CN103561728B - 生产高堆积密度、良好流动性和改进的在冷水中的分散性的纤维素衍生物的方法 - Google Patents

生产高堆积密度、良好流动性和改进的在冷水中的分散性的纤维素衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

一种粒状纤维素衍生物，其在碾磨和干燥湿纤维素衍生物的方法中获得，该方法包括下列步骤：A)基于湿纤维素衍生物的总重量计，提供水分含量为60至95%的纤维素衍生物，B)在气体‑吹扫冲击研磨机中碾磨和部分地干燥该湿纤维素衍生物；和C)将该碾磨和部分干燥的纤维素衍生物与该气体‑吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体进行接触。所获得的粒状纤维素衍生物具有高未拍实堆积密度和好的流动性。

Description

生产高堆积密度、良好流动性和改进的在冷水中的分散性的 纤维素衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种高堆积密度和良好流动性的粒状纤维素衍生物，并涉及生产高堆积密度、良好流动性和改进的在冷水中的分散性的粒状纤维素衍生物的方法。
纤维素衍生物工业上是重要的并用于各种各样的大量的技术领域中和用在许多不同的最终用途应用中，例如用在个人护理或药物工业中，用在农业应用中，和用在建筑或石油工业中。它们的制备、性能和应用例如描述在Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry,第5版,(1986),第A5卷,第461-488页,VCH Verlagsgesellschaft,Weinheim中或者描述在“Methoden derorganischen Chemie”(有机化学方法),第四版(1987),第E20卷,Makromolekulare Stoffe,第3卷的一部分,第2048-2076页,Georg ThiemeVerlag,Stuttgart中。
已经发现水溶性纤维素衍生物具有广泛的应用。这些水溶性纤维素衍生物方便地供给为粒状干燥材料，该粒状干燥材料然后溶解于水中来用于此类水溶性纤维素衍生物的所需的最终应用中。
希望的是，该纤维素衍生物具有适当高的堆积密度和好的流动性以方便运输和加工纤维素衍生物。
很遗憾，许多水溶性纤维素衍生物在冷水中并不是可分散的。不可分散性是由于纤维素衍生物的大的表面积和纤维性质而导致的。该大的表面积导致当添加到水中的时候，纤维素衍生物的颗粒外部，在颗粒内部之前被水化。因此，颗粒外部所水合的胶质膜形成在颗粒内部周围，保护颗粒内部免于完全水合。最初的与水立即接触的颗粒溶胀并彼此粘附，形成的凝胶状屏障保护剩余的颗粒免于水合。水溶性纤维素衍生物的这一凝胶阻隔特性，对于那些在含水体系中包括粒状水溶性纤维素衍生物如纤维素醚的溶液的应用而言，是相当大的缺点。当形成“团粒”(这对于完全溶解，需要很长时间)时，该凝胶阻隔特性是可见的。为了克服这一凝胶阻隔特性或形成团粒，将纤维素衍生物分散在通常在约80℃以上的热水中。在搅拌过程中将分散体冷却和将纤维素衍生物进行溶解。在特定的温度下该纤维素衍生物开始溶解并积聚粘度。这一所谓的热/冷水溶解技术利用以下事实：水溶性纤维素衍生物如纤维素醚通常不溶于热水中和通常溶于冷水中，这取决于取代的类型和程度。很遗憾，这一热/冷水溶解技术，对于必须准备纤维素衍生物的水溶液的那些情形来说，是相当耗时的。因此，熟练技术人员，对于使得纤维素衍生物在冷水中变得可分散（换句话说，在水下，在室温处或仅仅稍微高于室温，且不会形成相当大量的团粒）的方法而言，已经进行深入地研究。已经建议了各种方法，如临时用双醛如乙二醛交联或用表面活性剂处理。然而，这些方法对于在药物或食品应用中的纤维素醚而言并不是理想的。其他方法介绍了在生产过程中将tensides(表面活性剂)添加到纤维素中的用法，参见US专利No.7,361,753B2，或者介绍了在干燥过程中通过使用添加剂如盐、糖、表面活性剂或低分子量水溶性聚合物进行表面涂覆的用法，参见US专利申请公开No.2007/0175361。
英国专利说明书GB804,306公开了一种方法，其中包括2至35%的可溶于冷水的纤维状纤维素醚和98至65wt%热水的湿混合物，形成在高于该纤维素醚的凝胶点的温度，将该混合物冷却在它的凝胶点之下，例如冷却到20℃，直至该纤维状结构基本上消失和团块变得透明为止，将温度提高到高于发生脱水收缩的点，例如提高到90℃，然后将该混合物例如在烘箱中保持在高于凝胶点的点，直至干燥为止，和将干燥产物降低到所需的颗粒尺寸，例如使得92%或以上的纤维素醚穿过42筛目(对应于354微米的开孔)。然而，这样的方法是太耗时和耗能而无法应用在大规模上。
US专利No.2,331,864公开了将可溶于冷水的纤维状纤维素醚进行处理来改善其在冷水中的溶解率的方法。在公开的方法中，将水润湿的纤维状纤维素醚的水含量通过以下步骤在高于50℃、优选高于70℃的温度下设定到72到88wt%的值：制造从1到5wt%的甲基纤维素在热水中的均匀浆料而且随后例如通过加压或通过在真空下过滤来去除过量的水。将湿团块冷却到低于50℃、优选5-23℃的温度。允许该冷却的团块老化直至所需的凝胶形成的程度产生为止，即直至该团块变得半透明的和基本上没有可见的纤维状结构为止。然后立即将该团块在高于50℃的温度下通过将其展开在存放盘上并在其上吹扫热空气流来干燥到低于15%的水分含量。将干燥产物进行碾磨。获得了60到100筛目精细度或细度的产物而且据说是自由流动的、不结块的粉末，其在用冷水简单搅拌的时候就容易地溶解。然而，所公开的方法包括许多步骤并且是耗时的。而且，如在US专利No.2,331,864中所述的72-88%水含量的湿团块，对于大规模而言，似乎是稠粘的并且难以均匀地加工。在所述在存放盘上的部分干燥的过程中的堵塞问题将会导致在制造工艺中的不可操作性，因为大的团粒形成将会阻塞材料的输送。
国际专利申请WO96/00748公开了通过横截面面积为0.0075–1mm2的多个孔口来挤出水合的含水纤维素醚（具有的水含量为40–75%和温度低于40℃）的方法，从而形成呈束状的细长纤维素醚挤出物，干燥和然后裁切该细长纤维素醚挤出物至所需的长度。在已经将该纤维素醚干燥到约25%的水分含量之后，裁切可以进行在空气吹扫冲击研磨机中，其中热空气在该磨机的两端进行吹扫。获得了在水中具有良好分散性的纤维素醚颗粒，不过很遗憾，该工艺并不宜大规模地应用，归因于当将该水合的含水纤维素醚挤出成束和随后将它们在空气吹扫冲击研磨机中裁切时是高设备成本的。
本发明的一个方面是提供纤维素衍生物，其具有好的流动性并结合有合理高的未拍实堆积密度。
本发明的一种优选目的是提供纤维素衍生物，其具有好的流动性并结合有合理高的未拍实堆积密度而且其在冷水中也是可良好分散的。
本发明的另一优选目的是提供一种生产这样的纤维素衍生物的方法，其并不需要耗时的步骤如在英国专利说明书GB804,306中和在美国专利No.2,331,864中所公开的那样，在烘箱中或在存放盘上干燥和随后碾磨。
本发明还有的另一优选目的是提供一种生产这样的纤维素衍生物的方法，其并不需要如在WO96/00748中所公开的那样将纤维素衍生物挤出成束和裁切该束。
令人惊讶地，已经发现，呈粒子形状的纤维素衍生物的流动性和/或冷水分散性可以在用于碾磨和干燥湿纤维素衍生物的新型方法中得以改善。用于湿纤维素衍生物的干燥和碾磨的结合的几个方法在现有技术中虽然是已知的，例如描述在专利申请GB2262527A；EP0824107A2；EP-B0370447(等同于美国专利No.4,979,681)；EP1127895A1(等同于US2001/034441)以及EP0954536A1(等同于美国专利No.6,320,043)中，但是这些文献当中谁都没有解决提高纤维素衍生物的冷水分散性的问题或提供具有良好流动性的纤维素衍生物的证据。
发明内容
本发明的一个方面是一种通过碾磨和干燥湿纤维素衍生物来生产粒状纤维素衍生物的方法，该方法包括下列步骤：A)基于该湿纤维素衍生物的总重量计，提供水分含量为25到95%的纤维素衍生物，B)在气体-吹扫冲击研磨机中碾磨和部分干燥该湿纤维素衍生物，其中输送到该冲击研磨机中的气体的温度为100℃或更低；和C)将该碾磨和部分干燥的纤维素衍生物与在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体接触，其中在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体的温度高于输送到该冲击研磨机中的气体。
本发明的另一个方面是可通过上述方法所生产的粒状纤维素衍生物。
本发明的又一个方面是提高粒状纤维素衍生物的流动性和/或冷水分散性的方法，该方法包括下列步骤：A)基于该湿纤维素衍生物的总重量计，提供水分含量为25到95%的纤维素衍生物，B)在气体-吹扫冲击研磨机中碾磨和部分干燥该湿纤维素衍生物，其中输送到该冲击研磨机中的气体的温度为100℃或更低；和C)将该碾磨和部分干燥的纤维素衍生物与在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体进行接触，其中在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体的温度高于输送到该冲击研磨机中的气体。
本发明的又一个方面是一种粒状纤维素衍生物，其具有的未拍实堆积密度为至少370g/l、卡尔指数(Carr Index)为20或更低和中值等效投影圆直径(Equivalent Projected Circle Diameter,EQPC)为至少200微米。
本发明的又一个方面是一种通过将水、上述的粒状纤维素衍生物和一种或多种任选的添加剂共混所生产的含水组合物。
本发明的又一个方面是一种用于制造胶囊方法，其包括以下步骤：将上述的含水组合物与浸渍插脚（dipping pins）进行接触。
本发明的又一个方面是一种用于涂覆剂型的方法，其包括以下步骤：将上述的含水组合物与剂型进行接触。
令人惊讶地发现，在气体-吹扫冲击研磨机之中和之外的干燥纤维素衍生物的方式，对于该纤维素衍生物的流动性和/或冷水分散性，具有大的影响。更具体而言，已令人惊讶地发现，如果湿纤维素衍生物在气体-吹扫冲击研磨机中所进行的干燥和碾磨的方式为输送到该冲击研磨机中的气体的温度为100℃或更低，该纤维素衍生物在气体-吹扫冲击研磨机中仅仅进行部分干燥而且在气体-吹扫冲击研磨机之外用附加量的干燥气体（其温度高于输送到该冲击研磨机中的气体）来完成干燥，那么纤维素衍生物的流动性和/或冷水分散性就能够得以改善。
附图说明
图1图解说明了本发明的方法的流程图。
具体实施方式
本发明涉及通过干燥和碾磨湿纤维素衍生物来生产粒状纤维素衍生物的方法。
用于这一方法中的纤维素衍生物通常在溶剂(优选水)中是可溶的或至少是可浸湿的(soakable)。它们可具有一种或多种取代基，优选为以下类型：羟乙基、羟丙基、羟基丁基、甲基、乙基、丙基、二羟基丙基、羧甲基、磺乙基、疏水长链支化和未支化的烷基基团、疏水长链支化和未支化的烷基芳基基团或芳基烷基基团、阳离子基团、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、乳酸酯、硝酸酯或硫酸酯，其中某些基团，例如，如羟乙基、羟丙基、羟基丁基、二羟基丙基和乳酸酯，能够形成接枝。根据本发明的纤维素的取代基不限于这些基团。
纤维素衍生物的例子是羟乙基纤维素(HEC)，羟丙基纤维素(HPC)，乙基羟乙基纤维素(EHEC)，羧甲基纤维素，羧甲基羟乙基纤维素(CMHEC)，羟丙基羟乙基纤维素(HPHEC)，甲基纤维素(MC)，甲基羟丙基纤维素(MHPC)，甲基羟乙基纤维素(MHEC)，羧甲基纤维素(CMC)，疏水改性的羟乙基纤维素(hmHEC)，疏水改性的羟丙基纤维素(hmHPC)，疏水改性的乙基羟乙基纤维素(hmEHEC)，疏水改性的羧甲基羟乙基纤维素(hmCMHEC)，疏水改性的羟丙基羟乙基纤维素(hmHPHEC)，疏水改性的甲基纤维素(hmMC)，疏水改性的甲基羟丙基纤维素(hmMHPC)，疏水改性的甲基羟乙基纤维素(hmMHEC)，疏水改性的羧甲基甲基纤维素(hmCMMC)，磺乙基纤维素(SEC)，羟乙基磺乙基纤维素(HESEC)，羟丙基磺乙基纤维素(HPSEC)，甲基羟乙基磺乙基纤维素(MHESEC)，甲基羟丙基磺乙基纤维素(MHPSEC)，羟乙基羟丙基磺乙基纤维素(HEHPSEC)，羧甲基磺乙基纤维素(CMSEC)，疏水改性的磺乙基纤维素(hmSEC)，疏水改性的羟乙基磺乙基纤维素(hmHESEC)，疏水改性的羟丙基磺乙基纤维素(hmHPSEC)或疏水改性的羟乙基羟丙基磺乙基纤维素(hmHEHPSEC)。
优选的纤维素衍生物是纤维素酯或纤维素醚。优选的纤维素醚是羧基-C1-C3-烷基纤维素，例如羧甲基纤维素；羧基-C1-C3-烷基羟基-C1-C3-烷基纤维素，例如羧甲基羟乙基纤维素；C1-C3-烷基纤维素，例如甲基纤维素；C1-C3-烷基羟基-C1-3-烷基纤维素，例如羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或乙基羟乙基纤维素；羟基-C1-3-烷基纤维素，例如羟乙基纤维素或羟丙基纤维素；混合的羟基-C1-C3-烷基纤维素，例如羟乙基羟丙基纤维素或烷氧基羟乙基羟丙基纤维素，该烷氧基基团是直链的或支化的而且含有2到8个碳原子。尤其优选的纤维素衍生物是在水中具有热絮凝点的纤维素醚，例如，如甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素和羟丙基纤维素。纤维素衍生物优选是水溶性的，这意味着它们在水中(在100克的蒸馏水中以25℃和1大气压)具有的溶解度为至少1克、更优选至少2克、最优选至少5克。
最优选的水溶性纤维素醚是甲基取代度DS甲基为1.2到2.2、优选1.5到2.0的甲基纤维素；或DS甲基为0.9到2.2、优选1.1到2.0和MS羟丙基为0.02到2.0、优选0.1到1.2的羟丙基甲基纤维素；或DS甲基为1.15到2.3、优选1.15到2.2和MS羟乙基为0.03到1.0、优选0.05到0.9的羟乙基甲基纤维素；或MS羟乙基为1.2到3.0、优选1.45到2.2的羟乙基纤维素。所述的醚侧基、即DS甲基、MS羟乙基和MS羟丙基的测定可按如下文献所述来进行，K.L.Ketterer,W.E.Kester,D.L.Wiederrich和J.A.Grover,Determination of AlkoxylSubstitution in Cellulose Ethers by Zeisel-Gas Chromatographie,AnalyticalChemistry,第51卷,第13期,1979年11月,2172-76。
水溶性纤维素衍生物的粘度可以在宽范围内变化。在本发明的一个方面，该纤维素衍生物的粘度是超过150mPa·s、优选500到200,000mPa·s、更优选500到100,000mPa·s、最优选1000到80,000、尤其1000到60,000、测量是在1.5wt%的水溶液中以20℃在具有锥板式几何形状的Haake RS600粘度计(CP-60/2°)中以20℃和以2.55s-1的剪切速率进行的。在本发明的另一个方面，纤维素衍生物的粘度是1.2到200mPa·s、优选2到100mPa·s、更优选2.5到50mPa·s，尤其3到30mPa·s，测量是根据ASTM D2363–79(2006再批准)以2重量-%水溶液在20℃进行的。此类低粘度纤维素衍生物可以以已知的方式通过将较高粘度纤维素衍生物进行部分降解来生产。
纤维素衍生物、优选纤维素醚和纤维素酯的生产在本领域中是已知的。通常，该生产方法包括将纤维素例如通过用碱金属氢氧化物进行处理来进行活化，将如此处理过的纤维素用衍生剂如醚化或酯化剂进行反应，以及洗涤该纤维素衍生物以除去副产物。在该洗涤步骤之后，纤维素衍生物通常具有的水分含量为25到60%、典型为40到55%，基于湿纤维素衍生物的总重量计。虽然优选的洗液取决于纤维素衍生物的具体类型，但是优选的洗液通常是水、异丙醇、丙酮、甲乙酮或盐水。更优选的洗液通常是水或盐水。纤维素衍生物通常的洗涤温度为20到120℃、优选65到95℃。在洗涤和从洗液中分离纤维素衍生物之后，获得了溶剂湿润的(solvent-moist)、优选水湿润的（water-moist）滤饼。该湿纤维素衍生物通常所获得的形状为湿颗粒、湿团粒和/或湿浆料。
根据本发明的一个方面，纤维素衍生物通过将纤维素衍生物从其在液体如水中的悬浮液中进行分离来获得，随后进行本发明的方法。如上所述，颗粒在液体中的悬浮液可以起源于生产和洗涤纤维素衍生物。从悬浮液中分离纤维素衍生物可以按照已知的方法如离心法来进行。
根据本发明的另一个方面，干纤维素衍生物和液体如水，可以在混配机中来混合到所需的水分含量，并且随后将因此所获得的湿纤维素衍生物进行本发明的方法。
本发明的方法的巨大优势在于：冷水可分散的纤维素衍生物可以在没有将大量的表面-处理添加剂与纤维素衍生物和液体如水进行混合的情况下来获得。因此，根据本发明的优选实施方案，没有将大量的表面-处理添加剂添加到纤维素衍生物中。对于“没有大量的表面-处理添加剂”的含义是，没有显著改变纤维素衍生物的表面性能和尤其是冷水分散性的量。优选将不超过1%、更优选不超过0.5%、最优选不超过0.2%和尤其零含量的表面-处理添加剂添加到纤维素衍生物中，基于纤维素衍生物的干重量计。表面-处理添加剂是，例如，表面活性剂，如山梨糖醇或月桂基硫酸盐；酯；盐，如KCl、磷酸盐、硝酸盐或硫酸盐；或糖，如乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖或麦芽糖糊精；或低分子量聚合物，如聚乙二醇或聚丙二醇。该混配机优选能够进行彻底和剧烈混合。有用的混配机是，例如，造粒机、捏合机、挤出机、压机或辊磨机，其中纤维素衍生物和液体的混合物通过施加剪切力和配混例如双螺杆混配机来均化。同向旋转以及反向旋转的机器是合适的。在双螺杆混配机的情况下，具有两个水平排列的搅拌叶片（它们彼此深度啮合并且进行相互剥离作用）的所谓的分槽捏合机，是特别合适的。合适的单轴连续捏合机包括所谓的混配机，其是模块结构的高性能混合机，由多部件、可加热和可冷却的混合机筒以及单边安装的叶片混合机组成(制造商:Lipp,Germany)。也合适的是所谓的销连接机筒挤出机(pinned cylinderextruders)或挤出机(制造商:Berstorff，Germany)。装进外壳的销用作邻接物以便于防止捏合的物质与轴一起旋转。在水平组件中具有所谓双-叶片sigma搅拌器的捏合机混合机(制造商:Fima,Germany)是特别合适的。叶片以不同的速度操作并且它们的旋转方向可以逆转。具有垂直排列的混合机轴的搅拌容器(制造商：Bayer AG)也是合适的，条件是合适的流动挡扳安装在容器壁上以便于防止捏合的物质与搅拌器轴一起旋转，并且以此方式将剧烈的混合作用施加于捏合的物质。也合适的是具有行星式搅拌器和内嵌均化器的双-壁混合容器。
在本发明的工艺和方法的步骤A)中，提供的纤维素衍生物的水分含量为25到95%，基于湿多糖衍生物的总重量计。优选水分含量的下限分别是30、35和38%。优选水分含量的上限分别是80、70和60%。最优选水分含量是40到50%。水分含量可以通过添加液体例如水、异丙醇、丙酮、甲乙酮或盐水来调节。最优选使用水。添加到水溶性纤维素衍生物中的液体的量应当调节到纤维素衍生物已经具有的水分含量。水分含量可以通过ASTM方法D-2363-79(再批准于1989)来测定。在步骤A)中的湿纤维素衍生物，在干燥纤维素衍生物时，优选不包括大量的留在纤维素衍生物上的表面-处理添加剂，例如上述表面-处理添加剂。优选纤维素衍生物不包括超过1%、更优选不超过0.5%、最优选不超过0.2%，基于纤维素衍生物的干重量计，而且特别是零含量的表面-处理添加剂。应当理解，术语“表面-处理添加剂”，并不包括任何来自纤维素衍生物的生产的残余量副产物，如盐酸的钠盐。
在干燥和碾磨之前优选对纤维素衍生物的温度进行控制并且任选的在以下范围内变化或调节：5到60℃、更优选5到45℃、最优选10到40℃和尤其为10到30℃。如果液体如水在干燥和碾磨之前就添加到纤维素衍生物中，则在干燥和碾磨之前优选对纤维素衍生物的温度进行控制并且任选通过控制和任选改变或调节所添加液体的温度和/或混配机的夹套温度来进行变化或调节。
水分含量为25到95%的纤维素衍生物通常是呈湿颗粒、湿团粒和/或湿浆料的形状。在步骤B)中在气体-吹扫冲击研磨机优选空气-吹扫冲击研磨机中进行碾磨和部分干燥，其中将纤维素衍生物经受冲击和/或剪切应力。优选的气体-吹扫冲击研磨机是Ultra Rotor磨机(Altenburger MaschinenJaeckering,Germany)或Turbofiner PLM磨机(PALLMANN MaschinenfabrikGmbH&Co.KG,Germany)。气体分级磨机(gas classifier mill)也是有用的气体-吹扫冲击研磨机，例如，Hosokawa Alpine Air Classifier mill-ZPS CircoplexHosokawa Micron Ltd.,Cheshire,England。干燥通常用气体和机械能的结合来完成。可以使用空气或氮气。在本发明的方法中，输送到冲击研磨机中的气体的温度为100℃或更低、优选75℃或更低、更优选50℃或更低。通常，输送到冲击研磨机中的气体的温度为10℃或以上、优选为20℃或以上、更优选30℃或以上。具有上述温度的气流可以按照各种方法来产生。在本发明的一个实施方案中，可以将具有所需的温度的新鲜气流输送到冲击研磨机中。在本发明的另一个实施方案中，将具有所需温度的循环使用气流送入到冲击研磨机中。例如，气流可以从如下进一步描述的步骤C)中所获得的碾磨和干燥的纤维素衍生物中分离，并且所获得的无固体的气流，或其一部分，可以在冷却系统中例如通过使用作为冷却剂的水来进行冷却。可以将这一所获得的冷却气流输送到磨机中。另外，可以将全部量的冷却气体例如在天然气燃烧器中进行再加热。为了使得该再加热气体到达输送到冲击研磨机中所需的温度，可以将单独的冷气体流与热气流在将气流输送到磨机中之前进行混合。通常将气体和湿产物流经由分开的入口输送到磨机中，通常，来自底部口的气体和在侧入口处的湿产物经过连接到该磨机的进料螺杆系统。在方法的步骤B)的一个方面，将湿纤维素衍生物和气体以38到92m3/kg、更优选55到80m3/kg的纤维素衍生物的比率输送到气体-吹扫冲击研磨机中,基于纤维素衍生物的干重量计。气体-吹扫冲击研磨机的圆周速度优选不超过100m/s。更优选，气体-吹扫冲击研磨机以这样一种方式进行操作以使得其圆周速度的范围是30到100m/s、最优选35到80m/s。
本发明的方法的必要特征是：在该方法的步骤B)中，将湿纤维素衍生物进行碾磨但是仅仅进行部分干燥而在该方法的步骤C)中，将碾磨和部分干燥的纤维素衍生物与在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体进行接触。优选，在步骤B)中的气体-吹扫冲击研磨机中的气流和在步骤C)中的附加量的干燥气体流的比率，即(在步骤B中的气流)/(在步骤C中的附加气流)是1:10到8:1、优选1:5到3:1、更优选1:3到2:1、最优选1:2到1:1。本文中所使用的术语“附加量的干燥气体”是指没有输送到气体-吹扫冲击研磨机中的干燥气体。本领域技术人员知道如何在步骤B)中仅仅实现部分干燥。例如，可以以给定的工艺参数如气体温度和湿纤维素衍生物的水分含量和温度来在气体-吹扫冲击研磨机中测定基本上干燥该纤维素衍生物所必需的气流。不完全的干燥可以在步骤B)中例如通过将相比于将气体-吹扫冲击研磨机中纤维素衍生物干燥和碾磨至基本上干燥的产物所需的气体的量而言较少量的气体/每单位的待碾磨和干燥的纤维素衍生物输送到气体-吹扫冲击研磨机中来实现。在本发明的一个优选的方面，将用于干燥纤维素衍生物的气流经由滑动阀来分成两个流，其中将第一气流送入到气体-吹扫冲击研磨机中而且将第二气流与离开该冲击研磨机的碾磨和部分干燥的纤维素衍生物进行接触。此外，已经发现，能够获得具有改进的流动性和/或冷水分散性的粒状纤维素衍生物，条件是在步骤C)中所使用的在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体(即第二气流)，具有比输送到冲击研磨机中的气体(即第一气流)更高的温度。优选，在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体的温度，相比于输送到冲击研磨机中的气体，高至少70℃、更优选高100到220℃、最优选高130到180℃。
离开冲击研磨机的第一气流的温度可以高于或低于输送到冲击研磨机中的气流。离开冲击研磨机的第一气流的温度取决于各种因素，如在冲击研磨机中的湿纤维素衍生物的温度、含量和水分含量，以及机械能。离开冲击研磨机的第一气流，在纤维素衍生物与第二气流进行接触之前，可以部分或完全地从碾磨和部分干燥的纤维素衍生物中分离，但在纤维素衍生物与第二气流进行接触的时候，优选将纤维素衍生物悬浮在至少一部分的退出气体-吹扫冲击研磨机的气流中，或者，更优选悬浮在全部量的该气流中。优选对第二气流，即在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体，的含量和温度进行选择以使得在步骤C)中的结合的气流（其是离开冲击研磨机的第一气流和在步骤C)中所使用的附加量的干燥气体的结合）所具有的温度，相比于离开冲击研磨机的第一气流的温度而言，至少高30℃、更优选高30到75℃、最优选高55到75℃、特别是高55到65℃。在本方法的步骤C)的一个方面中，将碾磨和部分干燥的纤维素衍生物与在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体以25到200m3/kg、优选50到160m3/kg纤维素衍生物的比率进行接触，基于纤维素衍生物的干重量计。在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体优选的温度为80到250℃、更优选100到220℃、最优选150到190℃。
在本发明的方法的干燥步骤C)中，通常将纤维素衍生物的水分含量降低到1到20%、优选1到10%、更优选1到5%，基于该湿纤维素衍生物的总重量计。
在步骤C)之后，优选将碾磨和干燥的纤维素衍生物颗粒从配置在气体-吹扫冲击研磨机的下游的分离器中的气流中来分离。该分离器优选设计用来进行气体分级，如空气分级。其可以是离心分离器例如，如旋风分离器、或过滤分离器如筛分器。另外，取决于气体-吹扫冲击研磨机的结构，气体分级可以就在气体-吹扫冲击研磨机中进行。从纤维素衍生物颗粒中已分离的气流可以在本发明的方法的步骤B)和/或C)中来循环使用和再使用。另外，从纤维素衍生物颗粒中已分离的气流并不在本发明的方法的步骤B)和C)中循环使用和也不再使用，而是在步骤B)和/或C)中使用来自环境的新鲜气体。
上述方法对于提高粒状纤维素衍生物的流动性和/或冷水分散性是有用的。
根据本发明的方法所生产的粒状纤维素衍生物通常具有的未拍实堆积密度为至少370g/l、优选至少400g/l和还更优选至少430g/l。一般达到高达600g/l的未拍实堆积密度，或在优化条件下甚至高达650g/l。本文中所使用的堆积密度(BD)定义为所取材料表观体积与质量的比率，称作未拍实堆积密度，而所取材料拍实体积与质量的比率，称作拍实堆积密度。一种有用测量这些堆积密度的方法描述在United States Pharmacopeia24,Test616"Bulk Density and Tapped Density,"United States Pharmacopeia Convention,Inc.,Rockville,Maryland,1999中。
根据本发明的方法所生产的粒状纤维素衍生物通常具有的卡尔指数(Carr Index)为20或更低、优选16或更低、更优选13或更低、最优选12或更低。在优化条件下，例如通过将在步骤C)之后的碾磨和干燥的纤维素衍生物进行如下进一步描述的筛分，粒状纤维素衍生物所获得的卡尔指数可以是10或更低、乃至6或更低的卡尔指数。最低卡尔指数是1。卡尔指数C是粉末可压缩性的指示。其由下式来计算
C=100*(拍实BD–未拍实BD)/拍实BD,
其中“拍实BD”是粉末的拍实堆积密度而“未拍实BD”是粉末的未拍实堆积密度。卡尔指数常用于药物科学中来作为粉末的流动性的指示。卡尔指数低于15视为良好流动性的指示(Kanig,Joseph L.;Lachman,Leon;Lieberman,Herbert A.(1986).The Theory and Practice of Industrial Pharmacy(第3版).Philadelphia:Lea&Febiger.)。
根据本发明的方法所生产的粒状纤维素衍生物在冷水中具有良好分散性。对于“冷水”，其含义是低于、位于或仅仅稍微高于室温的水，即水温通常为0到40℃、典型5到30℃、更典型10到25℃。在冷水中的分散性按实施例中所描述的来测定。糟糕的或零冷水分散性的标准可由在冷水中的纤维素衍生物的团粒形成来看见。该团粒形成强烈地妨碍了该产品随时间的溶解。
而且，本发明的方法对于生产具有某些大小和形状的纤维素衍生物是有用的。粒状纤维素衍生物的颗粒大小和形状可通过高速图像分析法（其将颗粒大小和形状分析的样品图像相结合）来测定。一种用于复杂粉末(complexpowder)的图像分析法描述在以下文献中:W.Witt,U.J.List,CurrentLimits of Particle Size and Shape Analysis with High Speed Image Analysis,PARTEC2007。高速图像分析系统可以作为动态图像分析(DIA)系统QICPICTM来商购自Sympatec GmbH,Clausthal-Zellerfeld,Germany。高速图像分析系统尤其对于测量下列颗粒的尺寸参数是有用的：
EQPC:颗粒的EQPC定义为具有与颗粒的投影面积相同面积的圆的直径。对于本发明的目的，中值EQPC是在给定样品的粒状纤维素衍生物中的所有颗粒的体积分布平均值。中值EQPC的含义是，50%的颗粒分布的EQPC是小于给定的μm值而50%是大于的。
LEFI:颗粒长度LEFI定义为，在颗粒的轮廓之内连接颗粒的末端的最长直接路径。"直接"是指没有环路或分支。对于本发明的目的，中值LEFI是在给定样品的粒状纤维素衍生物中所有颗粒的体积分布的平均值。中值LEFI的含义是，50%的颗粒分布的LEFI小于给定的μm值而50%是大于的。
根据本发明的方法所生产的粒状纤维素衍生物通常具有的中值等效投影圆直径(Equivalent Projected Circle Diameter，EQPC)为至少200微米、优选至少220微米、更优选至少240微米。粒状纤维素衍生物通常具有的中值EQPC为至多700微米、优选至多600微米、更优选至多500微米。
根据本发明的方法所生产的粒状纤维素衍生物通常具有的中值LEFI为400到1200微米、更优选420到1100微米、最优选450到1000微米。
在本发明的方法的任选步骤D)中，碾磨和干燥的纤维素衍生物的筛分可以通过网目尺寸为125到400、优选160到355、更优选180到315和最优选200到300微米的筛子（例如网目尺寸为220μm的筛子）来进行。在已经从在配置在气体-吹扫冲击研磨机的下游的分离器如旋风分离器中的气流中分离该碾磨和干燥的纤维素衍生物之后，可以进行该任选的筛分步骤。有用的筛在现有技术中是已知的并描述在DIN4188中。获得了颗粒尺寸低于筛子的网目尺寸的细粒部分和颗粒尺寸高于筛子的网目尺寸的粗粒部分。这两部分，可以分别用作根据本发明的最终产品，细粒部分以及粗粒部分都显示了冷水分散性。另外，在本发明的方法中，碾磨和干燥的纤维素衍生物也可不通过筛子进行筛分。根据本发明的方法，可生产冷水可分散性纤维素衍生物，无论该碾磨和干燥的纤维素衍生物是否进行筛分。全部量的碾磨和干燥的纤维素衍生物是水可分散的。这是一个巨大优势，因为全部量的碾磨和干燥纤维素衍生物是有用的，而且不需要循环使用到干燥和碾磨工艺中的量或用于其他其中冷水分散性具有较低重要性的目的。
实施本发明的方法的优选的实施方案由图1来说明，其在下文将进行更详细的描述，但是这并不应当理解为，将本发明的范围限制到图1所说明的本发明的实施方案。吹风机11通过磨机回路来循环空气或优选氮气，提供的总气流1优选为1000–2200m3/h，其由流量计来调整。在吹风机11之后，总气流1可以分成冷却气流4和通过燃烧器12的气流。可以将这一在燃烧器之后的加热气流5分成通过气体吹扫冲击研磨机14中的气流3和通过旁路的气流2，后者用作在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体。可以将湿纤维素衍生物(“湿CE”)通过进料螺杆系统13来添加到气体吹扫冲击研磨机14中。在气体吹扫冲击研磨机之前测量气流3的温度6。也在气体吹扫冲击研磨机之后测量气流7的温度。在通过旁路的气流2和通过气体吹扫冲击研磨机的气流3的连接点之后，对含有碾磨纤维素衍生物的结合的气流8的温度进行测量。在该磨机之后的、直到旋风分离器15的开始的管道可以被认为是快速干燥器。将结合的气流8送入到旋风分离器15中，在该处从该气流中分离基本上全部量的纤维素衍生物、除了一些残余量的细颗粒(粉尘)外。该残余量的粉尘在过滤器16中来去除。在总气流9已离开旋风分离器15之后和在其进入过滤器16之前测量其温度。将过滤的气流穿过洗涤器/冷却器17。对洗涤和冷却气流的温度10进行测量；该洗涤和冷却气流对应于由吹风机11所循环的总气流1。
本发明还涉及一种粒状纤维素衍生物，其具有：i)至少370g/l、优选至少400g/l和更优选至少430g/l的未拍实堆积密度，ii)20或更低、优选16或更低、更优选13或更低、最优选12或更低的卡尔指数，和在优化生产条件下，10或更低的卡尔指数、或甚至6或更低的卡尔指数，以及iii)至少200微米、优选至少220微米、更优选至少240微米的中值EQPC。
本发明的粒状纤维素衍生物通常具有的未拍实堆积密度为至多600g/l、或者在优化条件下甚至至多650g/l。最低卡尔指数是1。本发明的粒状纤维素衍生物通常具有的中值EQPC为至多700微米、优选至多600微米、更优选至多500微米。本发明的粒状纤维素衍生物通常具有的中值LEFI为400到1200微米、更优选420到1100微米、最优选450到1000微米。
另外，本发明的粒状纤维素衍生物优选的颗粒尺寸，使得至少60wt%的、优选至少75wt%的、更优选至少85wt%的、最优选至少95wt%的、和特别是至少99wt%的纤维素衍生物颗粒保留在160微米网目尺寸的筛子上、优选在170微米网目尺寸的筛子上、更优选在180微米网目尺寸的筛子上、最优选在200微米网目尺寸的筛子上、和特别是在220微米网目尺寸的筛子上而且使其穿过1250微米网目尺寸的筛子(DIN No.4188的筛子)、优选穿过1000微米网目尺寸的筛子、更优选通过800微米网目尺寸的筛子和最优选通过630微米网目尺寸的筛子。
根据本发明的方法所生产的粒状纤维素衍生物以及本发明的新型粒状纤维素衍生物可用于多种应用中，其中该粒状纤维素衍生物在冷水中的良好分散性是有益的。例如，粒状纤维素衍生物可用于药物应用中，优选用在包括纤维素衍生物和药品的液态悬浮体中，或用在用于制备硬壳胶囊的粒状纤维素衍生物的水溶液中。
本发明的另一个方面是一种含水组合物，其通过将水、本发明的粒状纤维素衍生物和一种或多种任选的添加剂进行共混来生产。水、本发明的粒状纤维素衍生物和一种或多种任选的添加剂共混的优选量使得该组合物优选包括5到40%、更优选10到30%的本发明的纤维素衍生物，基于该含水组合物的总重量计。这一含水组合物尤其是用于制造胶囊或剂型的包衣。纤维素衍生物优选的粘度为2到200mPa·s、更优选为2到100mPa·s、最优选2.5到50mPa·s、尤其3到30mPa·s，测定在2wt%水溶液中以20℃根据ASTM D2363–79(再批准于2006)来进行。在该组合物中可以引入任选的添加剂，如着色剂、味道和口味改善剂、抗氧化剂、增塑剂和表面活性剂。例如，当生产胶囊时，水溶性食用染料，如铁丹或天然染料，可以用作着色剂；TiO2可以用作掩蔽剂；聚乙二醇、聚丙二醇、山梨糖醇或甘油可以用作增塑剂或用作表面活性剂以改善胶囊膜的柔韧性。对于固体形态的包衣，尤其有用的添加剂是单层膜增塑剂，固体含量提高剂，第二纤维素衍生物、优选第二纤维素醚，表面活性剂，润滑剂，抛光剂，颜料，防粘剂，助流剂、遮光剂、着色剂及其任意组合。
在本发明的一个方面，该含水组合物可以形成涂覆组合物来用于包衣剂型，如片剂、粒剂、丸剂(pellet)、囊片、含片(lozenge)、栓剂、阴道栓剂或植入剂型。优选的剂型是药物剂型、营养补充剂或农业剂型。
在本发明的另一个方面，该含水组合物可以用于制造胶囊。一种制造胶囊的方法为“热针法(hot-pin method)”。这一方法优选包括下列步骤：(a)提供上述含水组合物，(b)预热浸渍插脚以使得它们在浸渍在含水组合物中的时候处于在该含水组合物的胶凝温度以上的温度，(c)将该预热浸渍插脚浸渍到温度保持在其胶凝温度以下的含水组合物中，(d)将该浸渍插脚从含水组合物中取出从而获得在浸渍插脚上的膜，和(e)在含水组合物的胶凝温度以上的温度来干燥在浸渍插脚上的膜从而获得在该插脚上的模制胶囊壳。用于从纤维素醚的含水组合物中制备胶囊的热针法详细地描述在国际专利公开No.WO2008/050209中。
另一制造胶囊方法是“冷针法(cold-pin method)”。在这一方法中上述含水组合物另外包括胶凝剂如卡拉胶、果胶、结冷胶，或另一螯合剂或胶凝助剂如钾、镁、铵或钙离子。在冷针法中，通常将插脚保持在室温并将其浸渍在温度保持在其胶凝温度以上、优选在45到60℃的温度下的含水组合物中，将浸渍插脚从含水组合物中取出而且在浸渍插脚上获得了膜，并且将膜在浸渍插脚上进行干燥从而在该插脚上获得模制胶囊壳。用于从上述含水组合物中制备胶囊的冷针法详细地描述在欧洲专利申请No.EP0714656中和描述在US专利No.6,410,050中。
本发明进一步由下列实施例来举例说明，但这并不应该解释为限制本发明的范围。除非另有说明，所有的份数和百分数都以重量计。
实施例1-5
具有加热和冷却夹套的市售的连续混配机用来将水添加到干METHOCELTME5Premium LV纤维素醚中。该混配机夹套供应有-10℃至-8℃的流体。在该混配机夹套中的流体用来在干燥和碾磨之前将该纤维素醚的温度调适到约17-24℃，不过该纤维素醚的温度单独测定而且通常并不会达到在该混配机夹套中的流体的温度，因为在该混配机中用于该纤维素醚的水合的水仅仅在约5°。
在实施例1-5中用作起始材料的纤维素醚具有的未拍实堆积密度为370g/l、拍实堆积密度为521g/l、卡尔指数为31、中值等效投影圆直径(EQPC)为83微米和中值颗粒长度LEFI为240微米。在实施例1–5中使用的纤维素醚是METHOCELTME5Premium LV纤维素醚，其可商购自The DowChemical Company。METHOCELTM E5Premium LV纤维素醚的甲氧基基团取代度为28.0–30.0%和羟丙基基团的取代度为7.0-12.0%，和粘度为5mPa.s，测量按照2%水溶液在20℃来进行。基于湿纤维素醚的总重量计，将水分含量低于3%的METHOCELTM E5Premium LV，以20kg/h的进料速度来连续地输送到该混配机中。将温度为5℃的水连续地添加到该混配机中。将湿产物通过运输带来连续地输送到磨机进料单元(AltenburgerMaschinen Jaeckering GmbH,Hamm,Germany)中。容器搅拌器的底部叶片将糊料压到安装在该容器的底部的单augur螺杆中。迫使湿产物通过穿孔板而直接进入到第一和第二碾磨阶段之间的Ultrarotor II“S”冲击研磨机(Altenburger Maschinen Jaeckering GmbH,Hamm,Germany)的一侧中。该磨机装备有7个碾磨段。底部5个碾磨段装备有标准碾磨杆。没有在顶部两个碾磨段中安装碾磨杆。磨机夹套内部具有标准Altenburger褶皱状固定碾磨板。
该冲击研磨机的转子以58m/s的圆周速率进行操作。本文中所使用的具体的气流系统是将氮气应用为气体的闭环系统。该气流系统由三个独立可控制的气流组成。控制操作通过滑动阀来进行使得能够控制各气流的量。同时气流的温度能够借助于天然气燃烧器和使用冷水作为冷却剂的气体冷却系统来控制。所获得的各气流的气体温度列于下表1中。
优选的气流流动此后参照图1进行描述，但是应该注意的是，本发明不限于本发明的这一实施方案。将2000到2330m3/h的总气流1部分吹入到天然气燃烧炉12中。在冷气体和热气体的连接点之前，热气体可以划分为相同温度的两个独立料流。约1000m3/h的这些独立气流中的一个，作为旁路2来传送到该冲击研磨机附近，其作为在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体。将另一气流送至该连接点，其中冷却气流从冲击研磨机的底部进入该磨机。对于实施例3-5，仅仅将约1000m3/h的冷却气流4输送到该磨机中。对于实施例1-2，将约1300m3/h热气体输送到该磨机中。冷却气体没有与该热气体混合。在气体吹扫冲击研磨机14中进行碾磨之后，将通过旁路的气流2和通过该冲击研磨机的气流3结合。离开该磨机的固体材料与该结合的气流一起经由旋风分离器15分离而且将所获得的无固体的气流9通过过滤器16和随后在洗涤器/冷却器17中通过使用水作为冷却剂进行冷却。将所获得的冷却的总气流1送至吹风机11。对于实施例1–3，将离开吹风机11的冷却气体4输送到气体吹扫冲击研磨机14中。另外，可以将冷却气流完全地送回到天然气燃烧器12中并且再次加热。在实施例1–2中，进行没有冷却气体应用的冲击碾磨和干燥操作。因此，无论有没有将冷却气体添加到磨机中，该气流系统都能够进行纤维素衍生物的干燥和碾磨。在旋风分离器15之后，纤维素醚直接通过筛分（该筛分通过配备有220μm筛的Algaier转鼓筛选机(Allgaier,Uhingen,Germany)来进行）来进行收集。最后产物湿气小于1.4–2.4wt%。
呈颗粒形式的纤维素衍生物的拍实和未拍实堆积密度的测量使用Hosokawa Powder Characteristics Tester：型号PT-N，可从Hosokawa Micron,Osaka Japan获得。
中值LEFI和中值EQPC是在粒状纤维素衍生物的给定样品中的所有颗粒的LEFI和EQPC的平均体积分布，其由图像分析仪(高速图像分析仪传感器QICPIC,Sympatec,Germany,具有内径为4mm的干燥分散器RODOS/L和干燥进料器VIBRI/L和软件WINDOX5,版本5.3.0和M7镜头)来测量
粒状纤维素衍生物在冷水中的分散性(CWD)和在60分钟之后的反映粘度增长的扭矩增长的测定是根据以下做法：将250ml的夹套玻璃容器用125ml的20℃的自来水填充。将该容器的夹套通过温箱来保持在20℃。将携带搅拌器（其配置有两个长方形叶片，每一个穿有8mm孔）的扭矩测量搅拌装置(Haake VT550,Thermo Scientific,Karlsruhe,Germany)用于测量。搅拌器叶片安装在相对侧上，相对于轴有10度的倾斜，其被容器中的液体完全覆盖，其距容器壁的距离为5mm。搅拌器开到250rpm。在一个批次中将10wt%的纤维素醚计量加入到含水的容器中同时不断搅拌。差的冷水分散性的标准可以通过以下现象看见的：通过在冷水中形成纤维素醚团粒而引起不规则的扭矩峰。该团粒形成强烈地妨碍了纤维素衍生物随时间的溶解。
本发明的方法的条件和所生产的粒状纤维素衍生物的性能列在下表1中。实施例1是对比实施例但并非是现有技术。在所有实施例和对比实施例中，纤维素衍生物都是纤维素醚(CE)。
表1
*对比，但并非是现有技术
当测定冷水中的分散性时，实施例1的纤维素醚(对比)在60分钟之后仍然未溶解。实施例1的纤维素醚表现出由于形成团粒所引起的强扭矩峰。
相比之下，对于实施例2–5，未能检测到团粒形成。在30分钟之后，纤维素醚已经充分溶解，显示出恒定的扭矩和粘度。
实施例2说明，本发明的冷水可分散的纤维素衍生物可以在没有应用本发明的方法的情况下来实现，不过在这种情况下碾磨和干燥的纤维素衍生物必须通过125到400、优选160到355、更优选180到315和最优选200到300微米的网目尺寸的筛子来筛分而且仅仅一部分的纤维素衍生物是冷水可分散的。实施例3–5说明，根据本发明的方法，可以获得本发明的冷水可分散的纤维素衍生物，而无论碾磨和干燥的纤维素衍生物是否进行筛分。全部量的碾磨和干燥纤维素衍生物都是水可分散的。这是一个巨大优势，因为全部量的碾磨和干燥纤维素衍生物都是有用的并且没有要循环到干燥和碾磨工艺中的需要，也不需要用于冷水分散性不太重要的其他目的。
实施例4说明，如果按以上所述，将碾磨和干燥的纤维素衍生物经受任选的筛分步骤D)，则也能够获得甚至更低的卡尔指数(即还更好的流动性)。

Claims (15)

1.一种通过碾磨和干燥湿纤维素醚来生产粒状纤维素醚的方法，包括以下步骤：
A)基于该湿纤维素醚的总重量计，提供水分含量为25到95％的纤维素醚，该纤维素醚选自甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基纤维素；
B)在气体-吹扫冲击研磨机中碾磨和部分地干燥该湿纤维素醚，其中输送到该冲击研磨机中的气体的温度为100℃或更低；和
C)将该碾磨和部分干燥的纤维素醚与该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体接触，其中在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体的温度比输送到该冲击研磨机中的气体温度高100至220℃。
2.权利要求1的方法，其中在气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体的温度比输送到该冲击研磨机中的气体高130至180℃。
3.权利要求1的方法，其中在步骤B)中的气体-吹扫冲击研磨机中的气流和在步骤C)中的附加量的干燥气流的比例是从1:10到8:1。
4.权利要求1的方法，其中该气体-吹扫冲击研磨机的圆周速度是不超过100m/s。
5.权利要求1的方法，其中在步骤A)中的湿纤维素醚在干燥该纤维素醚时，不包括大量的留在纤维素醚上的表面处理添加剂。
6.权利要求1的方法，其中在步骤D)中，将该碾磨和干燥的纤维素醚通过网目尺寸为125至400微米的筛子来筛分并将保留在该筛子上的纤维素醚回收。
7.权利要求1的方法，其中该纤维素醚选自甲基取代度DS甲基为1.2到2.2的甲基纤维素；DS甲基为1.15到2.3和MS羟乙基为0.03到1.0的甲基羟乙基纤维素；DS甲基为0.9到2.2和MS羟丙基为0.02到2.0的甲基羟丙基纤维素；和MS羟乙基为1.2到3.0的羟乙基纤维素。
8.权利要求1的方法，其中该纤维素醚是甲基羟丙基纤维素。
9.权利要求1的方法，其中该纤维素醚是DS甲基为1.1到2.0和MS羟丙基为0.1至1.2的甲基羟丙基纤维素。
10.权利要求1的方法，其中所生产的粒状纤维素醚的未拍实堆积密度为至少370g/l。
11.权利要求10的方法，其中所生产的粒状纤维素醚的未拍实堆积密度为至少430g/l。
12.权利要求1的方法，其中所生产的粒状纤维素醚的卡尔指数为20或更低。
13.权利要求12的方法，其中所生产的粒状纤维素醚的卡尔指数为12或更低。
14.权利要求1的方法，其中该纤维素醚的粘度为1.2至200mPa·s，测量是根据2006再批准的ASTM D2363–79以2重量％水溶液在20℃进行的。
15.一种提高粒状纤维素醚的流动性和/或冷水分散性的方法，包括以下步骤：
A)基于该湿纤维素醚的总重量计，提供水分含量为25到95％的纤维素醚，该纤维素醚选自甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基纤维素，
B)在气体-吹扫冲击研磨机中碾磨和部分干燥该湿纤维素醚，其中输送到该冲击研磨机的气体的温度为100℃或更低；和
C)将该碾磨和部分干燥的纤维素醚与在该气体-吹扫冲击研磨机之外的附加量的干燥气体接触，其中在该气体-吹扫冲击研磨机之外的该附加量的干燥气体的温度比输送到该冲击研磨机的气体温度高100至220℃。
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