CN101099826A - 一种用于治疗乳腺疾病的中药片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药片剂及其制备方法，将丹参、赤芍加乙醇回流提取，提取液浓缩成稠膏，瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮，滤液减压浓缩成稠膏，与上述稠膏混合，搅拌均匀，加入延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，乙醇制粒，干燥，加入润滑剂，混合均匀，压片，薄膜包衣，即得。本发明制得的中药片剂具有制备工艺简单、成本低廉、使用方便、生物利用度高、口感好、服用方便的优点，可用于治疗肝气郁结，毒淤互阻所致的乳腺增生、乳腺炎症等病症。

Description

一种用于治疗乳腺疾病的中药片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗乳腺疾病的中药片剂，具体涉及一种用于治疗肝气郁结，毒淤互阻所致的乳腺增生、乳腺炎症的中药片剂，本发明也涉及该中药片剂的制备方法。

背景技术

乳腺疾病是妇女的常见病、多发病，乳腺病的发病率已达育龄妇女的32.24％其中乳腺增生的发病率为30.4％，占全部乳腺疾病的80％以上，现在通常服用激素类药物、碘制剂用于治疗此类疾病，但是此类药物对人体的副作用大，且疗效缓慢，患者的耐药性差。

国家药品监督管理局国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分《外科分册》中公开了一种乳癖舒胶囊，申请号为03118923.7、发明名称为：乳癖舒颗粒及制备方法，申请号为03124459.9、发明名称为：乳癖舒及制备方法的发明专利申请分别公开了一种用于治疗乳腺疾病的药物及其制备方法，两者的药物处方及活性成分的提取步骤基本相同，只是制备出的制剂剂型不同，具有舒肝解郁，活血解毒，软坚散结之功效，用于肝气郁结，毒瘀互阻所致的乳腺增生，乳腺炎等症的治疗。但由于上述剂型存在口感差、服用不便等局限，大大限制了该药的使用范围和规模化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、使用方便、生物利用度高、口感好、服用方便的用于治疗乳腺疾病的中药片剂，

本发明的另一目的是提供上述中药片剂的制备方法。

为实现上述发明目的，发明人在现有技术的基础上经过大量的实验及创造性的劳动设计出一种新的用于治疗治疗乳腺疾病的中药片剂，所述的中药片剂包括如下重量份的组分：

中药提取物稠膏300-600  延胡索100-200  淀粉5-35  润滑剂1-3

包衣材料80-200；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮350-550  蒲公英350-550  丹参150-300  赤芍150-300

土贝母100-250  柴胡80-200。

优选地，所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮400-500  蒲公英400-500  丹参200-250  赤芍200-250

土贝母100-200  柴胡100-150。

所述的中药提取物稠膏在60℃时的相对密度为1.10～1.40。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或其中几种的混合物。

所述的包衣材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇的混合物。

一种制备上述中药片剂的方法，包括如下步骤：

①丹参、赤芍在体积百分比为60-95％的乙醇中回流提取2-3次，每次1-3小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至60℃相对密度为1.10-1.40的稠膏；其中乙醇的量为丹参、赤芍总重量的6-10倍；

②瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃相对密度为1.10-1.40的稠膏；其中加水量为瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡总重量的6-10倍；

③合并步骤①和步骤②制得的稠膏，加入延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，乙醇制粒，干燥，加入润滑剂，混合均匀，压片，薄膜包衣，即得。

所述的步骤②中滤液浓缩为减压浓缩。

所述的延胡索细粉为80-140目的细粉。

所述的步骤③中体积百分比为65-80％的乙醇制粒。

所述的乙醇制粒为摇摆式制粒、流动制粒或湿法制粒。

所述的步骤③中的薄膜包衣的转速为5-15rpm，在温度为40-50℃条件下进行包衣操作，干燥8-15min，即得。

瓜蒌皮主含有挥发油，有肉豆蔻酸，月桂酸，棕榈酸，亚麻酸和亚油酸等成份。药理作用表明：扩张微血管及改善微循环，抑制血小板聚集，抗癌作用。蒲公英主含有蒲公英甾醇、胆碱、菊糖和果胶等成分。药理作用表明：杀菌作用，抑制结核菌作用，利胆作用，促进妇女的乳汁分泌作用。丹参主含有丹参酮I、丹参酮II A、丹参酮II B、隐丹参酮、异丹参酮I、异丹参酮II、异隐丹参酮、丹参新酮等成分。药理作用表明：对心血管系统的影响，对中枢神经系统的影响，对脂质代谢的影响，抗菌作用。赤芍主含有芍药甙、牡丹酚、芍药花甙，苯甲酸、挥发油、脂肪油、树脂等成份。药理作用表明：解痉作用，镇痛、镇静、抗惊厥作用，抗炎、扛溃疡作用，抗菌、解热作用。土贝母主含有麦芽糖、蔗糖、三萜皂甙等成分。药理作用表明：抗炎作用，抗癌作用。柴胡主含有挥发油、柴胡醇、油酸、亚麻酸、棕榈酸、柴胡皂甙、柴胡甙元等成分。药理作用表明：解热作用，镇痛、镇静作用，抗炎作用，抗病原体作用。延胡索主含有生物碱10余种，其中经鉴定的有紫堇碱，延胡索乙素，d1-四氢掌叶防己碱，原阿片碱，L-四氢黄连碱等成分，药理作用表明：对中枢神经系统的影响，止痛、镇静、催眠作用，对内分泌腺的作用。

为最大限度保留延胡索的有效成分，发明人采用将延胡索直接打粉入药；丹参、赤芍采用乙醇提取工艺，能最大限度提取其有效成分，又减少服用量；瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡4味采用水提工艺，能最大限度提取其有效成分，又减少服用量。

发明人对制剂的成型工艺进行了大量的试验研究，并确定了最佳成型工艺。本制剂为药材细粉，加浸膏制剂，粘性较强，故选择乙醇作润湿剂，采用不同浓度的乙醇进行试验。方法为：按处方比例取细粉适量，加入淀粉适量，混匀，用不同比例的乙醇进行制粒，结果见表1。

表1润湿剂的进择结果

试验号	乙醇浓度(体积比)	试验结果
			1	60％	物料结块，不易干燥
2	65％	颗粒松紧适宜，易于压片
			3	70％	颗粒松紧适宜，易于压片
4	75％	颗粒松紧适宜，易于压片
			5	80％	颗粒松紧适宜，易于压片
6	85％	颗粒松紧适宜，细粉较多

根据以上试验结果，选用体积百分比为65-80％的乙醇作为制粒的润湿剂。

发明人对淀粉的用量进行了系列研究，其中中药提取物稠膏为460g、延胡索135g，试验结果见表2。

表2淀粉用量的考察结果

试验号	加入淀粉量(g)	试验结果
			1	0	制粒困难，压片片型差
2	5	易制粒，压片片型美观
			3	15	易制粒，压片片型美观
4	30	易制粒，压片片型美观
			5	35	易制粒，压片片型美观
6	45	易制粒，压片规格大

本发明的中药片剂采取了薄膜包衣，可有效掩盖药物的不良气味，薄膜包衣材料是申请人经过大量的试验筛选出来的，经包衣后的片剂崩解速度快，生物利用度高，口感好、服用方便，易于携带的优点。

药效学研究表明，本发明提供的中药片剂与乳癖舒胶囊均能提高小鼠的疼痛阈值，能明显减少醋酸所致扭体反应次数，具有良好的镇痛作用；对急慢性炎症均有一定的对抗作用。本发明提供的中药片剂与乳癖舒胶囊对注射苯甲酸雌二醇致大鼠乳腺组织的增长有明显抑制作用，使乳腺腺泡数量显著性降低，并能显著性降低乳腺的直径；并能显著降低乳腺增生大鼠血清中雌二醇、孕酮含量。本发明提供的中药片剂和乳癖舒胶囊的抗炎镇痛、抑制乳腺增生、降低血清中雌孕激素含量等作用为其治疗乳腺增生提供了有效依据。

药效学研究

乳癖舒片由瓜蒌、蒲公英、丹参、赤芍、土贝母、柴胡、延胡索七味中药制备而成，具有舒肝解郁，活血解毒，软坚散结之功效，用于肝气郁结，毒瘀互阻所致的乳腺增生，乳腺炎等症的治疗。乳癖舒片是已有乳癖舒胶囊改进剂型的制剂，乳癖舒胶囊已列入国家食品药品监督管理局国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分《外科分册》中。目前该药剂型除胶囊外，还有丸剂和颗粒剂，但由于上述剂型存在口感差、服用不便等局限，大大限制了该药的使用范围和规模化生产，为此参照《中药新药研究指南》，以乳癖舒胶囊、乳癖舒丸和乳癖舒颗粒为阳性对照药物，进行了乳癖舒片的主要药效学研究。

1实验材料

1.1药物  乳癖舒片根据实施例1的方法制备而成。乳癖舒丸(批号：050213)和乳癖舒颗粒(050214)按照发明专利乳癖舒丸及其制备方法(申请号03124459.9)和乳癖舒颗粒乳癖舒丸及其制备方法(申请号03118923.7)生产，由江西药都仁和制药有限公司提供。乳癖舒胶囊，西安千禾药业有限责任公司产品，批号050107。

1.2动物  SD大鼠、昆明种小鼠，均由第四军医大学实验动物中心提供。

2方法与结果

2.1二甲苯致炎法  小鼠50只，♀，体重(21.2±1.5)g，随机分成5组：生理盐水、乳癖舒片、乳癖舒胶囊、乳癖舒丸和乳癖舒颗粒组。实验前1日上、下午及致炎前1h分别按表1所示剂量灌服上述药物(相当于人体用量的5倍)，然后用二甲苯0.01mL/只涂于左耳致炎。2h后，脱颈处死动物，剪下两耳，用8mm打孔器分别在同一部位打下耳片称重。结果(表3)表明乳癖舒片、乳癖舒胶囊能明显减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀反应。乳癖舒丸及颗粒对减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀反应有一定效果。

表3对小鼠耳廓炎症的影响(

n＝10)

组别	剂量(g·kg-1)	肿胀度(mg)
			生理盐水乳癖舒片乳癖舒胶囊乳癖舒丸乳癖舒颗粒	0.450.450.450.45	9.6±3.75.1±2.1△5.3±1.8△7.8±1.9△△8.8±3.4△△

注：与生理盐水组比较：△P＜0.01，△△P＜0.05。

2.2  热板法致痛实验  选用热痛阈在30s以内的♀小鼠50只，随机分为5组，分别按表2所示剂量灌服给药(相当于人体用量的5倍)。用热板法((55±0.5)℃分别测定给药后0.5，1，2，4，6h各组小鼠的热痛阈值。结果(表4)表明，乳癖散4.5g·kg-1组在给药后2h使小鼠的痛阈值升高，与乳癖舒胶囊对照组相比P＜0.01，表明乳癖舒片具有一定镇痛效果，虽起效较慢，但持续时间较久。而乳癖舒丸及颗粒组镇痛作用不太明显。

表4对小鼠热痛阈值的影响(

n＝10)

组别	剂量g·kg-1	热痛阈值(s)
							0.5h	1h	2h	4h	6h
		生理盐水乳癖舒片乳癖舒胶囊乳癖舒丸乳癖舒颗粒	0.450.450.450.45	24±1919±633±11△23±1123±9	29±1035±830±1429±1227±12	26±838±15△△39±11△△28±432±14						21±931±12△32±17△27±1121±11	31±1543±14△41±1532±734±17

注：与盐水组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。

2.3醋酸所致小鼠扭体实验  昆明种小鼠50只，♀，体重(21.3±1.3)g。随机分为6组，每组10只，分别按表3所示剂量灌服给药。试验前1日上、下午及试验前1h各给药1次。末次给药后小鼠ip0.7％醋酸0.1mL·10g-1，观察注射后5min内小鼠扭体情况并记录扭体次数。结果表明(表5)，乳癖舒片、胶囊及丸剂均能减少小鼠的扭体反应，提示其有较好的镇痛效果。乳癖舒颗粒有一定镇痛效果。

表5对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(

n＝10)

组别	剂量(g·kg-1)	5min总扭体次数
			生理盐水度冷丁乳癖舒片乳癖舒胶囊乳癖舒丸	0.050.450.450.45	22.5±4.30.7±0.8△△15.0±7.2△15.4±5.6△16.8±8.7△

乳癖舒颗粒

0.45

17.5±7.0

注：与盐水组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。

2.4对注射苯甲酸雌二醇致实验性雌激素水平增高和乳腺组织增生的影响

2.4.1方法：将SD雌性大鼠随机分为6组，每组10只，乳癖舒4个组及模型对照组、空白对照组组。乳癖舒四个组(按照0.672g生药/kg体重相当于人用量0.096g生药/kg体重的7倍)灌服药物。空白对照组、模型对照组灌服等量蒸馏水。

除空白对照组注射氯化钠注射液外，其余各组大鼠每隔1日于前腋下注射苯甲酸雌二醇(0.8mg/kg)，左右交替注射，共10次。于注射苯甲酸雌二醇的同时灌服相同剂量的乳癖舒四种药物(按照0.672g生药/kg体重相当于人用量0.096g生药/kg体重的7倍)，空白和模型对照组灌服等量蒸馏水；不间断连续给药30d，末次给药后24h，进行以下实验：1)用游标卡尺于给药前后测量每只大鼠胸部第1对乳房直径，计算给药前后对乳房直径的影响。2)用8mm打孔器，取胸部第2对乳房的乳腺，取材送病理。实验大鼠乳房HE染色切片，OL YMPUS Cover2018光学显微镜下观察其病理形态学变化。光镜下放大100倍，测量全乳房切片内乳腺小叶的数量；光镜下放大200倍，测量乳腺小叶的平均直径；光镜下放大400倍，测量乳腺小叶内腺泡的数量和平均直径。利用图象采集软件DP Controller采集图像并测量，图像处理软件DP Manager处理图像；利用SPSS 10.0统计学分析软件分析。3)眼静脉丛取血，2000r/min离心15min，分离血清，用放射免疫法测定血清中雌激素、孕酮的含量。4)取子宫、胸腺、脾脏称重并计算脏器系数。

表6乳癖舒对实验性雌激素大鼠的影响

组别	给药剂(g/kg)	第一对乳房直径(mm)	乳腺腺泡直径(μm)	乳腺腺泡数量(个)
					乳癖舒片乳癖舒胶囊乳癖舒丸乳癖舒颗粒模型对照组空白对照组	1.8901.6721.9801.950-等量蒸馏水	0.21±0.09*0.21±0.08*0.21±0.108*0.28±0.090.29±0.07△△△0.05±0.06	45.17±9.8645.53±10.0746.30±8.8542.43±13.0254.47±16.94△△△33.98±2.99	16.88±8.00**18.47±6.49*18.35±8.00*18.80±6.03*27.55±8.45△△△6.65±2.07
组别	乳腺小叶平均直径(μm)	乳腺小叶数(个)	雌二醇(pg/L)	孕酮(pg/L)
					乳癖舒片乳癖舒胶囊乳癖舒丸乳癖舒颗粒模型对照组空白对照组	192.10±29.41***183.47±49.71***159.99±36.79**158.41±34.463**245.22±17.15△△△110.06±20.42	12.82±5.3312.64±3.9814.00±3.6311.91±4.8016.45±3.67△10.50±5.44	3781.40±1541.30**4287.80±1822.60**4603.00±1413.80**5138.50±1720.30*9082.90±4311.20△△△3549.60±865.95	0.883±0.795*0.917±0.842*1.243±1.2291.460±1.0042.323±2.027△0.598±0.517

组别	脏器系统
				子宫	胸腺	脾脏
	乳癖舒片乳癖舒胶囊乳癖舒丸乳癖舒颗粒模型对照组空白对照组	0.213±0.042*0.227±0.057*0.230±0.044*0.248±0.0450.285±0.072△△0.190±0.053	0.089±0.0180.091±0.0250.091±0.0370.096±0.0320.076±0.017△△△0.109±0.016				0.240±0.053**0.234±0.036**0.214±0.029*0.210±0.0400.186±0.024△0.219±0.024

注：模型组与空白组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；

模型组与其它组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

2.4.2结果：从表6可以看出乳癖舒片和乳癖舒胶囊对注射苯甲酸雌二醇致大鼠乳腺组织的增长有明显抑制作用，使乳腺腺泡数量显著性降低，并能显著性降低乳腺的直径；乳癖舒片及胶囊能显著降低乳腺增生大鼠血清中雌二醇、孕酮含量。本次病理组织学观察发现：1)正常乳房由大量脂肪和结缔组织构成，在脂肪组织间稀疏地散布着乳腺组织，乳腺小叶很少，而且很小，每个小叶内仅有几个无功能的腺泡，腺泡腔窄小，没有分泌物。乳腺增生大鼠的乳房由大量乳腺组织构成，脂肪和结缔组织的含量明显地减少。乳腺小叶的数量增多，小叶内腺泡的数量增加，腺细胞增生， 腔内有比较多的分泌物和脱落的细胞。说明乳癖舒片和胶囊对于大鼠的实验性乳腺增生有一定抑制作用。2)在全乳房切片内正常大鼠乳房内约有10.5个乳腺小叶其直径110m；模型对照组的乳腺小叶数平均为16.45个，其直径245.2μm；对照组11.9个，其直径158.4μm；高、中、低剂量组分别为12.82个、192.10μm，12.64个、159.99μm和14个、183.47μm。这提示本实验的乳腺增生为乳腺小叶的增多和增大，乳癖舒片及胶囊具有明显的抑制乳腺增生的作用。3)乳腺小叶内腺泡数量，正常大鼠1个图像分析视野内约有6.65个乳腺腺泡；模型对照组的腺泡数约为27.55个；对照组为16.88个；高、中、低剂量组分别为18.47、18.35、18.80个。这提示本实验大鼠的乳腺增生时乳腺小叶内的腺泡数量也增多；乳癖舒片及胶囊具有明显的抑制乳腺腺泡增生的作用。

3结论

本实验结果表明，本发明提供的中药片剂与乳癖舒胶囊均能提高小鼠的疼痛阈值，能明显减少醋酸所致扭体反应次数，具有良好的镇痛作用；对急慢性炎症均有一定的对抗作用。本发明提供的中药片剂与乳癖舒胶囊对注射苯甲酸雌二醇致大鼠乳腺组织的增长有明显抑制作用，使乳腺腺泡数量显著性降低，并能显著性降低乳腺的直径；并能显著降低乳腺增生大鼠血清中雌二醇、孕酮含量。本发明提供的中药片剂和乳癖舒胶囊的抗炎镇痛、抑制乳腺增生、降低血清中雌孕激素含量等作用为其治疗乳腺增生提供了有效依据。

具体实施方式：

实施例一

处方：中药提取物稠膏460g、延胡索135g、淀粉20g、硬脂酸镁2g、包衣材料120g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮449g、蒲公英449g、丹参224g、赤芍224g、土贝母149g、柴胡134g；

其中的包衣材料为羟丙甲基纤维素∶羟丙基纤维素∶聚乙二醇按重量份比为40∶40∶20混合而成；将包衣材料用体积百分比为85％的乙醇在带搅拌器的配料桶中逐步加入，搅拌均匀，即得包衣混悬液1500ml。

制备方法：

①丹参、赤芍在体积百分比为95％的乙醇中回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至60℃相对密度为1.36的稠膏；其中乙醇的量分别为丹参、赤芍总重量的7倍；

②瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成60℃相对密度为1.36的稠膏；其中加水量分别为瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡总重量的10、8、9倍；

③合并步骤①和步骤②制得的稠膏，加入100目的延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，用体积百分比为75％的乙醇摇摆式制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，压片，在转速为10rpm，温度为45℃条件下进行包衣进行薄膜包衣，干燥10min，即得。

实施例二

处方：中药提取物稠膏350g、延胡索150g、淀粉35g、微粉硅胶1.5g、包衣材料100g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮400g、蒲公英550g、丹参150g、赤芍250g、土贝母200g、柴胡80g；

其中的包衣材料为羟丙甲基纤维素∶羟丙基纤维素∶聚乙二醇按重量份比为30∶50∶20混合而成；将包衣材料用体积百分比为80％的乙醇在带搅拌器的配料桶中逐步加入，搅拌均匀，即得包衣混悬液1500ml。

制备方法：

①丹参、赤芍在体积百分比为60％的乙醇中回流提取3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至60℃相对密度为1.10的稠膏；其中乙醇的量分别为丹参、赤芍总重量的6、8、10倍；

②瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮2次，第一次3小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成60℃相对密度为1.40的稠膏；其中加水量分别为瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡总重量的10、8倍；

③合并步骤①和步骤②制得的稠膏，加入80目的延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，用体积百分比为80％的乙醇湿法制粒，干燥，加入润滑剂微粉硅胶，混合均匀，压片，在转速为15rpm，温度为50℃条件下进行包衣进行薄膜包衣，干燥8min，即得。

实施例三

处方：中药提取物稠膏500g、延胡索100g、淀粉5g、滑石粉2.5g、包衣材料200g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮550g、蒲公英400g、丹参250g、赤芍150g、土贝母100g、柴胡150g；

其中的包衣材料为羟丙甲基纤维素∶羟丙基纤维素∶聚乙二醇按重量份比为20∶60∶20混合而成；将包衣材料用体积百分比为70％的乙醇在带搅拌器的配料桶中逐步加入，搅拌均匀，即得包衣混悬液1500ml。

制备方法：

①丹参、赤芍在体积百分比为80％的乙醇中回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至60℃相对密度为1.40的稠膏；其中乙醇的量分别为丹参、赤芍总重量的8、10倍；

②瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮3次，第一次2.5小时，第二次1小时，第三次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成60℃相对密度为1.10的稠膏；其中加水量分别为瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡总重量的6、8倍；

③合并步骤①和步骤②制得的稠膏，加入140目的延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，用体积百分比为65％的乙醇流动制粒，干燥，加入润滑剂滑石粉，混合均匀，压片，在转速为5rpm，温度为40℃条件下进行包衣进行薄膜包衣，干燥15min，即得。

实施例四

处方：中药提取物稠膏600g、延胡索200g、淀粉25g、硬脂酸镁2g、微粉硅胶1g、包衣材料150g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮350g、蒲公英500g、丹参300g、赤芍200g、土贝母250g、柴胡150g；

其中的包衣材料为羟丙甲基纤维素∶羟丙基纤维素∶聚乙二醇按重量份比为15∶60∶25混合而成；将包衣材料用体积百分比为75％的乙醇在带搅拌器的配料桶中逐步加入，搅拌均匀，即得包衣混悬液1500ml。

制备方法：

①丹参、赤芍在体积百分比为70％的乙醇中回流提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1。5小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至60℃相对密度为1.30的稠膏；其中乙醇的量分别为丹参、赤芍总重量的8、6、10倍；

②瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成60℃相对密度为1.20的稠膏；其中加水量分别为瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡总重量的8、9、10倍；

③合并步骤①和步骤②制得的稠膏，加入120目的延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，用体积百分比为70％的乙醇湿法制粒，干燥，加入润滑剂硬脂酸镁和微粉硅胶，混合均匀，压片，在转速为12rpm，温度为45℃条件下进行包衣进行薄膜包衣，干燥12min，即得。

实施例五

处方：中药提取物稠膏450g、延胡索180g、淀粉10g、微粉硅胶2g、包衣材料80g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮500g、蒲公英400g、丹参200g、赤芍300g、土贝母125g、柴胡200g；

其中的包衣材料及包衣混悬液的制备同实施例1；

中药片剂的制备方法同实施例1。

实施例六

处方：中药提取物稠膏400g、延胡索120g、淀粉15g、硬脂酸镁1g、微粉硅胶0.5g、滑石粉1.5g、包衣材料180g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮420g、蒲公英520g、丹参180g、赤芍280g、土贝母160g、柴胡180g；

其中的包衣材料为羟丙甲基纤维素∶羟丙基纤维素∶聚乙二醇按重量份比为30∶5 0∶20混合而成；将包衣材料用体积百分比为80％的乙醇在带觉拌器的配料桶中逐步加入，搅拌均匀，即得包衣混悬液1500ml。

其中的包衣材料及包衣混悬液的制备同实施例1；

中药片剂的制备方法同实施例1。

实施例七

处方：中药提取物稠膏550g、延胡索170g、淀粉30g、硬脂酸镁1.2g、包衣材料175g；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮490g、蒲公英420g、丹参260g、赤芍290g、土贝母110g、柴胡190g；

其中的包衣材料为羟丙甲基纤维素∶羟丙基纤维素∶聚乙二醇按重量份比为30∶50∶20混合而成；将包衣材料用体积百分比为80％的乙醇在带搅拌器的配料桶中逐步加入，搅拌均匀，即得包衣混悬液1500ml。

其中的包衣材料及包衣混悬液的制备同实施例1；

中药片剂的制备方法同实施例1。

Claims (11)

1、一种用于治疗乳腺疾病的中药片剂，其特征在于所述的中药片剂包括如下重量份的组分：

中药提取物稠膏300-600  延胡索100-200  淀粉5-35  润滑剂1-3

包衣材料80-200；

所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮350-550  蒲公英350-550  丹参150-300  赤芍150-300

土贝母100-250  柴胡80-200。

2、按照权利要求1的中药片剂，其特征在于所述的中药提取物稠膏是由如下重量份的中药原料制备而成：

瓜蒌皮400-500   蒲公英400-500  丹参200-250  赤芍200-250

土贝母100-200   柴胡100-150。

3、按照权利要求1的中药片剂，其特征在于所述的中药提取物稠膏在60℃时的相对密度为1.10～1.40。

4、按照权利要求1的中药片剂，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或其中几种的混合物。

5、按照权利要求1的中药片剂，其特征在于所述的包衣材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇的混合物。

6、一种权利要求1的中药片剂的制备方法，包括如下步骤：

①丹参、赤芍在体积百分比为60-95％的乙醇中回流提取2-3次，每次1-3小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至60℃相对密度为1.10-1.40的稠膏；其中乙醇的量为丹参、赤芍总重量的6-10倍；

②瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃相对密度为1.10-1.40的稠膏；其中加水量为瓜蒌皮、蒲公英、土贝母、柴胡总重量的6-10倍；

③合并步骤①和步骤②制得的稠膏，加入延胡索细粉，搅拌均匀，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混匀，乙醇制粒，干燥，加入润滑剂，混合均匀，压片，薄膜包衣，即得。

7、按照权利要求6的制备方法，其特征在于所述的步骤②中滤液浓缩为减压浓缩。

8、按照权利要求6的制备方法，其特征在于所述的步骤③中的延胡索细粉为80-140目的细粉。

9、按照权利要求6的制备方法，其特征在于所述的步骤③中体积百分比为65-80％的乙醇制粒。

10、按照权利要求6的制备方法，其特征在于所述的步骤③中乙醇制粒为摇摆式制粒、流动制粒或湿法制粒。

11、按照权利要求6的制备方法，其特征在于所述的步骤③中的薄膜包衣的转速为5-15rpm，在温度为40-50℃条件下进行包衣操作，干燥8-15min，即得。