CN103539093B - 一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法 - Google Patents
一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103539093B CN103539093B CN201310421179.3A CN201310421179A CN103539093B CN 103539093 B CN103539093 B CN 103539093B CN 201310421179 A CN201310421179 A CN 201310421179A CN 103539093 B CN103539093 B CN 103539093B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rod
- hydroxyapatite
- nano
- nano hydroxyapatite
- fast preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 57
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 17
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- WHZWVUKPJBNTAK-UHFFFAOYSA-N hydroxy dihydrogen phosphite Chemical compound OOP(O)O WHZWVUKPJBNTAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004506 ultrasonic cleaning Methods 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 6
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 6
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000012637 gene transfection Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法。该方法包括：1）十二烷基三甲基溴化铵和磷酸氢二钠反应；2）在步骤1）得到的混合溶液中滴加钙盐溶液进行反应；3）在120℃下继续反应；4）后处理。本发明所述棒状纳米羟基磷灰石的制备方法中采用十二烷基三甲基溴化铵作为调控剂，制备方法简单、条件温和可控，能够获得尺寸、形貌均匀可控的棒状纳米羟基磷灰石。此外十二烷基三甲基溴化铵具有良好的生物相容性，细胞实验证实本发明提供的棒状纳米羟基磷灰石可用于基因和药物载体的应用研究。
Description
技术领域
本发明属于纳米材料技术领域，具体涉及一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法。
背景技术
基因治疗是一种治疗癌症和遗传性疾病的有效治疗方法，当前研究的关键是寻找新型的基因治疗载体，将目的基因运输到靶部位，以达到治疗疾病的目的。现有的基因治疗载体有两类：病毒载体系统和非病毒载体系统。病毒载体系统具有较高的转染效率，但其同时具有潜在的免疫原性，存在安全隐患且成本较高，在临床应用中多次引起患者的死亡，因此，病毒作为基因治疗载体的安全性多次受到争议。
为避免以上弊端，研究者开始转向非病毒载体，其中纳米羟基磷灰（Hydroxyapatite，HAp）具有良好的生物相容性和生物降解性，能够介导基因靶向癌细胞内，且HAp相对于病毒载体，它不会引起机体的免疫反应，对正常的细胞没有毒副作用。纳米羟基磷灰石因其比表面积大而具有非常强的吸附性能，可以吸附基因或药物。近年来，纳米羟基磷灰石作为一种新型的非病毒载体在骨修复、药物缓释和基因治疗等领域发展迅速，成为生物与材料交叉领域的重要无机材料。
纳米HAp作为基因治疗载体首先要制备出具有一定形貌、大小、晶型的HAp晶体，在此基础上进一步探索如何提高其细胞转染效率，优化靶向性。针对以上问题，关键是制备出特定形貌的纳米羟基磷灰石。有文献报道在颗粒小于50nm时球形纳米HAp的转染效率要高于棒状的转染效率，但当颗粒大于100nm时，棒状HAp的转染效率明显高于球形颗粒。公开号为CN102515128A的中国发明专利申请公开了一种棒状羟基磷灰石的制备方法，但是其方法较为繁琐，所使用的N，N-二甲基甲酞胺挥发后，可经呼吸道或皮肤吸收，进入消化道后引起人体中毒，增加羟基磷灰石的毒性，限制其方法制备的纳米羟基磷灰石应用于基因或药物载体。此外，Motskin等（Motskin M, Wright D, Muller K, et al. Hydroxyapatite nano and microparticles: Correlation of particle properties with cytotoxicity and biostability. Biomaterials, 2009, 30(19): 3307-3317）研究表明棒状HAp的转染效率高达30%以上，而球形HAp的转染效率仅为2.7%。本发明制备的棒状纳米羟基磷灰，使用DTAB制备的HAp优于N，N -二甲基甲酞胺制备的材料，因此本发明提供的这种尺寸和形貌的材料特别适用于基因转染，而尺寸过大、过小或者其它形状都不如本发明的棒状纳米羟基磷灰石好。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供成本低，制备工艺简单，具有生物安全性并可用于基因或药物载体，并可适合规模生产的一种棒状纳米羟基磷灰石的制备方法。本发明的制备方法中所使用的添加剂对细胞没有毒性，所制备的纳米HAp具有良好的生物相容性。
所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
a)在30～70℃的反应温度下，将十二烷基三甲基溴化铵溶液加入到磷酸氢二钠溶液中，以200～500 rpm的速率搅拌均匀，使十二烷基三甲基溴化铵的终浓度为1.0×10-3～3.0×10-3 mol/L，用碱液调节混合溶液的pH值在11；
b)在上述混合溶液中滴加钙盐溶液，得到棒状纳米羟基磷灰石溶液体系，最终反应体系中Ca/P摩尔比为1.67，滴加过程中，同时滴加碱性溶液，使反应体系的pH值维持在10～12，反应温度维持在60～70℃，搅拌速率维持在200～500 rpm；
c)让该体系继续搅拌8～12小时后，将反应溶液置于120℃高压蒸汽环境中，待温度平衡后，静态反应1～2小时；
d)反应完成后，8000～15000 rpm离心5～10分钟，分离沉淀，将沉淀先用去离子水超声清洗3次后分别离心处理，再用无水乙醇清洗3遍以上，将获得的样品在-50℃冷冻干燥或70-90℃快速鼓风干燥，得到棒状纳米羟基磷灰石。
所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于所述步骤b)使用的钙盐溶液为可溶性钙盐的水溶液，优选为氯化钙、硝酸钙的水溶液。
所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于所述的步骤b)中是将钙盐溶液的滴加到磷酸盐溶液中，速度为10～50滴/分钟，优选30滴/分钟。
所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于制备的纳米羟基磷灰石为棒状、实心晶体，长径比为3～15，长度为100～150 nm，直径为10～30 nm，羟基磷灰石纯度在90%以上。
所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于纳米羟基磷灰石晶体，平均长度为120 nm，平均直径为20 nm。
所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于纳米羟基磷灰石晶体在（002）方向具有择优取向。
本发明采用DTAB作为调控剂，制备方法简单、条件温和可控，能够获得尺寸、形貌均匀可控的棒状纳米HAp，并通过FE-SEM、TEM、XRD和FTIR等表征技术表征其颗粒的性质。此外DTAB具有良好的生物相容性，通过细胞实验证实纳米羟基磷灰石可用于基因和药物载体的应用研究。
附图说明
图1为棒状纳米羟基磷灰石的场发射扫描电镜（FE-SEM）图；
图2为棒状纳米羟基磷灰石的透射电镜（TEM）图；
图3为棒状纳米羟基磷灰石的X射线衍射（XRD）图；
图4为棒状纳米羟基磷灰石的傅里叶变换红外光谱（FT-IR）图；
图5为棒状纳米羟基磷灰石的浓度梯度对细胞的生物相容性实验结果图；
图6为棒状纳米羟基磷灰石的时间梯度对细胞的生物相容性实验结果图。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步说明本发明。
实施例1
1）取3 ml、0.09 M的DTAB溶液，将DTAB溶液加入到177ml的去离子水中，以300 rpm的速率搅拌30分钟至DTAB均匀分散在水溶液中，其中DTAB的终浓度为1.5×10-3 mol/L。
2）在温度30或40℃下，将60ml、0.03M的Na2HPO4水溶液，加入到上述溶液中，以200rpm的搅拌速率搅拌30分钟，用1M的NaOH调节混合溶液的pH值至11。
3）将60ml、0.05M的CaCl2水溶液逐滴加入到上述溶液中，使最终反应体系的Ca/P摩尔比为1.67，滴加速率为20或50滴/分钟，滴加过程中，滴加NaOH溶液维持反应体系的pH值为10，维持温度在60℃，维持搅拌速率为300rpm。
4）滴加完成后，继续搅拌12小时，然后于120℃高压蒸汽环境中，反应1小时，反应完成后，8000 rpm离心5分钟，得到沉淀，沉淀用去离子水和无水乙醇洗涤3分钟，重复三次，冷冻干燥或70℃烘干，室温保存，得到棒状纳米羟基磷灰石。
该棒状纳米羟基磷灰石通过FE-SEM、TEM、XRD和FTIR等表征技术进行表征，所得的棒状纳米羟基磷灰石颗粒为实心，该颗粒的长径比为3～15，长度为100～150 nm，直径为10～30 nm，羟基磷灰石的平均结晶度为40～60%，棒状纳米羟基磷灰石颗粒为实心，平均长度为120nm，平均直径为30nm，如图1-4所示。
实施例2
1）取5ml的0.09M DTAB溶液，加入到175ml的去离子水中，以500 rpm的搅拌速率搅拌30分钟至DTAB均匀分散在水溶液中,其中DTAB的终浓度为2.5×10-3mol/L。
2）在温度50或70℃下，将100ml、0.03M的Na2HPO4水溶液，加入到上述溶液中，以400 rpm的搅拌速率搅拌30分钟，用1M的NaOH调节混合溶液的pH值至11。
3）将100ml、0.05M的硝酸钙水溶液逐滴加入到上述溶液中，使最终反应体系的Ca/P摩尔比为1.67，滴加速率为30滴/分钟，滴加过程中，滴加NaOH溶液维持反应体系的pH值为12，维持温度在70℃，维持搅拌速率在400 rpm。
4）滴加完成后，继续搅拌8h，然后于120℃高压蒸汽环境中，反应2小时，反应完成后，15000 rpm离心8分钟，得到沉淀，沉淀用去离子水和无水乙醇洗涤3分钟，重复三次，冷冻干燥或90℃烘干，室温保存，得到棒状纳米羟基磷灰石。
该棒状纳米羟基磷灰石经FE-SEM、TEM、XRD和FTIR表征，该棒状纳米羟基磷灰石的性质与实施例1相同。
实施例3
1）取所制备的棒状纳米羟基磷灰石粉末，置于紫外下灭菌2h，无菌条件下加入适量的细胞培养基超声重悬，使其浓度为1mg/mL;
2）将QSG-7701细胞（人肝正常细胞），以每孔10000个细胞的浓度，铺于96孔板中，，待细胞进入指数增长期时，加入上述的HAp颗粒，设置加入HAp孔中的终浓度为0.005, 0.01，0.025, 0.05，0.1（mg/mL）。
3）48h后，每空加入20微升MTT（5mg/mL），加入MTT处理4h后，完全去掉上清液，每孔加入150微升DMSO，轻轻震荡12min，经酶标仪测试其在490nm处 的吸光值，经origin8.0作图5。
4）选取最佳细胞存活率下的HAp浓度，进行HAp处理时间对细胞存活率的影响，步骤同实施例3 中的2）、3），设置时间梯度为24、48、72、96h。
图5为本实施例所制备的棒状纳米羟基磷灰石的浓度梯度对细胞的生物相容性实验结果，处理时间为48h；图6为本实施例所制备的棒状纳米羟基磷灰石的时间梯度对细胞的生物相容性实验结果，控制浓度为0.05mg/mL。从图5和6可知，本发明的棒状纳米羟基磷灰石具有良好的生物相容性。
Claims (8)
1.一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
a)在30～70℃的反应温度下，将十二烷基三甲基溴化铵溶液加入到磷酸氢二钠溶液中，以200～500 rpm的速率搅拌均匀，使十二烷基三甲基溴化铵的终浓度为1.0×10-3～3.0×10-3 mol/L，用碱液调节混合溶液的pH值在11；
b)在上述混合溶液中滴加钙盐溶液，得到棒状纳米羟基磷灰石溶液体系，最终反应体系中Ca/P摩尔比为1.67，滴加过程中，同时滴加碱性溶液，使反应体系的pH值维持在10～12，反应温度维持在60～70℃，搅拌速率维持在200～500 rpm；
c)让该体系继续搅拌8～12小时后，将反应溶液置于120℃高压蒸汽环境中，待温度平衡后，静态反应1～2小时；
d)反应完成后，8000～15000 rpm离心5～10分钟，分离沉淀，将沉淀先用去离子水超声清洗3次后分别离心处理，再用无水乙醇清洗3遍以上，将获得的样品在-50℃冷冻干燥或70-90℃快速鼓风干燥，得到棒状纳米羟基磷灰石。
2.如权利要求1所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于所述步骤b)使用的钙盐溶液为可溶性钙盐的水溶液。
3.如权利要求1所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于所述步骤b)使用的钙盐溶液为氯化钙、硝酸钙的水溶液。
4.如权利要求1所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于所述的步骤b)中是将钙盐溶液的滴加到磷酸盐溶液中，速度为10～50滴/分钟。
5.如权利要求1所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于所述的步骤b)中是将钙盐溶液的滴加到磷酸盐溶液中，速度为30滴/分钟。
6.如权利要求1或2或3或4或5所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于制备的纳米羟基磷灰石为棒状、实心晶体，长径比为3～15，长度为100～150 nm，直径为10～30 nm，羟基磷灰石纯度在90%以上。
7.如权利要求6所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于纳米羟基磷灰石晶体，平均长度为120 nm，平均直径为20 nm。
8.如权利要求7所述的一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法，其特征在于纳米羟基磷灰石晶体在（002）方向具有择优取向。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310421179.3A CN103539093B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310421179.3A CN103539093B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103539093A CN103539093A (zh) | 2014-01-29 |
| CN103539093B true CN103539093B (zh) | 2015-03-11 |
Family
ID=49963017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310421179.3A Expired - Fee Related CN103539093B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103539093B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105923617B (zh) * | 2016-05-11 | 2018-01-09 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种柱状磁性羟基磷灰石纳米材料及其制备方法 |
| CN111634897B (zh) * | 2020-05-27 | 2023-11-07 | 天宝动物营养科技股份有限公司 | 纳米级的羟基磷酸钙/磷酸氢钙及其制备方法 |
| CN111573647A (zh) * | 2020-06-16 | 2020-08-25 | 北京市创伤骨科研究所 | 纳米羟基磷灰石在预防或抑制骨肉瘤转移和复发中的用途 |
| CN115282063B (zh) * | 2022-09-02 | 2023-11-24 | 米乐医疗科技有限公司 | 一种牙齿脱敏剂 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101734635A (zh) * | 2009-12-31 | 2010-06-16 | 四川大学 | 一种纳米羟基磷灰石粉体的制备方法 |
| CN101757684A (zh) * | 2009-06-05 | 2010-06-30 | 新疆医科大学 | 一种棒状纳米羟基磷灰石代骨材料的制备及其应用 |
-
2013
- 2013-09-16 CN CN201310421179.3A patent/CN103539093B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101757684A (zh) * | 2009-06-05 | 2010-06-30 | 新疆医科大学 | 一种棒状纳米羟基磷灰石代骨材料的制备及其应用 |
| CN101734635A (zh) * | 2009-12-31 | 2010-06-16 | 四川大学 | 一种纳米羟基磷灰石粉体的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 水热重结晶法制备羟基磷灰石纳米棒;梁琼等;《无机化学学报》;20070131;第23卷(第1期);第86-90页 * |
| 温和条件下超声波合成纳米羟基磷灰石;范瑶瑶等;《贵州化工》;20120630;第37卷(第3期);第4-8页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103539093A (zh) | 2014-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Calcium carbonate/carboxymethyl chitosan hybrid microspheres and nanospheres for drug delivery | |
| CN103803565B (zh) | 一种单分散性中空介孔二氧化硅纳米粒子的制备方法 | |
| Raliya et al. | Perspective on nanoparticle technology for biomedical use | |
| Liu et al. | Galactosylated chitosan-functionalized mesoporous silica nanoparticles for efficient colon cancer cell-targeted drug delivery | |
| Zhu et al. | Nanogels fabricated by lysozyme and sodium carboxymethyl cellulose for 5-fluorouracil controlled release | |
| Chen et al. | Biomineralization inspired surface engineering of nanocarriers for pH-responsive, targeted drug delivery | |
| CN103539093B (zh) | 一种棒状纳米羟基磷灰石的快速制备方法 | |
| CN103110952B (zh) | 微波辅助制备羟基磷灰石纳米结构多孔微球的方法 | |
| Wang et al. | Multifunctional Fe 3 O 4–CdTe@ SiO 2–carboxymethyl chitosan drug nanocarriers: synergistic effect towards magnetic targeted drug delivery and cell imaging | |
| Chen et al. | Synthesis of near-infrared responsive gold nanorod-doped gelatin/hydroxyapatite composite microspheres with controlled photo-thermal property | |
| Yang et al. | Hierarchical porous calcium carbonate microspheres as drug delivery vector | |
| Gui et al. | Fluorescent hollow mesoporous carbon spheres for drug loading and tumor treatment through 980-nm laser and microwave co-irradiation | |
| CN104491871A (zh) | 一种基于聚谷氨酸和胱胺的pH与还原敏感性的纳米微凝胶 | |
| Yang et al. | Microfluidic synthesis of chitosan-coated magnetic alginate microparticles for controlled and sustained drug delivery | |
| CN104624129A (zh) | 基于离子液体型表面活性剂微乳液体系淀粉纳米微球的制备方法 | |
| Guo et al. | Novel alginate coated hydrophobically modified chitosan polyelectrolyte complex for the delivery of BSA | |
| CN103990125A (zh) | 一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物及其制备和应用 | |
| Ma et al. | Preparation of hydroxyapatite with high surface area and dispersity templated on calcium carbonate in dipeptide hydrogels | |
| CN113998679B (zh) | 一种磷酸锰纳米材料及其快速制备方法和应用 | |
| Yang et al. | Biomineralization inspired synthesis of CaCO3-based DDS for pH-responsive release of anticancer drug | |
| da Trindade Neto et al. | Preparation and characterization of chitosan‐based dispersions | |
| Alzahrani et al. | An application of carbohydrate polymers-based surface-modified gold nanoparticles for improved target delivery to liver cancer therapy-A systemic review | |
| CN104524587B (zh) | 一种抗菌药物系统及其制备方法 | |
| Zeng et al. | Preparation of functionalized redox response type TiO2&mSiO2 nanomaterials and research on anti-tumor performance | |
| CN113876804A (zh) | 一种磷酸锰矿化药物纳米药物复合材料及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150311 Termination date: 20160916 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |