CN103550585B

CN103550585B - 一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物

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Publication number: CN103550585B
Application number: CN201310550837.9A
Authority: CN
Inventors: 孙晓峰; 刘渊; 王西英
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-11-09
Filing date: 2013-11-09
Publication date: 2015-06-10
Anticipated expiration: 2033-11-09
Also published as: CN103550585A

Abstract

本发明公开了一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物，以解决心脏瓣膜钙化的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：柿木皮、刺玫果、松萝、枳茹、香构、木贼、还筒子、石香葇、八月札、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽。临床实验证明：本发明治疗老年钙化性心脏瓣膜病具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物。

背景技术

老年钙化性心脏瓣膜病（SCHVD）主要是指老年人随着年龄增长，心脏瓣膜结缔组织发生钙化，从而导致瓣膜或支架的功能异常。是老年人常见的心脏瓣膜病，也是老年人心力衰竭和猝死的重要原因之一。心脏超声心动图检查，为老年钙化性心脏瓣膜病提供了可靠的诊断学基础。随着人类寿命的延长，老年钙化性心脏瓣膜病发病率逐年增多，其发病率随年龄增长而增高，多见于60～65岁以上的老年人。该病发病机理尚不清楚，多见于已有动脉粥样硬化的患者，最常发生于后叶的心室面。该病变的进程演化多为引发中、重度瓣膜狭窄并有血液动力学改变，导致保守治疗失败而行瓣膜手术。

中医多无本病记载，治疗多与风心病雷同，从“风湿心痹”论治：对风心病的治疗方案，在全国高等中医药院校的有关教材中，列出湿热阻络、心脉瘀阻、心气亏虚、气滞血瘀、心阳亏虚、水气凌心射肺6型进行辨证论治。由于没有充分考虑到钙化这一病理因素，所以对于改善心衰症状有所益处，但是对于防止狭窄或关闭不全进一步加剧，降低心血管事件发生率并无帮助。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：柿木皮10~30份、刺玫果6~12份、松萝3~10份、枳茹6~12份、香构3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、石香葇6~12份、八月札6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：柿木皮20份、刺玫果10份、松萝6份、枳茹10份、香构6份、木贼10份、还筒子10份、石香葇10份、八月札10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

其中所述的：柿木皮，为柿科植物柿Diospyros kaki Thunb.的树皮。性味涩；性平。功可清热解毒；止血。

刺玫果，为蔷薇科植物山刺玫Rosa davurica Pall.的果实。性味酸；苦；温。归肝；脾；胃；膀胱经。功可健脾消食；活血调经；敛肺止咳。

松萝，为松萝科松萝属植物节松萝（女萝、接筋草）Usnea diffractaVain. 或长松萝（蜈蚣松萝、天蓬草）U. longissima Ach. 的地衣体（叶状体）。性味甘，平。功可清热解毒，止血生肌，止痛，清肝明目，退云翳。

枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。

香构，为瑞香科植物小黄构Wikstroemia micrantha Hemsl.的茎皮和根。味甘；性平。归肺经。功可止咳化痰；消热解毒。

木贼，为木贼科植物木贼Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦，平。归归肺、肝经。功可散风热，退目翳。

还筒子，为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气失精；须发早白。

石香葇，为唇形科植物石香薷Bulbophyllum reptans Lindl.的全草。性味辛苦，温。功可祛暑，活血，理气，化湿。

八月札，为木通科植物木通、三叶木通的成熟果实。性味微苦，性平。归肝、胃、膀胱经。功可疏肝和胃，活血止痛，软坚散结，利小便。

蛤蚧，为壁虎科动物蛤蚧 Gekko gecko Linnaeus 的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。

赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook. Et Arn.的带有嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归肝经。功可散瘀止血；解毒消肿。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

目前，中医治疗并没有针对心脏瓣膜钙化的辩证分型，治疗多与风心病雷同，从“风湿心痹”论治：对风心病的治疗方案，在全国高等中医药院校的有关教材中，列出湿热阻络、心脉瘀阻、心气亏虚、气滞血瘀、心阳亏虚、水气凌心射肺6型进行辨证论治。由于没有充分考虑到钙化这一病理因素，所以对于改善心衰症状有所益处，但是对于降低防止狭窄或关闭不全进一步加剧，降低心血管事件发生率并无帮助。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、立论独特：对心脏瓣膜钙化从实证论治，为有形之邪阻塞心脉络，导致心脉络瘀阻不行而生他变，故而驱邪为要素。但老年人正气虚羸，虚实夹杂，需要扶正祛邪。

2、以柿木皮、刺玫果为君：基础药理试验证实2％刺玫果浸膏的浓汁（每1ml相当于生药0.06g）灌服可使大鼠血清过氧化脂质（LPO）含量下降，抑制小鼠心肌脂褐素形成，而柿木皮中含铝、锰量较高，大剂量的柿木皮（常规用量为5~6g）能保护心肌细胞细胞膜，促进心肌细胞的异物排除，柿木皮灌流液（1.5g/100ml）对离体大鼠心肌组织对缺氧的耐受力增强33.68%。以本发明中公开的剂量配比柿木皮、刺玫果对该血管钙化模型有改善作用：用肌注维生素D3和口服尼古丁诱导大鼠血管钙化模型，柿木皮（20g生药/kg/d）和刺玫果（10g生药/kg/d）混合水煎液灌胃4w后治疗组血管Von Kossa染色的深紫色颗粒有所减少，主动脉血管钙含量及ALP活性分别较模型组降低36.1%（P<0.001）和21.4%（P<0.05）。

3、以松萝清热而不苦寒、香构消化有形之痰、八月札软坚散结、枳茹化痰通络、木贼散风热、石香葇化湿散结作为臣药辅助君药：“血积既久，亦能化为痰水”（《血证论》卷五）心脉络中气血不行，久之则痰积阻滞，气息不达，故而选香构、枳茹、八月札、石香葇去除心脉络中的有形之痰，木贼增加药物行走脉络的能力；且本方中驱邪药物多为味甘性平之物，配合刺玫果，酸甘化气，尤其适用于老年患者。

4、以蛤蚧补肺益肾、还筒子补虚定风佐助刺玫果扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛（MDA）的含量，起到稳定细胞膜的作用。

5、小剂量的赶风柴为反佐药，对抗本组方中通络药物过多而有耗气之虞，且其解毒消肿的作用也可以有助于驱邪。且木贼所含的硅酸盐和鞣质有收敛作用，散中有收之意，且可以防止清热解毒药物寒凉泻下。

6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意。

7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加创伤后肝肾负担。

8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：柿木皮20份、刺玫果10份、松萝6份、枳茹10份、香构6份、木贼10份、还筒子10份、石香葇10份、八月札10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

实施例1的制备方法是：将柿木皮、刺玫果、松萝、枳茹、香构、木贼、还筒子、石香葇、八月札、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。

实施例2，原料药重量配比：柿木皮10份、刺玫果6份、松萝3份、枳茹6份、香构3份、木贼6份、还筒子6份、石香葇6份、八月札6份、蛤蚧1份、赶风柴3份、焦谷芽10份。

实施例3，原料药重量配比：柿木皮20份、刺玫果10份、松萝6份、枳茹10份、香构6份、木贼10份、还筒子10份、石香葇10份、八月札10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

实施例4，原料药重量配比：柿木皮30份、刺玫果12份、松萝10份、枳茹12份、香构10份、木贼12份、还筒子12份、石香葇12份、八月札12份、蛤蚧5份、赶风柴10份、焦谷芽25份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将还筒子、刺玫果、香构粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将柿木皮、松萝、枳茹、木贼、石香葇、八月札、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

可以设定每粒胶囊为0.5g。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗老年钙化性心脏瓣膜病之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 病例选择：病例选自2006年6月~2011年6月诊断为老年钙化性心脏瓣膜病累计主动脉瓣的病例共120例，其中男性78例，女性42例，年龄62~87岁，平均(73.8±8.1)岁。所有病例均经超声心动图检查明确诊断。排除重度主动脉瓣狭窄或者主动脉瓣关闭不全严重、肝肾疾病、血液病、恶性肿瘤。

1.1.2 主动脉瓣钙化诊断标准：超声心动图检查有典型的心瓣膜及瓣环明显钙化声像，主要是局限性致密强回声，边缘较为规则，活动度下降。心衰和相关疾病的诊断以及心功能分级采用纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准。主动脉瓣狭窄程度判断标准：>1.0cm²为轻度狭窄，0.75～1.0cm²为中度狭窄，<0.75CM²为重度狭窄。主动脉瓣关闭不全程度判断标准：主动脉瓣返流面积<5 cm²，为轻度主动脉瓣关闭不全； 5~10 cm²，为中度主动脉瓣关闭不全；>10 cm²，为重度主动脉瓣关闭不全。

1.1.3分组：随机分为三组：对照组41例，汤药组41例，胶囊组38例。三组患者治疗前在性别、年龄、病情、病程、超声心动图瓣膜评分、NYHA分级上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：对照组给予予司匹林、β受体阻滞剂、强心、利尿和扩张血管药物等基础治疗；汤药组和胶囊组分别在对照组用药基础上从治疗后第4天开始加入所述的实施例1所得汤药和所述的实施例3所得胶囊2g/次，2次/d，汤药组用药1m后为了服用方便改用实施例3所得胶囊，汤药组和胶囊组总体治疗时间均为12个月。

1.2.2 观察项目：治疗后3m和治疗后12m测定心功能以及使用超声心动图测量主动脉瓣狭窄瓣口面积（MVA）、计算主动脉瓣返流面积，以判断病程进展。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2 结果。

2.1治疗前、治疗后3m、治疗后12m时三组患者中重度主动脉瓣狭窄或者主动脉瓣关闭不全病例分布见下表：结果显示，治疗后6m汤药组与对照组比较，中重度主动脉瓣膜病变总病例数差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后12m汤药组和胶囊组与对照组比较，中重度主动脉瓣膜病变总病例数差异有统计学意义（P<0.05）。

组别	例数	治疗前	治疗后6m	治疗后12m
					对照组	41	13	27	31
汤药组	41	14	18*	20*
					胶囊组	38	14	17	20*

* 与同时间点对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2三组患者不良反应发生率比较：三组均未出现明显不良反应记录。

3．结论。

本研究结果显示，服用本发明的汤药或者胶囊后，可以延缓主动脉瓣膜钙化病程，减少中重度主动脉瓣膜病变发生，且未出现明显不良反应记录，说明本发明的药物组合物在治疗老年钙化性主动脉瓣病方面拥有疗效好、不良反应较轻的优点。

Claims

1.一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：柿木皮10~30份、刺玫果6~12份、松萝3~10份、枳茹6~12份、香构3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、石香葇6~12份、八月札6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：柿木皮20份、刺玫果10份、松萝6份、枳茹10份、香构6份、木贼10份、还筒子10份、石香葇10份、八月札10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。