CN103582473A - 紧凑药物复原装置和方法 - Google Patents

Abstract

一种可用于冻干、贮存和复原药物的容器，仅仅包括两个部件，一个部件是塞子部件，其具有终止于侧部出口的流动路径，另一个部件是筒部件。筒部件在近端附近具有螺旋混合通道，在近端中，贮存粉末药物，并在复原时产生梯度浓度。筒的内壁包括纵向稀释剂槽。为了将塞子出口端口与纵向稀释剂槽连接，塞子或者筒具有360度分配槽，该槽环绕塞子，并连接到塞子出口端口。不管塞子对筒的旋转取向，稀释剂将总是到达混合通道。

Description

紧凑药物复原装置和方法

相关申请的交叉引用

本申请主张于2011年1月10日提交的美国临时申请No.61/431,319的优先权，并且本申请是于2011年6月13日提交的申请No.13/159,346的部分接续。申请No.13/159,346是2007年3月9日提交的申请No.11/716,223的分案，申请No.11/716,223现在是专利No.7,959,600，并且是2005年6月30日提交的申请No.11/172,064的部分接续，并主张2004年12月30日提交的申请No.60/640,625的优先权。上述申请通过引用的方式而结合于此。

技术领域

本发明一般涉及药物复原，更具体地，涉及用于存储和快速复原干燥化的药物的紧凑装置和方法。

背景技术

由于基因和细胞工程技术的连续进步，已经知道在活体内发挥药理作用的蛋白质能够大量生产用于药品应用。然而，在蛋白质药品的研发中最有挑战任务之一是处理这种蛋白质（尤其是以水剂量形态）的固有的物理和化学不稳定性。其中这些蛋白质药品和其他药物以水形态存储的预填充的皮下注射器提供了许多效果。然而，许多可注射的药物快速变质，并且其溶液失去它们的效果。冷冻和特殊的包装能增大贮藏寿命，但是增加了成本，使存储复杂化，并且抵消了由预填充的注射器提供的许多效果。

因为与水剂量形态相关的不稳定性，通常优选粉末配方以为产品的期望贮藏寿命实现足够的稳定性。在制药和生物技术的行业中知道并实践了各种制备干粉的技术。这种技术包括冻干法（冷冻干燥）、喷雾冷冻干燥、块结晶、真空干燥和泡沫干燥。冻干法（冷冻干燥）通常是用来制备含有蛋白质的干粉（冻干物）的优选方法。冻干的各种方法对于本领域的一般技术人员是公知的。冻干设备和处理采用真空，该真空将药物的液体部分转换成固体，并受到次大气压以形成蒸气。蒸气从冻干室通过蒸气通道抽出，并排出到冻干设备外部的区域。冻干处理将液体药物还原成干燥的粉末或者颗粒形态。

更具体地，冷冻干燥或者冻干是脱水技术。它在产品处于冷冻的状态（在真空下冰升华）并在真空下（通过微热而干燥）的同时进行。这些条件使产品稳定，并使氧化和其他变质过程最小化。冷冻干燥的条件允许在低温下进行处理，因而，能保存易热裂解产品。冷冻干燥已经变成处理热敏产品的已被接受的方法，该热敏产品要求在冰点以上的温度下长期存储。

冷冻干燥的步骤包括预处理、冷冻、初步干燥和二次干燥。预处理包括在冷冻之前处理产品的任何方法。这可以包括浓缩产品、配方修订（即，添加成分以增大稳定性并/或改进处理）、减小高蒸气压力溶剂或者增大表面积。预处理的方法包括：冷冻浓缩、溶解相浓缩和特定配制以保存产品外观或者为反应性产品提供冻干保护。

第二步骤是冷冻产品。冷冻产品通过减小分子运动而减小了化学活性。冷冻在冷冻干燥中基本上是脱水步骤；一旦溶剂基体处于固体（冷冻）状态，溶剂基体“干燥”（尽管它会包含一些无固定形状的水）。冷冻产品的经验方法是产品容器应该优选地不是将产品填充到其总容积率的一半以上。在实践中，这还可以意味着仅仅将产品填充到某一深度以便于冷冻、冰升华和最终水/溶剂移除。这有助于确保在一些情况下表面与深度的比率使得冷冻干燥不受产品深度的阻碍。

一旦产品在冻干循环的结束阶段，产品应该从冷冻干燥器移除。在阻塞搁板/托盘干燥器中，惰性气体可以流入室中，在停止之前在产品上形成惰性“气帽”。许多产品在真空下简单地。系统返回到大气压，并且冻干搁板被卸载。

当前存在其中冻干的药物贮存在皮下注射器的室中的许多装置。紧接在输送到病人之前，通过从注射器移除末端帽并将注射器的尖锐的套管置于稀释剂容器中而实现复原，稀释剂容器诸如小玻璃瓶、针剂瓶或者能与注射器配合的任何其他刚性或者柔性储液器。注射器的柱塞然后在近端被拉动，以将稀释剂抽到冻干药物室中进行混合。稀释剂储液器然后移除，并丢弃。注射器中的稀释剂/粉末溶剂然后充分地摇晃以完全地混合。除非尖锐的套管已经被附接，否则套管安装在注射器的远端，并且套管用来在注射位置刺穿病人的皮肤。注射器柱塞然后被推到注射器筒中以将混合物输送到病人。如果需要，用于冻干药物的复原的针头能移除，并用更适合于注射到病人中的套管更换。具有此属性的系统的示例在授予Grimard的美国专利No.5,752,940中示出。

更复杂的现有即使包括具有多个室（在大多数情况下两个室）由玻璃或者塑料制成的皮下注射器。在一个具体的情况中，室具有可滑动设置在中间位置处的止挡器。冻干药物贮存在与止挡器远端定位的室中，同时，所选的稀释剂贮存在止挡器的近端的室中。柱塞以与稀释剂近端的室壁流体密封配合的方式可滑动地设置。柱塞在远端方向的移动朝着冻干的药物推动稀释剂和止挡器。止挡器最终将与在注射器筒中形成的旁路区域对齐，并且柱塞的进一步的移动将造成稀释剂流经旁路，并流入室的远端部分以与冻干的药物充分混合。以以上类似的皮下注射器的示例在授予Grimand的美国专利No.4,599,082中示出。

以上所述的两部件皮下注射器组件能发挥良好；然而，沿着皮下注射器的本体需要两个轴向间隔的室使较长的注射器成为必要。具体地，需要室足够大以使所有的稀释剂与所有的冻干药物混合，之后输送到病人，这样产生的空间要求使得容器比所有的稀释剂和药物在输送步骤之前未混合还要大。由于冻干工艺一般在注射器中执行，冻干设备于是必须足够大以容纳较长的注射器。更大的皮下注射器和相应的更大的冻干设备成本更高，并要求更大的空间，这也增大了成本。

当前公知的装置和方法要求在注射之前将冻干产品彻底地复原并混合到稀释剂中，并通常涉及冗长的程序（超过十个步骤），以为了在实施之前将固体药物复原成液体配方。这种冗长的复原步骤复杂、艰巨和枯燥的，并且会使冻干产品的注射变成不可行。此外，这些复杂的程序造成泡沫化、污染和对护理者的意外针刺的风险。

冻干产品的分配最重要方面之一是容器的可靠性。另一重要方面是对分配成本的控制。用于药品的装置必须一次性的，但是同时，具有高品质，使得确保病人准确地接收所开的药物。用于冻干药品的容器必须具有低成本，应该可靠地使用，并且应该不负面地影响产品或者其品质的保存期限。附加地，容器应该容易地和安全地使用，并且直观地使用。具有大量部件的容器更不可靠，并且制造更贵。具有可动部件的容器更是这样。

通过使用来自单独的小玻璃瓶或者针剂瓶的稀释剂，在药物容器中不要求用于稀释剂的单独空间，并且容器能更紧凑。因而，皮下注射器能比现有技术的两部件皮下注射器大致更短，并且还能使用较小的冻干设备。更好的是使用钝的套管以将稀释剂引导到冻干的药物中。提供不包括可动柱塞的复原容器对可靠性和降低的成本更好。

在之前的复原装置和方法中，稀释剂在输送到病人之前与冻干药物充分混合。在这种充分混合形式中，病人输送中的药物浓度如图1中的线30所示在整个注射过程中恒定；即，没有梯度。然而，已经发现在一些治疗设置中，药物的梯度输送在临床上对病人是有益的。具体地，如图2中的线36所示，初始输送中较高浓度的药物到随后的输送中的较低浓度已经发现能提供某些优点。在没有任何单独操纵的情况下提供这种浓度梯度输送轮廓的装置和方法是有益的。

因而，本领域的技术人员已经认识到需要一种改进的复原装置，其便于冻干、贮存和干燥的药物的快速复原。还认识到还需要小尺寸的复原装置，使得冻干和存储的成本都降低。还认识到还需要有能力降低干燥药物的复原中的步骤数。本领域的技术人员还认识到需要降低制造复杂性和成本。已经认识到还需要一种具有梯度浓度的可控制的装置。本发明实现这些需要和其他需要。

发明内容

简言之，提供一种布置成在以浓度梯度接触时稀释剂快速地复原干燥的药物的紧凑药物冻干和复原容器。

根据本发明的各个方面，提供一种用于复原干燥药物的复原容器，复原容器装置包括一种用于复原干燥药物的复原容器装置，所述复原容器装置包括：塞子部件，其具有近端、远端和设置所述近端和所述远端之间的侧部，所述侧部具有带有外表面的周边，所述塞子部件具有外部稀释剂连接器端口，并具有从所述稀释剂连接器端口到位于所述侧周边处的塞子出口端口的内部稀释剂流动路径；筒部件，其与所述塞子部件配合，所述筒部件具有壁，壁具有内表面，在所述内表面内形成内空腔，所述内空腔的尺寸选择成包含用于干燥成粉末的预定量的液体药物，所述筒部件还具有带有外部喷射连接器端口的远端；具有缠绕形状的细长通道壁，所述通道壁围绕自身缠绕以形成细长的缠绕混合通道，所述通道壁位于所述筒部件内，使得所述通道具有闭合的底部和敞开的顶部，所述通道壁具有的高度和长度选择成在所述混合通道内完全包含全部量的粉末，同时还在所述混合通道中保留敞开的空间，所述混合通道具有输入端和输出端，所述输出端连接到所述喷射端口；连续的稀释剂分配槽，其完全环绕所述塞子侧部，并形成在所述塞子侧壁和所述筒的内表面中的至少一者中，所述稀释剂分配槽定位成与所述塞子出口端口连接；稀释剂互连槽，其纵向地形成在所述筒部件的所述内壁的表面中，所述稀释剂互连槽的长度选择成与所述稀释剂分配槽和与所述混合通道的所述输入端连接，其中，所述混合通道提供所述稀释剂互连通道和所述喷射端口之间的间接流动路径；其中，所述细长通道壁的顶部位于面向所述塞子部件的所述筒部件内，使得当所述塞子部件和所述筒部件在所述液体药物被干燥之后组装在一起时，所述塞子部件的所述远端将粉末推入所述混合通道中，并且接触关闭所述细长混合通道的顶部，使得仅仅通过所述混合通道的所述输入端和输出端提供对所述粉末的接近；以及其中，强迫稀释剂经过所述稀释剂端口使得所述稀释剂流动经过所述塞子部件、经过所述分配槽、经过所述稀释剂互连槽、流入所述混合通道的所述输入端，并经过所述混合通道中的空间以与所述粉末接触，复原所述粉末以随着输送溶液流出所述喷射端口，形成具有药物浓度梯度的输送溶液，所述复原溶液的初始流动具有的所述药物的浓度比所述复原药物的后续流动要高。

在更加详细方面，所述细长缠绕通道壁一体地形成为所述筒部件的一部分，使得所述筒部件和所述缠绕混合通道是单个部件，并且其中，所述塞子部件包括远端闭合表面，使得与所述筒部件组装时，形成所述缠绕混合通道的闭合顶部。所述细长通道壁围绕自身缠绕，以形成具有螺旋形状的混合通道。具有所述近端、所述远端、侧部、外部稀释剂连接器端口的所述塞子部件和所述塞子的出口端口都一起形成为单个第一整体件；以及所述筒壁、所述内部空腔、所述外部喷射连接器端口、所述细长通道壁和细长缠绕混合通道和所述混合通道的所述底部都一起形成为单个第二整体件；其中，所述复原容器装置仅仅由两个部件组成。

在另一详细方面，所述缠绕混合通道的所述输入端位于所述筒部件的所述内表面处，并且所述喷射端口沿着所述筒部件的纵向中心轴线而定心在所述筒部件的所述远端中。所述塞子出口端口与所述塞子部件的所述近端相邻定位。

在其他详细方面，所述塞子部件和所述筒部件与所述塞子部件的所述近端相邻地彼此配合；所述稀释剂分配槽形成在所述塞子和所述筒部件配合的位置处，并且所述塞子出口端口与所述稀释剂分配槽连接。焊接材料于所述稀释剂分配槽的两个外侧配合的位置处形成在所述塞子部件和所述筒部件中的至少一者上，使得适合的能量施加到所述焊接材料将所述塞子和所述筒部件密封在一起，并将所述稀释剂分配槽密封防止泄露。

附加地，所述塞子出口端口与所述塞子部件的所述远端相邻地定位。所述稀释剂分配槽以360度形成在所述塞子部件中，并与所述塞子出口端口连接。

在另一方面，所述筒部件的所述空腔包括塞子安装搁板；所述塞子包括定位成与所述塞子安装搁板配合的安装肩部；所述塞子安装搁板和所述安装肩部中的一者倾斜，由此形成所述稀释剂分配槽。所述筒部件包括第一卡合装置，并且所述塞子部件包括第二卡合装置，所述第二卡合装置构造成与所述第一卡合装置配合，使得当所述塞子和所述筒部件配合在一起时，所述第一和第二卡合装置彼此配合，并牢固地抵抗所述塞子和所述筒部件的拆卸。

在另一详细方面，复原容器装置还用于干燥液体药物，其中，选择所述筒部件的外形状，使得在将所述塞子部件与所述筒部件组装之前，所述筒部件可以安装在支撑装置中，且所述缠绕混合通道处于敞开通道构造中，且所述通道的所述敞开部分向上朝向，留在所述敞开空腔中的液体药物为了进行干燥的处理；并且其中，所述塞子部件的所述远端具有平坦的表面，使得在所述液体药物已经干燥成粉末并且所述塞子部件与所述筒部件配合之后，所述平坦表面将所述粉末完全推入所述混合通道中，并关闭所述混合通道的顶部；其中，所述复原容器装置用于干燥液体药物、贮存干燥的药物并复原干燥的药物。

在另一更加详细方面，所述缠绕混合通道形成为所述塞子部件的一体部件，使得所述塞子部件和所述缠绕混合通道是单个部件，并且其中，所述筒部件包括近端闭合表面，使得当与所述塞子部件组装时，形成所述缠绕混合通道的闭合顶部。

附图说明

图1示出了在蛋白质含量（mg）的情况下，由现有技术的复原装置提供的药物浓度（纵坐标）与累计注射体积（横坐标）的曲线图。

图2示出“产品”或者药物的梯度输送的曲线图，其中，浓度（mg/ml）快速地升高到峰值，然后在注射体积的余下阶段逐渐下降，在1ml的累积注射体积处接近零浓度。

图3示出了根据本发明的各方面的组装的紧凑复原容器的立体视图，在情况下，塞子在近端具有稀释剂端口，筒在远端具有喷射端口，喷射端口在每端具有路厄连接器，容器内含有干燥的药物粉末或者类似形态用于复原。

图4是图3的容器的剖切的略带立体的视图，示出了塞子和筒的更多细节，并具体地示出了处于闭合构造中的细长缠绕混合通道的剖面图，在该构造中贮存干燥的药物用于复原。

图5图示了图3的装置的正面视图，类似于图4示出了其他细节，图5A示出了通常为中空的塞子部件的实施例。

图6示出了细长通道壁的顶视图，该通道壁围绕自身缠绕以形成缠绕混合通道，在此情况下为螺旋形式，该通道壁提供了从纵向稀释剂流动槽到喷射连接器端口的间接路径，纵向稀释剂流动槽形成到筒部件的内壁中，缠绕混合通道包含干燥药物，该药物在与必须流动经过混合通道以到达喷射端口的稀释剂接触时快速复原，并且图6A示出了筒部件中的纵向稀释剂槽，其与缠绕混合通道的输入端连接。

图7是图3的紧凑药物容器的应用的分解视图，其中，稀释剂注射器用来强迫稀释剂进入到包含在药物容器中的粉末化的药物中进行复原，并且通过位于装置的喷射端口处的尖锐的套管以静脉或者其他方式输送到病人，但是稀释剂端口和喷射端口具有路厄连接器用于与其他装置进行钝连接；

图8A和图8B图示将塞子结合到图3的筒的方式的一个实施例；

图8C和图8D图示将塞子结合到图3的筒的方式的另一实施例，但是在此实施例中在结合区域的内部添加了焊接罩，以将在焊接活动中产生的任何颗粒排出去。

图9是一组附图，示出了橡胶密封的夹杂物的特征。具体地，图9是图3的立体分解视图，还包括用于稀释剂端口和喷射端口中的每个的保护贮存帽，附图还示出了经过塞子的侧向稀释剂流动路径的一部分，并且密封环安装在塞子部件上，图9A、9B和9C提供了密封环的进一步的细节。

图10图示了用于图3的装置的可选塞子部件的略带立体的视图，其中，经过塞子的侧向稀释剂流动路径朝着塞子的远端降低，并且围绕塞子360度提供塞子的卸压部分，包括经过塞子的侧向路径的外部流动端口；

图11是与筒组装的图10的塞子的剖视图，但是在本实施例中，塞子不包括卸压部分；

图12示出了塞子部件的可选实施例的分解视图，其中，侧向流动路径远端地移动，并且塞子的远端的直径已经降低以与筒的相关的降低的内径配合。

图13是图12中所示的部件的组装视图，示出了在侧向流动路径外部端口处围绕塞子的周边的流动循环路径。

图14图示图3的装置的筒部件的可选实施例的立体视图，其中，缠绕混合通道没有形成；

图15是图14的可选筒实施例的剖视侧视图；

图16是塞子部件的可选实施例的立体视图，其中，缠绕混合通道以敞开的构造示出，在此情况下，它是螺旋混合通道；

图17图示图14-16的实施例的分解立体视图，更清楚地示出了缠绕混合通道，并示出了在装置的两个路厄连接器上的保护帽；

图18示出了塞子部分的立体剖视图，塞子部分具有设置在通道喷射端口中的过滤器，用于过滤流出装置的复原溶液；

图19示出了可选实施例，其中，塞子和筒部件在之间密封的情况下卡合在一起，由此将塞子和筒焊接在一起不是必要的；

图20是作为此处使用的一个实施例的卡合机构的放大视图；

图21是示出进一步细节的图19的两部件容器装置的立体分解视图；

图22是示出其他细节的图19的卡合系统的放大视图；

图23是分解视图，示出了具有塞子部件的另一实施例，塞子部件包括具有卡合机构的内外部分；

图24是其中塞子部件已经组装的图23的容器的视图；以及

图25是用于图23所示的容器实施例的稀释剂分配布置的放大视图。

具体实施方式

现在更详细地转到附图，附图中，类似的参考标号表示特征中相应或者相同的特征，在图3和图4中示出了可用于冻干的紧凑复原容器装置40。复原容器装置包括两个操作部件：塞子部件42和筒部件44。塞子部件包括稀释剂连接器端口46，在此情况下，该稀释剂连接器端口46是标准的凹路厄（Luer）连接器。位于连接器46的外侧上的图3所示的拉环（tab）可用于与凸路厄连接器52的锁定轴环50（参见图7）配合，以保持两个牢固地配合。锁定轴环和凸路厄连接器都是健康护理行业中标准的连接器项目。

图3和图4都是根据本发明的各个方面的组装的容器装置的视图，其中，图4是横截面。图5是与图3和图4相同的容器装置的分解、局部横截面视图。现在接着论述塞子部件42并参照图3至图5，塞子稀释剂连接器端口46延续到塞子本体中，并且中间连接的侧向稀释剂通道54提供了流体流出塞子的通道，并终止于塞子出口端口56。作为参考点，塞子部件42具有近端43和侧部45，侧向内部稀释剂流路54通过侧部54开口。塞子部件42还包括远端59，该远端59在本实施例中具有平坦表面60，并将用来形成混合通道70的顶壁，并将内部缠绕的混合通道70构造成封闭的构造，这将在以下论述。

紧凑复原容器40的第二部分是筒部件44。筒部件44的近端具有用于接收塞子部件的远端部分64的空腔62。混合通道70在本实施例中还位于空腔中。筒44的远端部分包括为混合通道70提供底壁的平坦表面66。参照图6，示出了混合通道70的简化顶视图，并且要注意在本实施例中，它采取了螺旋的形式。可见具有缠绕形状的细长通道壁69围绕自身缠绕以形成细长的混合通道70。图4和图5的视图包括许多匝数的细长通道壁69，不过准确的匝数以及混合通道70的总长可以变化。

尽管在图6中示出为螺旋，但是缠绕的混合通道70可以具有造成从筒44的空腔62的周边68到注射端口连接器80的间接路径的其他形状。还在图6中示出干燥药物72示出为斑点或者点的干燥药物72。干燥药物将通常作为粉末“糕”（此处还只称为“粉末”）而填充混合通道70的内部。随着稀释剂从稀释剂连接器端口46强制进入筒44，该稀释剂将被强制流进混合通道中的药物，由此复原药物，并通过喷射连接器端口80而流出复原容器40。

还参照图6，缠绕混合通道70处于打开构造，因为塞子部件42没有密封筒部件44，并且塞子部件的远端59的平坦远侧表面60没有形成混合通道的顶壁。在此构造中，或者与此类似，留在筒的空腔62中的液体药物能被冻干以将其转换成干燥形态，在此情况下，它将包含在空腔（具体地，混合通道70）内。在冻干之后，塞子部件42如图4和5所示被牢固地按压在筒部件内，以将粉末按压到混合通道中，并还将混合通道改变到闭合的构造。在此闭合的构造中，强制进入筒部件中的稀释剂必须在通过喷射端口80流出之前穿过整个混合通道。在混合通道中，在粉末和顶壁60之间将还有空隙。随着稀释剂强制流入混合通道，它将穿过该空隙，并且同时与粉末接触，因而复原粉末，最终通过喷射端口80以浓度梯度（参见图2标号36）流出。

继续参照图6，纵向稀释剂流动槽90已经形成到筒壁44的内表面89。在此情况下，仅仅存在一个稀释剂流动通道，然而可以形成多个。要注意从附图中，螺旋混合通道具有位于空腔62的内壁89处的固定输入端91。该通道还在喷射连接器端口8处具有固定的输出端93。一旦用塞子组装，60的远端形成混合通道的顶部，仅仅留下混合通道的两个进入点，输入端91和输出端93。因而，稀释剂必须引导到输入端，使得能产生复原。由于此原因，纵向流动槽90已经形成在筒内壁80中。稀释剂直接馈送到混合通道70的输入端91。期望塞子设计成使得在制造过程中能插入筒部件44的空腔62中而不用考虑其旋转取向。这会造成更少的制造费用。

为了使得塞子部件42与筒部件44的旋转对准不重要，使用连续稀释剂分配槽94。此槽形成在塞子部件42和筒部件44至少一者中，并且定位成与塞子出口端口56连接。形成稀释剂分配槽94，在该槽中，离开塞子出口端口56的稀释剂围绕塞子部件42的周边流动，直到它遇到纵向稀释剂流动槽90，于是，它通过筒中的纵向槽流到缠绕混合通道70的输入端91，以复原药物72。因为引入到稀释剂输入连接器46的稀释剂处于压力下，它将被强制通过所有的路径，即，内部稀释剂流动路径、塞子出口端口、分配槽、纵向槽、混合通道和喷射端口。

在图4和5所示的实施例中，稀释剂分配槽94形成有筒部件44的近端的斜面94。具体地，斜面94是移除筒部件的近端的内侧边缘的切面。在此实施例中，它完全围绕筒部件的近端（360度）形成。除了为稀释剂提供分配槽，此斜面进一步提供制造优点：其锥形或者“斜面”趋于引导塞子部件以与筒部件正确地纵向对准，因而，为了组装这两个部件以变成容器装置40提供了更大的容易度。在一个实施例中斜面的角度约为45度至约85度。在某些实施例中，斜面可以约为50度至约65度，并且在某些实施例中，斜面角度可以约为60度。

现在简短地转到喷射端口80，它还包括路厄连接器，在此情况下，是具有环绕的锁定突起（locking cuff）82的凸路厄连接器。具有凹路厄连接器的尖锐套管可以附接到喷射端口连接器，使得流出喷射端口的被复原的输送溶液可以通过刺穿病人的皮肤而输送到病人。其他装置可以用于输送流出喷射端口80的输送溶液。

要注意，贯穿塞子部件42的稀释剂流动路径54不需要精确地侧向，并且看恶意采用其它角度。类似地，稀释剂流动通道90不需要精确地纵向，但是可以采用其他角度。

图7示出了图3、4和5的紧凑复原容器装置40的应用。示出稀释剂注射器100，其将附接到容器装置40的稀释剂端口46。一旦附接，柱塞102被压入稀释剂柱塞的筒中，以在压力下将稀释剂排入到容器装置40中，最终强制该稀释剂流入混合通道70中以复原包含在其中的粉末，并作为具有浓度梯度的混合溶液离开容器装置的喷射端口80。尖锐的套管110定位用于在容器装置40的远端处附接到凸路厄连接器，并且可以用来将容器装置输出的溶液输送到病人的静脉或者其他注射位置。如上所述，其他输送装置可以用于喷射端口80。

现在参照图8，图8是一组由A、B、C和D表示的四幅附图，图8A和图8B示出了用于将塞子部件42永久性地结合到筒部件44的技术。在此情况下，超声焊接或者诸如激光焊接的类似方法用来形成这两个部件之间牢固的结合，并提供水密封的稀释剂分配槽或者通道94。在此实施例中，焊接材料120设置为筒部件44的一部分，不过，它可以设置为塞子部件42或者两者的一部分。在其他情况下，期望在焊接点和稀释剂流动通道之间具有障碍物。这样的布置在图8C和8D中示出。在图8A和图8B的实施例中，筒122由筒部件44设置，并从焊接点向内定位。任何由焊接作用导致的颗粒在障碍物122和焊缝120之间捕获。

图9示出了根据本发明的各个方面的复原容器装置40的分解视图，其包括用于贮存和运输容器装置的两个附加的密封帽。具体地，稀释剂端口包括水密封帽120，其在贮存和运输期间密封和保护稀释剂端口。喷射端口同样具有水密封保护帽122用于密封和保护。这些帽可以形成为滑动到端口上，或者可以具有扭转的安装件（螺纹）或者其它，并且其内可以包括密封材料。在一个实施例中，它们会在冻干工艺之前安装。由于该工艺通常在氮气压下完成，帽在被组装和结合在一起并密封在铝箔内衬袋（foil-lined pouch）中之后将对容器装置40提供重要的保护。

附加地，图9A、9B和9C示出了在筒部件44和塞子部件42之间使用橡胶密封环124，以为了对稀释剂流动通道提供防止任何焊接颗粒的障碍，这些焊接颗粒可以在部件结合在一起并形成防水密封的过程中形成。图9A和图9B示出了密封环124和凹部123，凹部123形成在塞子部件42的近端43中以接收环124。在将塞子插入到筒中并且将两者焊接在一起时，橡胶环将压入凹部123中，并还与塞子部件和筒部件两者紧密接触，以提供防水密封，并且还对未离开稀释剂流动通道开口的焊料提供完全的阻碍。图9C示出了密封被压缩以进行密封操作。

图10、11、12和13示出了塞子部件的可选实施例。参照图10，塞子部件140具有内部侧向流动路径（未示出），其稀释剂塞子出口端口142位于塞子部件的远端60附近。同样在此实施例中，与图4和5中形成在筒中的相反，稀释剂分配槽144形成在塞子部件自身中。分配槽144和其他实施例一样与塞子出口端口142连接。效果将与之前的实施例一样：稀释剂分配槽将与纵向稀释剂槽90连接（参见图6），而不用在插入筒部件时考虑塞子部件的旋转取向。

图11示出了类似于图10的实施例，其中，塞子出口端口158与塞子部件的远端相邻。在此情况下，纵向槽159可以沿着从塞子出口端口158引出的近侧方向形成在塞子部件中以与稀释剂分配槽94连接。

在图12和图13中，塞子部件的远端60和筒部件中的塞子安装搁板161之间的形状差异造成稀释剂分配通道152位于邻近塞子部件的远端60。具体地，关于内部侧向流动路径150穿过塞子部件154的位置，图12和图13具有类似于图11的构造，但是在本实施例中，稀释剂分配通道152被塞子部件154和筒部件156之间在稀释剂出口端口158处的形状差异引起。在本实施例中，筒部件包括方形的塞子安装搁板161。然而，塞子部件具有倾斜的安装肩部163，并且当与筒配合时，留下用作稀释剂分配槽152的空间。其他构造和形状可用于在塞子部件和筒部件之间形成稀释剂分配槽。

图14至图17示出了不同的实施例，其中，混合通道160形成为塞子部件162的一体部分。如图14和图15所示，筒166具有空腔164，该空腔164具有足够大以致于接收缠绕的混合通道160的尺寸，缠绕的混合通道160形成为塞子部件162的一体部分（参见图16）。还转到图16，塞子部件162具有相同的稀释剂连接器端口168、侧向稀释剂通道170，但是具有形成在塞子的外侧表面174中的纵向稀释剂流动槽172，该槽直接引导到螺旋混合通道1600的输入端。再一次，塞子部件162在插入到筒部件166时的取向是不重要的，因为不需要这两者相对于彼此的对准。图17示出了在容器装置178的两个端口的每一者上的保护密封帽174和176。

图18示出了具有安装在喷射连接器端口80中的过滤器180的图3的复原容器装置40的视图。

图19图示了用于冻干、贮存和复原药物的紧凑复原容器装置200的可选实施例，该装置仍具有两个部件。然而，该部件的形状与之前附图不同在于塞子部件202具有截头圆锥形状，而筒部件204和其空腔206具有用于接收塞子部件的互补形状。所有其他的特征仍类似于图10，除了添加卡合系统205。利用此系统205，不需要焊接将塞子部件202永久地连接到筒部件204。具体地，筒部件的内表面210包括突入到空腔206中的锁闩212。在此情况下，其布置在筒部件的近端214附近。互补卡合槽/闩220形成到塞子部件202中，并用于接收筒部件的锁闩212，并永久性地将两者连接在一起。图20提供了这种卡合系统的一个实施例的放大的并且略微夸张的视图。可以使用其他类型的卡合系统。

图21示出了图19的实施例的其他细节，并提供了其立体视图用于进一步澄清。参照图19和图21，如和其他实施例那样，塞子部件202包括终止于塞子出口端口224的侧向稀释剂路径222。如图10所示，稀释剂分配槽228形成到塞子部件中。筒内壁表面210已经形成在纵向稀释剂槽230中用于接收来自塞子部件的稀释剂分配槽228的稀释剂，并将稀释剂引导到混合通道232的输入端（图19）。图22提供了其中纵向稀释剂槽还通过筒部件的卡合闩212剖切的实施例。

图23图示其中不需要焊接将塞子部件191永久地连接到筒部件192的另一可选实施例。在此实施例中，塞子部件191包括外塞子部分197和内塞子部分193。橡胶环194将位于形成在内塞子部分193的远端199处的唇缘198和外塞子部分的远端189之间。如图24所示，橡胶环194压缩在内和外塞子部分之间以完全密封塞子组件191。卡合机构188一旦完全插入到筒部件中就将塞子部件锁定到筒部件。筒部件包含门槛195b（其可以是完全的圆圈或者仅仅几个隆起），并将用来随着塞子组件191中的隆起195a通过，为锁闩机构捕获即将到来的塞子组件191。

如图25所示，通过切割内塞子部分193的唇缘198中的水通道196来定向水流，使得在纵向稀释槽188找到混合通道90的开头之前水在橡胶环方向可以循环360度

如图3、4、5和其他的实施例所示清楚可见，整个紧凑复原装置40能由仅仅两个部件（塞子部件和筒部件）形成。这获得比之前可得到的更不贵的容器，并且不仅提供贮存，而且从工艺的开始（液体药物通过复原和输送而干燥）就有用。附加地，提供梯度浓度输送。制造成本极大地降低，并且宽范围的药物与复原装置40兼容。

将气隙保持到有限的水平也是设计的目标。总气隙（此处还称为最小流体顶空）称为在容器装置40中始于稀释剂注射器100的末端（参见图7）到纵向稀释剂流动通道90的近端（参见图6，为稀释剂通道90终止于混合通道70之处）的敞开空间。期望的最小流体顶空约为0.001mL到约2mL或者约.001mL、约0.01mL、约0.1mL或者约0.5mL。期望的填充体积与气隙之比约为2：1或者约为3：1或者约为4:1。例如，具有约0.2mL的填充体积的和约0.1mL的总气隙的复原容器装置具有约2:1的比率。符合本发明的原理和各个方面的此处所示的实施例实现了这些需要。

想到用在制造这些部件的适合材料例如包括环烯烃共聚物、环烯烃聚合物、聚碳酸酯、聚苯乙烯、特氟龙等。这些材料对本领域的一般技术人员是公知的，并易于获得。

复原容器装置可以再尺寸和构造上改变，但是通常整体形状为圆柱形，并在一端具有稀释剂连接器端口，在另一端具有喷射连接器端口。复原容器装置的重要的、独特的设计特征是缠绕混合通道。混合通道提供了特定的路径供稀释剂遵循，以为了复原包含在复原容器装置中的冻干产品。混合通道由于复原容器装置内的流体路径而用来增强粉末的恢复。混合通道可以是任何尺寸或者形状，只要提供具体的路径为流体的流动导向。例如，混合通道可以是螺旋、迷宫等，并集成到复原容器装置中。在一些实施例中，混合通道是具有多个匝数的螺旋混合通道供水行进。例如，螺旋混合通道能具有约2、3、4、5、10或者20匝数。

在喷射连接器端口端，产品容器可以特定地设计以允许经由摩擦配合而附接到路厄锁或者路厄-滑动标准针，包括支撑（staked）的针（包括针护罩）；包括用于鼻输送的喷嘴喷雾末端；或者包括用于口腔或者眼睛应用的钝的末端。在每个构造中，产品容器的喷射端口端将具有可拆卸基部，其用来在填充过程中和在冻干工艺过程中保持和稳定产品容器。此外，当产品容器的喷射端口端包括支撑的针时，可拆卸基部用作针护罩。

塞子部件42可以在尺寸和构造上改变，并能够通过滑动配合与筒部件44配合以形成具有改变的制造和/或端用户功能性的复原容器装置。可选地，塞子部件可以包括一个或者多个流体转移通道，其允许稀释剂从附接的注射器流经塞子部件，并在混合通道中遇到冻干粉末。

在某些实施例中，本公开提供一种用于制备包含冻干粉末产品的复原容器装置的改进工艺。具体地，筒部件（或许具有可拆卸基部）与通常的小玻璃瓶、注射器或者盒子的方式装载到行业标准小玻璃瓶/注射器/盒制造填充线。筒部件填充有包含药品的优选的液体配方。塞子部件保持在上方，与筒部件对准并转位到筒部件。带有调整好的塞子部件的筒部件然后置于冻干机中，并受到冻干处理。在冻干过程中，蒸气从筒部件逸出。在冻干完成时，冻干搁板的竖直压缩将塞子部件按压到筒部件中，形成密封的复原容器装置，并将干燥的粉末压缩到混合通道中最小的顶空。密封的容器闭合组件被结合以提供保持活性组分的无菌性的防破坏的组件。

重要的是，在此处理中，塞子部件被往下推，使得其将药品粉末按压到混合通道中，并且在混合通道和塞子部件之间存在最小气隙。此设计概念降低了空气的体积，减低了注射完成时残留的药物，并且便于在不需要单独的粉末与稀释剂的复原/混合/预注步骤的情况下直接注射冻干粉末。

用来结合密封的组件的方法和技术对于本领域的一般技术人员是公知的，并包括例如胶合、焊接。结合用来帮助维持密封的整体性并提供保持活性组分的无菌性的防破坏组件。这样，本发明的结合的密封复原容器装置能保持药物分泌产品的无菌性，并在产品的贮藏期间在室温下稳定地贮存。

理解到，复原容器装置可以在尺寸上改变，并容易适于与任何标准类型的预填充注射器和标准类型的针一起发挥作用。这种注射器和针对本领域的一般技术人员是公知的，并易于获得。一般地，容器物理尺寸应该约为10mmx10mmx50mm至约50mmx50mmx200mm，在一些实施例中，物理尺寸约为25mmx25mmx150mm。对于填充体积，复原容器装置应该具有足够尺寸，约为0.01L至约20mL。在一些实施例中，对于要冻干的液体药品的填充体积容器具有足够的尺寸，约为0.01mL、0.1mL、0.2mL、0.3mL、0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL、5mL、10mL、15mL或者约20mL。

在根据本公开的实施例使用紧凑容器服用冻干药品的改进方法中，稀释剂端口的密封帽被移除，因而暴露出入口端口。稀释剂注射器可以借助于与路厄突起或者多个突起配合的路厄环而安装到入口端口，路厄突起在容器的近端处形成为凹路厄连接器的一部分。在喷射端口处的密封帽被移除，并且在该位置将适合的装置附接到路厄连接器。适合的装置可以是用于直接注射容器的复原的药物的尖锐的套管。在此情况下，尖锐的套管在适合的注射位置受力刺穿病人的皮肤，进行药物的输送。

通过迫使稀释剂注射器柱塞进入到筒中同时开始复原和输送，于是，注射器中的稀释剂将被迫通过塞子流入紧凑药物容器中，并流入缠绕的混合通道。在稀释剂与干燥的药物在混合通道中接触时，干燥的药物开始快速复原成液体，并且复原的药物通过尖锐的套管流出喷射端口进入病人。因为没有单独的混合步骤，复原的树洞溶液初始地具有高的浓度，并且输送溶液中药物对稀释剂的浓度将逐渐降低。因而，这是浓度梯度随输送时间从高浓度降低到低浓度的溶液输送。

作为以上的替代，紧凑复原容器可以在通过移除保护帽而暴露的喷射端口端具有支撑的针。在另一实施例中，紧凑复原容器可以在通过移除保护帽而暴露的喷射端口处包括喷嘴雾化末端。重要的是，在以上所述的构造中均没有执行单独的复原/混合/预注步骤，由此为病人提供更加方便的药物输送。

重要的是，此处公开的改进输送方法提供了可注射的药品的“梯度输送”。例如，因为实现了粉末化的药物与稀释剂接触时立即复原，产品以其中初始地注射更高浓度的产品的方式注射到病人。此处描述的改进的工艺和复原容器装置设计概念便于在不需要单独的复原/混合步骤的情况下直接服用粉末化的活性组分。因而，此处描述的冻干的配方、冻干工艺和复原容器装置设计概念能应用到现有的输送装置（诸如，例如，笔系统、自动注射器系统、无针注射器系统、双室注射器盒和/或预填充注射器系统）以提供服用粉末化的药物的改进方法，该方法提供了梯度输送，并对于病人和/或端用户更加使用友好。

使用本发明的配方、冻干化处理和容器闭合组件设计进行研究显示了梯度输送注射轮廓与粉末化的药物的服用相关。

利用模型蛋白质药物、具有标准的赋形剂、甘露醇和磷酸盐重组人类甲状旁腺素（PTH）进行该研究。该研究通过使用密封的具有0.2mL混合通道体积的冻干装置进行并使用本发明的工艺和包含在通常的冻干工艺中干燥的10mg的PTH粉末来进行准备。含有1ml的稀释剂（水）的注射器附接到容器闭合组件的柱塞组件，并且容器闭合组件的颈端处的可拆卸基部被移除。力施加到注射器柱塞，使得水流经该组件，复原粉末，并且所得到的溶液流出组件的喷射端口。用紫外线光谱仪测量在每滴溶液中的PTH浓度。在图2中收集和示出的数据表征了与使用本发明的配方、冻干工艺和容器闭合组件设计服用粉末化药物相关的梯度输送轮廓。如图2所述，梯度输送的注射体积所输送的剂量浓度与在注射初始期间输送的活性药物组分的批量不恒定。

此独特的可注射药物粉末产品的梯度输送在某些治疗设置中对病人可以是有利。迄今，没有公知的用于输送粉末化药品的输送技术和装置具有这种轮廓，因为在注射之前都要求粉末化的药物与稀释剂的复原和/或混合步骤，因而，具有类似于图2所示的注射轮廓。尽管PTH在此示例中使用，本领域的一般技术人员将理解到任何活性药品、赋形剂和/或其他组分能根据此处公开的容器闭合组件和方法而使用以实现梯度输送喷射轮廓。

在本公开的容器闭合组件中使用所想的是药品的贮存稳定粉末配方。重要的是，粉末配方被优化以生产粉末，用于冻干粉末的“快速”溶解，即，粉末在与液体稀释剂接触时容易和立即溶解。冻干粉末包括例如蛋白质和稳定剂的活性组分。稳定剂添加到冻干配方中以增强活性组分的稳定性。在冷冻处理期间添加诸如表面活性剂、糖、聚合物、抗氧化剂、氨基酸、盐的稳定剂以稳定活性组分；并且添加能在脱水处理期间置换水的氢键的添加剂（例如蔗糖、海藻糖、乳糖或者其他糖）以通过维持它们天然的结构而稳定药品。

为了维持大的表面积，粉末配方可以进一步包括能形成结晶矩阵的填充剂（例如，甘露醇、聚乙二醇等）。可选地，其他光亮透明的如糖和聚合物的填充剂，例如，蔗糖、海藻糖、乳糖、蛋白质、葡萄聚糖和其衍生物、环糊精、羧甲基纤维素、PVA、PVC、淀粉和其衍生物能添加到配方中。

粉末配方还可以进一步包括表面活性剂和缓冲剂。这种表面活性剂包括聚山梨醇酯80（或者吐温80）、聚山梨醇酯20（或者吐温20），或者嵌段共聚物。这种缓冲剂包括例如磷酸盐、组氨酸、异吡唑、柠檬酸盐、醋酸盐、琥珀酸盐、谷氨酸盐。可以添加三羟甲基氨基甲烷和甘氨酸以保持期望的PH。

为了使注射过程中被溶解的量最小，配方大部分由活性组分组成。例如，蛋白质或者缩氨酸产品能被冻干，最终的固体含量为蛋白质或者缩氨酸95%，稳定剂5%。

想到使用的药品（活性组分）包括小分子、疫苗、活的或者衰减的细胞、低聚核苷酸、DNA、缩氨酸、抗体和重组体或者自然发生的蛋白质，不管人类的或者动物的，对于预防、治疗或者诊断应用都是有用的。活性组分可以是自然的、合成的、半合成或者其衍生物。此外，活性组分可以是可察觉的。宽范围的活性组分可以想到。这些包括但是不限于激素、细胞因子、造血因子、生长因子、降糖因子、营养因子。抗炎因子和酶。本领域的一般技术人员容易将期望的活性组分适配到此处所述的粉末化配方。

活性组分可以包括但不限于胰岛素、胃泌素、催乳素、人类生长激素（HGH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺素α、促黄体激素（LH）、促滤泡激素（FSH）、人甲状旁腺激素（PTH）、胰高血糖素像肽1（GLP-1）、生长激素释放因子（GRF）、人体绒毛膜促性腺激素（HCG）、胃动素、干扰素类（α、β、γ）、白介素（IL-1至IL-2）、白介素-1受体拮抗剂(IL-1la)、肿瘤坏死因子（TNF）、肿瘤坏死因子结合蛋白（TNF-bp）、红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、干细胞因子（SCF）、瘦蛋白（OB蛋白质）、脑源性神经营养因子（BDNF）、源性神经营养因子（GDNF）、神经营养因子3(NT3)、纤维母细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、诸如骨保护素（OPG）的骨生长因子、胰岛素生长因子（IGFs）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨核细胞衍生生长因子（MGDF）、角化细胞生长因子（KGF）、促血小板生成素、（PGDF）、新红细胞生成刺激蛋白质（NESP）、骨形态生成蛋白（BMP）、超氧化物歧化酶（SOD）、组织纤溶酶原激活物（TPA）、尿激酶、因子VIII、因子IX、α-1蛋白酶抑制剂、尿促卵泡素、尿促性素、重组人类黄体刺激素、左旋天冬酰胺酶、促血小板生成素受体拮抗剂、阿替普酶、CD2拮抗剂、胶原酶、尿激酶、替奈普酶、瑞替普酶、anthrombin III、肉毒杆菌毒素、阿巴西普、阿糖苷酶、velagucerase alfa、透明质酸酶、拉布立酶、a-半乳糖苷酶A、β-乳酸钙-脑苷酶、Indursulphase、Larinodase、Galsuphase、C5拮抗剂、溶栓酶和激肽释放酶以及各种人类抗体和人源化抗体。此处所使用的蛋白质包括缩氨酸、缩多氨酸、共识分子、类似物。衍生物或者其组合。

在一个实施例中，冻干的配方包括模型蛋白质药物、具有标准的赋形剂、甘露醇和磷酸盐的重组体人类甲状旁腺素（PTH）。

要与包含在容器闭合组件内的粉末一起使用的稀释剂还能为了最佳的稳定性和病人的兼容性而定制。想到可使用的稀释剂包括商购的用于注射的水（WFI）、用于注射的抑菌水（BWFI）、或者磷酸盐缓冲盐水（PBS）等。定制研发的稀释剂还能包括缓冲剂（例如，醋酸盐、磷酸盐、组氨酸、柠檬酸盐、乙酸盐、琥珀酸盐、谷氨酸盐和甘氨酸）；表面活性剂；稳定剂；如氯化钠的弹性改进剂；金属离子；如利多卡因或者苯甲醇的局部美观剂和用于受控释放的水凝胶等。

此处公开的改进的冻干配方、冻干工艺和闭合组件设计概念给病人提供比当前的现有技术的用用户冻干产品的输送系统更加不贵的、更容易使用的选择。利用此处公开的容器闭合组件所描述的设计概念，结合现有的输送装置取决于治疗方案张的粉末化的药物而给病人提供了宝贵的、非常需要的益处。

除非另有所指，在说明书和权利要求书中使用的所有的表示组分的量的数字、诸如分子重量的属性、反应条件等要理解为在所有的情况下由术语“约”来修改。因而，除非相反地指出，在说明书和所附的权利要求书中阐述的数字参数是根据所期望的属性（可由本发明寻求获得）而变化的近似数。在没有限制权利要求范围的情况下，每个数字参数应该至少根据所报告的重要位数并通过应用普通的舍入技术来理解。尽管阐述发明的宽的范围的数字范围和参数是近似数，但是在具体的示例中阐述的数字值尽可能精确。然而，任何数字值固有地包含在各自的测试测量中发现的标准偏差必须导致的某些误差。

在描述本发明的上下文中（特别在权利要求书的上下文中）使用的术语“一”、“这”和类似的参照理解为覆盖单数和复数两者，除非此处另有所指或者明显地与上下文矛盾。此处数值的范围的引用仅仅意在用作个别地引用落在该范围内的每个单独的值的速记方法。除非此处另有所指，每个个别的值结合到说明书中，好像是在此处是个别引用。此处描述的所有方法能以任何适合的顺序执行，除非在此处另有所指或者除非与上下文明显矛盾。此处提供的任何和所有的示例或者示例性语言（例如，“诸如”）的使用仅仅意在更好地阐明本发明，不是对本发明的主张的范围进行限制。本说明书中的语言不应该理解为对于本发明的实施是必要的任何要素。

此处公开的本发明的可选要素或者实施例的集合不能理解为限制。每个集合的成员可以被个别地或者以与该集合中的其他成员或者此处发现的其他要素的任何组合的方式被引用和主张权利。预期集合的一个或者多个成员可以为了方便和/或者可专利性的原因而包括在一个集合中，或者从集合删除。当任何包括或者删除发生时，说明书认为包含了所修改的集合，因而满足了在所附的权利要求书中使用的所有马库什集合的书面描述。

此处描述了本发明的某些实施例，包括对于发明者知道执行本发明的最佳模式。当然，这些所描述的实施例的变化对于本领域的一般技术人员阅读了前面的描述时变得明显。发明者期望本领域的技术人员适合地采用这些变化，并且发明者想要本发明与此处具体所描述的不同来实施。因而，本发明包括适用的法律所允许的、权利要求书中引用的主题的所有的修改和等同。而且，在所有可能的变化中以上所述的要素的任何组合由本发明包含，除非此处另有所指或者与上下文明显地矛盾。

要理解到，此处公开的本发明的实施例是本发明的原理的图示性的。可以采用的其他修改在本发明的范围内。因而，通过示例而不是限制，可以根据此处的教导利用本发明的可选的构造。因而，本发明不限于所准确地示出和描述的。

除非上下文明显地要求，在说明书和权利要求书的通篇，用语“包括”等在广泛的意义（与专用或者详尽的意义相对；即，在“包括但是不限于”的意义）上理解。使用单数或者复数的用语还分别包括单数或者复数。附加地，用语“此处”、“下面”、“上”、“下”和类似含义的用语整体地引用本申请，不是引用本申请的某个具体部分。当用语“或”用来引用两个以上项目列表时，该用语覆盖该用语的所有以下理解：列表中的所有项、列表中的所有项和列表中的各项的任何组合。

本领域的一般技术人员考虑此处公开的本发明的说明书和实施显而易见本发明的其他实施例。说明书和示例认为仅仅是示例，而本发明的范围和宗旨由以上公开结合描述发明的一个或者多个实施例的范围的以下段落来表示。

Claims (20)

1.一种用于复原干燥药物的复原容器装置，所述复原容器装置包括：

塞子部件，其具有近端、远端和设置所述近端和所述远端之间的侧部，所述侧部具有带有外表面的周边，所述塞子部件具有外部稀释剂连接器端口，并具有从所述稀释剂连接器端口到位于所述侧周边处的塞子出口端口的内部稀释剂流动路径；

筒部件，其与所述塞子部件配合，所述筒部件具有壁，壁具有内表面，在所述内表面内形成内空腔，所述内空腔的尺寸选择成包含用于干燥成粉末的预定量的液体药物，所述筒部件还具有带有外部喷射连接器端口的远端；

具有缠绕形状的细长通道壁，所述通道壁围绕自身缠绕以形成细长的缠绕混合通道，所述通道壁位于所述筒部件内，使得所述通道具有闭合的底部和敞开的顶部，所述通道壁具有的高度和长度选择成在所述混合通道内完全包含全部量的粉末，同时还在所述混合通道中保留敞开的空间，所述混合通道具有输入端和输出端，所述输出端连接到所述喷射端口；

连续的稀释剂分配槽，其完全环绕所述塞子侧部，并形成在所述塞子侧壁和所述筒的内表面中的至少一者中，所述稀释剂分配槽定位成与所述塞子出口端口连接；

稀释剂互连槽，其纵向地形成在所述筒部件的所述内壁的表面中，所述稀释剂互连槽的长度选择成与所述稀释剂分配槽和与所述混合通道的所述输入端连接，其中，所述混合通道提供所述稀释剂互连通道和所述喷射端口之间的间接流动路径；

其中，所述细长通道壁的顶部位于面向所述塞子部件的所述筒部件内，使得当所述塞子部件和所述筒部件在所述液体药物被干燥之后组装在一起时，所述塞子部件的所述远端将粉末推入所述混合通道中，并且接触关闭所述细长混合通道的顶部，使得仅仅通过所述混合通道的所述输入端和输出端提供对所述粉末的接近；以及

其中，强迫稀释剂经过所述稀释剂端口使得所述稀释剂流动经过所述塞子部件、经过所述分配槽、经过所述稀释剂互连槽、流入所述混合通道的所述输入端，并经过所述混合通道中的空间以与所述粉末接触，复原所述粉末以随着输送溶液流出所述喷射端口，形成具有药物浓度梯度的输送溶液，所述复原溶液的初始流动具有的所述药物的浓度比所述复原药物的后续流动要高。

2.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中，所述细长缠绕通道壁一体地形成为所述筒部件的一部分，使得所述筒部件和所述缠绕混合通道是单个部件，并且其中，所述塞子部件包括远端闭合表面，使得与所述筒部件组装时，形成所述缠绕混合通道的闭合顶部。

3.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中，所述细长通道壁围绕自身缠绕，以形成具有螺旋形状的混合通道。

4.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中：

具有所述近端、远端、侧部、外部稀释剂连接器端口的所述塞子部件和所述塞子的出口端口都一起形成为单个第一整体件；以及

所述筒壁、所述内部空腔、所述外部喷射连接器端口、所述细长通道壁和细长缠绕混合通道以及所述混合通道的所述底部都一起形成为单个第二整体件；

其中，所述复原容器装置仅仅由两个部件组成。

5.根据权利要求1所述复原容器装置，其中，所述缠绕混合通道的所述输入端位于所述筒部件的所述内表面处，并且所述喷射端口沿着所述筒部件的纵向中心轴线而定心在所述筒部件的所述远端中。

6.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中，所述塞子出口端口与所述塞子部件的所述近端相邻定位。

7.根据权利要求6所述的复原容器装置，其中：

所述塞子部件和所述筒部件与所述塞子部件的所述近端相邻地彼此配合；

所述稀释剂分配槽形成在所述塞子和所述筒部件配合的位置处，并且所述塞子出口端口与所述稀释剂分配槽连接。

8.根据权利要求7所述的复原容器装置，其中，焊接材料于所述稀释剂分配槽的两个外侧配合的位置处形成在所述塞子部件和所述筒部件中的至少一者上，使得适合的能量施加到所述焊接材料将所述塞子和所述筒部件密封在一起，并将所述稀释剂分配槽密封防止泄露。

9.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中，所述塞子出口端口与所述塞子部件的所述远端相邻地定位。

10.根据权利要求9所述的复原容器装置，其中，所述稀释剂分配槽以360度形成在所述塞子部件中，并与所述塞子出口端口连接。

11.根据权利要求9所述的复原容器装置，其中：

所述筒部件的所述空腔包括塞子安装搁板；

所述塞子包括定位成与所述塞子安装搁板配合的安装肩部；

所述塞子安装搁板和所述安装肩部中的一者倾斜，由此形成所述稀释剂分配槽。

12.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中，所述筒部件包括第一卡合装置，并且所述塞子部件包括第二卡合装置，所述第二卡合装置构造成与所述第一卡合装置配合，使得当所述塞子和所述筒部件配合在一起时，所述第一和第二卡合装置彼此配合，并牢固地抵抗所述塞子和所述筒部件的拆卸。

13.根据权利要求1所述的复原容器装置，还用于干燥液体药物；

其中，选择所述筒部件的外形状，使得在将所述塞子部件与所述筒部件组装之前，所述筒部件可以安装在支撑装置中，且所述缠绕混合通道处于敞开通道构造中，且所述通道的所述敞开部分向上朝向，液体药物留在所述敞开空腔中用于进行干燥处理；并且

其中，所述塞子部件的所述远端具有平坦的表面，使得在所述液体药物已经干燥成粉末并且所述塞子部件与所述筒部件配合之后，所述平坦表面将所述粉末完全推入所述混合通道中，并关闭所述混合通道的顶部；其中，所述复原容器装置用于干燥液体药物、贮存干燥的药物并复原干燥的药物。

14.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中，所述缠绕混合通道形成为所述塞子部件的一体部件，使得所述塞子部件和所述缠绕混合通道是单个部件，并且其中，所述筒部件包括近端闭合表面，使得当与所述塞子部件组装时，形成所述缠绕混合通道的闭合顶部。

15.根据权利要求1所述的复原容器装置，其中：

所述塞子部件包括内部和外部，密封设置在所述内部和所述外部之间；

卡合部分，其设置在所述筒部件的内壁上并与所述筒部件的近端相邻；以及

互补的卡合部分，其设置在所述塞子部分的外壁上，并定位成配合所述筒部件卡合部分，以当所述塞子部件和所述筒部件组装在一起时，以期望的构造将所述塞子部件物理地锁定到所述筒部件。

16.一种用于复原干燥药物的复原容器装置，所述复原容器装置包括：

塞子部件，其具有近端、平坦的远端和设置所述近端和所述远端之间的侧部，所述侧部具有带有外表面的周边，所述塞子部件具有外部稀释剂连接器端口，并具有从所述稀释剂连接器端口到位于所述侧周边处的塞子出口端口的内部稀释剂流动路径，以上各部分形成单个整体件；

筒部件，其与所述塞子部件配合，所述筒部件具有壁，所述壁具有内表面，在所述内表面内形成内空腔，所述内空腔的尺寸选择成包含用于干燥成粉末的预定量的液体药物，所述筒部件还具有远端，所述远端沿着中心纵向轴线具有外部喷射连接器端口的远端；

具有缠绕形状的细长通道壁，所述通道壁围绕自身缠绕以螺旋的形状形成细长的缠绕混合通道，所述通道壁位于所述筒部件内，使得所述通道具有闭合的底部和敞开的顶部，所述通道壁具有的高度和长度选择成在所述混合通道内完全包含全部量的粉末，同时还在所述混合通道中保留敞开的空间，所述混合通道具有位于所述筒壁的所述内表面的输入端，并具有输出端，所述输出端连接到所述喷射端口；

连续的360度的稀释剂分配槽，其完全环绕所述塞子侧部形成在所述筒壁中，所述稀释剂分配槽与所述塞子出口端口连接；

稀释剂互连槽，其纵向地形成在所述筒部件的所述内壁的所述表面中，所述稀释剂互连槽的长度选择成与所述稀释剂分配槽和与所述混合通道的所述输入端连接，其中，所述混合通道提供所述稀释剂互连通道和所述喷射端口之间的间接流动路径；

其中，所述细长通道壁的顶部位于面向所述塞子部件的所述筒部件内，使得当所述塞子部件和所述筒部件在所述液体药物被干燥之后组装在一起时，所述塞子部件的所述远端将粉末推入所述混合通道中，并且接触关闭所述细长混合通道的顶部，使得仅仅通过所述混合通道的所述输入端和所述输出端提供对所述粉末的接近；以及

其中，强迫稀释剂经过所述稀释剂端口使得所述稀释剂流动经过所述塞子部件、经过所述分配槽、经过所述稀释剂互连槽、流入所述混合通道的所述输入端，并经过所述混合通道中的空间以与所述粉末接触，复原所述粉末以随着输送溶液流出所述喷射端口，形成具有药物浓度梯度的输送溶液，所述复原溶液的初始流动具有的所述药物的浓度比所述复原药物的后续流动要高。

17.根据权利要求16所述的复原容器装置，其中：

具有所述近端、远端、所述侧部、所述外部稀释剂连接器端口的所述塞子部件和所述塞子的出口端口都一起形成为单个第一整体件；以及

所述筒壁、所述内部空腔、所述外部喷射连接器端口、所述细长通道壁和所述细长缠绕混合通道和所述混合通道的所述底部都一起形成为单个第二整体件；

其中，所述复原容器装置仅仅由两个部件组成。

18.根据权利要求17所述的复原容器装置，其中：

所述塞子部件和所述筒部件与所述塞子部件的所述近端相邻地彼此配合；

所述稀释剂分配槽形成在所述塞子和所述筒部件配合的位置处，并且所述塞子出口端口与所述稀释剂分配槽连接。

19.根据权利要求18所述的复原容器装置，其中，焊接材料于所述稀释剂分配槽的两个外侧配合的位置处形成在所述塞子部件和所述筒部件中的至少一者上，使得适合的能量施加到所述焊接材料将所述塞子和所述筒部件密封在一起，并将所述稀释剂分配槽密封防止泄露。

20.一种用于复原干燥药物的复原容器装置，所述复原容器装置包括：

塞子部件，其具有近端、平坦的远端和设置所述近端和所述远端之间的侧部，所述侧部具有带有外表面的周边，所述塞子部件具有外部稀释剂连接器端口，并具有从所述稀释剂连接器端口到位于所述侧周边处的塞子出口端口的内部稀释剂流动路径，以上部件一起形成为单个整体件；

筒部件，其与所述塞子部件配合，所述筒部件具有壁，所述壁具有内表面，在所述内表面内形成内空腔，所述内空腔的尺寸选择成包含用于干燥成粉末的预定量的液体药物，所述筒部件还具有远端，所述远端沿着中心纵向轴线具有外部喷射连接器端口；

具有缠绕形状的细长通道壁，所述通道壁围绕自身缠绕以螺旋的形状形成细长的缠绕混合通道，所述通道壁位于所述筒部件内，使得所述通道具有闭合的底部和敞开的顶部，所述通道壁具有的高度和长度选择成在所述混合通道内完全包含全部量的粉末，同时还在所述混合通道中保留敞开的空间，所述混合通道具有位于所述筒壁的所述内表面处的输入端，并且具有输出端，所述输出端连接到所述喷射端口；

连续的360度的稀释剂分配槽，其完全环绕所述塞子侧部形成在所述塞子部件的所述侧壁中，所述稀释剂分配槽与所述塞子出口端口连接；

稀释剂互连槽，其纵向地形成在所述筒部件的所述内壁的所述表面中，所述稀释剂互连槽具有的长度选择成与所述稀释剂分配槽和与所述混合通道的所述输入端连接，其中，所述混合通道提供所述稀释剂互连通道和所述喷射端口之间的间接流动路径；

其中，所述细长通道壁的所述顶部位于面向所述塞子部件的所述筒部件内，使得当所述塞子部件和所述筒部件在所述液体药物被干燥之后组装在一起时，所述塞子部件的所述远端将粉末推入所述混合通道中，并且接触关闭所述细长混合通道的顶部，使得仅仅通过所述混合通道的所述输入端和输出端提供对所述粉末的接近；以及

其中，强迫稀释剂经过所述稀释剂端口使得所述稀释剂流动经过所述塞子部件、经过所述分配槽、经过所述稀释剂互连槽、流入所述混合通道的所述输入端，并经过所述混合通道中的空间以与所述粉末接触，复原所述粉末以随着输送溶液流出所述喷射端口，形成具有药物浓度梯度的输送溶液，所述复原溶液的初始流动具有的所述药物的浓度比所述复原药物的后续流动要高。

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