠라(propeller) 모양의 교반구(攪拌具)(도시하지 않음)에 의해 각 조 내의 혼합물의 교반이 행해진다(스텝 S207). 이것에 의해, 반응조(2u)에서 무핵 성분 측정용의 제1 측정 시료가 조제되고, 반응조(2b)에서 유핵 성분 측정용의 제2 측정 시료가 조제된다. 스텝 S207의 처리가 종료되면, 마이크로 컴퓨터(11)는 메인 루틴으로 처리를 리턴한다.
도 8은 무핵 성분 측정 처리의 절차를 나타내는 순서도이다. 무핵 성분 측정 처리에서는, 우선, 마이크로 컴퓨터(11)가 광학 검출부(5)의 수광 감도 및 증폭 회로(50)의 게인을 무핵 성분 측정용 제1 설정치로 설정한다(스텝 S301).
제1 설정치 및 후술하는 제2 및 제3 설정치는, 각각, 광학 검출부(5)의 각 수광부의 수광 감도의 값과, 증폭 회로(50)의 게인의 값을 포함하고 있다. 이하에서는, 전자(前者)를 「수광 감도」라고 칭하고, 후자를 「게인」이라고 칭하여 구별한다. 양자의 곱에 의해서 신호의 증폭율이 정해진다. 이하에서는, 수광 감도와 게인의 곱에 의해 정해지는 값을 「증폭율」이라고 칭한다.
제1 설정치가 설정되면, 광학 검출부(5)의 수광 감도가 저감도로 설정된다. 추가로, FSC 앰프의 게인이 Middle 레벨로 설정된다. FLL 앰프는 Middle 레벨로 설정된다. FLH 앰프는 Low 레벨로 설정된다. 제1 설정치에 의해서 정해지는 FLH의 증폭율은, 후술하는 제3 설정치에 의해서 정해지는 FLH2의 증폭율에 비해 낮다.
마이크로 컴퓨터(11)는 도시하지 않는 컴프레서(compressor)를 구동하여, 플로우셀(51)로 시스액을 송액시킨다(스텝 S302). 이와 같이 플로우셀(51)로의 시스액 공급이 계속되고 있는 상태에서, 마이크로 컴퓨터(11)는 반응조(2u)로부터 제1 측정 시료를 플로우셀(51)에 공급시킨다(스텝 S303).
이것에 의해, 플로우셀(51)에 시스액과 제1 측정 시료가 동시에 공급되어, 상기 플로우셀(51)에서 시스액에 둘러싸인 제1 측정 시료의 시료류(試料流)가 형성된다. 이와 같이 하여 형성된 시료류에 광원(53)으로부터의 레이저 빔이 조사되어(스텝 S304), 플로우셀(51)에 빔 스팟이 형성된다. 플로우셀(51)의 빔 스팟을 입자가 통과하면, 광원(53)으로부터의 광이 입자에 조사되어, 입자로부터 전방 산란광, 형광 및 측방 산란광이 발생한다. 전방 산란광, 형광 및 측방 산란광의 각각은, 제1 산란광 수광부(55), 형광 수광부(59) 및 제2 산란광 수광부(58)에 의해 수광되어 전기 신호로 변환된다(스텝 S305). 따라서 플로우셀(51)을 입자가 통과할 때마다, 제1 산란광 수광부(55), 제2 산란광 수광부(59) 및 형광 수광부(58)의 출력 신호가 펄스 모양으로 변화한다.
제1 산란광 수광부(55) 및 제2 산란광 수광부(58)의 수광 레벨에 따른 전기 신호는, FSC 및 SSC로서 출력된다. 형광 수광부(59)의 수광 레벨에 따른 전기 신호는, FLH 및 FLL의 2개의 신호로서 출력된다. 이때, 스텝 S301에서 설정된 제1 설정치에 의해서 정해지는 수광 감도(저감도)로, FSC, SSC, FLH 및 FLL이 출력된다. 출력된 신호는, 제1 설정치에 의해서 정해지는 게인으로, 증폭 회로(50)의 메인 앰프에 의해 증폭된다.
이것에 의해, 제1 측정 시료의 각 입자로부터, 저감도 형광 신호(이하, FLL이라고 함)와, 고감도 형광 신호(이하, FLH라고 함)와, FSC와, SSC의 4종류의 광학 신호가 취득된다.
제1 설정치가 설정된 증폭 회로(50)에 의해서 증폭된 FSC, FLL, FLH 및 SSC는, 필터 회로(6)에 의해서 필터 처리가 실시된다. 이것들은, A/D 컨버터(7)에 의해서 디지털 신호로 변환되고, 디지털 신호 처리 회로(8)에 의해서 소정의 신호 처리가 실시된다.
디지털 신호 처리 회로(8)는 신호 처리에 의해서 광학 신호(FSC, SSC, FLL, FLH)로부터, 해석 처리에 사용하는 파라미터를 추출한다. 해석용 파라미터에는, 전방 산란광 강도(이하, 「FSCP」라고 함), 전방 산란광 신호의 펄스폭(이하, 「FSCW」라고 함), 측방 산란광 강도(이하, 「SSCP」라고 함), 저감도 형광 강도(이하, 「FLLP」라고 함), 저감도 형광 신호의 펄스폭(이하, 「FLLW」라고 함), 저감도 형광 신호의 펄스 면적(이하, 「FLLA」라고 함), 고감도 형광 강도(이하, 「FLHP」라고 함), 고감도 형광 신호의 펄스폭(이하, 「FLHW」라고 함), 고감도 형광 신호의 펄스 면적(이하, 「FLHA」라고 함)이 포함된다.
도 9a ~ 도 9c에 기초하여, 해석용 파라미터의 추출에 대해서 설명한다. 해석용 파라미터는, 각 광학 신호에 대해서, 「강도」, 「펄스폭」 및 「펄스 면적」의 3종류가 있다. 강도는 P로 표현된다. 펄스폭은 W로 표현된다. 펄스 면적은 A로 표현된다. 상술한 것처럼, 입자가 플로우셀(51)을 통과할 때마다, 각 수광부로부터 출력되는 전기 신호는, 입자의 특성에 따라 펄스 모양으로 변화한다. FSCP, SSCP, FLLP 및 FLHP 등의 광학 신호의 강도는, 각각, 도 9a에 도시하는 것 같은 펄스의 피크 높이 P로서 얻어진다. FSCW, FLLW 및 FLHW 등의 광학 신호의 펄스폭은, 각각, 도 9b에 도시하는 것처럼, 펄스가 소정의 임계치를 넘었을 때의 시각 T1에서부터 임계치를 하회한 시각 T2까지의 간격 W로서 얻어진다. FLLA 및 FLHA 등의 광학 신호의 펄스 면적은, 도 9c에 도시하는 것처럼, 신호의 펄스파형선 L1과, 펄스의 양측에 있어서 광학 신호 강도가 소정의 임계치를 취할 때의 시각을 나타내는 직선 L2, L3과, 광학 신호 강도의 값이 0을 나타내는 직선 L4로 둘러싸이는 영역(도면 중 사선을 친 영역) PA의 면적, 즉 신호 강도의 시간 적분치로서 얻어진다.
또한, 여기에 도시한 해석용 파라미터의 추출 방법은 일례에 지나지 않고, 다른 추출 방법을 이용할 수 있다. 펄스 면적은 펄스의 시간 곡선 아래 면적을 반영하는 값이면 근사치여도 좋으며, 시간 적분치로는 한정되지 않는다. 예를 들면, 펄스 면적은 펄스폭과 피크 높이의 곱이어도 좋고, 펄스폭과 피크 높이로부터 구한 삼각형의 면적이어도 좋다. 또, 시간 적분치를 추출하는 형태에 있어서, 저변(底邊)은 강도가 0인 직선이 아니어도 좋으며, 적당히 설정할 수 있다. 예를 들면, 도 9c에 도시한 소정의 임계치를 저변이라고 해도 좋고, 혹은, 시스액만을 플로우셀(51)에 흘렸을 때의 펄스의 값을 기준치로 하여, 그것을 저변이라고 해도 좋다.
다시 도 8을 참조한다. 상기와 같이 하여 광학 신호로부터 추출된 파라미터는, 측정 데이터로서 메모리(9)에 격납된다(스텝 S306). 이상의 처리를 완료하면, 마이크로 컴퓨터(11)는 처리를 메인 루틴으로 리턴한다.
도 10은 유핵 성분 측정 처리의 절차를 나타내는 순서도이다. 유핵 성분 측정 처리에서는, 우선, 마이크로 컴퓨터(11)가, 광학 검출부(5)의 수광 감도 및 증폭 회로(50)의 게인을 제2 설정치로 설정한다(스텝 S311). 이 제2 설정치는 백혈구, 상피 세포, 진균 등의 유핵 성분을 측정하기 위한 설정치이다.
제2 설정치가 설정되면, 광학 검출부(5)의 수광 감도가 저감도로 설정된다. 추가로, FSC 앰프는 Low 레벨로 설정된다. FLL 앰프는 Low 레벨로 설정된다. FLH 앰프는 Middle 레벨로 설정된다. 제2 설정치에 의해서 정해지는 FLH의 증폭율은, 후술하는 제3 설정치에 의해서 정해지는 FLH2의 증폭율에 비해 낮다.
다음으로, 마이크로 컴퓨터(11)는, 도시하지 않는 컴프레서를 구동하여, 플로우셀(51)로 시스액을 송액시킨다(스텝 S312). 이와 같이 플로우셀(51)로의 시스액 공급이 계속되고 있는 상태에서, 마이크로 컴퓨터(11)는, 반응조(2b)로부터 제2 측정 시료를 플로우셀(51)에 공급시킨다(스텝 S313).
이것에 의해, 플로우셀(51)에 시스액과 제2 측정 시료가 동시에 공급되고, 상기 플로우셀(51)에서 시스액에 둘러싸인 제2 측정 시료의 시료류가 형성된다. 그리고 이와 같이 하여 형성된 시료류에 광원(53)으로부터의 레이저 빔이 조사된다(스텝 S314). 이것에 의해 유핵 세포의 전방 산란광, 형광 및 측방 산란광이 발생한다. 전방 산란광, 형광 및 측방 산란광의 각각은, 제1 산란광 수광부(55), 형광 수광부(59) 및 제2 산란광 수광부(58)에 의해 수광되어 전기 신호로 변환된다(스텝 S315).
광학 검출부(5)는 제2 설정치에 의해서 정해지는 수광 감도로 FSC, FLH, FLL 및 SSC를 출력한다. 이들 출력 신호는, 제2 설정치에 의해서 정해지는 게인으로 증폭 회로(50)에 의해 증폭된다.
이것에 의해, 제2 측정 시료의 입자로부터, 저감도 형광 신호 FLL과, 제1 고감도 형광 신호(이하, 「FLH1」이라고 함)와, FSC와, SSC의 4종류의 광학 신호가 취득된다.
증폭된 신호는 필터 회로(6)에 의해서 필터 처리가 실시된다. 신호는 A/D 컨버터(7)에 의해서 디지털 신호로 변환되고, 디지털 신호 처리 회로(8)에 의해서 소정의 신호 처리가 실시된다. 이러한 신호 처리에 의해, FSC의 피크치가 FSCP로서 추출된다. FSC의 펄스폭이 FSCW로서 추출된다. SSC의 피크치가 SSCP로서 추출된다. FLL의 피크치가 FLLP로서 추출된다. FLL의 펄스폭이 FLLW로서 추출된다. FLL의 펄스 면적이 FLLA로서 추출된다. FLH1의 피크치가 제1 고감도 형광 강도(이하, 「FLHP1」이라고 함)로서 추출된다. FLH1의 펄스폭이 제1 고감도 형광 펄스폭(이하, 「FLHW1」이라고 함)으로서 추출된다. FLH1의 펄스 면적이 제1 고감도 형광 펄스 면적(이하, 「FLHA1」이라고 함)으로서 추출된다. 추출된 파라미터의 데이터는, 측정 데이터로서 메모리(9)에 격납된다(스텝 S316).
제2 측정 시료가 플로우셀(51)에 공급되기 시작한 다음 소정 시간이 경과하면, 마이크로 컴퓨터(11)는 광학 검출부(5)의 수광 감도 및 증폭 회로(50)의 게인을 제3 설정치로 변경한다(스텝 S317). 이 제3 설정치는 세균을 측정하기 위한 설정치이다.
제3 설정치가 설정되면, 광학 검출부(5)의 수광 감도가 고감도로 설정된다. 추가로, FSC 앰프는 High 레벨로 설정된다. FLH 앰프는 High 레벨로 설정된다. FLL 앰프는 사용되지 않는다.
제3 설정치에 있어서의 형광 수광부(59)의 수광 감도(고감도)는, 제2 설정치에 있어서의 형광 수광부(59)의 수광 감도(저감도)의 5배이다. 이것은, 세균은 다른 유핵 세포에 비해 사이즈가 작고, 형광량이 유핵 세포 측정의 경우에 비해 낮기 때문이다. 제3 설정치에 있어서의 형광 수광부(59)의 수광 감도를 제2 설정치에 있어서의 수광 감도보다도 높게 함으로써, 세균에 적절한 수광 감도가 되어, 세균으로부터 발생되는 미량의 형광을 고정밀도로 검출할 수 있다. 또, 제3 설정치에 있어서의 FSC 앰프의 게인을 High 레벨로 함으로써, 미소(微小)한 세균을 고정밀도로 검출할 수 있다.
광학 검출부(5) 및 증폭 회로(50)가 제3 설정치로 설정된 상태에서, 제2 측정 시료의 측정이 행해진다(스텝 S318). 이것에 의해, 제3 설정치에 의해서 정해지는 수광 감도로 광학 검출부(5)로부터 신호가 출력되고, 출력된 신호가 제3 설정치에 의해서 정해지는 게인으로 증폭 회로(50)에 의해 증폭된다. 제3 설정치가 설정된 상태에서 광학 검출부(5)로부터 출력된 FLH는, 증폭 회로(50)의 FLH 앰프로 증폭되어, 제2 고감도 형광 신호(이하, 「FLH2」라고 함)로서 취득된다.
이것에 의해, 제2 측정 시료의 입자로부터, 제2 고감도 형광 신호 FLH2와, FSC의 2종류의 광학 신호가 취득된다.
증폭 회로(50)에서 증폭된 FSC 및 FLH2는, 필터 회로(6)에 의해서 필터 처리가 실시된 후, A/D 컨버터(7)에 의해서 디지털 신호로 변환되고, 디지털 신호 처리 회로(8)에 의해서 소정의 신호 처리가 실시된다. 이러한 신호 처리에 의해, FSC의 피크가 FSCP로서 추출된다. FSC의 펄스폭이 FSCW로서 추출된다. SSC의 피크치가 SSCP로서 추출된다. FLH2의 피크치가 제2 고감도 형광 강도(이하, 「FLHP2」라고 함)로서 추출된다. FLH2의 펄스폭이 제2 고감도 형광 펄스폭(이하, 「FLHW2」라고 함)으로서 추출된다. FLH2의 펄스 면적이 제2 고감도 형광 펄스 면적(이하, 「FLHA2」라고 함)으로서 추출된다. 추출된 파라미터의 데이터는, 측정 데이터로서 메모리(9)에 격납된다(스텝 S319). 이상의 처리를 완료하면, 마이크로 컴퓨터(11)는 처리를 메인 루틴으로 리턴한다.
유핵 성분 측정 처리 후, 마이크로 컴퓨터(11)는 무핵 성분 측정 처리 및 유핵 성분 측정 처리에 의해서 생성된 측정 데이터를 정보 처리부(13)로 송신하고(스텝 S107), 처리를 종료한다.
정보 처리부(13)가 측정 데이터를 수신하면(스텝 S108), CPU(401)는 측정 데이터 해석 처리를 실행하여(스텝 S109), 뇨 검체의 분석 결과를 생성하고, 당해 분석 결과를 하드 디스크(404)에 격납한다. 도 11은 측정 데이터 해석 처리의 절차를 나타내는 순서도이다. 측정 데이터 해석 처리에는, 제1 무핵 성분 분류 처리(스텝 S401)와, 제2 무핵 성분 분류 처리(스텝 S402)와, 제1 유핵 성분 분류 처리(스텝 S403)와, 제2 유핵 성분 분류 처리(스텝 S404)와, 세균 검출 처리(스텝 S405)가 포함된다.
제1 무핵 성분 분류 처리(S401)에서는, 제1 측정 시료를 측정함으로써 얻어진 FSC 및 FLH를 사용하여, 적혈구와 결정이 검출되어, 계수(計數)된다. 적혈구 및 결정은, 원주 및 점액사 등보다도 물들기 어렵고, 형광량이 적기 때문에, FLH를 이용하여 검출된다. 도 12는 FLHP－FSCP 공간에서의 적혈구 및 결정의 분포를 나타내는 도면이다. 도 12의 가로축은 FLHP를 나타내고, 세로축은 FSCP를 나타내고 있다. 도면에 도시하는 것처럼, 적혈구의 분포 영역 R11과, 결정의 분포 영역 R12는, FLHP에 있어서 차이가 인정된다. 이것은, 결정과 적혈구에서 색소에 의한 물들기 용이함이 다르기 때문이다. 따라서 적혈구와 결정은, FLHP에 기초하여 분류된다. 제1 무핵 성분 분류 처리에서는, 도면에 도시하는 영역 R11에 포함되는 입자가 적혈구로서 검출되어, 계수된다. 또, 도면에 도시하는 영역 R12에 포함되는 입자가 결정으로서 검출되어, 계수된다.
도 13a 내지 도 13b에, 제1 무핵 성분 분류 처리(S401)에 있어서의 구체적인 검출 결과를 나타낸다. 도 13a는 적혈구의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이고, 도 13b는 결정의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다. 또한, 도 13a는 적혈구를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있고, 도 13b는 결정을 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있다.
제2 무핵 성분 분류 처리(S402)에서는, 제1 측정 시료를 측정함으로써 얻어진 FLL을 사용하여, 원주와 점액사가 검출되어, 계수된다. 원주 및 점액사는, 적혈구 및 결정보다도 물들기 쉽고, 형광량이 많기 때문에, FLL을 이용하여 검출된다. 도 14는 FLLW－FLLA 공간에서의 원주 및 점액사의 분포를 나타내는 도면이다. 도면의 가로축은 FLLW를 나타내고, 세로축은 FLLA를 나타내고 있다. 도면에 도시하는 것처럼, FLLW－FLLA 영역에 있어서, 원주와 점액사는 별개의 영역 R21 및 R22의 각각에 출현하고 있다. 이것은, 원주와 점액사에서 물들기 용이함 및 염색되는 기질(基質)의 굵기가 다르기 때문이다. 따라서 원주와 점액사는, FLLW 및 FLLA에 기초하여 분류된다. 제2 무핵 성분 분류 처리에서는, 도면에 도시하는 영역 R21에 포함되는 입자가 원주로서 검출되어, 계수된다. 또, 도면에 도시하는 영역 R22에 포함되는 입자가 점액사로서 검출되어, 계수된다.
도 15a 내지 도 15b에, 제2 무핵 성분 분류 처리(S402)에 있어서의 구체적인 검출 결과를 나타낸다. 도 15a는 원주의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이고, 도 15b는 점액사의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다. 또한, 도 15a는 원주를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있고, 도 15b는 점액사를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있다.
다음으로, 제1 유핵 성분 분류 처리, 제2 유핵 성분 분류 처리 및 세균 검출 처리에 의해, 뇨 중의 핵산을 가지는 세포가 분류된다.
제1 유핵 성분 분류 처리(S403)에서는, 제2 측정 시료를 측정함으로써 얻어진 FSC 및 FLL을 사용하여, 이형 세포와 백혈구와 상피 세포가 검출되어, 계수된다. 이형 세포, 백혈구 및 상피 세포는, 정자, 트리코모나스, 진균 등보다도 핵산량이 크고, 형광량이 크기 때문에, FLL을 이용하여 검출된다. 도 16은 FLLA－FSCW 공간에서의 백혈구, 이형 세포 및 상피 세포의 분포를 나타내는 도면이다. 도면의 가로축은 FLLA를 나타내고, 세로축은 FSCW를 나타내고 있다. 도면에 도시하는 것처럼, 백혈구 및 상피 세포와, 이형 세포에는 FLLA에 있어서 차이가 인정된다. 이것은, 백혈구와 상피 세포에는 핵산량에 대체로 차이가 없고, 이형 세포의 쪽이 백혈구 및 상피 세포보다도 핵산량이 많기 때문이다. 또, 백혈구와 상피 세포는, FSCW에 있어서 차이가 인정된다. 이것은, 상피 세포는 백혈구보다도 사이즈가 크기 때문이다. 따라서 백혈구, 상피 세포 및 이형 세포는, FLLA 및 FSCW에 기초하여 분류된다. 제1 유핵 성분 분류 처리에서는, 도면에 도시하는 영역 R31에 포함되는 입자가 이형 세포로서 검출되어, 계수된다. 또, 도면에 도시하는 영역 R32에 포함되는 입자가 백혈구로서 검출되어, 계수된다. 추가로, 도면에 도시하는 영역 R33에 포함되는 입자가 상피 세포로서 검출되어, 계수된다.
도 17a 내지 도 17c에, 제1 유핵 성분 분류 처리(S403)에 있어서의 구체적인 검출 결과를 나타낸다. 도 17a는 백혈구의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이고, 도 17b는 상피 세포의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이고, 도 17c는 이형 세포의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다. 또한, 도 17a는 백혈구를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있고, 도 17b는 상피 세포를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있고, 도 17c는 이형 세포를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있다.
제2 유핵 성분 분류 처리(S404)에서는, 제2 측정 시료를 측정함으로써 얻어진 FSC 및 FLH1을 사용하여, 정자와 트리코모나스와 진균이 검출되어, 각각의 계수치가 구해진다. 도 18은 FLHP1－FSCP 공간에서의 정자, 트리코모나스 및 진균의 분포를 나타내는 도면이다. 정자, 트리코모나스 및 진균은, 백혈구, 상피 세포 및 이형 세포보다도 핵산량이 적고, 형광량이 작기 때문에, FLH1을 이용하여 검출된다. 도면의 가로축은 FLHP1을 나타내고, 세로축은 FSCP를 나타내고 있다. 도면에 도시하는 것처럼, 정자와 진균과 트리코모나스는, FLHP1－FSCP 공간에서의 분포 영역이 다르다. 이것은, 정자와 진균과 트리코모나스가, 핵산량 및 사이즈에 있어서 서로 다르기 때문이다. 따라서 정자, 트리코모나스 및 진균은, FLHP1 및 FSCP에 기초하여 분류된다. 제2 유핵 성분 분류 처리에서는, 도면에 도시하는 영역 R41에 포함되는 입자가 정자로서 검출되어, 계수된다. 또, 도면에 도시하는 영역 R42에 포함되는 입자가 진균으로서 검출되어, 계수된다. 추가로, 도면에 도시하는 영역 R43에 포함되는 입자가 트리코모나스로서 검출되어, 계수된다.
도 19a 내지 도 19c에, 제2 유핵 성분 분류 처리(S404)에 있어서의 구체적인 검출 결과를 나타낸다. 도 19a는 진균의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이고, 도 19b는 트리코모나스의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이고, 도 19c는 정자의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다. 또한, 도 19a는 진균을 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있고, 도 19b는 트리코모나스를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있고, 도 19c는 정자를 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있다.
세균 검출 처리(S405)에서는, 제2 측정 시료를 측정함으로써 얻어진 FSC 및 FLH2를 사용하여, 세균이 검출되어, 계수된다. 세균은 백혈구 등의 다른 유핵 세포에 비해 매우 사이즈가 작고, 또 핵산량도 적기 때문에, 형광량이 매우 작다. 이 때문에, 세균은 FLH2를 이용하여 검출된다. 도 20은 FLHP2－FSCP 공간에서의 세균의 분포를 나타내는 도면이다. 도면의 가로축은 FLHP2를 나타내고, 세로축은 FSCP를 나타내고 있다. 도면에 도시한 것처럼, 소정의 영역 R5에 세균이 출현한다. 영역 R5보다도 더욱 더 형광 강도가 높은 영역에는, 백혈구 등의 다른 유핵 세포가 출현한다(도시하지 않음). 또, 영역 R5보다도 형광 강도가 낮은 영역에는, 핵산을 가지지 않는 협잡물(挾雜物)이 출현한다(도시하지 않음). 세균 검출 처리에서는, 도면에 도시하는 영역 R5에 포함되는 입자가 세균으로서 검출되어, 계수된다.
도 21에 세균 검출 처리(S405)에 있어서의 구체적인 검출 결과를 나타낸다. 도 21은 세균의 검출 결과의 일례를 나타내는 산포도이다. 또한, 도 21은 세균을 포함하는 검체를 측정한 결과를 나타내고 있다.
CPU(401)는 측정 데이터 해석 처리를 종료하면, 처리를 메인 루틴으로 리턴한다.
CPU(401)는, 상기와 같은 측정 데이터 해석 처리에 의해서 얻어진 분석 결과를 표시부(409)에 표시하고(스텝 S110), 처리를 종료한다.
(그 외의 실시 형태)
또한, 상술한 실시 형태에 있어서는, 제1 측정 시료로부터 적혈구, 원주, 결정 및 점액사를 검출하는 구성을 예시했지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 핵산을 가지지 않는 입자로서 적어도 적혈구를 검출하는 구성이면 좋다. 적혈구에 더하여, 원주, 결정 또는 점액사를 검출하는 것은 임의이다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 제2 측정 시료로부터 백혈구, 상피 세포, 이형 세포, 정자, 트리코모나스, 진균 및 세균을 검출하는 구성에 대해서 기술했지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 핵산을 가지는 세포로서 적어도 백혈구를 검출하는 구성이면 좋다. 백혈구에 더하여, 상피 세포, 이형 세포, 정자, 트리코모나스, 진균 또는 세균을 검출하는 것은 임의이다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 제2 측정 시료로부터, FLL, FLH1 및 FLH2의 3개 감도의 형광 신호를 취득하고, 이들을 이용하여, 핵산을 가지는 세포를 백혈구, 상피 세포, 이형 세포, 정자, 트리코모나스, 진균 및 세균으로 분류하는 구성에 대해서 기술했지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 2종류 감도의 형광 신호를 취득하여, 핵산을 가지는 세포를 복수 종류로 분류하는 구성이어도 좋고, 1개의 형광 신호로부터 핵산을 가지는 세포를 복수 종류로 분류하는 구성이어도 좋다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 형광 수광부(59)의 감도와, 증폭 회로(50)의 증폭율의 양쪽을 전환하여, 복수 감도의 형광 신호를 얻는 구성에 대해서 기술했지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 예를 들면, 증폭 회로(50)의 증폭율은 전환하지 않고, 형광 수광부(59)의 감도를 전환하여, 복수 감도의 형광 신호를 취득하는 구성이어도 좋고, 형광 수광부(59)의 감도는 전환하지 않고, 증폭 회로(50)의 증폭율을 전환하여, 복수 감도의 형광 신호를 취득하는 구성이어도 좋다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 염색액과 희석액이 다른 액체인 예를 나타냈지만, 이들은 하나의 액체로 통합해도 좋다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 검체 분취부(1)가 피펫팅(pipetting)에 의해서 검체를 정량 흡인하여, 반응조(2u)와 반응조(2b)에 검체의 엘리컷을 분배하는 구성에 대해서 기술했지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 흡인한 검체를 샘플링 밸브에 의해서 정량하여, 정량된 엘리컷을 반응조(2u)와 반응조(2b)에 공급하는 구성으로 하는 것도 가능하다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 측정 시료 조제 처리, 무핵 성분 측정 처리, 유핵 성분 측정 처리 및 측정 데이터 해석 처리를 이 순서로 실행하는 구성에 대해서 기술했지만, 이 순서는 일례이며, 다른 순서로 상기 처리를 실행하는 것도 가능하다. 예를 들면, 제1 측정 시료를 조제한 후, 무핵 성분 측정 처리를 실행하고, 추가로 제1 무핵 성분 분류 처리 및 제2 무핵 성분 분류 처리를 실행하고, 그 후에, 제2 측정 시료를 조제하고, 유핵 성분 측정 처리를 실행하고, 제1 유핵 성분 분류 처리, 제2 유핵 성분 분류 처리 및 세균 검출 처리를 실행하는 구성으로 하는 것도 가능하다. 또, 유핵 성분 측정 처리에 있어서의 제2 설정치를 이용한 제2 측정 시료의 측정과, 제3 설정치를 이용한 제2 측정 시료의 측정의 순서도 변경 가능하다.
또, 상술한 실시 형태에 있어서는, 정보 처리부(13)에 의해서 측정 데이터의 해석을 실시하는 구성에 대해서 기술했지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 측정 유닛(10)의 마이크로 컴퓨터(11)에 의해서 측정 데이터를 해석하는 구성으로 하는 것도 가능하다.
1: 검체 분취부
2 시료 조제부
2u, 2b: 반응조
3: 샘플락
4: 락 테이블
5: 광학 검출부
10: 측정 유닛
11: 마이크로 컴퓨터
13: 정보 처리부
18u, 18b: 염색액
19u, 19b: 희석액
50: 증폭 회로
100: 뇨 검체 분석 장치
401: CPU

Claims (23)

  1. 뇨(尿) 검체로부터 제1 엘리컷(aliquot)과 제2 엘리컷을 분취(分取)하는 검체 분취부와,
    상기 제1 엘리컷과 적혈구를 염색하는 제1 염색 색소를 혼합하여 제1 측정 시료를 조제하고, 상기 제2 엘리컷과 핵산(核酸)을 염색하는 제2 염색 색소를 혼합하여 제2 측정 시료를 조제하는 시료 조제부와,
    상기 시료 조제부에 의해서 조제된 상기 제1 측정 시료 및 상기 제2 측정 시료의 각각이 통류(通流)하는 플로우셀(flow cell), 상기 플로우셀을 흐르는 상기 제1 측정 시료 및 상기 제2 측정 시료의 각각에 광을 조사하는 광원, 및 상기 제1 측정 시료 및 상기 제2 측정 시료의 각각에 포함되는 입자로부터 발생된 형광을 수광하여 형광 신호를 출력하는 형광 수광부를 포함하는 측정부와,
    상기 형광 수광부에 의해서 수광된 상기 제1 측정 시료의 형광의 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적혈구를 적어도 검출하고, 상기 형광 수광부에 의해서 수광된 상기 제2 측정 시료의 형광의 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 함유되는 백혈구를 적어도 검출하는 정보 처리부를 구비하고,
    상기 측정부는, 상기 형광 수광부에 의해서 수광한 형광의 신호를 복수의 감도로 증폭하는 것이 가능하고,
    상기 정보 처리부는, 상기 복수의 감도 중 어느 하나의 감도로 증폭한 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 백혈구를 검출하고, 상기 복수의 감도 중 상기 어느 하나의 감도보다 높은 감도로 증폭한 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 백혈구보다도 지름이 작은 뇨 중 입자를 검출하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 시료 조제부는, 상기 제1 엘리컷에 포함되는 적혈구를 용혈(溶血)시키지 않고 상기 제1 측정 시료를 조제하고, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 적혈구를 용혈시켜 상기 제2 측정 시료를 조제하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    상기 정보 처리부는, 상기 제1 측정 시료의 형광에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적혈구와 다른 핵산을 함유하지 않은 뇨 중 입자를 구별하여 검출하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  4. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    상기 정보 처리부는, 상기 제2 측정 시료의 형광에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 함유되는 백혈구와 다른 핵산을 함유하는 뇨 중 입자를 구별하여 검출하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 측정부는, 상기 형광 수광부에 의해서 수광한 형광의 신호를, 적어도, 제1 감도와, 제1 감도보다 높은 제2 감도와, 제1 및 제2 감도보다 높은 제3 감도로 증폭하는 것이 가능하고,
    상기 정보 처리부는,
    제1 감도로 증폭한 제1 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 측정 시료 중의 백혈구를 검출하고,
    제2 감도로 증폭한 제2 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 측정 시료 중의 정자(精子) 또는 진균(眞菌)을 검출하고,
    제3 감도로 증폭한 제3 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 측정 시료 중의 세균(細菌)을 검출하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  6. 청구항 5에 있어서,
    상기 측정부는,
    상기 제2 측정 시료가 상기 플로우셀을 통류하고 있는 제1 기간에 있어서, 상기 제1 및 제2 형광 신호를 측정 시료로부터 취득하고,
    상기 제1 기간보다도 전 또는 후의 제2 기간에 있어서, 상기 제3 형광 신호를 측정 시료로부터 취득하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  7. 청구항 5에 있어서,
    상기 정보 처리부는, 제1 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 적어도 백혈구 및 상피 세포를 분류하고, 제2 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 정자 및 진균을 분류하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  8. 청구항 1에 있어서,
    상기 측정부는, 상기 플로우셀을 흐르는 측정 시료 중의 입자로부터 발생된 산란광을 수광하여 산란광 신호를 출력하는 산란광 수광부를 포함하고,
    상기 정보 처리부는, 상기 형광 수광부를 통해서 얻은 제1 측정 시료의 형광 신호와, 상기 산란광 수광부를 통해서 얻은 제1 측정 시료의 산란광 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 뇨 중 입자를, 적혈구와, 핵산을 함유하지 않은 다른 뇨 중 입자로 분류하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  9. 청구항 8에 있어서,
    상기 정보 처리부는, 상기 제1 측정 시료의 형광 신호와 제1 측정 시료의 산란광 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적혈구와 원주(圓柱)를 구별하여 검출하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  10. 청구항 1에 있어서,
    상기 정보 처리부는, 상기 제2 측정 시료의 형광 신호와 제2 측정 시료의 산란광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 함유되는 백혈구와 상피 세포를 구별하여 검출하도록 구성되어 있는 뇨 검체 분석 장치.
  11. 청구항 1에 있어서,
    상기 정보 처리부는,
    형광 신호로부터 적어도 형광 강도를 취득하는 것이 가능하고,
    산란광 신호로부터 적어도 산란광 강도를 취득하는 것이 가능하고,
    상기 제1 측정 시료의 입자 중, 형광 강도와 산란광 강도에 의해서 정해지는 제1 범위에 속하는 입자를 적혈구로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  12. 청구항 1에 있어서,
    상기 정보 처리부는,
    형광 신호로부터 적어도 형광 펄스 면적과 형광 펄스폭을 취득하는 것이 가능하고,
    상기 제1 측정 시료의 입자 중, 형광 펄스 면적과 형광 펄스폭에 의해서 정해지는 제2 범위에 속하는 입자를 원주로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  13. 청구항 5에 있어서,
    상기 측정부는, 상기 플로우셀을 흐르는 측정 시료 중의 입자로부터 발생된 산란광을 수광하여 산란광 신호를 출력하는 산란광 수광부를 포함하고,
    상기 정보 처리부는,
    제1 형광 신호로부터 적어도 형광 펄스 면적을 취득하는 것이 가능하고,
    산란광 신호로부터 적어도 산란광 펄스폭을 취득하는 것이 가능하고,
    상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제1 형광 신호의 형광 펄스 면적과 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제3 범위에 속하는 입자를 백혈구로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  14. 청구항 13에 있어서,
    상기 정보 처리부는,
    상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제1 형광 신호의 형광 펄스 면적과 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제4 범위에 속하는 입자를 상피 세포로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  15. 청구항 5에 있어서,
    상기 측정부는, 상기 플로우셀을 흐르는 측정 시료 중의 입자로부터 발생된 산란광을 수광하여 산란광 신호를 출력하는 산란광 수광부를 포함하고,
    상기 정보 처리부는,
    제2 형광 신호로부터 적어도 형광 강도를 취득하는 것이 가능하고,
    산란광 신호로부터 적어도 산란광 펄스폭을 취득하는 것이 가능하고,
    상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제2 형광 신호의 형광 강도와 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제5 범위에 속하는 입자를 정자로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  16. 청구항 15에 있어서,
    상기 정보 처리부는,
    상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제2 형광 신호의 형광 강도와 산란광 펄스폭에 의해서 정해지는 제6 범위에 속하는 입자를 진균으로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  17. 청구항 15에 있어서,
    상기 정보 처리부는,
    제3 형광 신호로부터 적어도 형광 강도를 취득하는 것이 가능하고,
    상기 산란광 수광부로부터 출력된 산란광 신호로부터 적어도 산란광 강도를 취득하는 것이 가능하고,
    상기 제2 측정 시료의 입자 중, 제3 형광 신호의 형광 강도와 산란광 강도에 의해서 정해지는 제7 범위에 속하는 입자를 세균으로서 분류하는 뇨 검체 분석 장치.
  18. 뇨 검체로부터 제1 엘리컷과 제2 엘리컷을 분취하고,
    상기 제1 엘리컷과 적혈구를 염색하는 제1 염색 색소를 혼합하여 제1 측정 시료를 조제하고,
    조제된 상기 제1 측정 시료로부터 발생되는 제1 형광을 수광하고,
    수광한 상기 제1 형광의 신호에 기초하여, 상기 제1 엘리컷에 함유되는 적어도 적혈구를 검출하고,
    상기 제2 엘리컷과 핵산을 염색하는 제2 염색 색소를 혼합하여 제2 측정 시료를 조제하고,
    조제된 상기 제2 측정 시료로부터 발생되는 제2 형광을 수광하고,
    수광한 상기 제2 형광의 신호를 증폭 가능한 복수의 감도 중 어느 하나의 감도로 증폭하고,
    상기 어느 하나의 감도로 증폭한 한 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 백혈구를 검출하고,
    수광한 상기 제2 형광의 신호를 상기 복수의 감도 중 상기 어느 하나의 감도보다 높은 감도로 증폭하고,
    상기 어느 하나의 감도보다 높은 감도로 증폭한 한 형광 신호에 기초하여, 상기 제2 엘리컷에 포함되는 백혈구보다도 지름이 작은 뇨 중 입자를 검출하는 뇨 검체 분석 방법.
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