CN103463276A - 一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法，由益母草5-100份、桂枝5-100份、当归5-100份、白花丹5-100份、瓜蒌5-200份、乳香5-60份、没药5-60份、甘草5-40份、橘核5-100份、荔核5-100份组成，通过提取、洗脱、混合工艺制成，能调理冲任、疏肝解郁、散结止痛；具有抗炎、镇痛、活血化瘀，治疗妇女乳腺增生的作用，口服安全，无毒副作用。

Description

一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法

背景技术

乳腺疾病包括乳房发育不良、乳腺炎、乳腺增生、乳腺癌、乳腺纤维瘤、导管瘤等，乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调，而导致内分泌激素紊乱得原因：中医认为：情绪不畅，肝气不得正常疏泻而气滞血淤疾凝，冲任不调者，常有月经紊乱，面部色斑，现代医学认为：婚育，膳食，人生存的外环境和遗传因素是乳腺发病的主要原因。据统计，乳腺病的发病率占成年女性的48%，若长期得不到治疗，容易引发乳腺癌。50-60年代，我国乳腺疾病发病率为10%左右，80---90年代上升到30%-40%0癌变程度也呈上升趋势，50-60年代癌变率为7.9/10万，80-90年代为43.4/10万。其中乳腺增生病是中青年妇女常见病、多发病，是一种常见非炎性非肿瘤性疾病，其发病率占育龄妇女的40%左右，占全部乳房病的75%，是最常见的乳房疾病，其中约有2%-4%的患者可发生囊性增生而癌变，故不少妇女患了此病后，迫切要求诊治和排除乳腺癌。因此，提高本病疗效至关重要。近年来，对乳腺增生病的实验研究越来越深入，也取得了不少成果，如西药治疗乳腺增生的药物一：性激素类的药物，如三苯氧胺、嗅隐亭、丹那哇等，但三苯氧胺能干扰月经，可能会出现经血减少，月经推迟或提前，白带异常等副作用。嗅隐亭常见副作用有恶心、头晕、呕吐、血压下降、困倦、腹痛、腹泻、小便困难及面部搔痒和失眠等。

由此可见，西药毒副作用较大，因此提供一种毒副作用小效果又好的中成药是迫切需要解决的问题。

本申请人为了解决上述问题，经过多年研究，发明了一种治疗乳腺增生的药物组合物，此产品治疗效果好，见效快，成本低，无毒副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗乳腺增生的的药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种治疗乳腺增生的的药物组合物的制备方法。

本发明还提供了一种治疗乳腺增生的药物组合物在治疗乳腺增生中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物的组合物的原料药组成为：

益母草5-100份、桂枝5-100份、当归5-100份、白花丹5-100份、瓜蒌5-200份、乳香5-60份、没药5-60份、甘草5-40份、橘核5-100份、荔核5-100份。

本发明药物的组合物的原料药组成优选为：

益母草10-90份、桂枝10-90份、当归10-90份、白花丹10-90份、瓜蒌10-180份、乳香10-50份、没药10-50份、甘草10-35份、橘核10-90份、荔核10-90份。

本发明药物的组合物的原料药组成优选为：

益母草20-80份、桂枝20-80份、当归20-80份、白花丹20-80份、瓜蒌20-150份、乳香15-40份、没药15-40份、甘草15-25份、橘核20-80份、荔核20-80份。

本发明药物的组合物的原料药组成优选为：

益母草30-70份、桂枝30-70份、当归30-70份、白花丹35-70份、瓜蒌35-130份、乳香20-35份、没药20-35份、甘草18-22份、橘核30-70份、荔核30-70份。

本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物，优选由以下重量份的成分制成：益母草15份、桂枝15份、当归15份、白花丹15份、瓜蒌30份、乳香9份、没药9份、甘草6份、橘核15份、荔核15份。

本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；

2）称取重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；

3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合；

4）经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。

本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，优选如下：

1）称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成120目的细粉备用；

2）称取重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加5倍量水煎煮提取2次，每次1小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用75%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成120目的细粉备用；

3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合

4）经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。

本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，优选如下：

1）称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；

2）称取重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；

3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合；

4）加入适量白酒拌匀调成膏状即得软膏剂。

所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂、稀释剂中的一种或几种，其中：

所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等。

所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯（吐温）等。

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。

所述的稀释剂为白酒、水、甘油等。

本发明还提供了治疗乳腺增生的药物组合物在治疗乳腺增生中的应用。

本发明提供的治疗乳腺增生的药物组合物具有以下优点：

1、与现有技术中相比：

1）现有技术中治疗乳腺增生多采用西药治疗、手术治疗，西药治疗毒副作用大、以及容易反复发作，手术治疗风险大。

本发明药物组合物具有很好的调理冲任、疏肝解郁、散结止痛作用;具有抗炎、镇痛、活血化瘀，治疗妇女乳腺增生的作用，口服安全。

本发明的工艺是根据原料药的特性设计的工艺路线，采用合理的制备方法应用其主要活性成分，使得治疗效果更加稳定、可控。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：本发明药物组合物的软膏剂

配方：益母草15kg、桂枝15kg、当归15kg、白花丹15kg、瓜蒌30kg、乳香9kg、没药9kg、甘草6kg、橘核15kg、荔核15kg。

制法：1）称取上述重量份的当归、乳香、没药粉碎成100目的细粉备用；

2）称取上述重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加10倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用60%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100目的细粉备用；

3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合；

4）加入1.5倍量白酒拌匀调成膏状即得本组合物的软膏剂。

实施例2：本发明药物组合物的胶囊剂

配方：益母草50kg、桂枝50kg份、当归50kg、白花丹50kg、瓜蒌100kg、乳香30kg、没药30kg、甘草20kg、橘核50kg、荔核50kg。

制法：1）称取上述重量份的当归、乳香、没药粉碎成120目的细粉备用；

2）称取上述重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加5倍量水煎煮提取2次，每次1小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用75%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成120目的细粉备用；

3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合；

4）加入2倍量淀粉混匀装入胶囊即得本组合物的胶囊剂。

实施例3：本发明药物组合物的片剂

配方：益母草90kg、桂枝90kg、当归90kg、白花丹90kg、瓜蒌180kg、乳香50kg、没药50kg、甘草35kg、橘核90kg、荔核90kg。

制法：1）称取上述重量份的当归、乳香、没药粉碎成110目的细粉备用；

2）称取上述重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加3倍量水煎煮提取2次，每次2小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用50%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成110目的细粉备用；

3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合；

4）加1倍量淀粉压片即得本组合物的片剂。

实施例4：本发明药物组合物的颗粒剂

配方：益母草70kg、桂枝70kg、当归70kg、白花丹70kg、瓜蒌130kg、乳香35kg、没药35kg、甘草22kg、橘核70kg、荔核70kg。

制法：按实施例3中的制法1）至3）步骤制成后加2倍量淀粉制粒即得本组合物的颗粒剂。

实施例5：本发明药物组合物的软胶囊剂

配方：益母草5kg、桂枝5kg、当归5kg、白花丹5kg、瓜蒌5kg、乳香5kg、没药5kg份、甘草5kg、橘核5kg、荔核5kg。

制法：按实施例1制法中的步骤1）至3）制成后加入2倍量的甘油即得本组合物的软胶囊剂。

实验例6：本发明药物组合物的丸剂

配方：益母草100kg、桂枝100kg、当归100kg、白花丹100kg、瓜蒌200kg、乳香60kg、没药60kg、甘草40kg、橘核100kg、荔核100kg

制法：按实施例1制法中的步骤1）至3）制成后加入2倍量的微晶纤维素，制丸，即得本组合物的丸剂。

实施例7：药效学实验

1.试验药物:本药物组合物胶囊制剂0.3g/粒，由提供（河北省安国市金草中药饮片有限公司），批号20121201,以蒸馏水配成所需浓度的溶液。

2.对照药和试剂:乳癖消片，辽宁好护士药业（集团）有限责任公司，国药准字Z20121823，批号：20120501；苯甲酸雌二醇，上海通用药业股份有限公司，批号2012049；黄体酮，浙江仙琚制药股份公司，批号20120306；氢化可的松注射液，西安利君制药有限责任公司，国药准字H61021633，批号20120501；阿司匹林片，西安利君制药有限公司，国药准字H61021710，批号20120605；雌二醇、孕酮和人垂体泌乳素等测定试剂盒，天津九鼎医学生物工程有限公司，批号分别为TRG60806，丁RG50804,TRG30804和TRG40804；雌激素受体(BA0345)、孕激索受体(BA2221)、DAB显色试剂盒(AR1022)和SABC(SA2005)试剂盒，武汉博士德生物工程有限公司。

3.试验器材:FM-2000

免疫计数器，西安凯普机电有限责任公司；FA1004型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司；HH-4数显恒温水浴锅，国华电器有限公司；DP71型-OLYMPUS光学显微镜(日本)。

4.试验动物:ICR品系小白鼠，HI级(SPF级)，雌性，体重18-22g,质量合格证“SCXK(陕2007-001)”；SD品系大白鼠，III级(SPF级)，雌性，体重200-250g,质量合格证“SCXK(陕2007-001)”，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。

动物分笼饲养，食固体饲料，食水自由，饲料由西安交通大学医学院实验动物中心提供。室温18-2010，相对湿度60%-70%。

5、统计处理:进行组间比较t检验:自身比较的多次测量的方差分析；等级资料使用非参数检验(Mann-WhitneyU)分析。

6、实验方法及结果:

(1)对乳腺增生模型大鼠的乳腺组织形态学的影响

①对乳腺增生模型大以乳头直径、高度、乳房体积和重盆的影响大鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为正常对照组，给等容积蒸馏水;第二组为模型对照组，给等容积蒸馏水:第三组、四、五、组为本发明药物组合物组，分别给木发明药物组合物1.91,3.82.7.64g/kg。试验期间正常对照组大鼠给予等容积蒸馏水，除空白对照组外，其余各组大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg.每天1次，连续25天后改用黄体酮4mg/kg,每天1次，连续5天，在此基础上，用夹尾方式激怒大鼠，制成肝郁脾虚证乳腺增生病大鼠病理模型。然后用游标卡尺测盘每只大鼠脚部第2对乳头直径，并开始灌胃给药1次/日，连续30天。实验过程中每天观察动物一般状况，于造模前、给药前、给药后15、30天分别称测量大鼠乳头直径。末次给药后24小时，测量第2对乳头直径、高度，以8mm打孔器取下第2对完整乳房，电子天平称重、计算乳腺体积(最大径X最小径X厚度)。结果见表1,2。

表1本发明药物组合物对乳腺增生大鼠乳头直径的影响

与正常对照组比较:△△P<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01。

由表1可见，造模后模型对照组和各给药组乳头直径明显增大，与正常对照组比较有显著性的差异(P<0.01)，本发明药物组合物明显地抑制实验性乳腺增生大鼠乳头直径，各给药组与给药前自身比较，各剂量组均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，给药15天后大、中剂量组对乳腺增生人鼠乳头直径增大具有抑制作用，给药30天后抑制作用更显著，大、中、小剂量组与给药前比较均有显著性差异((P<0.05或P<0.01)。说明本发明药物组合物对实脸性乳腺增生大鼠乳头直径增大具有抑制作用。

表2本发明药物组合物对乳腺增生大鼠乳头高度、乳房重量和体积的影响

与正常对照组比较**P<0.01，与模型对照组比:*p<0.05,**p<0.01

由表2可见，木发明药物组合物明显地抑制实验性乳腺增生大鼠乳头高度、乳房重量和体积，与模型对照组比较，中、大剂量组的乳头高度均有显著性差异(P(0.01)，三个剂量组的乳房重最和体积均有显著性差异(P<O.05或NO.01)。说明本发明药物组合物对实验性乳腺增生大鼠乳头高度、乳房重量和体积具有抑制作用。阳性对照药乳癖消片也同样具有抑制作用。

②对乳腺增生模型大鼠乳腺腺泡直径、数量和分泌物的影响分组、造模和给药方式与上述相似，末次给药后24小时，乙醚麻醉下手术，取脚部第3对乳房的乳腺，固定于10%中性福尔马林溶液内。实验时将乳腺组织脱水、透明、包埋、切片，OLYMPUS光学显微镜F观察其病理形态学变化，利用图像采集软件DPController采集图像，图像分析软件IPP进行乳腺腺泡直径、乳腺小叶平均直径、乳腺小叶数侧里和分析。腺泡和导管腔分泌物按分泌物童分4级:“一”为腔内无分泌物;“+”为有分泌物，占腔内休积1/4以下:“十十”为分泌物占腔内体积的1/4-1/2t“十++”为有分泌物，占腔内休积1/2以上。导管上皮增生按增生程度分4级:“一”为无增生:“+”为上皮细胞层次2层:“++”为导管上皮增生3层以上或呈乳头状突起;“+++”为实性增生，上皮细胞充满腔内。结果表3,4.

表3本发明药物组合物对乳腺增生大鼠乳腺腺泡直径、数量的影响

与正常对照组比较**P<0.01，与模型对照组比较:*P<O.05,**P<O.01。

由表3可见，本发明药物组合物明显地抑制实验性乳腺增生大鼠乳腺腺泡直径、乳腺小叶平均直径，减少乳腺小叶腺泡数量。与模型对照组比较，各剂量组对乳腺腺泡直径、乳腺小叶腺泡数量抑制作用均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，大剂量组对乳腺小叶平均直径抑制作用有显著性差异(P<0.01)。说明本发明药物组合物对实验性乳腺增生大鼠乳腺腺泡直径、乳腺小叶平均直径、乳腺小叶腺泡数量增大和增多具有抑制作用。

表4本发明药物组合物对乳腺增生大鼠导管分泌物和上皮细胞增生的影响

与正常对照组比较##P<O.01，与模型对照组比较:P<O.05，P<O.01

由表4可见，本发明药物组合物明显地抑制实验性乳腺增生大鼠乳腺导管腔分泌物和导管上皮的增生。与模型对照组比较，大剂量组均有显著性差异(P<O.05或P<O.01)，说明本发明药物组合物对实验性乳腺增生大鼠乳腺导管腔分泌物增多和导管上皮增生具有抑制作用。

(2)抗炎试验

①大鼠慢性增生性炎症试验

大鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给等容积蒸馏水;第二组为阳性对照组，给氢化可的松注射液皮下注射20mg/kg;第三、四、五组为本发明药物组合物组，分别给本发明药物组合物1.91,3.82,7.64g生药/kg。在乙醚浅麻下，剪毛消毒，于下腹部正中切开皮肤，将重50mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下，然后缝合皮肤，消毒，整个过程为无菌操作。从手术前3天开始按2ml/lOOg体积灌胃给药，每天1次，连续10天。第11天处死大鼠，小心剥离取出棉球及包裹的肉芽组织，60℃干燥12小时后称重，减去原棉球重量即为肉芽组织重量，结果表示为每100g体重所含肉芽组织重量(双侧)。以肉芽组织重量代表慢性炎症程度，结果见表5。

表5本发明药物组合物对大鼠慢性增生性炎症的影响

与阴性对照组比较:**P<0.01

由表5可见，本发明药物组合物抑制棉球刺激的大鼠肉芽组织增生，减轻肉芽组织的重量，与阴性对照组比较，中、大剂量组有显著性差异<P<0.01)，说明本发明药物组合物对大鼠慢性增生性炎症有抑制作用。阳性对照药氢化可的松能显著性抑制棉球刺激的大鼠肉芽组织增生。

②小鼠急性炎症的试验(小鼠耳壳肿胀法)小鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给等容积蒸馏水;第二组为阳性对照组，给阿司匹林片0.2g/kg;第四、五、六组为本发明药物组合物，分别给本发明药物组合物2.76,5.52,11.04g生药/kg。每天以0.2ml/lOg体积灌胃给药1次/日，连续7天。末次给药后0.5小时在每只动物左耳廓内外以二甲苯均匀涂抹一遍(约0.2ml)，以引起耳廓急性渗出性炎症，每只动物右耳廓不加处理作为自身对照。致炎30min后处死小鼠，用直径9mm的打孔器取下双侧耳片，分别称其重量，以两耳片重量之差作为肿胀度，按下式计算抑制率。结果见表6。

抑制率(%)=(对照组肿胀度一给药组肿胀度)/对照组肿胀度x100

表6本发明药物组合物对小鼠急性炎症的影响

阴性对照组比较:**P<0.01

由表6可见，本发明药物组合物抑制二甲苯刺激小鼠耳部诱发的急性渗出性炎症反应，使肿胀度减小，与阴性对照组比较，大剂量组有显著性差异(P<0.01)，说明本发明药物组合物有抗小鼠急性炎症作用。

(3)镇痛试验

①物理刺激引起的镇痛试验(热板法)

用恒定水温55℃，以小鼠舔后足作为疼痛表现，从小鼠接触热板到舔后足所需时间为痛闭指标。预先测定二次痛阈，取平均痛阈为10-30s的小鼠参加实验。取雌性小鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给等容积蒸馏水;第二组为阳性对照组，给阿司匹林片0.2g/kg，第三、四、五组为本发明药物组合物小、中、大剂量组，分别给本发明药物组合物2.76,5.52,11.04g生药/kg。各药物组每天以0.2m1/10g体积灌胃给药1次，连续7天。给药前及灌胃给药后0.5,1,1.5,,2,4小时(腹腔注射30min后)分别测定小鼠痛阈，如痛阈大于60s，以60s计算。结果见表7。

表7本发明药物组合物对小鼠痛阈的影响

给药前后自身比较**P<0.05,**P<0.01

由表7可见，本发明药物组合物可轻度提高小鼠痛阈，给药前后自身比较，中剂量30分钟、大剂量30---90分钟给药后有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，说明本发明药物组合物对小鼠热刺激引起的疼痛有镇痛作用。

②化学刺激引起的镇痛试验(扭体法)

小鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为阴性对照组，给等容积蒸馏水;第二组为阳性对照组，给阿司匹林片0.2g/kg;第三、四、五组为本发明药物组合物小、中、大剂量组，分别给本发明药物组合物2.76g/kg、5.52g/kg、11.04g/kg。各组皆以0.2ml/10g体积灌胃给药，每天1次，连续7天。以末次给药lh后腹腔注射1%冰醋酸溶液0.lml/10g，观察记录15min内小鼠扭体反应(小鼠腹部贴地、内凹、伸展后肢、扭曲)次数，结果见表8。

表8本发明药物组合物对小鼠扭体反应的影响

与阴性对照组比较:**P<0.01

由表8可见，本发明药物组合物明显地抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应，与阴性对照组比较，各剂量组均有显著性差异(P<0.01)，说明本发明药物组合物对醋酸刺激的疼痛有较强的镇痛作用。

试验结论:本发明药物组合物灌胃给药，明显抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应，对小鼠热刺激引起的疼痛有镇痛作用;抑制二甲苯刺激小鼠耳部诱发的急性炎症反应;抑制乳腺增生模型大鼠乳头直径、乳头高度、乳房重量、乳房体积、乳腺腺泡直径、乳腺小叶平均直径、乳腺小叶腺泡数量、乳腺导管腔分泌物的增多和导管上皮的增生;抑制乳腺增生模型大鼠雌二醇受体和孕酮受体表达和血清雌二醇浓度，提高血清孕酮水平，并增加乳腺增生大鼠的胸腺系数;抑制乳腺增生模型大鼠全血粘度、血浆粘度。结果说明，本发明药物组合物具有抗炎、镇痛、活血化癖和改善乳腺增生模型大鼠性激素水平，治疗妇女乳腺增生的作用。

实验例8：本发明药物组合物毒性研究

①急性毒性试验

本发明药物组合物小鼠灌胃给药后，未发现明显急性毒性，小鼠一日最大给药量为540.6g生药/kg，相当于临床成人每日用量1580倍。

②长期毒性试验

用本发明药物组合物大、中、小三个剂量(42.45,14.15,4.72g生药/kg/日，分别相当于成人用量的140.35,46.84,15.61倍)给大鼠连续灌胃六个月，对大鼠的一般状况、血液学、血液生化学、尿常规、心电图、系统解剖、脏器系数和组织病理学均无明显影响，未发现毒性反应，恢复期亦无延迟性毒性反应，提供大鼠无毒性反应剂量为42.45g生药/kg/日。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成：益母草5-100份、桂枝5-100份、当归5-100份、白花丹5-100份、瓜蒌5-200份、乳香5-60份、没药5-60份、甘草5-40份、橘核5-100份、荔核5-100份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成：益母草10-90份、桂枝10-90份、当归10-90份、白花丹10-90份、瓜蒌10-180份、乳香10-50份、没药10-50份、甘草10-35份、橘核10-90份、荔核10-90份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成：益母草20-80份、桂枝20-80份、当归20-80份、白花丹20-80份、瓜蒌20-150份、乳香15-40份、没药15-40份、甘草15-25份、橘核20-80份、荔核20-80份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成：益母草30-70份、桂枝30-70份、当归30-70份、白花丹35-70份、瓜蒌35-130份、乳香20-35份、没药20-35份、甘草18-22份、橘核30-70份、荔核30-70份。

5.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成：益母草15份、桂枝15份、当归15份、白花丹15份、瓜蒌30份、乳香9份、没药9份、甘草6份、橘核15份、荔核15份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于由以下方法制备：1）称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；2）称取重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合；4）经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。

7.根据权利要求6所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于由以下方法制备：1）称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成120目的细粉备用；2）称取重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加5倍量水煎煮提取2次，每次1小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用75%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成120目的细粉备用；3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合，4）经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。

8.根据权利要求6所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的辅料为药学上可接受的载体或稀释剂组成。

9.根据权利要求1或8所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于由以下方法制备：1）称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；2）称取重量份的益母草、桂枝、瓜蒌、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；3）将步骤1）的细粉与步骤2）的细粉混合，4）加入适量白酒拌匀调成膏状即得软膏剂。

10.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在治疗乳腺增生中的应用。