CN103550569B - 谷芽提取物在制备治疗脂肪肝的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了谷芽提取物在制备治疗脂肪肝的药物中的用途。通过试验研究发现,谷芽提取物可以显著改善脂肪肝患者的肝功能和肝指数,对于甘油三脂也具有一定程度的降低活性,如果配合降血脂药必然能发挥更好的治疗非酒精性脂肪肝的疗效,具有推广价值。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及谷芽提取物在制备治疗脂肪肝的药物中的用途。
背景技术
脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象,而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。一般而言,脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。正常人的肝内总脂肪量,约占肝重的5%,内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂。脂肪量超过5%为轻度脂肪肝,超过10%为中度脂肪肝,超过25%为重度脂肪肝。当肝内总脂肪量超过30%时,用B超才能检查出来,被B超检查确诊为“脂肪肝”。而脂肪肝患者,总脂量可达40%-50%,有些达60%以上,主要是甘油三酯及脂酸,而磷脂、胆固醇及胆固醇脂只少量增加。
根据脂肪肝的发病原因,脂肪肝分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),后者是临床常见肝病之一,其发病机制目前尚不明确,有研究认为胰岛素抵抗(IR)是导致NAFLD的重要病因之一。随着生活方式及膳食结构的改变,NAFLD的发病率明显增高。近十年来,亚太地区非酒精性脂肪性肝病发病率迅速增长。我国富裕地区的成人NAFLD患病率与日本、韩国接近(12%~24%),并已取代乙型肝炎病毒慢性感染(患病率<7.0%)成为慢性肝病的首要病因。
关于脂肪肝的药物治疗,临床用于脂肪肝治疗的药物主要有调血脂药、护肝去脂药和中医中药三大类。常用的调血脂药有的在降低血脂时肝脂未见减少,甚至有的药物在降低血脂的同时,肝脂反而增加。因此对于血脂正常的脂肪肝患者来说,原则上不用调血脂药。护肝去脂药中较早应用的是胆碱,其为卵磷脂的组成成分,可促进磷脂合成,加速肝内脂肪运转而去除肝脂。同类药物还有蛋氨酸,可在体内提供甲基合成胆碱,具有促进肝内脂肪代谢及保肝解毒作用。因人类几乎不存在胆碱缺乏现象,故胆碱不但不能防治人类高脂饮食诱发的脂肪肝,并因其有一定程度的肝毒性,反可致肝损伤。目前认为此类药物仅适用于营养缺乏、胃肠外营养导致胆碱缺乏或某些药物诱发的脂肪肝。具有护肝去脂作用的药物还有水飞蓟素、肉毒碱乳清酸盐、熊去氧胆酸、甜菜碱、牛黄酸、还原型谷胱甘肽等,它们通过抗氧化、改善肝脏微循环,促进极低密度脂蛋白(VLDL)合成,促进线粒体代谢活性,抗肝细胞坏死等环节发挥作用。
总而言之,目前临床上尚无十分有效的针对脂肪肝的治疗药物,因此,寻找有效的干预药物有着非常重要的理论意义和应用价值。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足,为脂肪肝疾病的治疗提供一种新的候选药物,即谷芽提取物在制备治疗脂肪肝的药物中的用途。在实验过程中发现,口服给予谷芽提取物对大鼠非酒精性脂肪肝模型的治疗十分有利,取得了十分理想的、意想不到的效果。
基于上述发现,本发明对谷芽提取物做了进一步的研究,并得到如下发明结果:
本发明通过动物试验研究,证实了谷芽提取物具有治疗大鼠肝细胞脂肪沉积的活性,也就是对脂肪肝的治疗作用。具体地,本发明通过对大鼠进行静脉注射四环素和灌胃高脂乳来制备脂肪肝的动物试验模型,同时,在脂肪肝模型的制备过程中,每天定时灌胃谷芽提取物,经过8周的治疗试验后,麻醉大鼠并解剖,腹主静脉取血测定生化指标,取肝脏进行称重。结果发现,经过长期灌胃给药谷芽提取物可有效预防和治疗大鼠非酒精性脂肪肝。特别的,谷芽的水提取物经过长期灌胃治疗,对高脂乳所致的大鼠脂肪肝模型具有很好的疗效。
需要说明的是,本发明所述的谷芽为禾本科植物稻(学名:Oryza sativa L.)的成熟果实经发芽干燥而成。
本发明所述的谷芽水提物,可以按如下方法制备而成:将干燥谷芽用乙醇加热回流提取,过滤,滤液弃掉后的剩余药渣,加水加热回流提取,再过滤,滤液浓缩至膏状物,即得。
与现有技术相比,本发明具有如下优点和显著进步:
(1)谷芽提取物可以显著改善脂肪肝患者的肝功能和肝指数,对于甘油三脂也具有一定程度的降低活性,如果配合降血脂药必然能发挥更好的治疗非酒精性脂肪肝的疗效。
(2)本发明为寻找降低肝细胞内脂肪沉积药物、治疗临床上脂肪肝等脂质代谢紊乱引起的疾病提供了新的候选药物,丰富了现有技术。如将谷芽水提物开发成脂肪肝治疗药物,可以丰富治疗脂肪肝的药物,给脂肪肝患者带来福音。
具体实施例
以下通过具体实施方式进一步描述本发明。由于已经根据以下优选实施例描述了本发明,因此任何等同替换对于本领域的普通技术人员而言都是显而易见的,都属于本发明的保护范围。
实施例1谷芽水提物的制备
干燥谷芽0.5kg,加入8L的75%乙醇加热回流提取2h,过滤,弃掉滤液,滤渣中加入6L的75%乙醇,加热回流提取1.5h,过滤,弃掉滤液,滤渣中加入6L纯水加热回流提取2次,每次1h,合并滤液后浓缩至膏状物,即为所述提取物。冷冻干燥抽真空,得谷芽提取物的冻干粉。
实施例2谷芽水提物的制备
干燥谷芽0.5kg,加入6L的85%乙醇加热回流提取2h,过滤,弃掉滤液,滤渣中加入5L的85%乙醇,加热回流提取1.5h,过滤,弃掉滤液,滤渣中加入6L纯水加热回流提取2次,每次1h,合并滤液后浓缩至膏状物,即为所述提取物。冷冻干燥抽真空,得谷芽提取物的冻干粉。
实施例3谷芽水提物对非酒精性脂肪肝模型大鼠的影响
SD大鼠36只,雄性,体重220±20g,随机取24只采用灌胃高脂乳剂联合腹腔注射四环素的方法造模,剩下12只正常饲养。在造模第1天予以腹腔注射四环素150mg/kg,后每隔6d腹腔注射四环素110mg/kg一次,共6次;且每天上午9:30灌胃高脂乳剂,剂量10ml·kg-1·d-1。高脂乳剂配方:猪油20g,胆固醇10g,果糖5g,蔗糖5g,胆盐1g,谷氨酸钠1g,丙二醇15ml,少许土温80,蒸馏水定容至100ml。灌胃给高脂乳持续8周。
造模成功的模型大鼠适应性饲养1周后,随机分成模型组、治疗组,另外正常饲养的12只作为正常对照组,共三组,每组12只,进行以下试验。每天下午14:30时灌胃药物,药物及剂量如下:
正常对照组:同体积的羧甲基纤维素钠;
模型对照组:同体积的羧甲基纤维素钠;
治疗组:20mg/(kg.d)谷芽水提物冻干粉(实施例1制备)。
末次给药后,戊巴比妥钠麻醉大鼠,解剖,腹主静脉取血测定生化指标,取肝脏进行称重。试验结果参见表1、表2、表3。
表1 谷芽水提物对模型大鼠的肝功能的影响
与模型对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,**P<0.01。
由表1的试验结果表明,脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高,经谷芽水提物给药治疗后的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降(P<0.01),这说明谷芽水提物能显著改善脂肪肝大鼠的肝功能。
表2 谷芽水提物对模型大鼠血脂的影响
与模型组比较,*P<0.05;与模型组比较,**P<0.01。
由表2的试验结果可以看出,治疗组大鼠的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平与大鼠脂肪肝模型对照组相比有显著性差异或极显著性差异,但谷芽水提物对总胆固醇水平的影响不大。
表3 谷芽水提物对大鼠肝指数的影响
与模型组比较,*P<0.05;与模型组比较,**P<0.01。
由表3的试验结果可以看出,脂肪肝模型组大鼠肝指数与正常组相比有极显著性差异,治疗组大鼠的肝湿重、肝指数与模型组相比有极显著性差异,这说明谷芽水提物能显著降低脂肪肝大鼠模型的肝脏指数。
Claims (2)
1.谷芽的水提取物作为唯一活性成分在制备预防或治疗脂肪肝的药物中的用途;
所述的谷芽为禾本科植物稻的成熟果实经发芽干燥而成;
所述谷芽的水提物按如下方法制备而成:将干燥谷芽0.5kg,加入6L的85%乙醇加热回流提取2h,过滤,弃掉滤液,滤渣中加入5L的85%乙醇,加热回流提取1.5h,过滤,弃掉滤液,滤渣中加入6L纯水加热回流提取2次,每次1h,合并滤液后浓缩至膏状物,即为所述提取物。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的脂肪肝为非酒精性脂肪肝。
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中医药治疗脂肪肝用药特点研究;黄诗茵;《中国优秀硕士学位论文全文数据库-医药卫生科技辑》;20110415;9-12 * |
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