CN103356750A - 一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于感冒治疗的复方纳米乳，其特征在于，该纳米乳组合物粒径在1～100nm之间，其原料及质量百分比为：阿奇霉素0.1%～6.0%、黄芩油0.05%～0.3%、金银花油0.05%～0.3%、连翘油0.05%～0.3%、表面活性剂19%～31%、助表面活性剂0～6.5%、油3.0%～17.0%，余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。本发明将阿奇霉素和几种中草药精油复合在一起，具有清热解毒，治疗呼吸道炎症和肺炎及风热感冒引起的咽喉肿痛、咳嗽、流泪等症状，是一种典型的中西结合纳米乳药物。

Description

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂及其制备方法

技术领域

 本发明属于医药领域，涉及一种用于感冒治疗的复方纳米乳及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素（Azithromycin，AZM）又称为阿红霉素、阿齐红霉素。能抑制多种革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性。AZM对呼吸道疾病、泌尿生殖系统疾病及皮肤软组织感染有特效。黄芩别名山茶根、土金茶根。黄芩油是黄芩提取物，具有有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。金银花，又名忍冬、银花、双花等，自古被誉为清热解毒的良药。它既能宣散风热，还能清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等症，效果显著。金银花精油能促进人体新陈代谢、调节人体功能、提高免疫力，具有抑菌、抗炎、调节免疫等作用。连翘又名黄花条、连壳、青翘、落翘、黄奇丹等。连翘是清热解毒的中药，主治感冒，发热，心烦，咽喉肿痛，急性肾炎等。连翘果实中含有丰富的挥发油，此油有抑菌抗病毒作用，也具有清热解毒的功效。

俗话说西药治标，中药治本。西药治病迅速，而中药则疗程缓慢，若中西结合就会快速的祛除病痛同时能够根除病根。一种用于感冒治疗的复方纳米乳及其制备方法就是将西药阿奇霉素与黄芩油、金银花油、连翘油三种中药油结合，可使药效互补，毒性互制，获得相得益彰的功效，达到标本兼治的目的。本发明所研制的一种用于感冒治疗的复方纳米乳就是将这四种药物结合纳米新技术研制而成的一种新的纳米乳药物。该纳米乳药物粒径小、稳定性好、吸收快、生物利用度高，易于临床推广应用。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种用于感冒治疗的复方纳米乳，该纳米乳药物具有清热解毒，治疗呼吸道炎症和肺炎及风热感冒引起的咽喉肿痛、咳嗽、流泪等症状。

实现上述发明目的的技术方案是一种用于感冒治疗的复方纳米乳，各组分用量为在下述重量百分比范围都具有较好的效果：

阿奇霉素0.1%～6.0%、黄芩油0.05%～0.3%、金银花油 0.05%～0.3%、连翘油0.05%～0.3%、表面活性剂19%～31%、助表面活性剂0～6.5%、油相3.0%～17.0%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选重量百分比范围是：

阿奇霉素0.1%～5.0%、黄芩油0.15%～0.25%、金银花油0.15%～0.25%、连翘油0.15%～0.25%、表面活性剂22%～30%、助表面活性剂0～5.5%、油相3.5%～9.0%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

本发明一种用于感冒治疗的复方纳米乳及其制备方法的最佳配比为：

吐温-80 27.0%、无水乙醇5.0%、乙酸乙酯3.5%、阿奇霉素3.5%、黄芩油0.2%、金银花油0.2%、连翘油0.2%、蒸馏水 60.4%  ，上述总组分为100%。

所述的表面活性剂为吐温-80、聚氧乙烯醚蓖麻油（EL-40）和聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH-40）中的一种或几种的混合物。

所述的助表面活性剂为无水乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇中的任一种或几种混合物。

所述油为乙酸乙酯、乙酸丁酯的任一种或两种的混合物。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。考虑到纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB<10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油、吐温-80和EL-40中的任一种或几种的混合物。

       在助表面活性剂的选择上，助表面活性剂能调节表面活性剂的HLB，并且能够降低油水界面张力，纳米乳多选短链醇和中链醇为助表面活性剂，本发明选用的助表面活性剂为无水乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇中的任一种或几种混合物。

本发明的一种用于感冒治疗的复方纳米乳经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1nm～100nm，外观为黄色透明液体，具有很好的稳定性：

1、经时稳定性试验

经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该纳米乳经过7天、15天、30天、90天、180天储藏检验发现：外观仍澄清透明，未发现浑浊或分层等破乳情况，说明此药物经时稳定性好。

2、温度稳定性试验

将该纳米乳分装于几个玻璃瓶中，密封后置于50℃恒温箱中贮存15d，每隔5d取样观察。结果表明，该液热贮后外观仍保持澄清透明，未发现浑浊或分层等破乳情况，说明热贮稳定性良好。

3、抗冷冻稳定性试验

将本发明中的纳米乳在冰箱中（－10℃）保存一周后，取出恢复至室温。由固体又变回澄清透明液体，且放置一周后继续检验，未发现浑浊或分层等破乳情况，说明该药抗冷冻性好。

4、加速稳定性试验

将该发明中的纳米乳置于试管中，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，经稀释检验后仍澄清透明，未发现浑浊或分层等破乳情况。说明该药加速稳定性好。

5、光稳定性试验

将该发明中的纳米乳置于试管中，密封置于日光下，于1d、3d、5d、10d取样。结果表明，该纳米乳一直保持澄清透明，无浑浊或分层等破乳情况，表明光稳定性良好。

本发明提供的一种用于感冒治疗的复方纳米乳，粒径小、稳定性好、生物利用度高、杀菌效果好、且安全、毒副作用小、易于临床推广使用。

用法与用量（按最佳配方计算用量）

家禽：100ml兑水15～20kg，混饮，连用3～5天，重症或拌料加倍；

家畜：200ml兑水5～15kg，混饮，连用3～5天，重症或拌料加倍；

本发明的一种用于感冒治疗的复方纳米乳具有以下优点:

（1）热稳定性高。制备时操作简单，不分相、不分层，贮存稳定性提高；

（2）本发明中的纳米乳新剂型，粒径小，增加了有效成分的吸收率，使得生物利用度更加提高；

（3）该发明纳米乳药物为中西结合的复方药物，药效高，毒副作用小，药物残留低，不易产生耐药性，便于推广应用。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述的有益效果。

具体实施方式

试验例1  一种用于感冒治疗的复方纳米乳治疗鸡感冒的药效试验

选取4周龄体重接近、健康雏鸡100只，公母各半，人为改变饲养室内温度（忽冷忽热式），制造感冒模型，根据临床症状（羽毛蓬乱、呼吸困难、咳嗽、流泪等）确诊有感冒症状的雏鸡90只随机均分为三组，Ⅰ组对照，Ⅱ组用阿奇霉素混饮治疗，Ⅲ组用本发明中的纳米乳制剂（按最佳配方使用）混饮治疗。

表1  鸡感冒的治疗方案

组别	治疗用药
		Ⅰ组	生理盐水，混饮，连用3～5天
Ⅱ组	100g兑水300～500kg， 混饮，连用3～5天
		Ⅲ组	100ml兑水15～20kg，混饮，连用3～5天

治疗期间注意观察记录，一个疗程后，统计治疗结果。

表2   鸡感冒的治疗效果

治疗评价效果说明：退烧，咳嗽、流泪等临床症状完全消失，停药后不再复发者为治愈；退烧，临床症状明显减轻或消失，但停药后一周又复发者为显效；治愈和显效之和为有效；无任何治疗效果者为无效。

结果:用药一个疗程后，阿奇霉素纳米治愈率为81%，显效率12%，有效率93%。治愈率和有效率均高于对照组和阿奇霉素组。说明本发明中的复方纳米乳制剂提高了单方用药的疗效，进一步佐证了纳米乳粒径小，容易透过组织，吸收快，生物利用度高的特性。同时阿奇霉素和黄芩、金银花、连翘连用后产生了协同作用，有利于促进机体各种功能的恢复，缓解临床症状，使机体康复，增强疗效，达到标本兼治的目的。

试验例2  一种用于感冒治疗的复方纳米乳治疗猪感冒的药效试验

选取2月龄体重接近、健康猪30只，公母各半，露宿雨淋，制造感冒模型，根据临床症状（精神萎靡、食欲废绝、气喘、咳嗽、腹式呼吸等）确诊有感冒后，随机均分为三组，Ⅰ组对照，Ⅱ组用阿奇霉素混饮治疗，Ⅲ组用本发明中的复方纳米乳（按最佳配方使用）混饮治疗。

表3  猪感冒的治疗方案

组别	治疗用药
		Ⅰ组	生理盐水，混饮，连用3～5天
Ⅱ组	100g兑水200～300kg， 混饮，连用3～5天
		Ⅳ组	200ml兑水5～10kg，混饮，连用3～5天

治疗期间注意观察记录，一个疗程后，统计治疗结果。

表4  猪感冒的治疗效果

治疗评价效果说明：退烧，咳嗽、气喘等临床症状完全消失，停药后不再复发者为治愈；退烧，临床症状明显减轻或消失，但停药后一周又复发者为显效；治愈和显效之和为有效；无任何治疗效果者为无效。

结果:比较三组治疗效果发现，用药一个疗程后，本发明中的复方阿奇霉素纳米乳治愈率为83%，显效率14%，有效率97%。治愈率和有效率均高于对照组和阿奇霉素组。说明一种用于感冒治疗的复方纳米乳药效明显高于单方用药。

以下通过具体实施例来进一步阐述本发明所述药物的组成和制备方法。

实施例1

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

吐温-80 28.5g、无水乙醇 5.7g、乙酸乙酯3.8g、阿奇霉素0.4g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.15g、蒸馏水61.05g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，包括下列步骤：

（1）按配方准确称取吐温-80、无水乙醇、乙酸乙酯、阿奇霉素、黄芩油、金银花油、连翘油和蒸馏水，备用；

（2）将所述量的阿奇霉素、黄芩油、金银花油、连翘油和乙酸乙酯混合并充分搅拌均匀，待完全溶解后作为油相；

（3）将所述量的吐温-80和无水乙醇加入到油相当中并搅拌均匀；

 （4）将所述量的蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相、表面活性剂和助表面活性剂混合物，搅拌的同时缓慢滴加蒸馏水，直至体系呈透明的液体，即得一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂。

实施例2

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

吐温-80 31.0g、无水乙醇 6.2g、乙酸乙酯9.3g、阿奇霉素0.5g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.2g、蒸馏水52.4g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例3

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

吐温-80 27.0g、无水乙醇5.0g、乙酸丁酯4.0g、阿奇霉素0.4g、黄芩油0.15g、金银花油0.2g、连翘油0.1g、蒸馏水63.15g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例4

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

吐温-80 27.0g、异丙醇 5.0g、乙酸乙酯4.0g、阿奇霉素0.4g、黄芩油0.15g、金银花油0.15g、连翘油0.15g、蒸馏水63.15g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例5

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

吐温-80 27.0g、无水乙醇5.0g、乙酸乙酯14g、阿奇霉素0.5g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.2g、蒸馏水48.4g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例6

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

吐温-80 27.0g、无水乙醇5.0g、乙酸乙酯3.5g、阿奇霉素3.5g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.2g、蒸馏水 60.4g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例7

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

RH-40 22.0g、无水乙醇4.0g、乙酸乙酯11.0g、阿奇霉素0.4g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.2g、蒸馏水62.0g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例8

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

EL-40 28.0g、无水乙醇6.0g、乙酸乙酯4g、阿奇霉素0.4g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.2g、蒸馏水61.0g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例9

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

EL-40 27.0g、无水乙醇5.0g、乙酸乙酯14.0g、阿奇霉素0.5g、黄芩油0.2g、金银花油0.2g、连翘油0.2g、蒸馏水52.9g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

实施例10

一种用于感冒治疗的复方纳米乳制剂，各组分的质量：

RH-40 21.0g、无水乙醇4.0g、乙酸乙酯17.0g、阿奇霉素0.5g、黄芩油0.3g、金银花油0.3g、连翘油0.2g、蒸馏水46.7g，备用；

上述各组分制成一种用于感冒治疗的复方纳米乳步骤同实施例1。

Claims (5)

1.一种用于感冒治疗的复方纳米乳，其特征在于，该纳米乳组合物粒径在1～100nm之间，其原料及质量百分比为：阿奇霉素0.1%～6.0%、黄芩油0.05%～0.3%、金银花油0.05%～0.3%、连翘油0.05%～0.3%、表面活性剂19%～31%、助表面活性剂0～6.5%、油3.0%～17.0%，余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是吐温-80、聚氧乙烯醚蓖麻油和聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇的任一种或几种的混合物。

2.所述油是乙酸乙酯、乙酸丁酯中的任一种或两种的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种用于感冒治疗的复方纳米乳，其特征在于，由下列组分的原料组成：

      阿奇霉素0.1%～5.0%、黄芩油 0.15%～0.25%、金银花油0.15%～0.25%、连翘油0.15%～0.25%、表面活性剂22%～30%、助表面活性剂0～5.5%、油相 3.5%～9.0%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

4.根据权利要求1所述的一种用于感冒治疗的复方纳米乳，其特征在于，由下列组分的原料组成：

阿奇霉素3.5%、黄芩油0.2%、金银花油0.2%、连翘油0.2%、吐温-80 27.0%、无水乙醇5.0%、乙酸乙酯3.5%、蒸馏水 60.4%，上述总组分为100%。

5.权利要求1所述的一种用于感冒治疗的复方纳米乳的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

（1）按配方准确称取表面活性剂、助表面活性剂、油、阿奇霉素、黄芩油、金银花油、连翘油和蒸馏水，备用；

（2）将所述量的阿奇霉素、黄芩油、金银花油、连翘油溶于所述量的乙酸乙酯、乙酸丁酯中作为油相；

（3）将所述量的表面活性剂和助表面活性剂混匀后加入到油相当中并搅拌均匀；

  （4）将所述量的蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相、表面活性剂和助表面活性剂混合物，搅拌的同时缓慢滴加蒸馏水，直至体系呈透明的液体即得。