CN103467488A - 一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药领域，特别涉及一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法。该晶型的X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635等。该方法通过将溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法。
背景技术
硫酸氢氯吡格雷是由由法国的SANOFI公司于1986年研制的抗血小板凝聚药物，1997氯吡格雷被美国FDA认证为心肌梗死、卒中、外周动脉疾病二级预防用药。其化学名为2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，本品在水、甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解，在丙酮或氯仿中极微溶解；在醋酸乙酯中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。比旋度：+52°至+56°,储存条件：2-8℃。分子式:C16H16ClNO6S2，分子量:419.90。
硫酸氢氯吡格雷为患有冠状动脉粥样硬化性心脏病特别是行经皮冠脉介入手术(percu taneo-us coronary interventions，PCi)及急性冠状动脉综合征患者的主要治疗药物，我国SFDA于2001年批准上市，以后陆续有多个国家批准上市，作为临床治疗药物广泛应用。硫酸氢氯吡格雷于2001年引入我国，有7年的国内临床使用历史，已经获得各大医院和患者的广泛认同。
目前硫酸氢氯吡格雷的晶体产率低，纯度低，并且稳定性较差，因此，提供稳定性好的硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法。该方法通过将溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好，减少了副反应的发生。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
应该理解，X射线粉末衍射图的2θ值可在机器之间或样品之间稍有变化，其数值可能相差大约1个单位，或者相差大约0.8个单位，或者相差大约0.5个单位，或者相差大约0.3个单位，或者相差大约0.1个单位，因此所引用的数值不能解释为绝对值。同样应该理解，峰的相对强度可根据测试中样品的方位而变化，因此包括于本发明中的XRD迹线(trace)强度为说明性的，并非意欲用于绝对比较。
在本发明的一些实施例中，硫酸氢氯吡格雷的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.8位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
在本发明的一些实施例中，硫酸氢氯吡格雷的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.5位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
在本发明的一些实施例中，硫酸氢氯吡格雷的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.3位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
在本发明的一些实施例中，硫酸氢氯吡格雷的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.1位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
本发明还提供了一种上述硫酸氢氯吡格雷的新晶型的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：获得硫酸氢氯吡格雷粗品；
步骤2：取硫酸氢氯吡格雷粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；
第一溶剂为二氯甲烷、正己烷、乙腈中的一种或两者以上的混合物。
在本发明的一些实施例中，步骤2中结晶具体为取第一溶液，加热至60～90℃，冷却。
在本发明的一些实施例中，冷却的温度为-20～10℃。
在本发明的一些实施例中，硫酸氢氯吡格雷粗品的制备方法为以邻氯苯甘氨酸为原料，在浓硫酸的作用下和甲醇进行甲酯化后，拆分，要s型中间体，再与甲苯磺酸噻吩-2-乙酯进行缩合反应，然后用甲醛和盐酸合环得到氯吡格雷，最后用硫酸和氯吡格雷成硫酸盐，即得。
本发明提供一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法。该方法通过将溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好。
具体实施方式
本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供的一种硫酸氢氯吡格雷的新晶型及其制备方法中所用溶剂均可由市场购得。本发明中X射线粉末衍射的检测条件：仪器：PANalyticalX’Pert Pro粉末X射线衍射仪；条件：Cu Kα，40kV,35mA。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1硫酸氢氯吡格雷的新晶型从正己烷中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL正己烷于60℃加热全溶后，然后冷却至室温（20℃），再放入-20℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.3g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.5%。
检测条件：
仪器：PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪；
条件：Cu Kα，40kV,35mA。
得到的盐酸氢氯吡格雷晶体的X射线粉末衍射图于2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477位置有峰。结果见表1。
表1硫酸氢氯吡格雷样品X衍射数据
| NO. | 2-THETA | HEIGHT | FWHM | D-SPACING | REL.INT |
| 1 | 3.0486 | 553.03 | 0.1476 | 13.08966 | 36.52 |
| 2 | 4.3928 | 404.76 | 0.1968 | 12.64826 | 45.26 |
| 3 | 4.8999 | 511.12 | 0.2460 | 11.47383 | 68.75 |
| 4 | 5.3938 | 2185.24 | 0.1476 | 10.66341 | 28.26 |
| 5 | 6.0428 | 1085.86 | 0.1476 | 9.46925 | 8.23 |
| 6 | 7.4407 | 540.61 | 0.1968 | 9.15365 | 14.24 |
| 7 | 8.1385 | 492.15 | 0.1476 | 8.88552 | 3.51 |
| 8 | 9.3284 | 330.24 | 0.1476 | 8.02837 | 26.31 |
| 9 | 10.4526 | 305.93 | 0.1968 | 7.83544 | 10.77 |
| 10 | 10.9250 | 292.34 | 0.1476 | 7.37861 | 6.18 |
| 11 | 11.8147 | 242.90 | 0.1476 | 6.96736 | 3.86 |
| 12 | 12.1244 | 338.78 | 0.1476 | 6.58236 | 5.66 |
| 13 | 13.7524 | 1763.69 | 0.1476 | 6.21351 | 3.54 |
| 14 | 14.9069 | 597.25 | 0.1968 | 5.83625 | 7.22 |
| 15 | 15.2502 | 396.81 | 0.2460 | 5.38265 | 28.76 |
| 16 | 16.5129 | 128.85 | 0.1476 | 5.16367 | 36.94 |
| 17 | 17.0635 | 833.32 | 0.1476 | 4.46356 | 18.37 |
| 18 | 17.9467 | 4498.20 | 0.2460 | 4.38119 | 36.85 |
| 19 | 18.6333 | 2486.21 | 0.1968 | 4.28365 | 8.76 |
| 20 | 19.5561 | 1330.47 | 0.1968 | 4.20135 | 36.52 |
| 21 | 20.4492 | 492.44 | 0.1476 | 4.13085 | 45.26 |
| 22 | 21.5478 | 355.96 | 0.1476 | 4.07263 | 48.75 |
| 23 | 22.0483 | 338.28 | 0.1968 | 3.88362 | 28.76 |
| 24 | 23.8173 | 747.86 | 0.1476 | 3.80229 | 56.94 |
| 25 | 24.5616 | 287.39 | 0.2460 | 3.74328 | 68.37 |
| 26 | 25.8142 | 382.83 | 0.1968 | 3.68725 | 36.85 |
| 27 | 26.3825 | 221.69 | 0.2460 | 3.51364 | 17.33 |
| 28 | 27.2431 | 442.20 | 0.1476 | 3.30318 | 23.58 |
| 29 | 28.8643 | 2141.56 | 0.1476 | 3.24940 | 9.86 |
| 30 | 29.2108 | 1016.54 | 0.1968 | 3.12391 | 8.63 |
| 31 | 30.7183 | 1214.77 | 0.2460 | 3.07406 | 6.22 |
| 32 | 31.4484 | 137571 | 0.1476 | 2.99651 | 7.86 |
| 33 | 32.3625 | 796.31 | 0.1476 | 2.92520 | 6.18 |
| 34 | 33.4592 | 1458.40 | 0.1476 | 2.92180 | 3.86 |
| 35 | 34.7823 | 578.21 | 0.2460 | 2.85053 | 4.28 |
| 36 | 35.1404 | 225.95 | 0.1968 | 2.77639 | 4.06 |
| 37 | 36.1802 | 291.32 | 0.1968 | 2.72532 | 38.33 |
| 38 | 37.1244 | 861.87 | 0.1476 | 2.69767 | 8.82 |
| 39 | 38.4461 | 1337.30 | 0.1476 | 2.65822 | 18.56 |
| 40 | 40.4795 | 4451.38 | 0.1968 | 2.60354 | 19.96 |
| 41 | 41.7445 | 2173.02 | 0.1476 | 2.53830 | 10.49 |
| 42 | 42.9937 | 827.85 | 0.1476 | 2.46443 | 1.36 |
| 43 | 43.5318 | 200.59 | 0.1476 | 2.38112 | 3.51 |
| 44 | 44.1831 | 231.93 | 0.1968 | 2.30157 | 31.54 |
| 45 | 45.8140 | 189.24 | 0.1476 | 2.14247 | 47.02 |
| 46 | 46.7477 | 98.44 | 0.1476 | 2.09773 | 14.00 |
实施例2硫酸氢氯吡格雷的新晶型从二氯甲烷中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL二氯甲烷于90℃加热全溶后，然后冷却至室温（25℃），再放入4℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.5g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.7%。得到的盐酸氢氯吡格雷晶体晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.3。
实施例3硫酸氢氯吡格雷的新晶型从乙腈的混合物中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL乙腈于80℃加热全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入0℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.2g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.6%。得到的盐酸氢氯吡格雷晶体晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.5。
实施例4硫酸氢氯吡格雷的新晶型从二氯甲烷和正己烷的混合物中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL二氯甲烷和正己烷的混合物（体积比为2：1）加热至80℃全溶后，然后冷却至室温（18℃），再置0℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.4g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.3%。得到的盐酸氢氯吡格雷晶体晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.8。
实施例5硫酸氢氯吡格雷的新晶型从二氯甲烷和乙腈的混合物中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL二氯甲烷和乙腈的混合物（体积比为6:1）加热至65℃全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入冰水浴中（4℃）冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.6g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.5%。得到的盐酸氢氯吡格雷晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±1.0。
实施例6硫酸氢氯吡格雷的新晶型从环己烷和乙腈的混合物中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL环己烷和乙腈混合物（体积比为2:3）加热至85℃全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入冰盐中（-10℃）冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.4g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.3%。得到的盐酸氢氯吡格雷晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.5。
实施例7硫酸氢氯吡格雷的新晶型从二氯甲烷、正己烷和乙腈的混合物中结晶
将10g硫酸氢氯吡格雷粗品用40mL二氯甲烷、正己烷和乙腈的混合物（体积比为2:3:1）加热至75℃全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入冰盐浴中（0℃）冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到9.4g硫酸氢氯吡格雷晶体，纯度大于98.5%。得到的盐酸氢氯吡格雷晶体晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.8。
实施例8晶型的性质检测
对实施例1至7提供的新晶型进行稳定性试验、生物利用度的检测，结果显示本发明实施例1至7提供的硫酸氢氯吡格雷新晶型具有较好的稳定性，属于稳定型，生物利用度达87%以上。
实施例9稳定性研究
对照组：市售的硫酸氢氯吡格雷；
试验组：实施例1至7任一项制备的硫酸氢氯吡格雷晶型；
参照中国药典2005年版二部附录ⅩIXC药物稳定性试验指导原则，对试验组和对照组进行了稳定性试验研究。
设置了：性状、酸度、干燥失重、有关物质、含量等考察项目，检验依据为生产用质量标准。
影响因素试验：
取本品，置称量瓶中，摊成≤5mm厚的薄层，进行如下试验：
室温：取试验组和对照组分别置洁净容器中，于室温下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检查。
空气暴露：取试验组和对照组分别开口置洁净容器中，暴露于空气下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检查。
高温试验：取试验组和对照组分别置洁净容器中，分别于40℃、60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检查。
高湿试验：取试验组和对照组分别置恒湿密闭容器中，在25℃于相对湿度75%±5%与相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检查。另取供试品按拟上市包装，同法检查。
光照试验：取试验组和对照组分别放在光照箱内，于照度为4500Lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检查。另取供试品按拟上市包装，同法检查。
各试验条件的变化情况见表2。
表2影响因素试验各考察项目的变化情况
注：变化量指相对于0天的变化值，“↑”表示升高；“↓”表示降低；“0”表示无变化。
由此可知，实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型在室温，光照包装条件下放置10天，有关物质、含量及其他各项考查指标均无明显变化，说明本品在上述条件下较为稳定。实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型在高温40℃在高湿75%±5%、90%±5%条件下放置10天，有关物质略有升高，其他各项指标变化较小；说明实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型在上述条件下基本稳定。而在空气暴露，高湿75%±5%裸放、高湿90%±5%裸放及光照裸放条件下放置10天，有关物质均升高明显，含量下降较快，说明本品在上述条件下易降解。故将本品的贮存条件订为：遮光，密封，在干燥处保存。
加速试验：试验组为包装在药用聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜袋内的原料药，参考影响因素试验及质量研究试验，并依据原料药与药物制剂稳定性试验指导原则(中国药典2005年版附录ⅪⅩC)，设计加速试验方法为：取实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型三批样品，按拟上市包装，于温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的条件下放置6个月，分别于第0、1、2、3、6个月末取样一次，按重点考察项目进行测定。各重点考察项目的变化情况见表3。
表3加速试验考察各指标变化情况
注：变化量指相对于0天的变化值，“↑”表示升高；“↓”表示降低；“0”表示无变化。
由以上试验数据可知，在上述试验条件下放置6个月，实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型性状无变化，酸度值变化均不超过0.03，干燥失重变化值均不超过0.04%，实施例1制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型杂质A升高了0.04%，杂质B降低了0.01%，杂质C升高了0.27%，最大单杂升高了0.01%，总杂质升高了0.31%，含量下降了0.30%；实施例2制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型杂质A升高了0.02%，杂质B升高了0.05%，杂质C升高了0.27%，最大单杂升高了0.02%，总杂质升高了0.36%，含量下降了0.22%；实施例3制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型杂质A升高了0.05%，杂质B升高了0.01%，杂质C升高了0.30%，最大单杂升高了0.01%，总杂质升高了0.37%，含量下降了0.50%；说明实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型按拟上市包装，在加速试验条件下放置6个月，各项考察指标符合硫酸氢氯吡格雷生产用质量标准之规定。表明实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型按拟上市包装，在加速试验条件下放置6个月稳定。
长期试验：取实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型做实验，按拟上市包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。分别于第3、6、9、12、18、24、36个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。各重点考察项目的变化情况见表4。
表4长期试验考察各指标变化情况
注：变化量指相对于0天的变化值，“↑”表示升高；“↓”表示降低；“0”表示无变化。
由以上试验结果可知，实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型在长期试验考察条件下放置36个月，性状无变化，酸度值变化均不超过0.2，干燥失重变化值均不超过0.03%，实施例1制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型杂质A升高了0.06%，杂质B下降了0.01%，杂质C升高了0.57%，最大单杂升高了0.02%，总杂质升高了0.65%，含量下降了0.67%；实施例2制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型杂质A升高了0.04%，杂质B升高了0.07%，杂质C升高了0.61%，最大单杂升高了0.02%，总杂质升高了0.77%，含量下降了0.39%；实施例3制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型杂质A升高了0.06%，杂质B升高了0.08%，杂质C升高了0.52%，最大单杂降低了0.01%，总杂质升高了0.70%，含量下降了0.67%；说明实施例1至7制备的硫酸氢氯吡格雷新晶型按拟上市包装，在长期试验条件下放置36个月，有关物质均有所增加，但各杂质含量均远低于硫酸氢氯吡格雷生产用质量标准规定的各杂质含量限度，各项考察指标符合硫酸氢氯吡格雷生产用质量标准之规定。表明本品按拟上市包装，在长期试验条件下放置36个月稳定。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.硫酸氢氯吡格雷的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
2.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.8位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
3.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.5位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
4.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.3位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
5.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.1位置有峰值，所述2θ为3.0486、4.3928、4.8999、5.3938、6.0428、7.4407、8.1385、9.3284、10.4526、10.9250、11.8147、12.1244、13.7524、14.9069、15.2502、16.5129、17.0635、17.9467、18.6333、19.5561、20.4492、21.5478、22.0483、23.8173、24.5616、25.8142、26.3825、27.2431、28.8643、29.2108、30.7183、31.4484、32.3625、33.4592、34.7823、35.1404、36.1802、37.1244、38.4461、40.4795、41.7445、42.9937、43.5318、44.1831、45.8140和46.7477。
6.一种如权利要求1至5任一项所述的新晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：获得硫酸氢氯吡格雷粗品；
步骤2：取所述硫酸氢氯吡格雷粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；
所述第一溶剂为二氯甲烷、正己烷、乙腈中的一种或两者以上的混合物。
7.根据权利要求6所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述结晶具体为取所述第一溶液，加热至60～90℃，冷却。
8.根据权利要求6所述的晶型的结晶方法，其特征在于，所述冷却的温度为-20～10℃。
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