CN103435563A - 一种来曲唑的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种来曲唑的制备方法。本发明的合成工艺采用来曲唑立体选择性合成方法，使光学纯度达到99.5%以上；采用本发明合成路线合成的来曲唑产品中有效成分含量高，并有非常的抗肿瘤效果，对人体乳腺癌抑瘤率明显优于原品种，而且使用剂量只有原产品剂量的1/4，不但方便了患者的服用，而且患者用药成本也大幅降低，减少患者的经济负担；本发明制得的产品减少对正常细胞杀伤力，因此临床表现为毒副作用小，安全性高：本发明制得的产品由于合成工艺先进，原料便宜易得，资源利用率高，具有显著的低成本优势。

Description

一种来曲唑的制备方法

技术领域

本发明涉及一种有机物的制备方法，具体涉及来曲唑的制备方法，属于抗癌药物领域。

背景技术

来曲唑主要用于绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。2009年来曲唑全球销量12.66亿美元，排在该类抗肿瘤药物的第一名，拥有较好的市场前景。

目前大部分化学药品抗肿瘤的作用一般都是细胞毒作用，治疗过程中，对肿瘤细胞具有很大的杀伤力，所以一般抑瘤率较高，但同时，由于化学药品同时对正常的机体细胞也有很大的杀伤力，所以会导致严重不良反应，如呕吐、食量减少、体重、脱发、消化道出血等，严重导致死亡。而且大部分抗肿瘤药物价格非常昂贵，每个剂量上千元的价格非常正常，国外进口的药品价格高达3000元/瓶，治疗一个疗程病人至少要花十几万元，给病人造成极大的经济负担。原有的来曲唑抗癌药品的抑瘤率仅达到35℅，临床用药剂量较大，毒副作用大且用药成本较高。

传统来曲唑的合成路线如下，其中原料药苄溴的成本较贵，使得来曲唑的生产成本居高不下。

发明内容

发明目的：本发明的第一目的在于新型的来曲唑的制备方法，以期实现更加安全、经济、高效。

本发明的第二目的在于利用上述来曲唑的制备方法制备得到的来曲唑。

本发明的第三目的在于上述来曲唑在制备治疗人体乳腺癌药物中的应用。

技术方案：本发明所述的来曲唑的结构式如式I所示。

来曲唑的制备方法，具体合成路线为：

有益效果：

1）本发明的合成工艺采用来曲唑立体选择性合成方法,使光学纯度达到99.5%以上；

2）采用本发明合成路线合成的来曲唑产品中有效成分含量高，并有非常的抗肿瘤效果，对人体乳腺癌抑瘤率高达58℅，明显优于原品种，而且使用剂量只有原产品剂量的1/4，不但方便了患者的服用，而且患者用药成本也大幅降低，减少患者的经济负担；

3）本发明制得的产品减少对正常细胞杀伤力，因此临床表现为毒副作用小，安全性高：

4）本发明制得的产品由于合成工艺先进，原料便宜易得，资源利用率高，具有显著的低成本优势。

具体实施方式

本发明由下述实施例进一步的说明，但这些说明并不限制本发明。

实施例1：本发明所述的来曲唑的结构式如式I所示。

来曲唑的制备方法，具体合成路线为：

采用上述方法制备得到的来曲唑，能应用在制备治疗人体乳腺癌药物中。采用本发明合成路线合成的来曲唑产品中有效成分含量高，并有非常的抗肿瘤效果，对人体乳腺癌抑瘤率高达58℅。

Claims (4)

1.一种来曲唑的制备方法，其特征在于：所述来曲唑的结构式如式I所示。

2.如权利要求1所述的来曲唑的制备方法，其特征在于：具体合成路线为：

3.利用权利要求1所述的来曲唑的制备方法制备得到的来曲唑。

4.权利要求3所述的来曲唑在制备治疗人体乳腺癌药物中的应用。