CN103432272A - 一种治疗缺铁性贫血的复方药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗缺铁性贫血的复方药物及其制备方法。本治疗缺铁性贫血的复方药物由以下原辅料按所示重量份比例配制，大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11、透明薄膜包衣剂18～22。本发明一种治疗缺铁性贫血的复方药物及其制备方法，通过各组分的合理配伍，起效速度快，效果不反弹，同时具有疗效巩固，作用持久等优点，广泛适用于再生障碍性贫血的疾病控制及治疗。

Description

一种治疗缺铁性贫血的复方药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药复方组合物制剂，特别涉及一种治疗缺铁性贫血的复方胶囊剂及其制备方法。

背景技术

缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是由于体内缺少铁质而影响血红蛋白合成所引起的一种常见贫血，这种贫血特点是骨髓、肝、脾及其他组织中缺乏可染色铁，血清铁浓度和血清转铁蛋白饱和度均降低。典型病例贫血是属于小细胞低色素型。缺铁性贫血是贫血中常见类型，普遍存在于世界各地。在生育年龄妇女和婴幼儿这种贫血的发病率很高上海地区高危人群临床流行病学调查显示：月经期妇女、妊娠妇女和青少年缺铁性贫血患病率分别为11.39%、9.28%及9.84%，缺铁患病率分别为43.3%、66.27%及13.17%；主要的危险因素月经期妇女为月经过多，青少年为营养因素，中老年缺铁性贫血患者应警惕消化道肿瘤。在钩虫病流行地区不但多见，而且贫血程度也比较重。

缺铁性贫血的临床症状主要包括以下几个方面：（1）贫血的表现：头晕、头痛、面色苍白、乏力、易倦、心悸、活动后气短、眼花及耳鸣等。症状和贫血严重程度相关。（2）组织缺铁的表现：儿童、青少年发育迟缓、体力下降、智商低、容易兴奋、注意力不集中、烦躁、易怒或淡漠、异食癖和吞咽困难。（3）小儿可有神经精神系统异常。

缺铁性贫血可发生于下列几种情况，1、铁的需要量增加而摄入不足：在生长快速的婴幼儿、儿童、月经过多、妊娠期或哺乳期的妇女，铁的需要量增多，如果饮食中缺少则易致铁性贫血。2、铁的吸收不良：因铁的吸收障碍而发生缺铁性贫血者比较少见。3、失血：尤其是慢性失血，是缺铁性贫血最多见、最重要的原因。消化道出血如溃疡病、癌、钩虫病、食道静脉曲张出血、痔出血、服用水杨酸盐后发生胃窦炎以及其他可引起慢性出血的疾病，妇女月经过多和溶血性贫血伴含铁血黄素尿或血红蛋白尿等均可引起缺铁性贫血。缺铁性贫血的发生是一个较长时间内逐渐形成的。铁耗竭期，贮存铁耗尽，血清铁蛋白减低，此时并无贫血，若缺铁进一步加重。贮存铁耗尽，血清铁蛋白和血清铁下降，总铁结合力增高，出现缺铁性贫血。

发明内容

本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一中疗程短、疗效好、治愈率高的治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂及其制备方法。

为克服现有技术缺陷，本治疗缺铁性贫血的复方药物由以下原辅料按所示重量份比例配制，大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11、透明薄膜包衣剂18～22。

所述透明薄膜包衣剂由以下原辅料按所示重量份配制，羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2。

所述内容物由以下原辅料按所示重量份比例配制，大枣180、皂矾150、生地黄39、黄芪80、山楂42、黄柏110、黄芩80、富马酸亚铁4、蔗糖73、糊精45、微晶纤维素100、羟甲淀粉钠60、共聚维酮58、二氧化硅23、硬脂酸镁20、羟丙甲纤维素14.6、滑石粉4、三乙酸甘油酯2.0。

本治疗缺铁性贫血的复方药物各组分中医药理作用如下，

大枣：味甘，性温，归脾、胃经。补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。

皂矾：味酸涩，性寒。归肝、脾、大肠经、燥湿杀虫；补血消积；解毒敛疮。主血虚萎黄；疳积；腹胀痞满；肠风便血；疮疡溃烂；喉痹口疮；烂弦风眼；疥癣瘙痒。

生地黄：甘苦，凉。清热生津，凉后，止血；用于热风伤阴、舌绛烦渴、发斑发疹、吐血、衄血、咽喉肿痛。生地黄清热凉血，养阴，生津；用于热病烦渴、发斑发疹、阴虚内热、吐血、衄血、糖尿病、传染性肝炎。

黄芪：味甘，性温。补气升阳，益卫囤表、托毒生肌、利水退肿。主治脾胃虚弱，食少倦怠，气虚血脱，表虚自汗、盗汗。

山楂：味微甘，性微寒，开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气。用于肉食滞积、症瘕积聚、腹胀痞满、瘀阻腹痛、痰饮、泄泻、肠风下血等。

黄柏：味苦，性寒。归肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

黄芩：味苦，性寒。归肾、膀胱、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

本治疗缺铁性贫血的复方药物的制备方法包括以下步骤，

1）前处理：①将大枣、皂矾、生地黄、山楂、生地黄粉碎，过60目筛；②将羧甲淀粉钠加纯化水配成10%羧甲淀粉钠浆；

2）混合：按上述配比将经前处理的大枣粉、皂矾粉、生地黄粉、山楂粉、黄柏、黄芩、富马酸亚铁、蔗糖、糊精、微晶纤维素置于混合机中，混合10～20min；

3）制粒：加入适量10%羧甲淀粉钠浆制软材，然后用12目筛网制颗粒；

4）干燥：使用流化床进行干燥，干燥温度设定为60～80℃，水分控制2.5～5.0%；

5）整粒：将干燥好的颗粒用摇摆式颗粒机16目筛网进行整粒；

6）总混：将整好的颗粒置于混合机中，加入羧甲淀粉钠、共聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁混合15～30min；

7）压片：将总混好的混合物投入压片机压片；

8）包衣：①以上述配比称取薄膜包衣剂、纯化水配浆，搅拌45min后备用；②打开包衣锅，调整好喷枪与片床之间的距离，调整好雾化压力、进风温度、排风温度、片床温度和包衣锅的转速，进行包衣，包衣浆喷完后关闭进风加热，降低床温度出料。

本发明一种治疗缺铁性贫血的复方药物及其制备方法，通过各组分的合理配伍，起效速度快，效果不反弹，同时具有疗效巩固，作用持久等优点，广泛适用于治疗缺铁性贫血的控制及治疗。

具体实施方式

实施例1：本治疗缺铁性贫血的复方药物的制备方法包括以下步骤，

1）前处理：①将大枣、皂矾、生地黄、山楂、生地黄粉碎，过60目筛；②将羧甲淀粉钠加纯化水配成10%羧甲淀粉钠浆；

2）混合：按大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11的比例将上述各组分置于混合机中，混合10～20min；

3）制粒：加入适量10%羧甲淀粉钠浆制软材，然后用12目筛网制颗粒；

4）干燥：使用流化床进行干燥，干燥温度设定为60～80℃，水分控制2.5～5.0%；

5）整粒：将干燥好的颗粒用摇摆式颗粒机16目筛网进行整粒；

6）总混：将整好的颗粒置于混合机中，加入羧甲淀粉钠、共聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁混合15～30min；

7）压片：将总混好的混合物投入压片机压片；

8）包衣：①按羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2的配比称取薄膜包衣剂、纯化水配浆，搅拌45min后备用；②打开包衣锅，调整好喷枪与片床之间的距离，调整好雾化压力、进风温度、排风温度、片床温度和包衣锅的转速，进行包衣，包衣浆喷完后关闭进风加热，降低床温度出料。

即得本治疗缺铁性贫血的复方药物A。

实施例2：取大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11进行前处理；取羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2制包衣剂；其制备方法如实施例1所述，略，按照实施例1所述方法制备，即得本治疗缺铁性贫血的复方药物B。

实施例3：取大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11进行前处理；取羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2制包衣剂；其制备方法如实施例1所述，略，按照实施例1所述方法制备，即得本治疗缺铁性贫血的复方药物C。

实施例4：取大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11进行前处理；取羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2制包衣剂；其制备方法如实施例1所述，略，按照实施例1所述方法制备，即得本治疗缺铁性贫血的复方药物D。

实施例5：取大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11进行前处理；取羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2制包衣剂；其制备方法如实施例1所述，略，按照实施例1所述方法制备，即得本治疗缺铁性贫血的复方药物E。

临床用药及病例：

对临床确诊为缺铁性贫血患者300例进行随机分组试验和用药后症状持续性观察，发现本发明药物对缺铁性贫血引起的头晕、头痛、面色苍白、乏力、易倦、心悸、活动后气短、眼花及耳鸣等症状具有显著的疗效，对缺铁性贫血中医症候疗效为愈显率73.6%，有效率15.5%，总有效率89.1%，且对于溃疡病、癌、钩虫病、食道静脉曲张出血、痔出血亦有显著疗效。典型病例如下：

病例1.夏某，女，21岁，学生，缺铁性贫血病程3年，头晕、头痛、乏力症状明显，住院治疗1年，服用西药铁剂半年，效果不明显。经用本发明药物治疗，用药2个月，头晕、头痛、乏力症状消失，各项指标恢复正常，痊愈，停止治疗，半年后随访末见复发。

病例2.刘某，男，33岁，头晕、乏力伴出血倾向半年，加重1周。查体：T36℃,P100次/分，R20次/分，BP120/70Hg，血貌，双下肢散在出血点，浅表淋巴结末触及，巩膜不黄，舌乳头正常，胸骨无压痛，心肺无异常，肝脾末触及，下肢不肿。化验：Hb45g/L，RBC1.5×1012/L，网织红细胞0.1%,WBC3.0×109/L,分类：中性分叶30%，淋巴65%，单核5%，plt35×109/L，中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)阳性率80%，积分200分，血清铁蛋白210μg/L，血清铁170μg/dl，总铁结合力280μg/dl。经本发明药物治疗1个月后，头晕、乏力症状改善，出血停止，服本药2个月后，各项指标恢复正常。继续服药3个月后，停止治疗，至今随访末复发。

病例3.钱某，男，23岁，近3月来反复低热，体温波动在37～38℃之间，并伴有面色苍白、全身疲倦无力、食欲下降。3个月来，鼻腔反复出血约5次，每次5～10mL可自行停止。在当地医院就诊，用过头孢类抗生素治疗，但体温无明显变化。当地医院血常规检查提示白细胞、红细胞、血小板均减少。输血后患者全身疲乏无力好转、鼻出血消失。之后行骨穿检查、骨髓活检等检查后确诊为慢性再生障碍性贫血。服用本药物治疗。一个半月左右白细胞、红细胞、血小板数量明显上升，症状明显好转，继续服用本药物3个月，各项指标恢复正常。

病例4.徐某，女性，56岁，湖北人，易倦、心悸、眼花及耳鸣，血象白细胞1400,血色素12.2g,血小板4.6万,复查骨穿后诊断为肝炎后再生障碍性贫血,间断输血及血小板支持，病情无好转。经服用本发明药物治疗半月，血象上涨，脱离了输血及血小板，经过治疗3个月的时间，病情明显好转，血象也恢复了。目前白细胞3000以上，血色素13g，血小板11万，而且复查了骨穿及骨髓活检，骨髓也已恢复正常。

病例5.框某，男，56岁，河南人，体力劳动后气短，偶尔伴有头晕，后头晕症状加重，并且出现疲劳无力、鼻出血和发热等症状，在医院做了骨髓检查确诊是缺铁贫血，经服用本药物治疗两个疗程后，患者鼻子和牙齿的出血得到控制，2个月后血常规化验血色素升到了9.5g，3个月后血色素就升到了正常水平。

上述实施方式旨在举例说明本发明可为本领域专业技术人员实现或使用，对上述实施方式进行修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，故本发明包括但不限于上述实施方式，任何符合本权利要求书或说明书描述，符合与本文所公开的原理和新颖性、创造性特点的方法、工艺、产品，均落入本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗缺铁性贫血的复方药物，其特征是：由以下原辅料按所示重量份比例配制，大枣150～200、皂矾80～300、生地黄37～41、黄芪70～85、山楂35～50、黄柏99～121、黄芩76～83、富马酸亚铁3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纤维素90～110、羟甲淀粉钠58～71、共聚维酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸镁9～11、透明薄膜包衣剂18～22。

2.根据权利要求1所述的治疗缺铁性贫血的复方药物，其特征是：所述透明薄膜包衣剂由以下原辅料按所示重量份配制，羟丙甲纤维素12.6～15.4、滑石粉3.6～4.4、三乙酸甘油酯1.8～2.2。

3.根据权利要求1或2所述的治疗缺铁性贫血的复方药物，其特征是：所述内容物由以下原辅料按所示重量份比例配制，大枣180、皂矾150、生地黄39、黄芪80、山楂42、黄柏110、黄芩80、富马酸亚铁4、蔗糖73、糊精45、微晶纤维素100、羟甲淀粉钠60、共聚维酮58、二氧化硅23、硬脂酸镁20、羟丙甲纤维素14.6、滑石粉4、三乙酸甘油酯2.0。

4.一种治疗缺铁性贫血的复方药物的制备方法，其特征是：所述治疗缺铁性贫血的复方药物为权利要求1至3任一所述的治疗缺铁性贫血的复方药物，其制备方法包括以下步骤，

1）前处理：①将大枣、皂矾、生地黄、山楂、生地黄粉碎，过60目筛；②将羧甲淀粉钠加纯化水配成10%羧甲淀粉钠浆；

2）混合：按权利要求1至3任一所述的配比将经前处理的大枣粉、皂矾粉、生地黄粉、山楂粉、黄柏、黄芩、富马酸亚铁、蔗糖、糊精、微晶纤维素置于混合机中，混合10～20min；

3）制粒：加入适量10%羧甲淀粉钠浆制软材，然后用12目筛网制颗粒；

4）干燥：使用流化床进行干燥，干燥温度设定为60～80℃，水分控制2.5～5.0%；

5）整粒：将干燥好的颗粒用摇摆式颗粒机16目筛网进行整粒；

6）总混：将整好的颗粒置于混合机中，加入羧甲淀粉钠、共聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁混合15～30min；

7）压片：将总混好的混合物投入压片机压片；

8）包衣：①以权利要求2或3所述的配比称取薄膜包衣剂、纯化水配浆，搅拌45min后备用；②打开包衣锅，调整好喷枪与片床之间的距离，调整好雾化压力、进风温度、排风温度、片床温度和包衣锅的转速，进行包衣，包衣浆喷完后关闭进风加热，降低床温度出料。