CN103585485A - 一种抗癌药物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗癌药物及其制备方法与应用，所述的抗癌药物包括原料药重量份人参2~10份、黄芪10~150份、黄精10~150份、三七20~80份、天麻20~80份、杜仲20~80份、麦冬2~13份、猪苓3~15份、茯苓20~80份、茶叶10~150份、葡萄20~80份，经前处理、发酵、提取制备得到；所述的制备方法包括前处理、发酵、提取步骤；所述的制剂为所述的抗癌药物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、蜜丸剂、针剂或口服液；本发明的应用为所述的抗癌药物在制备治疗抗癌、抗三高、抗糖尿病药物中的应用。本发明采用纯天然中成药为原料，经浸泡、发酵、提取得到，抗癌有效浓度达到1：5000~10000以上，本发明毒副作用小、疗效持久、稳定，不出现耐药现象。

Description

一种抗癌药物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种抗癌药物及其制备方法与应用。

背景技术

癌症（Cancer），亦称恶性肿瘤（Malignant neoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。

目前治疗癌病一般采用手术、化疗、放疗，采用化疗、放疗都会引起严重的消化道反应及骨髓抑制、脱发、极度乏力等毒副作用，给病人带来极大的痛苦。因此，开发一种抗癌药物是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种抗癌药物；第二目的在于提供所述抗癌药物的制备方法；第三目的在于提供所述抗癌药物的制剂；第四目的在于提供所述抗癌药物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，包括原料药重量份人参2~10份、黄芪10~150份、黄精10~150份、三七20~80份、天麻20~80份、杜仲20~80份、麦冬2~13份、猪苓3~15份、茯苓20~80份、茶叶10~150份、葡萄20~80份，经前处理、发酵、提取制备得到。

本发明的第二目的是这样实现的，包括前处理、发酵、提取步骤，具体包括：

A、前处理：将原料按配比进行称量，混合破碎过筛，用酸性溶液进行清洗去除漂浮物，加入重量比2~20倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h备用；

B、发酵：将经前处理后的原料置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入有机溶剂进行清洗去除沉淀物；

C、提取：在发酵液中加入醇溶剂进行提取得到目标物。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的抗癌药物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、蜜丸剂、针剂或口服液。

本发明的第四目的是这样实现的，所述的抗癌药物在制备治疗抗癌、抗三高、抗糖尿病药物中的应用。

本发明采用纯天然中成药为原料，经浸泡、发酵、提取得到，抗癌有效浓度达到1：5000~10000以上，并具有显著的抗三高（抗高血压、高血脂、高胆固醇）、抗糖尿病功能。本发明毒副作用小、疗效持久、稳定，不出现耐药现象。

附图说明

图1为本发明工艺流程示意图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的抗癌药物，包括原料药重量份人参2~10份、黄芪10~150份、黄精10~150份、三七20~80份、天麻20~80份、杜仲20~80份、麦冬2~13份、猪苓3~15份、茯苓20~80份、茶叶10~150份、葡萄20~80份，经前处理、发酵、提取制备得到。

所述的原料药还包括重量份冬虫夏草2~10份。

所述的茶叶为绿茶、红茶、菊花茶、玫瑰花茶、决明茶、鱼腥草茶、葡萄乾茶、枸杞茶、绿豆茶、黑豆茶或普洱茶中的一种或几种。

本发明所述的抗癌药物的制备方法，包括前处理、发酵、提取步骤，具体包括：

A、前处理：将原料按配比进行称量，混合破碎过筛，用酸性溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比2~20倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h备用；

B、发酵：将经前处理后的原料置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入有机溶剂进行除去沉淀物；

C、提取：在发酵液中加入醇溶剂进行提取得到目标物。

A步骤所述的破碎的粒度为过10目筛。

A步骤所述的酸性溶液为盐酸、硫酸、乙酸、柠檬酸中的一种或几种，浓度为0.01~0.15mol/L。

B步骤所述的放线菌为链霉菌属、诺卡氏菌属、放线菌属、小单孢菌属、链孢囊菌属、游动放线菌属中的任一种。

所述的放线菌为巨大芽孢菌、胶冻芽孢杆菌、纳豆芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌等中的一种。

B步骤所述的有机溶剂为石油醚。

所述的发酵包括两次发酵过程，即化学发酵和放线菌发酵，先化学发酵，再放线菌发酵；或者先放线菌发酵，后化学发酵激活。

C步骤所述的提取为先加入2~5倍的乙醇进行提取，提取液再加入3~8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

本发明所述的抗癌药物制剂为所述的抗癌药物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、蜜丸剂、针剂或口服液。

本发明的应用为所述的抗癌药物在制备治疗抗癌、抗三高、抗糖尿病药物中的应用。

实施例1

按人参2Kg、黄芪10Kg、黄精10Kg、三七20Kg、天麻200Kg、杜仲20Kg、麦冬2Kg、猪苓3Kg、茯苓20Kg、茶叶10Kg、葡萄20Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0.01mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除漂浮物，加入重量比2倍浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8h，置入发酵罐中，加入重量比5%的放线菌巨大芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入2倍的乙醇进行提取，提取液再加入3倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例2

按人参10Kg、黄芪150Kg、黄精150Kg、三七80Kg、天麻80Kg、杜仲80Kg、麦冬13Kg、猪苓15Kg、茯苓80Kg、茶叶150Kg、葡萄80Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0.15mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比20倍浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8h，置入发酵罐中，加入重量比15%的放线菌巨大芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入5倍的乙醇进行提取，提取液再加入8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例3

按人参10Kg、黄芪10Kg、黄精150Kg、三七20Kg、天麻80Kg、杜仲20Kg、麦冬13Kg、猪苓3Kg、茯苓20Kg、茶叶120Kg、葡萄60Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0.01mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除漂浮物，加入重量比10倍浓度为1.5mol/L的氢氧化钠溶液浸泡10h，置入发酵罐中，加入重量比12%的放线菌胶冻芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵7天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入4倍的乙醇进行提取，提取液再加入5倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例4

按人参8Kg、黄芪80Kg、黄精60Kg、三七40Kg、天麻30Kg、杜仲50Kg、麦冬10Kg、猪苓12Kg、茯苓25Kg、茶叶80Kg、葡萄50Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0. 12mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除漂浮物，加入重量比13倍浓度为1.3mol/L的氢氧化钠溶液浸泡9h，置入发酵罐中，加入重量比12%的放线菌纳豆芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵7天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入4倍的乙醇进行提取，提取液再加入8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例5

按人参7Kg、黄芪150Kg、黄精18Kg、三七26Kg、天麻37Kg、杜仲54Kg、麦冬9Kg、猪苓10Kg、茯苓25Kg、茶叶110Kg、葡萄60Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0. 11mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比2~20倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h，置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌地衣芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入2~5倍的乙醇进行提取，提取液再加入3~8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例6

按人参2~10Kg、黄芪10~150Kg、黄精10~150Kg、三七20~80Kg、天麻20~80Kg、杜仲20~80Kg、麦冬2~13Kg、猪苓3~15Kg、茯苓20~80Kg、茶叶10~150Kg、葡萄20~80Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0.01~0.15mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比2~20倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h，置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌巨大芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入2~5倍的乙醇进行提取，提取液再加入3~8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例7

按人参2~10Kg、冬虫夏草2~10Kg、黄芪10~150Kg、黄精10~150Kg、三七20~80Kg、天麻20~80Kg、杜仲20~80Kg、麦冬2~13Kg、猪苓3~15Kg、茯苓20~80Kg、茶叶10~150Kg、葡萄20~80Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0.01~0.15mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比2~20倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h，置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌胶冻芽孢杆菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入2~5倍的乙醇进行提取，提取液再加入3~8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例8

按人参2~10Kg、冬虫夏草2~10Kg、黄芪10~150Kg、黄精10~150Kg、三七20~80Kg、天麻20~80Kg、杜仲20~80Kg、麦冬2~13Kg、猪苓3~15Kg、茯苓20~80Kg、茶叶10~150Kg、葡萄20~80Kg进行称量，混合破碎过10目筛，用0.01~0.15mol/L的盐酸、硫酸、乙酸或柠檬酸溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比2~10倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h，置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌纳豆芽杆菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入石油醚进行清洗去除沉淀物，发酵液加入2~5倍的乙醇进行提取，提取液再加入3~8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

实施例9

取实施例1制备的药物装袋成为散剂。

实施例10

取实施例2制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成片剂。

实施例11

取实施例3制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成胶囊剂。

实施例12

取实施例4制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成颗粒剂。

实施例13

取实施例5制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成滴丸剂。

实施例14

取实施例7制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成蜜丸剂。

实施例15

取实施例6制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成针剂。

实施例16

取实施例8制备的药物加入药学上可以接受的辅料制成口服液。

实施例17

以实施例3的药物进行试验，其结果如下：

一、毒性试验： 

1，急性毒性试验：（LD50）食用犬腹腔注射10天观察各犬的饮食，饮水正常，毛发光亮，大小便正常，未见有中毒反应及异常现象，也无一只死亡。结论：针剂一日内最大浓度二次，其药总量80克/时，无一犬死亡，相当于人临床一日用量（1日2次）50倍。

2，长期毒性试验：（大、中剂量）大鼠进食和饮食有所下降，大剂量组体素增长受仰制，与对照组比较有显著差异，其他各项指标，大小便6项，血象指标（红血球、白血球、血色素、血小板、白血球分类、网织细胞）及10项血液生化指标（总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐）及各脏器重量系数和病理检查表明无显著变化。

二、效果试验

（一）药物来源与配制

1、实施例3药物，制成针剂

2、环磷酰胺，上海十二药厂生产，用前用生理盐水配成3mg/ml

（二）试验动物

试验采用体重20~25公斤食用犬（犬3号）雌雄兼用，每批试验性别相同，由黑龙江中医药大学动物中心提供

（三）试验方法

取生长良好的食用犬可移植肿瘤Lewis肿瘤，肝癌Ⅱ22及肉瘤S180，抗肿瘤药药效学试验技术要求常规接种犬，于接种后24小时分组给药。试验共分五组，每组至少5只，设为对照组，环磷酰胺60mg/kg腹腔注射一次，白草一号针剂腹腔注射连续9次。停药后24小时处死动物，剥瘤称重计算抑瘤率，进行统计学处理。

表1 实施例3药物对食用犬Lewis肺癌的疗效试验

表2 实施例3药物对食用犬肝癌H22的疗效试验

表3  实施例3药物对食用犬肉瘤S180的疗效试验

四、试验结论

从以上试验结果可以看出，实施例3药物0.4、0.8、1.2ml/Kg三剂量组对食用犬肉瘤无明显抑瘤作用，对食用犬Lewis肺癌、肝癌H22均表现了明显的抑瘤作用，且呈剂量关系，其中对食用犬Lewis肺癌疗效较明显，实施例3药物大剂量1.2ml/Kg组平均抑瘤率达到43.8%。

五、体外试验：

1、试验地点：

1）上海肿瘤研究所：腺癌1:1000浓度，  抑瘤率100%

                   肝细胞癌1:1000浓度，抑瘤率100%

2）上海（中科院）细胞所：肺腺癌，有效浓度1:10000浓度，抑瘤率100%

3）上海第九人民医院：皮肤鳞癌，有效浓度1:10000浓度，抑瘤率100%

2、临床初步应用：

选择对象：

1）被医院判为：没有有效药物治疗选择，已失去医学上治疗意义的晚期患者。

2）因治疗失败后被医院“宣判死刑”并拒之门外的晚期患者。

3）从患者的观点看尚无有效治疗手段，拒绝常规医疗手段，把使用实施例3药物作为拯救生命的机会窗。以下能提供全程治疗的病例：

肺癌6例，其中脑转移2例，治疗1个月肿瘤消失。

胃癌晚期3例，其中腺癌2例，淋巴肉瘤1例，均在1月肿瘤消失。

肝癌晚期1例，转移癌三个月内巨大肿块消失。

其他：卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝囊癌等治疗，均能达到满意神奇效果。

3、临床初步治疗方法：

1）小于2cm的恶性肿瘤，口服实施例3药物口服液10-15ml，每日3次。伴有或怀疑有少量转移，用实施例3药物口服液2ml，1-2次/天。

2）伴有广泛转移的晚期患者的治疗，分为3个阶段

创伤期：3-5克实施例3药物加5%葡萄糖500ml-1000ml静滴1日/次。因大量癌细胞脱落，如消化道胃粘膜肿瘤细胞脱落引起消化道出血，少量不需处理，大量出血止血对症处理即可。脑转移引起脑血管意外，对症处理即可。大量癌细胞坏死产生的毒素引起无菌炎性反应，如局部疼痛加剧发热等，一般1-3天自行缓解，但更重要的是多喝水出汗排毒。

修复期：以上症状缓解消失，进入修复期，治疗不需减量

康复期：30天，巩固治疗可减少剂量或照旧。

治愈指标：各项化验指标正常，X线提示肿瘤阴影硬结或消失。

实施例18

分别以实施例1、2、4、5、6、7、8的药物进行试验，试验方法与实施例17相同，结果均表明药物0.4、0.8、1.2ml/Kg三剂量组对食用犬肉瘤无明显抑瘤作用，对食用犬Lewis肺癌、肝癌H22均表现了明显的抑瘤作用，且呈剂量关系，其中对食用犬Lewis肺癌疗效较明显，药物大剂量1.2ml/Kg组平均抑瘤率达到43.8%。

Claims (10)

1.一种抗癌药物，其特征在于包括原料药重量份人参2~10份、黄芪10~150份、黄精10~150份、三七20~80份、天麻20~80份、杜仲20~80份、麦冬2~13份、猪苓3~15份、茯苓20~80份、茶叶10~150份、葡萄20~80份，经前处理、发酵、提取制备得到。

2.根据权利要求1所述的抗癌药物，其特征在于所述的原料药还包括重量份冬虫夏草2~10份。

3.根据权利要求1所述的抗癌药物，其特征在于所述的茶叶为绿茶、红茶、菊花茶、玫瑰花茶、决明茶、鱼腥草茶、葡萄乾茶、枸杞茶、绿豆茶、黑豆茶或普洱茶中的一种或几种。

4.一种权利要求1所述的抗癌药物的制备方法，其特征在于包括前处理、发酵、提取步骤，具体包括：

A、前处理：将原料按配比进行称量，混合破碎过筛，用酸性溶液进行清洗去除飘浮物，加入重量比2~10倍浓度为1~2mol/L的氢氧化钠溶液浸泡8~12h备用；

B、发酵：将经前处理后的原料置入发酵罐中，加入重量比5~15%的放线菌，控温28~30℃，发酵6~8天得发酵液，将发酵液进行浓缩，加入有机溶剂进行清洗去除沉淀物；

C、提取：在发酵液中加入醇溶剂进行提取得到目标物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于A步骤所述的破碎的粒度为过10目筛。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于A步骤所述的酸性溶液为盐酸、硫酸、乙酸、柠檬酸中的一种或几种，浓度为0.01~0.15mol/L。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于B步骤所述的有机溶剂为石油醚。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于C步骤所述的提取为先加入2~5倍的乙醇进行提取，提取液再加入3~8倍的正丁醇进行提取得到目标物。

9.一种权利要求1~3任一所述的抗癌药物制剂，其特征在于所述的抗癌药物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、蜜丸剂、针剂或口服液。

10.一种权利要求1~3任一所述的抗癌药物在制备治疗抗癌、抗三高、抗糖尿病药物中的应用。

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