CN1034489A - 一种制作肠溶胶囊的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种肠溶胶囊的制作方法，它是用褐 藻胶为原料，将其钙化、经溶胶，炖胶，沾胶等过程制 成一定形状的肠溶胶囊，用于灌装只能在肠内吸收， 不能在胃中分散的药物。

Description

本发明涉及一种肠溶胶囊的制作方法。

肠溶胶囊是一种药物载体，用于灌装只能在肠内吸收，不能在胃中分散的口服药物。现有的肠溶胶囊的制做方法有：

1.明胶与肠溶材料，如苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）渗合制成空心胶囊;

2.直接用高分子材料制成空心胶囊。

上述方法存在制造工艺复杂、技术要求高、操作不安全、质量稳定性差等问题。

本发明旨在提出一种更理想的肠溶胶囊的制作方法。

本发明的内容在于用钙化的褐藻胶来制作肠溶胶囊。褐藻胶是海带制碘工业的联产品其化学结构属糖醛酸一类的多聚物，由D-甘露糖醛酸、L-古罗糖醛酸构成，具有一般高分子溶胶性质。褐藻胶作为制做肠溶胶囊材料的有效成份是褐藻酸钠褐藻酸钠可钙化为褐藻酸钙，其反应式为：

褐藻酸钙进入胃中的化学反应

上述反应说明褐藻酸钙在胃液中不产生溶解现象。只与胃酸作用转化成水不溶性的褐藻酸。

式中Ca（Alg）₂是褐藻酸钙;H.Alg是褐藻酸胶囊进入肠道的化学反应是：

即胶囊进入肠道后，肠内碱性介质将褐藻酸又中和成褐藻酸钠，因褐藻酸钠属水溶性，随即崩解、释放出药物。

用褐藻胶为原料制作肠溶空心胶囊可优先采用如下工艺：

将褐藻胶撒入溶有氯化钙的水溶液，再与溶化的明胶液和钛白粉混合，然后炖胶至适于沾胶的浓度，用所需形状的模子进行沾胶、再二次钙化待干后脱模即可制得一定形状的空心肠溶胶囊。

通过试验及测定，证明褐藻胶制成的肠溶胶囊在胃肠中的崩解效果比目前国内外普遍采用的苯二甲酸醋酸纤维（CAP）包衣片剂等肠溶衣药片或用其他肠溶材料制成的胶囊效果更好，并具以下特点：

1.褐藻胶是水溶性原料，制造过程仅以水为溶剂，不仅成本低，而且对人体无毒付作用，工艺上可免除以肠溶片包衣过程由于使用有机溶剂所必须具备的防毒，防爆等一系列技术措施，有利于操作者的身心健康。

2.通过X线追踪透视及临床治疗验证，说明褐藻胶肠溶胶囊均能运载药物到达肠道崩解，使药效得到充分发挥。

3.褐藻胶肠溶胶囊的韧性比明胶胶囊好，有利于机械化灌装药物，而且在贮存期间不易发霉变质、变形。

肠溶胶囊主要性能试验

1、肠溶胶囊理化性能测定。

测定数据见表1。

测定结果符合福建省卫生厅暂定质量标准。

2、装药试验：

（1）装用药物

（一）阿斯匹林

（二）碳酸氢钠

（三）麦地霉素

（2）试验方法：

（一）按常规包装，放置凉暗处（室温）保存30天后观察（见表2）。

胶囊外观未见异常。

所装各种药物均未见有色泽变化或晶形改变，测定其水份均未见有较大改变。

肠溶测试，在人工胃液中均能在120分钟内不溶不崩。经人工胃液测试的胶囊经蒸馏水洗后放入人工肠液中测试崩解度，均先后溶解。二个月后再次观测，未见有明显的变化。

（二）装药胶囊贮放在4℃冷藏一个月后检查药物色泽性状未见有显著变化，胶囊的性状，弹性并无变。

（三）装药胶囊的回潮试验系在干燥器中放入饱和氯化铵溶液，然后放入药品瓶，瓶不加盖，置干燥器中，密盖，将干燥器置25℃恒温箱中，每天测其吸水量。

经过240小时恒温25℃恒湿80%的条件进行观察，胶囊的外观基本完整，色泽无变化除填充氯化钠胶囊外，都有一定的弹性用手按捏后，仍能恢复原状。拆开和套合并不困难。

褐藻胶肠溶胶囊的回潮性在相对湿度80%下，胶囊外观随着药物性状而略有改变，但仍符合装药的基本要求。空心胶囊的水份由原来18.553%经过10天的吸湿处理，增加了水份6.290%，也末见有溶化现象，吸湿性较强，还保持着固有的形状。

装药胶囊经吸湿处理240小时后，所装药物水份增多，阿斯匹林仍保持原有晶形，碳酸氢钠仍为颗粒性粉末，流态保持原来情况，麦地霉素的沾附现象比原来的为强，氯化钠已全部潮解，但在一个月后观察所有装药胶囊一切尚好，无变劣现象。

（四）装药胶囊放置于日光照射下二天（天气：日光至少云，气温30～35℃，有微风）发现，维生素C胶囊，药物颜色加深，由白色成为微黄茶色。胶囊变硬发脆，色泽变深，由原来黄色变为棕黄色。其余药品末见显著变化。胶囊经冷却后，变硬，但不脆，是由于胶囊水份减失。

注：表中园圈内数字作为参考。

统计结果：空腹服用胶囊合格率为94%，脱开为6%;饭后服用胶囊合格率88.8%，脱开11.1%，崩解1.1%。说明空腹服用效果比饭后好。

为了验证肠溶胶囊装药后在人体胃、肠中崩解效果，选择了酸性药物维生素C、阿斯匹林、碱性药物红霉素碱及中性硫酸钡分别填装成胶囊剂进行吞服后X线透视检查试验采取的形式如下：

观察结果：

①吞服肠溶胶囊198粒，在人体胃肠道X线观察符合1977年版中华人民共和国药典关于肠衣片标准的达88.44%。

②空腹与饭后服用比较：空腹服用合格率为92.45%，饭后服用的合格率为80.95%。经统计学处理有显著差异。

③不同药物对肠溶胶囊的影响;装酸性药物（维生素C或阿斯匹林）的合格率为89.89%，装碱性药物（红霉素碱）的合格率为83.64%，装中性药物（硫酸钡）的合格率为100%，经统计学处理，三者无显著差异。

用西德进口精密X光机进行透视录象观察，共进行3例。

第一例男24岁、饭后吞服盛硫酸钡肠溶胶囊2粒、1小时透视一次，在胃中经历130分钟末崩解，当进入肠道后改每10分钟透视一次，结果在肠中30分钟开始崩解。

第二例男25岁、空腹吞服盛硫酸钡肠溶胶囊、半小时后发现胶囊已进入肠中崩解。

第三例男52岁、空腹吞服盛硫酸钡肠溶胶囊，半小时后发现胶囊进入肠道尚完整，隔10分钟透视即完全崩解。

以下实施例将详述用褐藻胶制作肠溶胶囊的方法。

（1）溶胶的水量为胶重的7～8倍。采用蒸馏水、离子交换水或硬度低的清洁水。用冷、热水均可溶解，但温水溶解较好。

溶胶时，将褐藻胶均匀地撒入事先已溶化好氯化钙的水中，边撒边搅动，如生产批量较大时可采用搅拌机混合，小型生产则用竹、木制浆棒在容器中搅混，使褐藻胶全部溶于水中形成胶糊，然后与溶化的明胶液和钛白粉混合。

（2）炖胶：

褐藻胶溶解后，置水浴锅中加盖进行炖胶，待胶液炖至适于沾胶浓度度时，加入食用色素（用量为胶重的万分之一），搅拌均匀，进行小样沾胶试验，如厚簿适当，即可进行研磨脱泡。

（3）研磨：

炖胶完毕的褐藻胶糊是不均匀的，必须采用三辊研磨机进行研磨1～2次。研磨的另一作用是清除胶液中的气泡。

（4）沾胶：

经加热、研磨除泡之胶液，置于盆中，在水浴上保温50～60℃，用模子进行沾胶，再二次钙化。

沾胶操作系将模具以较快速度伸入胶液，至适当深度后，稍停一下然后平稳地将模板拨离胶面，随即以冷风吹拂，使胶层冻凝。边吹风边将模板上下翻转数次，以便胶层保持厚薄均匀。沾胶之前应用长毛刷沾少量食用植物油涂抹于模子上，以利胶囊烘干后的脱模操作。

（5）烘干

沾胶后的模板，排列于烘干车上，待满载后，推入烘房进行烘干。

（6）回湿：

胶囊烘干后，将烘车推出烘房进入回潮室进行喷雾回潮。回湿的目的是让烘干的胶囊适当湿润，以使金属模子遇冷收缩，胶囊遇潮膨胀松脱，利于脱模操作。

（7）脱模：

用特制的拔壳钳将胶壳从模具上拨下。

（8）初选：

将胶囊胚壳置于底部有日光灯的毛玻璃板上进行挑选，将胶囊胚壳中厚薄不均匀，有气泡，破损、脏污等不符合质量要求的胚壳挑选出来。

（9）切口：

用切口机按胶囊型号切成所需长度。

（10）精选：

裁切后的胶囊再置于检验台上，将厚度不均匀，有气泡，残破，脏污的胶囊选出，使成品质量符合商品的要求。

（11）烘干：

胶囊经过回湿处理及初选、裁切，精选等工序操作，使胶囊长时间暴露于空气中而吸收水份变软，为保证产品质量利于长期贮藏必须再行一次短期烘干处理，操作方法系将胶囊置于下部安装有4～6

1.原料胶的质量要求：

生产肠溶胶囊的原料系用药用褐藻胶，具体指标如下：

PH值    4.0～6.0    氯化物    ＜0.7%

钙盐    ＜0.7%    干燥失重    ＜15.0%

灰分    16.0～24.0%    重金属    ＜20P·P·M

2、工艺流程    砷盐    ＜2P·P·M

只40～60瓦灯泡的网络上进行加热烘干，烘干程度以恢复原来弹性为准。

（12）灭菌：

用紫外线灯管，在灭菌中处理30分钟

（13）包装：

经灭菌处理的胶囊，迅速用塑料袋进行密封包装。

Claims (2)

1、一种制做肠溶胶囊的方法，其特征是以钙化的褐藻胶为原料。

2、根据权利要求1的方法，其特征是：

1）将褐藻胶撒入溶有氯化钙的水溶液，然后

2）炖胶至适于沾胶的浓度，再

3）用模子沾胶后二次钙化，待干脱模。