CN103491934A - 温度控制组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及单相温度控制组合物。该组合物包含按重量计0.01%至10%的神经感受剂和按重量计0.01%至30%的止汗组分。所述组合物还包含极性载体，其中所述极性载体包含水和一元醇。所述水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1。本发明的组合物在室温下的粘度小于2500厘泊。

Description

温度控制组合物

发明领域

本发明涉及缓解妇女在潮热（hot flash）期间经受的不适的组合物。本发明的组合物是单相的并且不需要使用喷雾包装进行分配。该组合物包含神经感受剂、止汗组分和极性载体。所述极性载体包含水和一种或多种一元醇。所述组合物具有的水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1。本发明的组合物通过提供温度控制喷雾形式的冷感和止汗效果来缓解潮热期间经受的不适，尤其是强烈的热感。

发明背景

妇女在经历更年期时经受许多生理变化。据信，大多数，可能高达80%的妇女经受与更年期有关的“潮热/热潮红（hot flash/flush）”的不适。潮热被认为是在更年期期间发生的激素变化尤其是雌激素水平降低的结果。尽管在“潮热”和“热潮红”之间的一些来源差异，但在此将两种情况共同称为“潮热”和“热潮红”。潮热的特征是伴随难以忍受的热，尤其是内部散发的体热的强烈感觉的体温增加。潮热还可以伴随心率加快、眩晕、焦虑、虚弱、不舒服的感觉、刺痛感、头部压力、恶心、出汗和呼吸急促感。热感常集中在面部和颈部区域，而有时蔓延至上胸部区域。尽管潮热可能持续短至一分钟，但潮热通常持续长至二至三分钟，并且可能持续长达一小时。不管潮热的持续时间如何，强烈的热感引起的不适是极端不舒适的并且使经受潮热的妇女不安。

当妇女经受潮热时，第一个可检测变化是手指血流量增加并伴随皮肤电传导的增强，以及面部和颈部皮肤的温度变化。紧随皮肤电传导增加的是手指温度急剧上升（1-7℃）。在潮热期间手指温度上升的程度与潮热前基线手指温度成反比。因此，在基线手指温度为35℃的妇女中手指温度增加0.50℃可能相等于在基线手指温度为29℃的妇女中手指温度增加5℃发生潮热的测量值，因为皮肤温度和血流量之间呈非线性关系。当血管舒张及出汗接踵而来时，内部体温下降。核心温度下降的幅度为0.10至0.90℃。出汗的发作是快速的并且在面部和头皮特别多。其可能在五分钟内爆发，伴随短的、独立的潮热，或者在持续很久的潮热期间连续波动超过三十分钟。潮热与发热相反。在哺乳动物中，体温控制类似于负反馈系统，在该负反馈系统中，设定点温度作为热调节机制的参照。发热可以理解为该温度设定点的向上调节。在发热事件中，设定点首先升高，开始血管收缩、震颤和行为改变，例如添加毛毯。这导致体温上升至一定水平，在该水平保持一段时间。另一方面，潮热是设定点的短暂下调，其导致热感。在潮热结束时，设定点恢复正常。设定点变化的触动可以是一系列的神经冲动。发热，即使伴随快速发作也可能持续数小时、数天甚至数周。相反，潮热的持续时间大约为数分钟。

用于消除潮热和/或缓解潮热效应的许多产品、系统和方法是已知的。一些已知的方法涉及将组合物施加到皮肤。通常，所述组合物包含彼此不可混溶的成分，因此该组合物是多相的。超过一个相，总是有不稳定和分离的可能性。另外，已知的组合物常通过加压（即，喷雾）分配容器递送。喷雾包装可能具有一种或多种缺点，包括较高的费用、环境问题和吸入问题。此外，由于分配模式，可能具有可以从喷雾包装分配的成分方面的限制。在提供产品以缓解潮热症状方面，将产品递送到使用者的载体应与初始体征和潮热症状的蔓延协调。潮热最常见地与开始于面部、颈部或胸部区域然后扩散到身体的其它部分的强烈的热感的不适症状相关。然而，在强烈的热感之前，许多妇女经受即将发生潮热的征兆，该征兆伴随的症状如不安或焦虑感、头部压力感觉或刺痛感觉。在此期间，并发心率、手指血流量和皮肤血管舒张的增加。在这一点上，妇女将经受可能进一步伴随眩晕、恶心和呼吸急促的感觉的强烈的热感。对于大多数经受潮热的妇女来说，这些前述症状是非常令人不愉快的。事实上，对于一些妇女来说，在潮热期间经受的这些症状的程度可以是完全不能忍受的。为了响应并缓解与开始于面部、颈部和/或胸部的强烈的热感的初始症状相关的不适，期望提供适用于方便的局部施加到这些身体区域的皮肤的组合物。

配制用于缓解与潮热相关的不适的已知组合物通常包括挥发物如乙醇以提供立即冷却，但是由此种组合物提供的减轻迅速消散。减轻的时间可以通过还包含神经感受剂如薄荷醇来延长。然而，与神经感受剂有关的气味可能令人不愉快并且神经感受剂如薄荷醇如果长时间使用可能开始刺激使用者的皮肤。在已知组合物中采取的另一种方法是使用相变材料以提供冷却效果，但由于使用挥发物，缓解效果可能不会持续太久。此外，这些传统的“冷却剂”不应对（address）伴随潮热发生的出汗。为了应对出汗，可以将止汗盐添加到组合物中。然而，通常使用相对高水平的止汗盐来停止出汗，其可以引起皮肤刺激，尤其是当在较大皮肤表面区域施加组合物时。虽然用于缓解潮热症状的组合物是已知的，但本领域中仍然需要提供冷却效果并阻止大于一分钟时间的出汗的温度控制组合物。另外，需要单相的并且不需要使用喷雾包装施加的温度控制组合物。此外，需要定期使用对皮肤无刺激和可以在使用者皮肤表面的相对较大区域上使用的温度控制组合物。

发明概述

本发明涉及单相温度控制组合物。所述组合物包含按重量计0.01%至10%的神经感受剂（neurosensory agent）和按重量计0.01%至30%的止汗组分。所述组合物还包含极性载体，所述极性载体包含水和一元醇。水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1。所述比率表示水的重量百分比与一元醇的重量百分比之比。在室温下，所述组合物的粘度小于2500厘泊。本发明的温度控制组合物旨在用于缓解与更年期相关的症状，包括与“潮热”相关的盗汗。在室温下，所述组合物易于施加到使用者的皮肤上并且所述组合物不需要推进剂进行施加。可以使用喷雾包装将所述组合物提供到最终使用者；在这种情况下，用于提供推进效果需要的额外的组分应与要求保护的温度控制组合物的组分相容。此外，本发明的组合物是单相的、含水体系。用于在本发明的组合物中使用的适合的一元醇包括乙醇、丙醇和丁醇-这些醇的直链和支链形式两者。神经感受剂和极性载体的一元醇向使用者的皮肤提供冷却感觉，而止汗组分减少出汗。

根据其它组分和它们的量，可能期望该组合物还包括抗刺激组分。所述抗刺激组分可以选自但不限于：尿囊素、红没药醇、乙二醇改性的羟苯基丙基酰胺苯甲酸化合物、甜菜碱、黄春菊、姜、燕麦、氢化可的松、炉甘石、芦荟（aloe vera）、金缕梅（witch hazel）、金合欢、杏仁、当归、山金车、鳄梨、罗勒、菊花、丁香、可可、黄瓜、紫锥花、茴香、人参、指甲花、蜂蜜、金银花、茉莉、杜松、柠檬香草、锦葵、莎草（nutgrass）（香附子(motha)）根、橄榄、薄荷、葛根、洛依柏丝、迷迭香、乳木果油、海藻、槐花小麦和其它植物提取物以及一种或多种此种组分的混合物。本发明的组合物还可以包含硅氧烷（silicone）组分。选择与单相温度控制组合物相容形式的硅氧烷组分。硅氧烷组分可以选自以下各组硅氧烷中的一种或多种：二甲基聚硅氧烷（dimethicones）、环聚二甲基硅氧烷（cyclomethicones）、硅氧烷聚醚（silicone polyethers）、硅氧烷季化合物（silicone quaternary compounds）、硅氧烷胺（silicone amines）、硅氧烷磷酸酯（silicone phosphates）、硅氧烷甜菜碱（silicone betaines）、硅氧烷氧化胺（silicone amine oxides）、烷基化硅氧烷（alkylated silicones）、烷基化硅氧烷聚醚（alkylated silicone polyethers）、氟化聚硅氧烷（fluorinatedsilicones）、硅氧烷聚醚酯（silicone polyether esters）、硅氧烷羧酸酯（siliconecarboxylates）和聚二甲基硅氧烷（polydimethylsiloxanes）。

本发明还涉及用于向人的上躯体提供皮肤冷却效果的方法。所述方法包括将一定量的温度控制组合物施加到使用者的皮肤区域的步骤。所述温度控制组合物包含按重量计0.01%至10%的神经感受剂和按重量计0.01%至30%的止汗组分。所述组合物还包含极性载体，所述极性载体包含水和一元醇。水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1。此外，所述组合物在室温下的粘度小于2500厘泊。本发明的方法还包括根据需要在一段时间之后重复施加步骤的步骤以提供额外的皮肤冷却效果。典型地，为了预防和/或减轻使用者可能在夜间经受的潮热的症状，温度控制组合物将由使用者预防地施加-意思是使用者将在睡觉之前施加组合物。如果使用者在夜间醒来，如果他们感觉初始效果和/或益处消失，使用者可以再次施加所述组合物。

本发明的这些方面和另外的方面将在此更加详细地描述。此外，要理解的是前述的一般描述和以下的详细描述都是示例性的旨在用于提供要求保护的发明的进一步解释。

附图的简要说明

本发明的完整和授权公开内容，包括其最佳方式针对本领域的普通技术人员，在说明书的剩余内容中参考附图进行更加详细的阐述，其中：

图1是蒸发量（重量）百分比对时间的作图。

发明详述

本发明的公开内容将就其各种组分、元素、构建物、配置、排列和其它特征进行表达，所述其它特征也可以通过术语本发明的“方面（或多个方面）”或其它类似术语单独地或共同地引用。预期的是，所公开的发明的多种形式可以合并一种或多种其各个特征和方面，并且此特征和方面可以在任何其期望的、可操作的组合中使用。

还应注意的是，当在本发明中使用时，术语“包含/包括（comprises）”、“包含/包括（comprising）”和词根术语“包含/包括（comprise）”的其它衍生词意图是指定任何陈述特征、元素、整数、步骤或组分的存在的开放性术语并且无意于排除一种或多种其它特征、元素、整数、步骤、组分或其组的存在或添加。

本发明的组合物是单相组合物，目的在于以使其能够被喷雾到使用者的皮肤的包装形式提供。本发明的组合物也可以通过从在其上已经施加组合物的基材转移而被擦拭到皮肤上。本发明的组合物不需要推进剂进行递送。因此，可能期望以非喷雾包装的形式来提供本发明的组合物。本发明的组合物的使用提供了缓解妇女在更年期发生的潮热期间经受的不适包括缓解强烈的热感的方法。本发明的组合物的使用还提供了缓解由与潮热相关的心率和手指血流量增加引起的身体的不适症状的方法。本发明的方法包括施加温度控制组合物的步骤。本发明的组合物可以在使用者的皮肤表面的大区域施加。例如，可以将本发明的组合物施加到面部、颈部、肩部、手臂和胸部。还可以将所述组合物施加到可能从提供的舒适中受益的身体的任何其它区域。典型地，所述组合物为预防地施加-即，所述组合物由使用者在其晚上上床睡觉之前施加。施加组合物以预防和/或减轻任何潮热的症状/作用。如果有必要提供持续的冷却效果，如果使用者在夜间醒来，其可以再次施加所述组合物。

本发明的组合物可以例如通过喷雾瓶、滚抹施加器或能够以相对均一的量在要覆盖的整个表面递送液态组合物的类似包装，以液体形式，直接施加到靶向的皮肤表面。可供选择地，本发明的组合物可以通过载体例如基片（basesheet）（即，“湿的”擦拭物或湿餐巾纸）施加到靶向的皮肤表面。由于该组合物在室温下是液态，可以通过使用已经用组合物饱和的基片擦拭表面来施加所述组合物到皮肤表面；所述组合物将由基片转移到皮肤表面。所述基片可以由一种或多种纺织材料、非织造材料、纤维素材料和此种材料的组合制成。更具体地，所述基片由非织造纤维片材料制成，所述非织造纤维片材料包括熔喷、水刺(spunlace)、共成形、空气成形（air-laid）、粘合梳理纤网材料，水力缠络（hydroentangled）材料和此种材料的组合。此种材料可以由合成或天然纤维或此种纤维的组合制备。典型地，所述基片的基重为25克每平方米至120克每平方米和期望地40克每平方米至90克每平方米。

基片可以由聚合物纤维和吸收性纤维的共成形材料构建，所述基片的基重为45至80克每平方米并且期望地60克每平方米。典型地，此种共成形基片由热塑性聚合熔喷纤维和纤维素纤维的气体形成基质构建。多种适合的材料可以用于提供聚合熔喷纤维，例如，如聚丙烯微纤维。可供选择地，所述聚合熔喷纤维可以是弹性体聚合物纤维，例如由聚合树脂提供的那些。例如，可得自ExxonMobil Corporation of Houston,TX的VISTAMAXX弹性烯烃共聚合树脂指定的PLTD-1810或可得自KratonPolymers of Houston,TX的KRATON G-2755可以用于提供用于共成形基片的可伸缩聚合熔喷纤维。如在本领域中已知的其它适合的聚合材料或其组合可以可供选择地使用。

此外，共形成基片可以由多种吸收性纤维素纤维，如木浆纤维来构建。用于在共形成基片中使用的适合的可商购获得的纤维素纤维可以包括，例如，NF405，其是经化学处理脱色的南方软木牛皮纸浆，可得自Weyerhaeuser Co.of Washington,DC；NB416，其是脱色的南方软木牛皮纸浆，可得自Weyerhaeuser Co.；CR-0056，其是完全脱粘的软木浆，可得自Bowater,Inc.of Greenville,SC；Golden Isles4822，脱粘的软木浆，可得自Koch Cellulose of Brunswick,GA；和SULPHATATE HJ，其是化学改性的硬木浆，可得自Rayonier,Inc.of Jessup,GA。在共成形基片中聚合熔喷纤维和纤维素纤维的相对百分比可以依据擦拭物的期望的特性在很大范围内变化。例如，基于共成形基片的干重，共成形基片可以具有10重量%至90重量%，期望地20重量%至60重量%，以及更期望地25重量%至35重量%的聚合熔喷纤维。

本发明的组合物可以以50%（按基片的重量计）至800%（按基片的重量计）的添加量掺入到基片中。更具体地，可以以200%（按基片的重量计）至600%（按基片的重量计）或400%（按基片的重量计）至600%（按基片的重量计）的添加量将所述组合物掺入到基片中。所述组合物的添加量可以依据基片的组成而变化。

本发明的温度控制组合物包含神经感受剂。除了其它益处之外，所述神经感受剂提供了冷却效果。所述神经感受组分可以选自：薄荷醇、乳酸薄荷酯、薄荷醇PCA酯、琥珀酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、红花籽薄荷酯（menthyl safflowerseedate）、水杨酸薄荷酯、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、3-(1-薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇、1-(2-羟苯基)-4-(3-硝基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶-2-酮、2-(2-烷氧基-1-甲基乙基)-5-甲基环己醇、1-二氢松油碳酸酯（1-menthanyl carbonates）和这些化合物中的一种或多种的混合物。可期望地，本发明的组合物包含按重量计0.01%至10%的一种或多种神经感受剂。

本发明的温度控制组合物还包含止汗组分。除了其它益处之外，所述止汗组分减少使用者出汗。所述止汗组分可以选自：氢氯酸铝、二氯化羟铝、倍半氯化羟铝（aluminum susquichlorohydrate）、氯化羟铝PG配位化合物（aluminum chlorohydrex PG）、二氯化羟铝PG配位化合物、倍半氯化羟铝PG配位化合物、氯化羟铝PEG配位化合物、二氯化羟铝PEG配位化合物、倍半氯化羟铝PEG配位化合物、氯化铝、三氯羟铝锆、四氯羟铝锆、五氯羟铝锆、八氯羟铝锆、三氯羟铝锆GLY配位化合物、四氯羟铝锆GLY配位化合物、五氯羟铝锆GLY配位化合物、八氯羟铝锆GLY配位化合物和一种或多种这些化合物的混合物。可期望地，本发明的组合物包含按重量计0.01%至30%的一种或多种止汗组分。

本发明的温度控制组合物进一步包含极性载体，所述极性载体包含水和一元醇。本发明的组合物的特征为特定范围的水与一元醇的比率。特别地，本发明的组合物具有的水与一元醇的比例的比率范围为0.0625:1至1.5:1。比率的左边表示相对量的水比上比率的右边一“单位”的一元醇。本发明人出人意料地发现，该范围内的水与一元醇的比例，在规定量的止汗组分的存在下，提供了神经感受剂的可溶性，产生了为一个相并且不刺激使用者的皮肤的最终组合物。在每个分子中，一元醇仅包含一个羟基基团。四个最简单醇中的三个形成了其中在分子中碳和氢原子的数量逐渐增加的系列，每一个具有额外的（extra）CH2（亚甲基）基团：乙醇（ethanol）(乙醇（ethyl alcohol），C2H5OH)；丙醇（propanol）（丙醇(propyl alcohol)，C3H7OH）；和丁醇（butanol）（丁醇(butyl alcohol)，C4H9OH）；这些一元醇中的每一个适合于本发明组合物的目的。这些一元醇的直链和支链形式是适合的。为了实现期望的水与一元醇的比例，本发明的组合物可以包含按重量计6%至70%的水和按重量计30%至94%的一元醇。

为了更容易地在室温下施加到皮肤和能够在不使用推进剂的情况下施加，本发明的温度控制组合物在室温下的粘度小于2500厘泊。具有小于2500厘泊的粘度也使所述组合物能够从湿的擦拭基材施加到最终使用者的皮肤。

虽然本发明的温度控制组合物是非刺激性的，但包含按重量计大于50%的一元醇的组合物具有引起轻度皮肤刺激的可能性。在此种轻度刺激可以发生的程度上，本发明的组合物也可以包含抗刺激组分。适合的抗刺激组分可以选自但不限于：尿囊素、红没药醇、乙二醇改性的羟苯基丙基酰胺苯甲酸化合物、甜菜碱、春黄菊、姜、燕麦、氢化可的松、炉甘石、芦荟、金缕梅、金合欢、杏仁、当归、山金车、鳄梨、罗勒、菊花、丁香、可可、黄瓜、紫锥花、茴香、人参、指甲花、蜂蜜、金银花、茉莉、杜松、柠檬香草、锦葵、莎草（香附子）根、橄榄、薄荷、葛根、洛依柏丝、迷迭香、乳木果油、海藻、槐花小麦、其它植物提取物和一种或多种此种抗刺激组分的混合物。如果掺入，本发明的组合物可以包含按重量计0.01%至5%的抗刺激组分。

此外，本发明的温度控制组合物还可以包含与单相组合物相容形式的硅氧烷组分。所述硅氧烷组分可以选自以下各组硅氧烷中的一种或多种：二甲基聚硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、硅氧烷聚醚、硅氧烷季化合物、硅氧烷胺、硅氧烷磷酸酯、硅氧烷甜菜碱、硅氧烷氧化胺、烷基化硅氧烷、烷基化硅氧烷聚醚、氟化聚硅氧烷、硅氧烷聚醚酯、硅氧烷羧酸酯和聚二甲基硅氧烷。

除了本文描述的组分之外，本发明的组合物还可以包含一种或多种香料、植物萃取物（botanicals）、pH调节剂、防腐剂、染料、增效助剂、相容的表面活性剂、纯化组分和已知在化妆用组合物中有用的其它组分。选择的任何附加的组分应与其它组分的含水、单相本质相容。可期望地，任何附加的组分不应必然地使得全部组合物需要用于施加到皮肤的推进剂。本发明的组合物可以包含按重量计0.01%至按重量计10%的一种或多种这些补充组分。

为了测试本发明的组合物提供的益处，进行了组合物的预期使用者的研究。评价了代表本发明的两种组合物。各种组合物的具体组分提供在下表1中。

表1

通过预期的使用者来评价这些组合物中的每一种。评价结果提供在下表2中。

表2

虽然组合物#2提供了期望的冷却和止汗效果，但由于其含有至少50%的一元醇，该组合物具有导致皮肤轻度刺激的可能性。为了消除任何可能的皮肤刺激，对该组合物进行改性以包含抗刺激组分，SYMCALMIN143535抗刺激剂，其可得自Symrise AG（又如在组合物#1中使用的）。本发明的改性的组合物的代表性实例提供在下表3中。所述改性的组合物可以通过添加水和PEG-75羊毛脂到混合容器中来制备。这些组分可以通过以150rpm的速度混合并加热至50℃的温度或者直到PEG-75羊毛脂熔化为止进行共混。在PEG-75羊毛脂熔化并且共混所述组分之后，冷却所述组合物。接着，可以将氢氯酸铝、尿囊素、羟乙基尿素和PEG-7甘油椰油酸酯添加到混合容器中并继续混合。在掺入这些组分之后，可以将乙醇添加到混合容器中。在掺入乙醇之后，可以添加甜菜碱，随后添加SYMCALMIN抗刺激剂。将聚山梨醇酯20、香料和维生素E预混合在一起，然后添加到混合容器中，同时继续混合。最后，可以将芦荟（aloe）提取物和甜杏仁提取物添加到混合容器中以产生最终的组合物。

表3

使用表3中定义的温度控制组合物的消费者的印象和体验非常积极。在使用十四天之后，消费者发现，表3的组合物提供了一些益处。下表4中的百分比表示在使用产品十四天之后注意到他们的皮肤改善和同意相关的产品陈述的应答者的百分比。在本研究中有五十六位参与者并且指导参与者将组合物施加到他们的患盗汗皮肤的部分。

表4

表格呈现了完全同意或同意以上陈述的受试者的百分比。

本发明的组合物的益处之一是在具有高达30%的止汗组分的组合物中神经感受剂的可溶性（用于形成均匀的、单相组合物）。神经感受剂的可溶性通过提供水与一元醇的比率在0.0625:1至1.5:1范围之内的极性载体来实现。水与一元醇的比率范围通过使用代表性的神经感受剂在不同的水与一元醇的混合物中的可溶性的实验来确立。结果提供在下表5中。

在以上表5中，第一“主要配方”包含按重量计5%的氢氯酸铝作为止汗组分。评价了五种不同的神经感受剂（各为薄荷醇衍生物）在“主要配方”中的可溶性；在每种情况下，神经感受剂存在的量为按重量计1%。在计算4%的额外的成分之后，每个配方的剩余部分为与表明的比率一致的相对量的水和一元醇。“+”号表明神经感受剂完全溶解并与“主要配方”形成均匀的相。“-”号表明神经感受剂在“主要配方”内未完全溶解；“+/-”表明神经感受剂与“主要配方”的组合具有云雾状外观-但仍是均匀相。使用第一“主要配方”（具有按重量计5%的氢氯酸铝），水与一元醇的比率高达1.5:1，神经感受剂是溶解的。为了解释的目的，在第一“主要配方”的第一行中，组合物具有的水与一元醇的比率为0:1；这表明组合物具有按重量计0%的水和按重量计90%的一元醇。使用第二“主要配方”（具有按重量计25%的氢氯酸铝），水与一元醇的比率高达2:1，神经感受剂是溶解的。使用第三“主要配方”（具有按重量计0.5%的氢氯酸铝），水与一元醇的比率高达2:1，神经感受剂是溶解的。

当本发明的组合物被消费者使用时，期望地将所述组合物施加到身体上且无湿感，同时提供冷却和止汗的益处且无刺激。理解产品在消费者皮肤上是如何变干的对理解所述产品将是如何被感知的是非常重要的。为了理解该构思，使用湿度分析器评价了不同施加方法的干燥时间。湿度分析器获取已知量的液体样品并将特定的热施加到样品。随着样品蒸发，记录重量%损失。在40℃下测量了示例性的组合物#3（在上表3中描述的），因为这是仪器允许的最接近体温（37℃）的温度。由于使用喷雾递送最好实现适合的干燥时间，因此评价了组合物#3的三种不同的喷雾施加方法：滴施加、泵喷雾施加和干燥喷雾器施加。湿度分析器需要被放置在加热线圈上的铝箔称量舟（aluminum weigh boat）。湿度分析器包括内置天平从而可以在加热之前和加热期间测定样品重量。将铝箔称量舟放置在加热元件上并添加样品。分析（加热）所述样品5分钟。通过三种施加方法添加1克量的样品：逐滴（drop-wise）、泵喷雾（pump spray）和干燥喷雾器（drysprayer）。准确的起始重量为滴=1.105g、泵=1.175g和干燥喷雾=1.116g。尽管起始重量不同，蒸发率记录为初始重量的百分比。如在图1中可以看到的，制剂的滴施加产生了最慢的干燥时间，接着是泵喷雾施加，最后是干燥喷雾器施加。在5分钟评估结束时，泵喷雾和滴施加仍在干燥中。干燥喷雾器施加的样品在5分钟的时间之前完成干燥；在3.1分钟之后未观察到样品重量的变化。这种干燥时间的差异被认为是由于施加的组合物的颗粒尺寸的优化。干燥喷雾器施加为表面产生了非常小的颗粒尺寸从而允许制剂的干燥比其它施加方法更快。泵喷雾器具有较大的施加的颗粒尺寸，而实际上滴施加在施加期间产生了薄膜。泵喷雾器的颗粒尺寸为5μm（微米）至900μm（微米），平均为240μm（微米）。干燥喷雾器施加产生了34μm（微米）至41μm（微米）的颗粒尺寸。可期望地，当施加本发明的组合物时，颗粒尺寸可以为1μm（微米）至1000μm（微米）。更具体地，在施加组合物时优选的颗粒尺寸为10μm（微米）至500μm（微米）并且甚至更具体地，20μm（微米）至200μm（微米）。使用期望的范围，平均颗粒尺寸将需要平均大于10-20μm（微米），以免引起任何吸入问题。

虽然就其具体方面详细描述了本发明的组合物，应当理解本领域技术人员在获得前述的理解时，可以容易地构思这些组合物的改变、变化和等同物。因此，本发明的范围应评定为权利要求书和其任何等同物的范围。

Claims (10)

1.一种单相温度控制组合物，该组合物包含：

a.按重量计0.01%至10%的神经感受剂;

b.按重量计0.01%至30%的止汗组分；和

c.极性载体，所述极性载体包含水和一元醇，所述水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1，其中所述组合物在室温下的粘度小于2500厘泊。

2.根据权利要求1所述的温度控制组合物，其中，所述神经感受剂选自：薄荷醇、乳酸薄荷酯、薄荷醇PCA酯、琥珀酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、红花籽薄荷酯、水杨酸薄荷酯、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、3-(1-薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇、1-(2-羟苯基)-4-(3-硝基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶-2-酮、2-(2-烷氧基-1-甲基乙基)-5-甲基环己醇、1-二氢松油碳酸酯以及它们的混合物。

3.根据权利要求1所述的温度控制组合物，其中，所述止汗组分选自：氢氯酸铝、二氯化羟铝、倍半氯化羟铝、氯化羟铝PG配位化合物、二氯化羟铝PG配位化合物、倍半氯化羟铝PG配位化合物、氯化羟铝PEG配位化合物、二氯化羟铝PEG配位化合物、倍半氯化羟铝PEG配位化合物、氯化铝、三氯羟铝锆、四氯羟铝锆、五氯羟铝锆、八氯羟铝锆、三氯羟铝锆GLY配位化合物、四氯羟铝锆GLY配位化合物、五氯羟铝锆GLY配位化合物、八氯羟铝锆GLY配位化合物以及它们的混合物。

4.根据权利要求1所述的温度控制组合物，其中，所述一元醇选自乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇。

5.根据权利要求1所述的温度控制组合物，其中，所述组合物还包含抗刺激组分，所述抗刺激组分选自：尿囊素、红没药醇、乙二醇改性的羟苯基丙基酰胺苯甲酸化合物、甜菜碱、春黄菊、姜、燕麦、氢化可的松、炉甘石、芦荟、金缕梅、金合欢、杏仁、当归、山金车、鳄梨、罗勒、菊花、丁香、可可、黄瓜、紫锥花、茴香、人参、指甲花、蜂蜜、金银花、茉莉、杜松、柠檬香草、锦葵、莎草（香附子）根、橄榄、薄荷、葛根、洛依柏丝、迷迭香、乳木果油、海藻、槐花小麦以及这类抗刺激组分的混合物。

6.根据权利要求5所述的温度控制组合物，其中，所述组合物包含按重量计0.01%至5%的抗刺激组分。

7.根据权利要求1所述的温度控制组合物，所述组合物还包含与单相温度控制组合物相容的硅氧烷组分。

8.根据权利要求7所述的温度控制组合物，其中，所述硅氧烷组分选自：二甲基聚硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、硅氧烷聚醚、硅氧烷季化合物、硅氧烷胺、硅氧烷磷酸酯、硅氧烷甜菜碱、硅氧烷氧化胺、烷基化硅氧烷、烷基化硅氧烷聚醚、氟化聚硅氧烷、硅氧烷聚醚酯、硅氧烷羧酸酯、聚二甲基硅氧烷以及这类硅氧烷组分的混合物。

9.一种非喷雾单相温度控制组合物，该组合物包含：

a.按重量计0.01%至10%的神经感受剂;

b.按重量计0.01%至30%的止汗组分；和

c.极性载体，所述极性载体包含水和一元醇，所述水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1，其中所述组合物在室温下的粘度小于2500厘泊。

10.一种用于向人的上部躯体提供皮肤冷却效果的方法，所述方法包括以下步骤：

a.将一定量的温度控制组合物施加到使用者的皮肤区域；所述温度控制组合物包含按重量计0.01%至10%的神经感受剂；按重量计0.01%至30%的止汗组分；和极性载体，所述极性载体包含水和一元醇，所述水与一元醇的比率为0.0625:1至1.5:1，其中所述组合物在室温下的粘度小于2500厘泊；和

b.根据需要在一段时间之后重复施加步骤以提供额外的皮肤冷却效果。

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