CN103495135B - 一种治疗尿毒症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗尿毒症的药物及其制备方法。该药物主要是由如下重量份的原料药制成：菟丝子3-8份，淫羊藿3-10份，麦冬1-5份，桔梗2-8份，陈皮2-8份，茯苓2-8份，甘草3-9份，枳壳3-9份，干姜3-9份，百合1-6份，大黄1-6份，木通1-6份，黄柏1-6份，莲子肉1-6份，石菖蒲3-8份，川芎3-8份，赤芍3-8份，蜈蚣2-5份，红花2-5份，蛇舌草2-5份，栀子1-6份，金银花1-6份，猪苓1-6份，黄芩1-6份。本发明所述的药物可以被制成任何一种内服制剂。本发明的药物可以调节水、电解质与酸碱平衡，改善皮肤瘙痒、睡眠食欲差、口渴及关节疼痛等，对防止尿毒症并发症具有重要的作用。

Description

一种治疗尿毒症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗尿毒症的药物，属于中药领域。

背景技术

尿毒症是指急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质和酸碱平衡紊乱以致内分泌功能失调而引起机体出现的一系列自体中毒症状称之为尿毒症。尿毒症为临床常见病之一。尿毒症是肾脏组织几乎全部纤维化，导致肾脏功能丧失的结果。肾脏纤维化是在肾脏损伤早期启动的，所以凡是肾脏疾病都要引起高度重视，及时规范治疗，防止尿毒症危重症的发生。肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。尿毒症隐蔽性极高，前期症状容易被人忽视，故而有“隐形杀手”的称号。现如今，尿毒症病发率极高，又有着“第二癌症”之称。在我国，尿毒症的发病率每年每百万人口中新发生的尿毒症病员约近百名，其中大多数为青壮年，严重影响了人们的健康和生命安全。

目前治疗尿毒症主要是针对早期症状及各种并发症进行有针对性的治疗。晚期患者主要应用透析治疗。

中医中药对尿毒症的治疗价值主要体现在以下几个方面：一、通过整体调理提高体质，增强防病抗病能力；二、保护残余肾功能；三、促进毒素的充分排泄；四、减轻西药及透析治疗的副作用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种治疗尿毒症的药物。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种治疗尿毒症的药物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用下面的技术方案：

首先，本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量范围内都具有较好的疗效：

菟丝子3-8份，淫羊藿3-10份，麦冬1-5份，桔梗2-8份，陈皮2-8份，茯苓2-8份，甘草3-9份，枳壳3-9份，干姜3-9份，百合1-6份，大黄1-6份，木通1-6份，黄柏1-6份，莲子肉1-6份，石菖蒲3-8份，川芎3-8份，赤芍3-8份，蜈蚣2-5份，红花2-5份，蛇舌草2-5份，栀子1-6份，金银花1-6份，猪苓1-6份，黄芩1-6份。

优选的，本发明药物各原料药的用量为：菟丝子4-6份，淫羊藿5-8份，麦冬3-5份，桔梗4-6份，陈皮4-6份，茯苓4-7份，甘草5-8份，枳壳4-7份，干姜4-7份，百合3-5份，大黄2-5份，木通2-5份，黄柏2-5份，莲子肉3-5份，石菖蒲4-6份，川芎4-6份，赤芍4-6份，蜈蚣3-5份，红花3.5-5份，蛇舌草3.5-5份，栀子3-5份，金银花3-5份，猪苓3-5份，黄芩3-5份。

进一步优选的，本发明药物各原料药的用量为：菟丝子5份，淫羊藿6份，麦冬4份，桔梗4份，陈皮5份，茯苓6份，甘草6份，枳壳6份，干姜5份，百合4份，大黄4份，木通4份，黄柏4份，莲子肉3份，石菖蒲5份，川芎5份，赤芍5份，蜈蚣4份，红花4份，蛇舌草4份，栀子4份，金银花4份，猪苓4份，黄芩5份。

按照传统中医药的方法，可以将本发明药物制成汤剂直接服用，也可以经过提取加工制成提取物与适当的辅料一起制成药剂学上任意制剂。

具体地，本发明的药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原料药研磨成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料药一起水煎，然后浓缩成水煎液制成；但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，优选对原料药中的淫羊藿或菟丝子等进行特殊的炮制如炒，然后用乙醇提取，提取后进行渗漉。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

优选的，本发明所述药物的制备方法包括如下步骤：

（1）将上述的重量配比的菟丝子，淫羊藿，麦冬，桔梗，蛇舌草，栀子，金银花，猪苓，黄芩加水煎煮三次，每次1-2h，滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90～95%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45～50℃下干燥，得干浸膏1；

（2）将上述的重量配比的陈皮，茯苓，甘草，枳壳，干姜，百合，大黄，木通，黄柏，红花用10～60%乙醇浸渍8-24h，收集浸渍液，在45～50℃下干燥，得干浸膏2；

（3）将上述的重量配比的莲子肉，石菖蒲，川芎，赤芍，蜈蚣用10～60%乙醇作溶剂，浸渍8-24小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在45～50℃下干燥，得干浸膏3；

（4）将干浸膏1、干浸膏2和干浸膏3合并，加入辅料，制成制剂。

上述制备方法中，优选步骤（1）中将药物加水煎煮时，优选第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，第三次加水4倍量，煎煮1小时。

优选步骤（2）中的药材用50%的乙醇浸渍。

优选步骤（3）中的药材用30%的乙醇作溶剂浸渍。

本发明可以将上述浸膏合并后，再按常规方法制成制剂。例如，可以与任何一种或一种以上的药剂学上可接受的辅料，如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、苯甲酸钠、甘露醇、甘氨酸等混合制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、滴丸、混悬剂等等。

本发明的药物可以调节水、电解质与酸碱平衡，改善皮肤瘙痒、睡眠食欲差、口渴及关节疼痛等，对防止尿毒症并发症具有重要的作用。

试验例

试验例一本发明药物治疗尿毒症动物实验

1、资料与方法

1.1.1材料本发明实施例5的药物，灌胃给药，4ml/kg，每日3次，持续14天。

1.1.2动物SD大鼠，体重172±26g，雌雄各半，合格证号：scxk(京）-11-2006，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

1.2方法

取SD大鼠60只，适应性喂养1周后抽取尾动脉血测正常血肌酐、血尿素氮并进行左肾2/3切除术。将大鼠乙醚全部麻醉，在背部触摸左侧肾脏位置，祛毛、消毒，在左侧肾脏部位做一个约1.5cm切口，逐层切开皮肤、筋膜及肌层，暴露左肾。分离肾脏周围组织，剥离肾包膜，用血管夹将肾蒂暂时夹闭，斜面切除肾脏1/3，可见切面少量渗血，烧灼止血。用同样方法切除肾脏下1/3，无出血后复原剩余左肾，缝合。术后给予1万单位庆大霉素肌注。1周后行右肾切除术，术后给予1万单位庆大霉素。

术后第五周，大鼠手术切口愈合，期间死亡2只。抽取尾动脉血检测血肌酐、血尿素氮。

2、统计学方法

采用SSPS17.0统计学软件进行分析，计量资料数据用均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料进行x²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3、结果

结果见表1

表1本发明药物治疗大鼠尿毒症结果

*与治疗前比较P＜0.05

治疗后于治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果表明，本发明的药物对治疗尿毒症具有明显的治疗作用。

试验例二本发明药物治疗尿毒症临床观察

1、资料与方法

一般资料本组患者共60例，随机分成2组，治疗组30例，女17，男13例，年龄23-76岁；原发病为慢性肾炎11例，糖尿病肾病9例，痛风性肾病7例，高血压肾病3例。对照组30例，男16例，女14例，年龄24-76岁；原发病为慢性肾炎9例，糖尿病肾病9例，痛风性肾病8例，高血压肾病4例。二组患者的性别、年龄、病程、病情程度经x²检验，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2、治疗方法

对照组给予单纯的血液透析治疗，将血透管路与透析器连接，用1L肝素盐水（5000IU/L）以150ml/min的流速冲洗管路，单纯透析治疗4h。治疗组给予本发明实施例4的药物，每日3次，每次2粒，治疗14天为一疗程。

3、观察方法

检测两组治疗前后的甲状旁腺素（PTH）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，观察两组治疗后的皮肤瘙痒、睡眠食欲、关节疼痛以及口渴等临床症状改善情况。

4、统计学方法

采用SSPS17.0统计学软件进行分析，计量资料数据用均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料进行x²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

5、结果

PTH、BUN及Scr变化

见表2。由表2可见，两组治疗后的PTH、BUN及Scr均较治疗前下降，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组治疗后的上述指标低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2治疗前后PTH、BUN及Scr变化

与对照组比较#P＜0.05；与治疗前比较*P＜0.05

临床症状改善情况

见表3。由表3可见，治疗组治疗后皮肤瘙痒、睡眠食欲差、口渴及关节疼痛等临床症状改善率均高于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3两组治疗后临床症状改善情况（改善例数/症状例数（%））

组别	例数	皮肤瘙痒	睡眠食欲差	口渴	关节疼痛
						治疗组	90	54/75(72.0)*	48/78(61.5)*	45/72(62.5)*	36/51(70.6)*
对照组	90	27/81(33.3)	30/84(35.7)	30/69(43.5)	18/57(31.6)

与对照组比较*P＜0.05

讨论：

与对照组相比，治疗组患者的血肌酐、尿素氮及甲状旁腺素水平较对照组明显降低，说明本发明的药物对尿毒症的治疗具有明显的效果。治疗组的临床症状改善率达到60%以上，且明显高于对照组，说明本发明的药物组合物可以调节水、电解质与酸碱平衡，对防止并发症具有重要的作用。

以下各实施例得到的药物制剂均可取得上述治疗效果。

具体实施方式

实施例1

（1）将所述的重量配比的菟丝子3g，淫羊藿3g，麦冬1g，桔梗2g，蛇舌草2g，栀子1g，金银花1g，猪苓1g，黄芩1g加水煎煮三次（第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，第三次加水4倍量），每次1h，滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在55℃下干燥，得干浸膏1；

（2）陈皮2g，茯苓2g，甘草3g，枳壳3g，干姜3g，百合1g，大黄1g，木通1g，黄柏1g，红花2g用10%乙醇浸渍8h，收集浸渍液，在45℃下干燥，得干浸膏2；

（3）将莲子肉1g，石菖蒲3g，川芎3g，赤芍3g，蜈蚣2g用10%乙醇作溶剂，浸渍8小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在45℃下干燥，得干浸膏3。

将上述浸膏合并后，再按常规方法制成片剂200片。

实施例2

（1）将所述的重量配比的菟丝子8g，淫羊藿10g，麦冬5g，桔梗8g，蛇舌草5g，栀子6g，金银花6g，猪苓6g，黄芩6g加水煎煮三次（第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，第三次加水4倍量），每次2h，滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加95%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，得干浸膏1；

（2）陈皮8g，茯苓8g，甘草9g，枳壳9g，干姜9g，百合6g，大黄6g，木通6g，黄柏6g，红花5g用60%乙醇浸渍24h，收集浸渍液，在50℃下干燥，得干浸膏2；

（3）将莲子肉6g，石菖蒲8g，川芎8g，赤芍8g，蜈蚣5g用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在50℃下干燥，得干浸膏3。

将上述浸膏合并后，再按常规方法制成胶囊剂500粒。

实施例3

（1）将所述的重量配比的菟丝子4g，淫羊藿5g，麦冬3g，桔梗4g，蛇舌草3.5g，栀子3g，金银花3g，猪苓3g，黄芩3g加水煎煮三次（第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，第三次加水4倍量），每次1.5h，滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在58℃下干燥，得干浸膏1；

（2）陈皮4g，茯苓4g，甘草5g，枳壳4g，干姜4g，百合3g，大黄2g，木通2g，黄柏2g，红花3.5g用30%乙醇浸渍16h，收集浸渍液，在50℃下干燥，得干浸膏2；

（3）将莲子肉3g，石菖蒲4g，川芎4g，赤芍4g，蜈蚣3g用60%乙醇作溶剂，浸渍18小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在50℃下干燥，得干浸膏3。

将上述浸膏合并后，再按常规方法制成颗粒剂400袋。

实施例4

（1）将所述的重量配比的菟丝子6g，淫羊藿8g，麦冬5g，桔梗6g，蛇舌草5g，栀子5g，金银花5g，猪苓5g，黄芩5g加水煎煮三次，每次1.5h，滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在58℃下干燥，得干浸膏1；

（2）陈皮6g，茯苓7g，甘草8g，枳壳7g，干姜7g，百合5g，大黄5g，木通5g，黄柏5g，红花5g用45%乙醇浸渍20h，收集浸渍液，在50℃下干燥，得干浸膏2；

（3）将莲子肉5g，石菖蒲6g，川芎6g，赤芍6g，蜈蚣5g用60%乙醇作溶剂，浸渍20小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在50℃下干燥，得干浸膏3。

将上述浸膏合并后，再按常规方法制成胶囊剂350粒。

实施例5

（1）将所述的重量配比的菟丝子5g，淫羊藿6g，麦冬4g，桔梗4g，蛇舌草4g，栀子4g，金银花4g，猪苓4g，黄芩5g加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，第三次加水4倍量，煎煮1小时；滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在55℃下干燥，得干浸膏1；

（2）陈皮5g，茯苓6g，甘草6g，枳壳6g，干姜5g，百合4g，大黄4g，木通4g，黄柏4g，红花4g用50%乙醇浸渍18h，收集浸渍液，在45℃下干燥，得干浸膏2；

（3）莲子肉3g，石菖蒲5g，川芎5g，赤芍5g，蜈蚣4g用30%乙醇作溶剂，浸渍18小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在50℃下干燥，得干浸膏3。

将上述浸膏合并后，再按常规方法制成口服液500ml。

Claims (7)

1.一种治疗尿毒症的药物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：

菟丝子3-8份，淫羊藿3-10份，麦冬1-5份，桔梗2-8份，陈皮2-8份，茯苓2-8份，甘草3-9份，枳壳3-9份，干姜3-9份，百合1-6份，大黄1-6份，木通1-6份，黄柏1-6份，莲子肉1-6份，石菖蒲3-8份，川芎3-8份，赤芍3-8份，蜈蚣2-5份，红花2-5份，蛇舌草2-5份，栀子1-6份，金银花1-6份，猪苓1-6份，黄芩1-6份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述各种原料药的用量为：菟丝子4-6份，淫羊藿5-8份，麦冬3-5份，桔梗4-6份，陈皮4-6份，茯苓4-7份，甘草5-8份，枳壳4-7份，干姜4-7份，百合3-5份，大黄2-5份，木通2-5份，黄柏2-5份，莲子肉3-5份，石菖蒲4-6份，川芎4-6份，赤芍4-6份，蜈蚣3-5份，红花3.5-5份，蛇舌草3.5-5份，栀子3-5份，金银花3-5份，猪苓3-5份，黄芩3-5份。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述各种原料药的用量为：菟丝子5份，淫羊藿6份，麦冬4份，桔梗4份，陈皮5份，茯苓6份，甘草6份，枳壳6份，干姜5份，百合4份，大黄4份，木通4份，黄柏4份，莲子肉3份，石菖蒲5份，川芎5份，赤芍5份，蜈蚣4份，红花4份，蛇舌草4份，栀子4份，金银花4份，猪苓4份，黄芩5份。

4.如权利要求1 、2或3所述的治疗尿毒症的药物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（1）将所述的重量配比的菟丝子，淫羊藿，麦冬，桔梗，蛇舌草，栀子，金银花，猪苓，黄芩加水煎煮三次，每次1-2h，滤过，合并滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90~95%的乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45~50℃下干燥，得干浸膏1；

（2）将所述重量配比的陈皮，茯苓，甘草，枳壳，干姜，百合，大黄，木通，黄柏，红花用10~60%乙醇浸渍8-24h，收集浸渍液，在45~50℃下干燥，得干浸膏2；

（3）将所述重量配比的莲子肉，石菖蒲，川芎，赤芍，蜈蚣用10~60%乙醇作溶剂，浸渍8-24小时后进行渗漉，收集渗漉液减压回收乙醇，在45~50℃下干燥，得干浸膏3；

（4）将干浸膏1、干浸膏2和干浸膏3合并，加入辅料，制成制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中将药物加水煎煮时，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，第三次加水4倍量，煎煮1小时。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中的药材用50%乙醇浸渍。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中的药材用30%乙醇作溶剂浸渍。