CN103505733A

CN103505733A - 一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂

Info

Publication number: CN103505733A
Application number: CN201310415714.4A
Authority: CN
Inventors: 赵栋磊; 刘廷武; 杨波; 王旦; 袁奎
Original assignee: HEFEI JINYUE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HEFEI JINYUE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-09-12
Filing date: 2013-09-12
Publication date: 2014-01-15

Abstract

本发明公开了一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的口服液体制剂是由大环内酯类药物、稳定剂、增溶剂、pH调节剂、矫味剂和水组成的；本发明的积极进步效果在于：把不稳定的大环内酯类药物，制成口服液体制剂，保证了生物利用度的一致性，大大降低在临床应用中的风险，确保临床疗效。

Description

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂

技术领域

发明涉及一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂。属于医药技术领域。

背景技术

大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。

大环内酯类抗生素在临床上可用于治疗：

1、军团菌病：治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。

2、链环菌感染：治疗化脓性链环菌、溶血性链环菌、肺炎链环菌等引起的咽炎、猩红热丹毒、急性扁桃体炎、蜂窝组织炎。

3、衣原体、支原体感染：包括沙眼衣原体所致的结膜炎等眼部感染，肺炎支原体、衣原体所致的肺炎、急性支气管炎、慢性支气管急性发作等呼吸系统感染，衣原体和支原体所致的尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统感染。

4、棒状杆菌感染：可治疗棒状杆菌败血症等。

5、本类药物可用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。可用为治疗隐孢子虫病及弓形体病的选用药物。也可用于治疗皮肤软组织感染。

目前市场上有胶囊剂（包括软胶囊剂，为油溶性基质）、片剂（分散片）、颗粒剂、干混悬剂等固体制剂，还有冻干粉针。其固体制剂，生物利用度不稳定，导致患者服药疗效也不稳定。生物利用度受活性成分溶出的影响，活性成分溶出又受到很多其他方面影响，如制剂崩解时间，患者胃液量、胃酸的pH值大小以及胃内容物等。如果制成液体制剂，就不存在溶出的问题，生物利用度就比较稳定，疗效也就比较确切。

市场上一直未开发出液体制剂，是因为大环内酯类药物，在水溶液中很不稳定，降解很快。

发明内容

本发明目的就是提供一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的口服液体制剂是由大环内酯类药物、稳定剂、增溶剂、PH调节剂、矫味剂和水组成的。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的大环内酯类药物选自阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素中的一种或几种。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的稳定剂选自甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400和聚乙二醇-600中的一种或几种。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的增溶剂选自吐温-80、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的PH调节剂选自盐酸、磷酸、乙酸、乙酸钠、枸橼酸、酸橼酸二钠、枸橼酸三钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、酒石酸、酒石酸盐、酒石酸氢盐、氨基酸及其盐中的一种或几种。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的矫味剂选自蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草甜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香精、香兰素中的一种或几种。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，本发明的口服液体制剂还可含有着色剂、鳌合剂。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的大环内酯类药物的含量为0.1-7.5%（w/v），优选0.25-0.75%（w/v）；稳定剂含量为5%-40%（w/v）；增溶剂含量为0.3%-10%（w/v）；矫味剂的含量为0.1-60%（w/v）。

一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，所述的口服液体制剂，使用酸度PH调节剂，使得最终产品的PH范围为3.0-7.0。

本发明的优点是：

本发明的积极进步效果在于：把不稳定的大环内酯类药物，制成口服液体制剂，保证了生物利用度的一致性，大大降低在临床应用中的风险，确保临床疗效。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

组分	克
		罗红霉素	1
甘油	30
		聚乙二醇-300	20
β-环糊精	3
		枸橼酸	2
碳酸氢钠	适量
		蔗糖	600
用纯化水配制成	1000ml

制备方法：取纯化水适量，加蔗糖化成80%糖浆，备用；取罗红霉素、甘油、聚乙二醇-300、β-环糊精、枸椽酸，加适量水使溶解完全，用碳酸氢钠调节PH值使成3.0，加入制备好的糖浆，搅匀，加纯化水使成1000ml，灌装即得。

将本实施例制得的罗红霉素口服溶液，按照中国药典2010年版II部收载罗红霉素原料有关物质方法项下检测：总杂质为2.7%，最大单杂为0.87%。

实施例2

制备方法：将罗红霉素，用乙醇溶解，备用；取羟丙基-β-环糊精、枸橼酸、甜菊素，用适量纯化水使溶解，加入配制好的罗红霉素乙醇溶液，加纯化水稀释至约800ml，加桔子香精，用碳酸氢钠调节PH值为6.2，加纯化水至1000ml，灌装，即得。

将本实施例制得的罗红霉素口服溶液，按照中国药典2010年版II部收载罗红霉素原料有关物质方法项下检测：总杂质为3.1%，最大单杂为0.95%。

实施例3

组分	克
		罗红霉素	2.5
甘油	50
		丙二醇	50
β-环糊精	10
		酒石酸	2
碳酸钠	适量
		阿斯巴甜	1
用纯化水配制成	1000ml

制备方法：取罗红霉素、甘油、丙二醇、β-环糊精、酒石酸，加适量纯化水使溶解，用碳酸钠调节PH值至5.1，再加纯化水稀释至1000ml，搅匀，灌装，即得。

将本实施例制得的罗红霉素口服溶液，按照中国药典2010年版II部收载罗红霉素原料有关物质方法项下检测：总杂质为2.3%，最大单杂为0.68%。

实施例4

组分	克
		罗红霉素	7.5
甘油	100
		聚乙二醇-600	100
羟丙基-β-环糊精	10
		酒石酸	5
氢氧化钠	适量
		三氯蔗糖	3
桃味香精	1
		用纯化水配制成	1000ml

制备方法：取罗红霉素、甘油、聚乙二醇-600、羟丙基-β-环糊精、酒石酸、三氯蔗糖，加纯化水适量使溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0，加入桃味香精，补加纯化水至1000ml，搅拌均匀，灌装，即得。

将本实施例制得的罗红霉素口服溶液，按照中国药典2010年版II部收载罗红霉素原料有关物质方法项下检测：总杂质为2.5%，最大单杂为0.77%。

实施例5

制备方法：取罗红霉素、盐酸氨溴索、甘油、聚乙二醇-600、羟丙基-β-环糊精、酒石酸、三氯蔗糖，加纯化水适量使溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0，加入桃味香精，补加纯化水至1000ml，搅拌均匀，灌装，即得。

将本实施例制得的罗红霉素口服溶液，按照中国药典2010年版II部收载罗红霉素原料有关物质方法项下检测：总杂质为3.1%，最大单杂为0.82%。

实施例6

组分	克
		阿奇霉素	7.5
甘油	100
		聚乙二醇-600	100
羟丙基-β-环糊精	10
		酒石酸	5
氢氧化钠	适量
		三氯蔗糖	3
桃味香精	1
		用纯化水配制成	1000ml

制备方法：取阿奇霉素、甘油、聚乙二醇-600、羟丙基-β-环糊精、酒石酸、三氯蔗糖，加纯化水适量使溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0，加入桃味香精，补加纯化水至1000ml，搅拌均匀，灌装，即得。

实施例7

制备方法：取红霉素、甘油、聚乙二醇-600、羟丙基-β-环糊精、酒石酸、三氯蔗糖，加纯化水适量使溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0，加入桃味香精，补加纯化水至1000ml，搅拌均匀，灌装，即得。

Claims

1.一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的口服液体制剂是由大环内酯类药物、稳定剂、增溶剂、PH调节剂、矫味剂和水组成的。

2.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的大环内酯类药物选自阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的稳定剂选自甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400和聚乙二醇-600中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的增溶剂选自吐温-80、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的PH调节剂选自盐酸、磷酸、乙酸、乙酸钠、枸橼酸、酸橼酸二钠、枸橼酸三钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、酒石酸、酒石酸盐、酒石酸氢盐、氨基酸及其盐中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的矫味剂选自蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、甘草甜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香精、香兰素中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于本发明的口服液体制剂还可含有着色剂、鳌合剂。

8.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的大环内酯类药物的含量为0.1-7.5%（w/v），优选0.25-0.75%（w/v）；稳定剂含量为5%-40%（w/v）；增溶剂含量为0.3%-10%（w/v）；矫味剂的含量为0.1-60%（w/v）。

9.根据权利要求1所述的一种以大环内酯类药物为活性成分的口服液体制剂，其特征在于所述的口服液体制剂，使用酸度PH调节剂，使得最终产品的PH范围为3.0-7.0。