CN103405725B

CN103405725B - 一种治疗乳腺增生的以海洋药物为主的中药组合物

Info

Publication number: CN103405725B
Application number: CN201310377352.4A
Authority: CN
Inventors: 李涛; 邢成国; 彼得·普劳克斯; 宋成刚; 林文翰; 高东圣; 高燕; 刘文峰; 李洪程
Original assignee: SHANDONG FUKANG BIOTECHNOLOGY PRODUCTIVITY PROMOTION CENTER; SHOUGUANG FUKANG PHARMACEUTICAL CO Ltd; Shandong University
Current assignee: SHANDONG FUKANG BIOTECHNOLOGY PRODUCTIVITY PROMOTION CENTER; SHOUGUANG FUKANG PHARMACEUTICAL CO Ltd; Shandong University
Priority date: 2013-08-27
Filing date: 2013-08-27
Publication date: 2015-09-09
Anticipated expiration: 2033-08-27
Also published as: CN103405725A

Abstract

一种治疗乳腺增生的中药组合物，其以海洋中药原料药为主，包括海藻、昆布、蛤壳、香附、柴胡、木香、莪术、三棱、益母草。方中以海藻、昆布、蛤壳为君药，香附、柴胡、木香为臣药，莪术、三棱、益母草为佐药；具有活血行气化瘀，软坚散结的功效。可用于气滞血瘀所致的乳腺小叶增生。

Description

一种治疗乳腺增生的以海洋药物为主的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗乳腺增生的中药组合物。

背景技术

乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。据调查 70％～80％的女性有不同程度的乳腺增生，多见于 25～45 岁的女性。乳腺增生疾病的症状主要以乳房周期性疼痛为特征。起初以游漫性胀痛、触痛，以乳房外上侧及中上部为明显，每月月经前疼痛加剧，行经后疼痛减退或消失。严重者经前经后均呈持续性疼痛。有时疼痛向腋部、肩背部、上肢等处放射。有极少数青春期单纯乳腺小叶增生2年左右可自愈，大多数患者则需治疗。随着人们饮食结构的变化，生活观念和方式的不断改变，乳腺增生的发病率呈明显上升趋势，严重危害着女性的身体健康。

乳腺增生症是一种非炎症性、非肿瘤性疾病，与内分泌紊乱密切相关，本质上是一种生理性增生与复旧不全所造成的乳腺正常结构紊乱。乳腺增生症可归入中医乳癖的范畴。中医学认为，乳癖之为病，多由七情内伤，房劳多产，而致肝气郁滞，脾失健运，肾气不足，冲任失调，脏腑阴阳失衡，气血津液输布失常，气滞痰凝血瘀结聚于乳房，作肿为痛。肾气不足，冲任失调为发病之本，肝郁气滞，痰凝血瘀则为发病之标，因虚致实，因实致虚，虚实夹杂，绵绵难愈。

发明内容

本发明提供一种治疗乳腺增生的中药组合物，其以海洋中药原料药为主，包括海藻、昆布、蛤壳、香附、柴胡、木香、莪术、三棱、益母草。方中以海藻、昆布、蛤壳为君药，香附、柴胡、木香为臣药，莪术、三棱、益母草为佐药；具有活血行气化瘀，软坚散结的功效。可用于气滞血瘀所致的乳腺小叶增生。

乳腺增生病是由于情志不畅，肝木不能调达，导致肝气郁结。本方以明 · 龚信的《古今医鉴》中“消瘿五海饮”为基础加减而成，主治气滞血瘀所致的乳腺小叶增生。

处方以海藻、昆布、蛤壳三味海洋药物为君药。海藻性苦、咸、寒，入肝、胃、肾经，有软坚、消痰、利水、泄热之功。主治瘰疬、瘿瘤、积聚。《本经》：“主瘿瘤气，颈下核，破散结气，痈肿癥瘕坚气，腹中上下鸣，下十二水肿。”《别录》：“疗皮间积聚，暴癀，留气，热结，利小便”。昆布性咸、寒，微温。入肝、胃、肾、脾经。有消痰软坚、利水退肿之功。《本草经疏》：昆布，咸能软坚，具性润下，寒能除热散结，故主十二种水肿、瘿瘤聚结气、瘘疮。蛤壳性咸，平，入肺、肾、胃经。有清热、利水、化痰、软坚之功。主治、瘿、瘤，积聚，血结胸痛，血痢，痔疮，崩漏，带下。”三味海洋药物共用，行使软坚化结之功。

方中以香附、柴胡、木香为臣药，其中香附性辛、甘、微苦，归肝、三焦经，有理气解郁、调经之功，主治胁肋胀痛，乳房胀痛，月经不调等症。《别录》：“主除胸中热，充皮毛，久服利人，益气，长须眉。”《唐本草》：“大下气，除胸腹中热。”《医学启源》：“快气。”可见香附有理气解郁之功效。柴胡性苦、辛，微寒。归肝、胆经，有和解表里，疏肝解郁之功，主治寒热往来，胸满胁痛，月经不调，子宫下垂。《滇南本草》：“退六经邪热往来，痹痿，除肝家邪热、痨热，行肝经逆结之气，止左胁肝气疼痛，治妇人血热烧经，能调月经。”木香味辛、苦，性温；归脾、胃、肝、大肠经，芳香行散，可升可降。即可行气止痛，亦可理气疏肝，用于肝胆气滞引起的胁痛。香附、柴胡、木香三者共用，协助君药行气解郁，增强软坚之力。

妇女气滞日久，导致血癖更甚，故以莪术、三棱、益母草为佐药。其中莪术与三棱相须为用，苦泄辛散温通，既入血分，又入气分，能破血散瘀，消癥化积，行气止痛，适用于气滞血瘀日久而成的癥瘕积聚以及气滞、血瘀、食停、寒凝所致的诸般痛证。益母草性辛、苦、微寒，归肝、肾、心包经，有养血活血调经，利尿消肿，清热解毒之功，主治月经不调，经闭，胞衣不下，跌打损伤，痈肿疮疡。《本草正》:“血气素虚兼寒，及滑陷不固者皆非所宜，不得己其益母之名，谓妇人所必用也。”，可见益母草具有养血调经、活血行气之功，协助君臣二者气血同治，攻补兼施，使肝气得以疏解、气血瘀滞得以通调、结节得以消除。

总之，诸药配伍，活血行气化瘀，软坚散结。用于气滞血瘀所致的乳腺小叶增生。

本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药组合物，其以海洋中药原料药为主，以重量份计，包括海藻5-20份、昆布5-20份、蛤壳6-30份、香附5-20份、柴胡5-20份、木香2-10份、莪术3-12份、三棱3-12份、益母草10-40份。

在一些实施方式中，本发明的治疗乳腺增生的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：以重量份计，海藻5-20份、昆布5-20份、蛤壳6-30份、香附5-20份、柴胡5-20份、木香2-10份、莪术3-12份、三棱3-12份、益母草10-40份。

在优选的实施方式中，本发明的治疗乳腺增生的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：以重量份计，海藻5-12份、昆布5-12份、蛤壳6-18份、香附5-12份、柴胡5-12份、木香2-8份、莪术3-9份、三棱3-9份、益母草10-30份。

在更优选的实施方式中，本发明的治疗乳腺增生的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：以重量份计，海藻10份、昆布10份、蛤壳15份、香附10份、柴胡10份、木香5份、莪术6份、三棱6份、益母草20份。

在另一个优选的实施方式中，本发明的治疗乳腺增生的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：以重量份计，海藻5份、昆布5份、蛤壳18份、香附12份、柴胡12份、木香4份、莪术9份、三棱3份、益母草30份。

在另一个优选的实施方式中，本发明的治疗乳腺增生的中药组合物，所述组合物的原料药组成为：以重量份计，海藻12份、昆布12份、蛤壳6份、香附8份、柴胡8份、木香6份、莪术3份、三棱9份、益母草10份。

本发明的中药组合物被制成内服的制剂；所述的内服制剂选自口服液、合剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂；所述的丸剂选自蜜丸、水丸、滴丸、浓缩丸、水蜜丸。

所述内服的制剂的辅料包括填充剂、湿润剂、甜味剂、粘合剂、崩解剂、pH调节剂等多种常规辅料的一种或几种；所述的辅料包括糊精、淀粉、可溶性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇、蔗糖、阿司帕坦、甜叶菊苷中的一种或几种。

本发明的中药组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

（2）提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加4-12倍量水提取挥发油3-8小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃测)的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入5-20倍量的水，煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25～1.35(50℃测)的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量挥发油，混匀，加入适量辅料，混匀，将其制备成本领域常规的口服液、合剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂。

香附主要含挥发油类、糖类和生物碱类成分，其中香附挥发油与其疏肝理气作用密切相关；木香的主要成分为倍半萜内酯和三萜类成分；莪术主要有效成分为莪术酮、莪术醇及β-榄香烯等；三棱化学成分主要为黄酮类、皂苷类、苯丙素类、挥发油等，因此对这4味药提取挥发油。

海藻主要化学成分为蛋白质、多糖、脂类、萜类、生物碱、黄酮、甾体和其他无机元素等成分；昆布中主要药效成分为昆布多糖，甘露醇，碘，膳食纤维等；蛤壳主要的成分为钙盐及氨基酸等；柴胡主要含皂苷类、黄酮类、多糖类等成分；益母草中主要化学成分为生物碱类、黄酮类、二萜类、脂肪酸类等；因此选择对这5味药进行水煎煮提取工艺。

具体实施方式

实施例1

以重量份计，海藻10份、昆布10份、蛤壳15份、香附10份、柴胡10份、木香5份、莪术6份、三棱6份、益母草20份。

其制备方法包括以下步骤：

（1）取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

（2）提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加8倍量水提取挥发油6小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.35（50℃测）的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入10倍量的水，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25～1.35（50℃测）的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量辅料，混匀，于50～70℃真空干燥（真空度为0.085～0.09Mpa），粉碎，制粒，50～60℃干燥，喷入挥发油后，混匀，分装，灭菌，即得颗粒剂。

实施例2

以重量份计，海藻5份、昆布5份、蛤壳18份、香附12份、柴胡12份、木香4份、莪术9份、三棱3份、益母草30份。

其制备方法包括以下步骤：

（1）取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

（2）提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加12倍量水提取挥发油4小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.35（50℃测）的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入6倍量的水，煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25～1.35（50℃测）的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量辅料，混匀，于50～70℃真空干燥（真空度为0.085～0.09Mpa），粉碎，制粒，将其制备为常规的片剂或胶囊剂。

实施例3

以重量份计，海藻12份、昆布12份、蛤壳6份、香附8份、柴胡8份、木香6份、莪术3份、三棱9份、益母草10份。

其制备方法包括以下步骤：

（1）取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

（2）提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加6倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.35（50℃测）的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入15倍量的水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25～1.35（50℃测）的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量辅料，混匀，将其制备为常规的丸剂。

实验例1

诊断依据：参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中乳癖的诊断标准。表现为①乳房有不同程度的胀痛、刺痛和隐痛，可有放射痛，可随月经、情绪变化而影响，连续3个月或间断疼痛3～6个月不缓解。②一侧或两侧乳房发生单个或多个大小不等、形态多样，呈椭圆型或条索状的肿块，肿块可散在于整个乳房，与皮肤或深部组织不黏连，边界不清晰，推之可移，或乳头溢液或瘙痒。

辅助检查：经乳房钼靶X 线摄片、B 超、红外线热图像、穿刺细胞学或组织学检查确诊。

纳入标准：凡具上述“症状与体征”中之一项和“排除标准”者，根据临床条件结合“辅助检查”中的任意一项，即可诊断为乳腺增生病。

排除标准：排除乳房良性、恶性肿瘤。

共研究病例104例，均为2011年5月至2013年2月在山东中医药大学附属医院门诊就诊的女性患者。随机数字表法分为治疗组54例和对照组50例。治疗组年龄25～51岁，平均 37.5 岁；病程 2 个月～8.5年。对照组年龄 24～49岁，平均 36.5 岁；病程 3个月～8年。两组患者的年龄、病程等方面经统计学处理无显著差异 ( P ＞0.05)，具有可比性。

研究药物：

本发明实施例1中的中药组合物，中药原料来源于山东中医药大学附属医院中药房。颗粒剂每次服用10g,每日3次。

对比药物：多乳癖散结胶囊，每次4粒，每日3次（生产厂家：陕西白鹿制药股份有限公司）。一般从月经干净后第2天开始服用直至次月月经来潮时停药为1个疗程，连服3个疗程。

疗效评定：

痊愈：症状消失，肿块消失，3个月不复发。显效：症状基本消失，经前稍痛，肿块缩小大于1/2。有效：症状减轻，肿块缩小小于1/2。无效：症状，肿块均无明显改善。

统计学分析方法：所有数据采用SPSSl7.0进行处理，数据采用 ±s 表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

结果：

表1 治疗组与对照组临床疗效比较

注：与对照组比较：*P＜0.05

表1显示，治疗组总有效率94.4%，对照组总有效率84%，治疗组临床疗效明显优于对照组，2组比较有显著性差异（P＜0.05）。

上文中仅是用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作出了详细的描述，并非限制本发明。在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种治疗乳腺增生的中药组合物，其以海洋中药原料药为主，其特征在于：所述组合物的原料药由以下成分组成：以重量份计，海藻5-12份、昆布5-12份、蛤壳6-18份、香附5-12份、柴胡5-12份、木香2-8份、莪术3-9份、三棱3-9份、益母草10-30份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述组合物的原料药由以下成分组成：以重量份计，海藻10份、昆布10份、蛤壳15份、香附10份、柴胡10份、木香5份、莪术6份、三棱6份、益母草20份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述组合物的原料药由以下成分组成：以重量份计，海藻5份、昆布5份、蛤壳18份、香附12份、柴胡12份、木香4份、莪术9份、三棱3份、益母草30份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物，其特征在于：所述组合物为内服制剂，所述的内服制剂选自口服液、合剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂、颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，所述内服制剂的辅料选自辅料糊精、淀粉、可溶性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇、蔗糖、阿司帕坦、甜叶菊苷中的一种或几种。

6.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物，所述组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)、取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

(2)、提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加4-12倍量水提取挥发油3-8小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至50℃时测定时相对密度为1.25～1.35的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入5-20倍量的水，煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃时测定时相对密度为1.25～1.35的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量挥发油，混匀，加入适量辅料，混匀，将其制备成本领域常规的口服液、合剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂。

7.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物，所述的组合物为颗粒剂，所述颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

(1)、取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

(2)、提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加8倍量水提取挥发油6小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至50℃时测定时相对密度为1.25～1.35的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入10倍量的水，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃时测定时相对密度为1.25～1.35的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量辅料，混匀，于50～70℃真空干燥，真空度为0.085～0.09Mpa，粉碎，制粒，50～60℃干燥，喷入挥发油后，混匀，分装，灭菌，即得颗粒剂。

8.权利要求1至3任一项所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、取处方中各药物均为药典饮片，拣除杂质后直接使用；

(2)、提取制备工艺：按处方比例，取以上9味，其中香附、木香、莪术、三棱4味药加4-12倍量水提取挥发油3-8小时，收集挥发油另器保存后滤出提取挥发油的药液，滤液减压浓缩至50℃时测定时相对密度为1.25～1.35的稠膏，备用；另取海藻、昆布、蛤壳、柴胡、益母草5味药加入5-20倍量的水，煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃时测定时相对密度为1.25～1.35的稠膏，与上述提取挥发油后的稠膏合并，加入适量辅料，混匀，加入适量辅料，混匀，将其制备成本领域常规的口服液、合剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂。

9.权利要求1至7任一项的中药组合物在制备治疗乳腺增生的药物中的应用。