CN103536806B - 一种治疗酒精性心肌病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗酒精性心肌病的药物组合物，以解决酒精性心肌病的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏、破布草、铁米、枳茹、苦参、萹蓄、还筒子、猫爪草、山薄荷、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽。临床实验证明：本发明治疗酒精性心肌病具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种治疗酒精性心肌病的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗酒精性心肌病的药物组合物。

背景技术

酒精性心肌病（alcoholic  cardiomyopathy.ACM）的发病与长期大量的酒精摄入有密切关系，多发生于30～55岁的男性，通常有10年以上过度嗜酒史，临床表现多样化，主要表现为心功能不全和心律失常，包括心脏扩大、充血性心力衰竭、心律失常、胸痛、血压改变等主要症状。

酒精性心肌病是由于乙醇及其代谢产物乙醛等对心肌直接毒害的结果。酒精对心肌细胞的直接毒性作用主要表现在以下几方面：①乙醇损害心肌细胞膜的完整性，使细胞膜的通透性增加，细胞内钾离子外流，维持膜电压的例子平衡失常；②乙醇代谢产物可与许多蛋白结合，使某些蛋白丧失正常的生理功能，并使原有的抗原结构变化触发免疫反应，从而造成心肌损伤；③乙醛进入血液循环后可促进儿茶酚胺的释放，心肌长期受儿茶酚胺胺的刺激，可使心肌肥厚，并发心率失常；⑤长期大量饮酒还可造成人体营养失调，易导致维生素缺乏，尤其是B族维生素缺乏，也可加重心功能不全；⑥此外，酒类的某些添加剂中含有钴、铅等有毒物质，长期饮用可引起中毒或心肌损伤。由于上述原因的相互作用和影响最终可导致酒精性心肌病的发生。

治疗的关键是早诊断、早戒酒及对症治疗，以期延续或逆转病情。中医治疗并没有针对酒精性心肌病的辩证分型，而是多从心肌病的证型进行论治。心肌病的中医辩证分型有：心气虚弱证、气阴两虚证、气阳两虚证，但酒精性心肌病和扩张型心肌病内在机理明显不同，前者为邪实为主预后好，后者为正虚为主预后差。而目前的临床多从虚证论治，实者复实之，导致事倍功半。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗酒精性心肌病的药物组合物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗酒精性心肌病的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏10~30份、破布草6~12份、铁米3~10份、枳茹6~12份、苦参3~10份、萹蓄6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、苦参6份、萹蓄10份、还筒子10份、猫爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

其中所述的：卷柏，为卷柏科植物卷柏Selaginella tamariscina （Beauv.）Spring 或垫状卷柏Selaginella pulvinata （HooK.et Grev.）Maxim.的干燥全草。性味辛，平。归肝、心经。功可活血通经。

破布草，为唇形科破布草Stachys kouyangensis （Van.）Dunn，以全草入药。味淡；微苦；性凉。归脾；心经。功可清热解毒；拔毒止痒。

铁米，为秋海棠科植物短茎秋海棠Begonia handelii Irmsch.的全草。味苦，性寒。功可清热解毒；散瘀消肿；消食健胃。枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。

苦参，为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根。性味苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功可清热燥湿，杀虫，利尿。

萹蓄，为蓼科植物萹蓄 Polygonum aviculare L. 的干燥地上部分。性味苦，微寒。归膀胱经。功可利尿通淋，杀虫，止痒。

还筒子，为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气失精；须发早白。

猫爪草，为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根。性味甘、辛，温。归肝、肺经。功可散结，消肿。

山薄荷，为唇形科青兰属植物香青兰Dracocephalum moldavica L.的全草，性味辛、苦，凉。功可疏风清热；利咽止咳；凉肝止血。

蛤蚧，为壁虎科动物蛤蚧 Gekko gecko Linnaeus 的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。

赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook. Et Arn.的带有嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归心经。功可散瘀止血；解毒消肿。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

目前，中医治疗并没有针对酒精性心肌病的辩证分型，而是多从心肌病的证型进行论治。心肌病的中医辩证分型有：心气虚弱证、气阴两虚证、气阳两虚证，但酒精性心肌病和扩张型心肌病内在机理明显不同，前者为邪实为主预后好，后者为正虚为主预后差。而目前的临床多从虚证论治，实者复实之，导致事倍功半。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点。

1、立论独特：对酒精性心肌病从实证论治，为有形之邪阻塞心络，导致心脉瘀阻不行而生他变，故而驱邪为要素。

2、以卷柏、破布草为君：破布草可清热拔毒，而《本经》记载卷柏：“主五脏邪气”，《日华子本草》卷柏：“镇心，除面皯，头风，暖水脏”，本发明中卷柏剂量明显大于常规用量，该种剂量的配比可以缓解酒精性心肌病的心肌损伤，其作用由基础药理研究所证实：雄性SD大鼠以10g/kg/d剂量“二锅头”（52°v/v）灌胃15日后，单个心室肌细胞收缩力降低40.2%，血液中儿茶酚胺浓度明显升高，心肌病理切片呈现酒精性心肌病表现，该病理模型大鼠经由卷柏（20g生药/kg/d）和破布草（10g生药/kg/d）混合水煎液灌胃14d后，单个心室肌细胞收缩力与正常大鼠比较，心室肌细胞收缩力降低7.7%，而同批次戒酒大鼠的心室肌细胞收缩力仍低于正常大鼠36.3%，二者比较差异极为明显（P<0.01），用药组大鼠血液中儿茶酚胺浓度也较原模型有明显下降。该基础研究表明：卷柏和破布草2:1混合水煎液可以改善酒精性心肌病大鼠模型心室肌细胞收缩力降低和血儿茶酚胺浓度升高情况。

3、以铁米清热解毒散瘀、苦参清热燥湿利尿、山薄荷疏风清热、枳茹化痰通络、萹蓄利尿、猫爪草散结消肿作为臣药辅助君药驱邪。且给兔静脉注射30mg／kg氧化苦参碱，缩短肾上腺素诱发的心律失常恢复时间，治疗给药平均缩短43%，预防给药平均缩短22%，但氧化苦参碱能减轻由缺糖缺氧造成的心肌细胞损伤，但对酒精所致的心肌细胞损伤无保护作用，故而只能作为臣药起辅助作用。“血积既久，亦能化为痰水”（《血证论》卷五）心肌络中气血不行，久之则痰积阻滞，气息不达，故而选枳茹、萹蓄、猫爪草，猫爪草水提取物10g（生药）/kg腹腔注射，显着对抗异内肾上腺素所致小鼠心肌氧耗增加作用，提高其耐缺氧能力。

4、以蛤蚧补肺益肾、还筒子补虚定风佐助，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛（MDA）的含量，起到稳定细胞膜的作用。

5、小剂量的赶风柴为反佐药，对抗本组方中活血化瘀过多而有出血之虞，本药物选择的特点是水煎液能缩短家兔的出血时间，但对家兔凝血时间则无影响，不会与本组方中其他药物功能冲突或者抵消。且其解毒消肿的作用也可以有助于驱邪。

6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意。

7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加创伤后肝肾负担。

8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、苦参6份、萹蓄10份、还筒子10份、猫爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

实施例1的制备方法是：将卷柏、破布草、铁米、枳茹、苦参、萹蓄、还筒子、猫爪草、山薄荷、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。

实施例2，原料药重量配比：卷柏10份、破布草6份、铁米3份、枳茹6份、苦参3份、萹蓄6份、还筒子6份、猫爪草6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、赶风柴3份、焦谷芽10份。

实施例3，原料药重量配比：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、苦参6份、萹蓄10份、还筒子10份、猫爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

实施例4，原料药重量配比：卷柏30份、破布草12份、铁米10份、枳茹12份、苦参10份、萹蓄12份、还筒子12份、猫爪草12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、赶风柴10份、焦谷芽25份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将还筒子、破布草、苦参粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将卷柏、铁米、枳茹、萹蓄、猫爪草、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

可以设定每粒胶囊为0.5g。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗酒精性心肌病之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象 。

1.1.1 病例选择：2011年3月~2013年3月诊断为酒精性心肌病45例，均为男性，年龄36~59岁，平均年龄43±5岁，患者的临床表现和实验室检查均符合国际心脏病学会联合会工作组关于酒精性心肌病定义和分类的意见：①有10年以上的酗酒史，有充血性心力衰竭的临床表现；②日摄酒精量大于125 g；③可以排除冠心病、高血压、先天性心脏病、心肌炎、心脏瓣膜病等其他心脏疾病。

1.1.2随机分为三组：对照组15例，平均年龄44岁，心功能II的为3例，III级的为5例，IV级的为7例；汤剂组15例，平均年龄45岁，心功能II的为2例，III级的为7例，IV级的为6例；胶囊组15例，平均年龄43岁，心功能II的为3例，III级的为6例，IV级的为6例。三组患者治疗前在年龄、病情、病程、心功能上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：吸烟者积极戒烟，强制性戒酒并卧床休息、氧疗。对照组：给予生理盐水100ml+环磷腺苷100mg、10%葡萄糖500ml+氯化钾1.5g +胰岛素12单位+硫酸镁1.0g，根据病情选择使用利尿剂、强心药（小剂量）、血管扩张药、ACEI、β受体阻断药（心功能4级者强心、利尿等治疗稳定后方应用）。汤剂组在对照组用药基础上加用实施例1所得汤药，2次/d。胶囊组在对照组用药的基础上加用实施例3所得胶囊，2g/次，2次/d。三组治疗疗程均为3个月。

1.2.2 疗效判定标准：参照《中药新药研究指导原则》和NYNA分级标准制定。①显效：临床主要症状、体征明显好转，心功能提高2级以上；②有效：症状好转，心功能提高1级；③无效：主要症状无改善或病情恶化。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2 结果。

2.1 三组临床综合疗效比较：如表1所示。

表1三组临床综合疗效

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	15	3（20.00%）	6（40.00%）	6（40.00%）	60.00%
汤剂组	15	8（53.33%）	6（40.00%）	1（6.67%）	93.33%
						胶囊组	15	10（66.67%）	4（26.67%）	1（6.67%）	93.33%

结果显示，汤剂组和胶囊组显效率和总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 三组治疗前后血浆儿茶酚胺含量测定比较：儿茶酚胺包括去甲肾上腺素和肾上腺素，儿茶酚胺浓度与酒精性心肌病心律失常发作明确相关，三组治疗前后的去甲肾上腺素和肾上腺素含量见表2所示。

表2三组血浆去甲肾上腺素和肾上腺素含量

组别	例数	去甲肾上腺素	（pg/ml）	肾上腺素	（pg/ml）
								治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	15	597.1±274.3	446.4±124.4	283.9±136.0	204.1±99.4
						汤剂组	15	627.4±247.7	366.2±172.6	265.4±109.3	164.1±94.6
胶囊组	15	616.3±261.5	341.4±129.4	293.3±133.3	124.1±82.7

结果显示，三组治疗后的去甲肾上腺素含量明显下降（对照组P<0.05，汤剂组和胶囊组P<0.01），治疗后同时间点比较，汤剂组和胶囊组明显低于对照组（P<0.05）。三组治疗后的肾上腺素含量明显下降（三组均P<0.05），治疗后同时间点比较，汤剂组和胶囊组明显低于对照组（P<0.05）。

2.3 三组患者不良反应发生率比较：三组均未出现明显不良反应记录。

3．结论。

本研究结果显示，服用本发明的汤剂组和胶囊组显效率、总有效率明显高于对照组，且可以更有效地降低血浆儿茶酚胺含量，说明本发明药物组合物在治疗酒精性心肌病方面拥有疗效好、不良反应较轻的优点。

Claims (2)

1.一种治疗酒精性心肌病的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏10~30份、破布草6~12份、铁米3~10份、枳茹6~12份、苦参3~10份、萹蓄6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗酒精性心肌病的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、苦参6份、萹蓄10份、还筒子10份、猫爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。