CN102406886A - 一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，由下述质量百分比的原料制成：表面活性剂35%～45%、助表面活性剂0.5%～2%、春砂仁油2%～6%、广藿香油1%～4%、肉桂油2%～6%、苍术油1%～4%、陈皮油1%～3%、氮酮0.2%～1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。本发明复方透皮喷剂止痛起效迅速、作用持久，具有和胃止痛、温脾行气、消炎生肌、改善微循环、促进溃疡愈合等多方面的作用，对人体无毒无害。将本发明的复方透皮喷剂涂抹于肚脐上方皮肤按摩至吸收即可，气味芬芳，不污染衣物，极大的提高了患者使用药物的顺从性。

Description

一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种有效治疗慢性胃炎、胃溃疡的中药复方，具体地说是一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳透皮喷剂其制备方法。

背景技术

 慢性胃炎及胃溃疡的治疗，目前有中药和西药、内治与外治等多种治疗方案，面临着以下三种不可避免的难题：1）中药口服用药对胃肠道刺激大，发病期患者不思饮食，常伴有恶心、呕吐发生，患者常常排斥这种治疗方式；2）西药口服用药止痛快，但是治标不治本，不能从根源上改善胃的状态，西药的副作用会对肝、肾产生不同程度的损伤；3）外用药膏是患者易于接受的治疗方式，但是用于其透皮吸收效果差，起效慢，止痛效果不明显，敷于患处容易污染衣物，异味明显，也很大程度上的限制了其应用。

砂仁（Fructus Amomi），是热带和亚热带姜科植物的的果实或种子，是中医常用的一味芳香性药材。目前药用的砂仁的基源主要有三种：一种是主要产于中国广东省的春砂；一种是中国海南的壳砂；还有一种叫缩砂密，主产于东南亚国家。其中，春砂入药的疗效比较显著，品质也比较好，在国际药材市场上享有比较高的声誉。中医认为，砂仁主要作用于人体的胃、肾和脾，能够行气调味，和胃醒脾。味辛、性温，归脾经、胃经、肾经。春砂仁含挥发油， 油中含乙酸龙脑酯、樟脑、樟烯、柠檬烯、β-蒎烯、苦橙油醇（nerolidol）及α-蒎烯、莰烯、桉油精、芳樟醇、α-胡椒烯、愈创木醇（guaiaol）等。研究表明，春砂仁油有止痛、抗炎、止恶心、修复溃疡面等多种作用。

广藿香，味辛、性微温，归脾、胃、肺经。功能主治：芳香化湿，和胃止呕，祛暑解表。广藿香含挥发油（广藿香油，patchouli oil），油中主成分为藿香醇（patchouli alcohol）约52%～57%，另含广藿香酮（pogostone）、广藿香烯醇（patchoulenol）和赛车烯。广藿香油体外抑菌试验证明对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌等细菌，有一定的抑制作用；对白色念珠菌、新型隐球菌、黑根霉菌等真菌，有明显的抑制作用。

肉桂油为樟科植物肉桂（Cinnamomum cassia Presl ）的干燥枝、叶经水蒸气蒸镏得到的挥发油，具有明显的镇静止痛、促进胃机能的作用，亦能直接对胃粘膜有缓和的刺激作用，对大鼠胃溃疡有强抑制作用。肉桂油的主要成分桂皮油有强大的杀菌作用，内服可作健胃和驱风剂，外敷可治胃痛、胃肠胀气绞痛，最真菌有强大的抑制作用。

苍术（Atractylodes lancea）为菊科苍术属的植物。其性甘温辛烈、气味雄厚，能去燥湿、又能辟秽气，胜四时不正之气，所以常用在外感所致的肠胃病，如饮食不洁或感冒引起的水泻不止，往往能见效。至于暴饮暴食造成脾胃运化失常、腹胀腹痛之证，另外像是胃、十二指肠溃疡，或肠胃功能紊乱、胃泛酸、心下烧灼、胃痛、便软、舌苔白腻而厚等，再搭配适当的药材，都有不错效果。经研究发现，苍术油有燥湿健脾，祛风湿的功效：1）调整胃肠运动功能；2）有较强的抗溃疡作用，能抑制胃酸分泌，增强胃粘膜保护作用；3）有保肝作用；4）抑菌作用。

陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，含有大量的挥发油。陈皮油中主要成分为D-柠檬烯，还含β-月桂烯、α-及β-蒎烯等，另含黄酮类成分橙皮甙、新橙皮甙、柑橘素、二氢川陈皮素及5-去甲二氢川陈皮素等，常用于胸腹胀满、湿阻中焦、饮食减少、恶心呕吐等症的治疗。现代研究发现，陈皮油具有很好的抗炎、抗溃疡、利胆作用。

以上五种中药挥发油配伍使用对于治疗浅表性胃炎及胃溃疡均有良好的效果，且无毒副作用。但是由于挥发油的物理稳定性不佳，容易失效。如果制成膏霜剂涂抹于皮肤使用，透皮吸收效果不好，难以发挥其药效，并且容易污染衣物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种使用方便、抗炎镇痛、改善微循环、促进溃疡愈合、不污染衣物、无毒副作用的外用治疗慢性胃炎、胃溃疡的喷剂。

实现上述发明目的的技术方法是一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，由下述质量百分比的原料制成：

    表面活性剂35%～45%、助表面活性剂0.5%～2%、春砂仁油2%～6%、广藿香油1%～4%、肉桂油2%～6%、苍术油1%～4%、陈皮油1%～3%、氮酮0.2%～1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选重量百分比范围是：

表面活性剂37%～42%、助表面活性剂1%～2%、春砂仁油3%～5%、广藿香油2%～3%、肉桂油3%～5%、苍术油2%～3%、陈皮油2%～3%、氮酮0.5%～0.8%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方最佳重量百分比是： 

表面活性剂39.2%、助表面活性剂1.6%、春砂仁油5%、广藿香油2.5%、肉桂油4.17%、苍术油3.33%、陈皮油2.5%、氮酮0.5%、去离子水41.2%。 

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇和PEG-600中的一种或几种的混合物；

所述的氮酮为外用透皮增效剂。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种混合物。本发明所述助表面活性剂的作用是增大有效成分的溶解度以及提高纳米乳稳定性。

本发明还有一个目的是提供上述治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂的制备方法，包括下列步骤：

1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮及去离子水备用；

2)将表面活性剂与助表面活性剂充分搅拌混匀；

3)加入配方比例的春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮，并充分混匀；

    4)在20℃～25℃缓慢滴加去离子水，充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色O/W型纳米乳状液。

本发明所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂具有和胃止痛、温脾行气、消炎生肌、改善微循环、促进溃疡愈合等多方面的作用，用于慢性胃炎、胃溃疡的治疗。

用法：喷于肚脐上方皮肤，缓缓按摩至完全吸收即可，一日可2~3次。

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：

1.经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳透皮喷剂在室温自然变化条件下贮藏时，外观随间

延长而发生变化的程度。该纳米乳透皮喷剂持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。

2.热贮稳定性

    将该纳米乳透皮喷剂置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。

3.抗冷冻稳定性

将该纳米乳透皮喷剂于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该纳米乳透皮喷剂在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。

4.加速稳定性

将该纳米乳透皮喷剂置于试管中，密封，于15000 r/min离心20 min，未分层，仍澄清透明。

本发明的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂与现有技术相比，具有以下优点：

1）本发明是复方纯中药制剂，相比市场上用于治疗胃疼的西药，对人体无毒副作用；

2）本发明属于纳米级药物，增大了有效成分的透皮吸收率，提高了生物利用效率，起效快，药效好，减少了药物用量；

3）涂抹于皮肤即可止痛，使用方便，吸收迅速，气味芬芳，不污染衣物； 

4）除止痛效果外，可温脾行气、消炎生肌、改善微循环、促进溃疡愈合，从根本上使胃粘膜恢复正常状态；

5）人体吸收后，能防止肝首过效应，减少药物用量；

6）使用3个月（一个疗程）以后，大多数患者即痊愈，无复发；

7）热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；

8）防腐性能提高，分散相液体比较小，能防止细菌的侵入；

9）制备工艺简单，适合规模化生产。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。（所用剂量为上述最佳重量百分比配方：表面活性剂39.2%、助表面活性剂1.6%、春砂仁油5%、广藿香油2.5%、肉桂油4.17%、苍术油3.33%、陈皮油2.5%、氮酮0.5%、去离子水41.2% 组成，总组分为100%）

   试验例1  毒性试验 

   取30只小鼠按急性经口毒性试验测得半数致死量LD₅₀>5g/kg(取LD₅₀为5 g/kg体重)计算蓄积毒性染毒剂量，第1~5天染毒剂量为0.1 LD₅₀，以后剂量按1.5倍每4天递增一次，直至20天，试验结果见表1。

                     表1：蓄积毒性试验结果

染毒天数（d）	染毒剂量×LD50	累积剂量×LD50	动物死亡数（只）
				1~4	0.10	0.4	0
5~8	0.15	1	0
				9~12	0.225	1.9	0
13~16	0.3375	3.25	0
				17~20	0.49875	5.245	0

   实验结果表面本发明是口服弱毒性制剂。

   由于本发明是外用制剂，参考经皮肤给药的急性毒性试验及评价标准试验方法取大鼠6只，脱毛后采取浸尾法，给药24小时。给药量参考急性口服毒性试验的LD₅₀值，定为5 g/kg。给药24 h，无大鼠死亡。将大鼠处死解剖后，进行病理观察，无异常现象。结果表明本发明为经皮肤给药无毒性制剂。

试验例2   镇痛作用：醋酸致小鼠扭体试验（与市售外用胃痛贴对比）

取小鼠20只，体重19~25 g，雌雄兼备，随机平均分为4组。Ⅰ正常对照组不给药；Ⅱ本发明比例复方中药挥发油组（各有效成分含量与办发明最佳配方含量相同，仅不将其制成纳米乳）；Ⅲ治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂组；Ⅳ“胃痛贴”贴剂组。将小鼠腹部用自制脱毛膏脱去胸腹部毛，观察小鼠胸腹部无过敏、炎症等伤口。于次日胸腹部给药：Ⅰ组腹部涂抹生理盐水做空白对照；Ⅱ组腹部涂抹本发明比例复方中药挥发油；Ⅲ组涂抹治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂；Ⅳ于腹部贴上“胃痛贴”贴剂。给药1 h后各鼠分别ip 0.5%醋酸溶液0.2 ml，观察并记录注射醋酸溶液后15 min内出现扭体反应的潜伏期以及扭体次数。结果见表2。

      表2 本发明复方纳米乳喷剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

组别	数量	潜伏期/s	扭体次数/15 min	镇痛百分率/%
					Ⅰ	5	233.7±88.4	17.9±3.3	-
Ⅱ	5	524.7±129.5	9.21±1.79	47.32
					Ⅲ	5	755.6±108.4	4.53±0.88	82.21
Ⅳ	5	309.5±97.3	15.1±1.28	19.60

结果显示，本发明的复方配方制剂有一定的镇痛效果，镇痛百分率达47.32%；而将本发明的复方配方制成纳米乳剂型，其在镇痛效果上又好于普通剂型，达82.21%。本发明一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂在镇痛效果上远远好于市面上常见的“胃痛贴”。并且本发明制备方法简单，原料易得，生产成本低，效果好，有着巨大的市场前景。

试验例3  抗炎作用：二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制试验

取小鼠20只，体重19~25 g，雌雄兼备，随机平均分为4组。Ⅰ阳性对照组不给药；Ⅱ本发明比例复方中药挥发油组（各有效成分含量与本发明最佳配方含量相同，仅不将其制成纳米乳）；Ⅲ治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂组；Ⅳ地塞米松软膏组。各组受试小鼠右耳壳正反两面均匀涂抹二甲苯0.05 ml致炎，左耳作空白对照。30 min后，Ⅰ组涂抹生理盐水，Ⅱ组涂抹本发明比例复方中药挥发油，Ⅲ组涂抹本发明一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂，Ⅳ组涂抹地塞米松软膏。1 h后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳。然后于耳的同一部位用直径为9 mm打孔器冲下耳片，分别称取左右耳片重量，以两耳片重量之差为肿胀度，结果见表2。

       表3  本发明复方纳米乳喷剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

组别	数量	左耳重（mg）	右耳重（mg）	肿胀度（mg）	肿胀抑制率（%）
						Ⅰ	5	17.2±2.1	35.3±3.4	18.2±3.9	-
Ⅱ	5	17.2±1.9	23.0±2.0	5.6±3.4	74.78
						Ⅲ	5	17.3±1.7	19.1±1.1	1.4±1.1	90.57
Ⅳ	5	17.2±1.8	24.1±1.9	6.9±3.5	71.37

结果显示：本发明的复方配方制剂有一定的抗炎作用，肿胀抑制率达74.78%，要好于市场上常见的抗炎药物地塞米松。而将本发明的复方配方制成纳米乳后，其抗炎作用又有了很大的提高，肿胀抑制率达90.57%，显示出了很好的市场前景。

试验例4  体外抗幽门螺杆菌活性试验

在pH为3的酸性培养基上接种幽门螺杆菌。在37℃，培养24h后缓慢向培养基上滴加5%的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂5ml,阳性对照组滴加5ml生理盐水。经1分钟、2分钟、5分钟、10分钟观察抑菌情况，结果见表4。 

  表4  一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂体外抗菌活性实验

    表4的结果清楚表明了：一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂体外抗幽门螺杆菌起效快，杀灭率高达100%。

试验例5  对大鼠乙酸型胃溃疡模型的影响

     取SD大鼠40只，雌雄各半，体重180~220 g。将大鼠随机分为6组，即Ⅰ正常对照组4只，Ⅱ假手术组4只，Ⅲ模型组8只，Ⅳ本发明比例复方中药挥发油组（各有效成分含量与本发明最佳配方含量相同，仅不将其制成纳米乳）8只，Ⅴ治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂组8只，Ⅵ“胃痛贴”组8只。

大鼠胃溃疡模型的建立：对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组大鼠进行造模。术前大鼠禁食24h，以35 mg/kg体重的戊巴比妥钠腹腔注射进行麻醉。将大鼠腹部朝上，沿剑突下至脐剪净鼠毛约5×4cm²。用络合碘进行皮肤消毒。在剑突下作2~3cm正中切口，打开腹腔。将胃轻轻拉出，置于无菌玻片上，尽量展平。用内口直径为4mm长约3cm的玻璃圆管按在胃前壁的浆膜面上，位置在胃小弯角切迹下方约5mm处。将0.1mL 100％乙酸注入管内（Ⅱ组以生理盐水代替乙酸），持续时间60sec。然后，用细棉签将管内乙酸（Ⅱ组以生理盐水代替乙酸）吸干，移开小管，再用干棉签轻轻将胃壁表面的残留乙酸（Ⅱ组以生理盐水代替乙酸）吸净，用含生理盐水的棉签轻轻擦拭两次。轻轻牵拉大网膜覆盖乙酸涂抹面，将胃小心地还纳入腹腔，缝合创口。术后当日给大鼠饮水，次日开始自由饮食。

造模后，于次日在大鼠背部皮肤（此时腹部有手术伤口，不宜涂抹药物）涂抹药物，一日三次。Ⅱ、Ⅲ组涂抹生理盐水，Ⅳ组涂抹本发明比例复方中药挥发油，Ⅴ组涂抹本发明一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳喷剂，Ⅵ组于背部贴上1×1cm²大小的“胃痛贴”。连续给药14d，禁食24h后，用颈椎脱臼法将所有大鼠处死，剖腹取胃，在解剖显微镜下观察溃疡程度，计算溃疡面积。结果见表5。

   表5 本发明复方纳米乳喷剂对对大鼠乙酸型胃溃疡的影响

组别	数量（只）	溃疡面积（x±SD）（mm2）	溃疡修复率（%）
				Ⅰ	4	未见溃疡	-
Ⅱ	4	未见溃疡	-
				Ⅲ	8	12.5±5.7	-
Ⅳ	8	6.9±3.5	44.8
				Ⅴ	8	1.5±0.9	88.0
Ⅵ	8	11.6±2.2	7.2

 由表5可知：市售的“胃痛贴”对胃溃疡的治疗效果不好，本发明的复方配方制剂有一定的修复溃疡的作用，溃疡修复率达44.8%，而将本发明的复方配方制成纳米乳后，其抗溃疡作用又有了很大的提高，溃疡修复率达88.0%，显示出了很好的市场前景。

以下通过发明人给出的实施例来进一步阐述本发明一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂的制备方法。

实施例1 

制备方法：

1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮及去离子水备用；

2)将表面活性剂与助表面活性剂充分搅拌混匀；

3)加入配方比例的春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮，并充分混匀；

    4)在20℃缓慢滴加去离子水，充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色O/W型纳米乳状液，称其重量为100 g。

配方如下：EL-40 39.2 g、无水乙醇1.6 g、春砂仁油5 g、广藿香油2.5 g、肉桂油4.17 g、苍术油3.33 g、陈皮油2.5 g、氮酮0.5 g、去离子水41.2 g，共计100 g。

实施例2  

RH-40 35 g、无水乙醇1.6 g、PEG-600 0.4 g、春砂仁油3 g、广藿香油2 g、肉桂油3 g、苍术油2 g、陈皮油2 g、氮酮1 g、去离子水50 g，共计100 g。

实施例3  

吐温-80 5 g、EL-40 40 g、1,2-丙二醇0.5 g、春砂仁油6 g、广藿香油1 g、肉桂油2 g、苍术油4 g、陈皮油1 g、氮酮0.5 g、去离子水40 g。

实施例4

吐温-80 2 g、RH-40 35 g、1,2-丙二醇0.2 g、无水乙醇1 g、春砂仁油2 g、广藿香油4 g、肉桂油6 g、苍术油1 g、陈皮油3 g、氮酮0.8 g、去离子水45 g。

实施例5

吐温-80 2 g、EL-40 40 g、1,2-丙二醇1 g、春砂仁油5 g、广藿香油1 g、肉桂油5 g、苍术油1 g、陈皮油2 g、氮酮0.2 g、去离子水42.8 g。

实施例6

EL-40 42.5 g、无水乙醇0.7 g、春砂仁油2 g、广藿香油3 g、肉桂油2 g、苍术油3 g、陈皮油3 g、氮酮0.3 g、去离子水43.5 g。

实施例7  

EL-40 40 g、1,2-丙二醇0.5 g、无水乙醇1 g、春砂仁油5 g、广藿香油2.5 g、肉桂油5 g、苍术油2.5 g、陈皮油2 g、氮酮0.5 g、去离子水41 g。

实施例8  

RH-40 5.5 g、EL-40 34 g、PEG-600 0.5 g、无水乙醇1 g、春砂仁油4 g、广藿香油3 g、肉桂油4 g、苍术油3 g、陈皮油2 g、氮酮0.5 g、去离子水42.5 g。 

Claims (5)

1.一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成：

表面活性剂35%～45%、助表面活性剂0.5%～2%、春砂仁油2%～6%、广藿香油1%～4%、肉桂油2%～6%、苍术油1%～4%、陈皮油1%～3%、氮酮0.2%～1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇和PEG-600中的一种或几种的混合物；

所述的氮酮为外用透皮增效剂。

2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成：

表面活性剂37%～42%、助表面活性剂1%～2%、春砂仁油3%～5%、广藿香油2%～3%、肉桂油3%～5%、苍术油2%～3%、陈皮油2%～3%、氮酮0.5%～0.8%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成：

表面活性剂39.2%、助表面活性剂1.6%、春砂仁油5%、广藿香油2.5%、肉桂油4.17%、苍术油3.33%、陈皮油2.5%、氮酮0.5%、去离子水41.2%。

4.根据权利要求1所述的治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于：该纳米乳的粒径为1～100 nm。

5.权利要求1所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮及去离子水备用；

2)将表面活性剂与助表面活性剂充分搅拌混匀；

3)加入配方比例的春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮，并充分混匀；

    4)在20℃～25℃缓慢滴加去离子水，充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色O/W型纳米乳状液。