CN103432227B - 拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方，属于药物组合物。该防脱发中草药复方含有黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物，其中各中草药提取物占防脱发中草药复方总量的重量百分含量为0.1～99%。本发明拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方用于治疗因男性雄激素源性导致的脂溢性脱发症状。

Description

拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种防脱发的药物组合物，特别是涉及一种拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方；本发明还涉及该防脱发中草药复方的制备方法。

背景技术

雄激素源性秃发(androgen icalopec ia，AGA)，又名男性型秃发(male pattern alopecia，MPA)，是皮肤科常见、多发病，其病因复杂。尽管患者无明显自觉症状，但因影响美观而迫切要求治疗。近年来的研究表明，毛囊单位的雄激素受体（androgen receptor，AR）在AGA发病中起着重要作用。脱发患者的毛囊中AR表达下降或/和雄激素亲和力降低是拮抗雄激素作用毛囊导致AGA的重要途径之一。

雄激素的生物活性是由细胞内的雄激素受体所介导，AR存在于表皮、毛囊角质细胞、皮脂腺和汗腺等细胞和组织中。雄激素可扩散入靶细胞和非靶细胞，但只有AR存在的靶组织细胞才使雄激素发挥其生物功能。头部毛发严格地受雄性激素的影响，男性体内主要的雄激素为睾酮（T）和双氢睾酮（DHT），雄激素在细胞内与AR结合后形成雄激素受体复合物，可进入核内，通过一系列受体后机制将细胞外的雄激素信号传导到DNA上，调控特殊的基因表达，产生雄激素的生物效应，进而对毛囊生长产生影响。也有学者认为雄激素与AR结合后会对真皮乳头与毛囊细胞之间的信号传导产生修饰作用，患者的终末毛囊向微型毛囊转变，从而引起AGA。免疫组化推测雄激素脱发发生可能原因为皮脂腺雌激素受体(ER)和AR水平升高或比例失调，从而刺激皮脂腺增长，分泌增多，角朊细胞增殖角化正常，管腔变细甚至闭塞，皮脂排泄不畅而潴留，以致引发感染而发生AGA。

综上所述，AR在雄激素性脱发的发病中有着重要作用，具有遗传易感性个体，无论雄激素水平正常或增加，由于局部头皮存在AR差异，使秃发区头皮对正常或偏高的雄激素产生强大的放大效应，干扰毛囊皮脂腺细胞的生长代谢，从而引起秃发。因此对AR转录过程的抑制是拮抗雄激素作用及有效治疗脱发的机制之一。

目前对AR受体拮抗剂主要采用弗鲁他明、地塞米松等西药成分。但西药成分刺激性大、副作用大，治疗有一定的盲目性，潜在危险性。所以开发天然有效的AR拮抗剂已经日益受到重视。

发明内容

本发明提供一种刺激性小、副作用小的拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方，该防脱发中草药复方含有具有抑制AR转录作用的中草药有效成分，并配合具有杀菌抑菌、刺激头皮毛细血管扩张和增强渗透性效应的中草药，可有效抑制脱发患者的毛囊中AR转录表达，从而减少AGA发生的几率，并且还可以协同其他药剂和化学品治疗相应疾病。

本发明拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方，它含有黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物，其中各中草药提取物占防脱发中草药复方总量的重量百分含量为0.1～99%。优选各中草药提取物占防脱发中草药复方总量的重量百分含量为0.1～15%。

黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物均可用溶剂提取法或其它提取方法提取得到。其中，溶液提取法为将相应中草药粉碎，再于常压或负压下浸泡，过滤，低温浓缩得到。

本发明还提供一种拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物按上述比例混合即得到该拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方；

其中各中草药提取物的制备步骤包括：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于常压或负压下用药品规定的溶剂中浸泡7～15d，浸泡提取温度为20～35℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于20～60℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

上述溶剂为水、醇类溶剂、酮类溶剂、醇类与酮类混合溶剂中的一种。优选浓度为20～70%（质量百分比）乙醇。

本发明还提供一种防脱发日用化学品，它由重量百分含量为0.8～48%的中草药复方和重量百分含量为52～99.2%的常规辅料组成，其中中草药复方含有黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物，其中各中草药提取物占中草药复方总量的重量百分含量为0.1～99%。优选各中草药提取物占中草药复方总量的重量百分含量为0.1～15%。

上述防脱发日用化学品，优选由重量百分含量为4～32%的中草药复方和重量百分含量为68～96%的常规辅料组成。更优为由重量百分含量为16%的中草药复方和重量百分含量为84%的常规辅料组成。

常规辅料由稀释剂、保湿剂、增稠剂、表面活性剂、增渗透剂、防腐剂、pH调节剂、抑菌剂、稳定剂、缓冲剂、赋形剂、香料、染料中一种或多种组成。通过添加不同的常规辅料，该防脱发日用化学品具有不同的形式，如洗发液、精华液、喷雾剂、霜剂、膏剂、凝胶剂等。

本发明还提供一种防脱发日用化学品的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将中草药复方和常规辅料混合即得到该防脱发日用化学品；其中，中草药复方占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为0.8～48%，常规辅料占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为52～99.2%；中草药复方含有黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物，各中草药提取物占中草药复方总量的重量百分含量为0.1～99%；

其中各中草药提取物的制备步骤包括：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于常压或负压下用药品规定的溶剂中浸泡7～15d，浸泡提取温度为20～35℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于20～60℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

优选上述中草药复方占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为4～32%，常规辅料占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为68～96%；更优为上述中草药复方占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为16%，常规辅料占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为84%。上述各中草药提取物占中草药复方总量的重量百分含量优选为0.1～15%

上述溶剂为水、醇类溶剂、酮类溶剂、醇类与酮类混合溶剂中的一种。优选浓度为20～70%（质量百分比）乙醇。

本发明的中草药原料的拉丁学名及其作用功效如下表1。

表1

本发明拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方侧重拮抗毛囊AR表达和抗炎症作用，同时增加头皮血液微循环，可有效治疗因男性雄激素源性导致的脂溢性脱发症状，减少男性早期脱发、斑秃的几率。

防脱发日用化学品符合日用化学品卫生规范和消毒产品管理规范，制备简单、生产成本低并施用方便。可用于特殊用途日用化学品和消毒产品的配方中，如防脱酊剂、防脱精华液、防脱洗发水等。

附图说明

图1为黄连提取物、黄芩提取物、苦参提取物对SZ95 AR mRNA表达的RT-PCR电泳图。

图2为黄连提取物、黄芩提取物、苦参提取物对SZ95 AR mRNA表达的影响统计图。

具体实施方式

拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方的实施例如表2、及表3所示。

表2

表3

表2中实施例1至3的拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方的制备方法包括以下步骤：将黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物按表2中对应实施例的用量混合，即可得到相应的防脱发中草药复方；其中各中草药提取物的制备包括以下步骤：将相应中草药进行粉碎并过200目筛，将粉碎后的中草药于常压下用20%（质量百分比）乙醇中浸泡15d，浸泡提取温度为35℃，并且在浸泡的过程中进行搅拌；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于20℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

表2中实施例4至6的拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方的制备方法包括以下步骤：将黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物按表2中对应实施例的用量混合，即可得到相应的防脱发中草药复方；其中各中草药提取物的制备包括以下步骤：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于负压下用70%（质量百分比）乙醇中浸泡7d，浸泡提取温度为20℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于60℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

表2中实施例7至10的拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方的制备方法具体是：将黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物按表2中对应实施例的比例混合，即可得到相应的防脱发中草药复方；其中各中草药提取物是通过将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于常压下用纯净水中浸泡15d，浸泡提取温度为35℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于40℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

表3中，部分中草药原料的拉丁学名及其作用功效见表4

表4

表3中实施例11至17的拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方的制备方法具体是：将各提取物按表3中对应实施例的用量混合，即可得到相应的防脱发中草药复方；其中各中草药提取物是通过将相应中草药进行粉碎并过200目筛，将粉碎后的中草药于常压下用20%（质量百分比）乙醇中浸泡15d，浸泡提取温度为35℃，并且在浸泡的过程中进行搅拌；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于30℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

防脱发日用化学品的实施例如表5。

表5

表5中实施例18至24的防脱发日用化学品的的制备步骤包括：将各中草药提取物及其他常规辅料按表5中对应实施例的用量混合，即可得到相应的防脱发日用化学品；

其中，实施例18与实施例19中的各中草药提取物的制备步骤包括：将相应中草药进行粉碎并过200目筛，将粉碎后的中草药于常压下用20%（质量百分比）乙醇中浸泡15d，浸泡提取温度为35℃，并且在浸泡的过程中进行搅拌；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于20℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

实施例20与实施例21中的各中草药提取物的制备步骤包括：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于负压下用70%（质量百分比）乙醇中浸泡7d，浸泡提取温度为20℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于40℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

实施例22、实施例23与实施例24中的各中草药提取物的制备步骤为：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于常压下用纯净水中浸泡15d，浸泡提取温度为35℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于60℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

黄连提取物、黄芩提取物、苦参提取物抑制AR转录的效果实验

实验中，用半定量逆转录PCR（RT-PCR）检测浓度均为1×10-4mol/L的黄连提取物、黄芩提取物、苦参提取物分别对SZ95 AR mRNA表达的影响，其RT-PCR电泳结果见图1，对SZ95AR mRNA 表达的影响见图2。

图1中，M列为2kb DNA ladder对SZ95 AR mRNA表达的影响RT-PCR电泳图；1列为黄连醇提物对SZ95 AR mRNA表达的影响RT-PCR电泳图；同样的，2列、3列、4列、5列、6列分别为黄连水提物、黄芩醇提物、黄芩水提物、苦参醇提物、苦参水提物对SZ95 AR mRNA表达的影响RT-PCR电泳图。

从图1与图2可知，1×10-4mol/L的黄连提取物、黄芩提取物、苦参提取物均可使SZ95细胞中AR mRNA的表达下降，表明黄连提取物、黄芩提取物、苦参提取物均对AR转录过程有较强抑制作用。因此，黄连、黄芩、苦参等中草药单体具有直接或间接抑制皮脂腺活性的作用。

拮抗雄激素受体表达的防脱发中草药复方拮抗AR表达效果评价试验

通过与LNCaP细胞培养研究防脱发中草药复方与AR的相互作用，该细胞含有人AR后细胞溶解产物，利用标准蛋白质印迹实验鉴定和定量分析AR蛋白质。此试验中的防脱发中草药复方由黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物混合而成，其中各中草药提取物占防脱发中草药复方总量的重量百分含量均为12.5%。用LNCaP细胞分别与防脱发中草药复方、地塞米松温育，并检测温育后溶胞产物中所含的残留AR的百分比，检测结果见表6。表6还记录LNCaP细胞温育的空白对比试验数据。从表6可得出，与空白对照组相比，该防脱发中草药复方对AR有显著拮抗作用。

表6通过蛋白质印迹残留在LNCaP中的雄激素受体比例

化合物/组合物	20μmol/L	50μmol/L
			防脱发中草药复方（24h培养）	72	56
防脱发中草药复方（48h培养）	69	47
			地塞米松（48h培养）	65	43
空白对照	100	100

本发明防脱发日用化学品效果试验

试验人数为250人，其中男196人，女54人，年龄18-60周岁，均有脱发症状。试用方法为：受试者直接使用表5中的部分防脱发日用化学品，每日早晚各使用一次，坚持使用两个月，每周至少检查一次身体状况，以了解有无全身及局部不良反应，并详细记录结果。

试验组1（使用实施例18防脱洗发液）

使用方法：湿发后，将实施例18防脱洗发液5-10ml加入发丝，用手指轻柔发丝3-5分钟，然后用清水冲洗干净。每日早晚各使用一次，坚持使用两个月。

试验人数50人，其中男41人，女9人。使用产品两个月后，其中44人无脱发症状，6人仍有少许脱发；27人原脱发部位长出硬毛，17人原脱发部位长出毳毛，6人原脱发部位无毛发长出。

试验组2（使用实施例19防脱凝胶）

使用方法：洗发后擦干头发，将2-3ml实施例19防脱凝胶均匀涂抹于患部，稍后加以按摩，促进吸收，每日一次，使用2个月。

试验人数50人，其中男38人，女12人。使用两个月后，受试者均无皮肤不良反应，其中45人无脱发症状，5人仍有少许脱发；33人原脱发部位长出硬毛，11人原脱发部位长出毳毛，6人原脱发部位无毛发长出。

试验组3（使用实施例20防脱膏）

使用方法：洗发后擦干头发，将2-3ml使用实施例20防脱膏均匀涂抹于患部，稍后加以按摩，促进吸收，每日两次，使用2个月。

试验人数50人，其中男39人，女11人。使用两个月后，受试者均无皮肤不良反应，其中45人无脱发症状，5人仍有少许脱发；35人原脱发部位长出硬毛，11人原脱发部位长出毳毛，4人原脱发部位无毛发长出。

试验组4（使用实施例18防脱洗发液）

使用方法：洗发后擦干头发，将实施例18防脱洗发液2-3ml均匀涂抹于患部，稍后加以按摩，促进吸收，无须冲洗，第一个月每周使用3次，第二个月每周2次，为期二个月疗程。

试验人数50人，其中男39人，女11人。使用两个月后，受试者均无皮肤不良反应，其中45人无脱发症状，5人仍有少许脱发；35人原脱发部位长出硬毛，11人原脱发部位长出毳毛，4人原脱发部位无毛发长出。

试验组5（使用实施例18防脱洗发液）

使用方法：洗发后擦干头发，将实施例18防脱洗发液2-3ml均匀涂抹于患部，稍后加以按摩，促进吸收,无须冲洗。第一个月每周使用2次，第二个月每周1次，为期二个月疗程。

试验人数50人，其中男39人，女11人。使用两个月后，其中49人无脱发症状，1人仍有少许脱发；40人原脱发部位长出硬毛，8人原脱发部位长出毳毛，2人原脱发部位无毛发长出。

该试验结果证明，使用发明防脱发日用化学品后，防脱效果显著。

Claims (9)

1.一种拮抗雄激素受体表达的防脱发复方中草药，其特征在于：由黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物组成，其中各中草药提取物占防脱发复方中草药总量的重量百分含量为12.5％。

2.一种拮抗雄激素受体表达的防脱发复方中草药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物混合即得到该拮抗雄激素受体表达的防脱发复方中草药，其中各中草药提取物占防脱发复方中草药总量的重量百分含量为12.5％；

其中各中草药提取物的制备步骤包括：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于常压或负压下用药品规定的溶剂中浸泡7～15d，浸泡提取温度为20～35℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于20～60℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

3.根据权利要求2所述的拮抗雄激素受体表达的防脱发复方中草药的制备方法，其特征在于：所述溶剂为水、醇类溶剂、酮类溶剂、醇类与酮类混合溶剂中的一种。

4.一种防脱发日用化学品，其特征在于：由重量百分含量为0.8～48％的复方中草药和重量百分含量为52～99.2％的常规辅料组成，其中复方中草药含有黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物，其中各中草药提取物占复方中草药总量的重量百分含量为0.1～99％。

5.根据权利要求4所述的防脱发日用化学品，其特征在于：所述防脱发日用化学品由重量百分含量为4～32％的复方中草药和重量百分含量为68～96％的常规辅料组成。

6.一种防脱发日用化学品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将复方中草药和常规辅料混合即得到该防脱发日用化学品；其中，复方中草药占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为0.8～48％，常规辅料占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为52～99.2％；复方中草药含有黄芪提取物、菟丝子提取物、黄芩提取物、葛根提取物、川芎提取物、补骨脂提取物、黄连提取物、苦参提取物，各中草药提取物占复方中草药总量的重量百分含量为0.1～99％；

其中各中草药提取物的制备步骤包括：将相应中草药进行粉碎，将粉碎后的中草药于常压或负压下用药品规定的溶剂中浸泡7～15d，浸泡提取温度为20～35℃；过滤浸泡后得到的混合液，将得到的滤液于20～60℃进行浓缩即得相应的中草药提取物。

7.根据权利要求6所述的防脱发日用化学品的制备方法，其特征在于：所述复方中草药占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为4～32％，常规辅料占防脱发日用化学品总量的重量百分含量为68～96％。

8.根据权利要求6所述的防脱发日用化学品的制备方法，其特征在于：所述常规辅料由稀释剂、保湿剂、增稠剂、表面活性剂、增渗透剂、防腐剂、pH调节剂、抑菌剂、稳定剂、缓冲剂、赋形剂、香料、染料中一种或多种组成。

9.根据权利要求6所述的防脱发日用化学品的制备方法，其特征在于：所述溶剂是浓度为20～70％质量百分比的乙醇。