CN103340867B - 一种蛇床子素混合软膏、制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种蛇床子素混合软膏，配方中的活性成分包括蛇床子素和川芎嗪。该软膏对皮肤过敏有较强的抑制作用，克服了一些其他的消炎止痛直接存在的患者皮肤过敏的问题，在消炎镇痛和治疗湿疹具有良好的应用前景。

Description

一种蛇床子素混合软膏、制备方法及应用

技术领域

本发明涉及一种外用制剂，更具体的说涉及一种具有抗菌消炎止痛作用的蛇床子素混合软膏、制备方法及应用。

技术背景

在传统中医药外治法中，膏药治病起到重要的作用。为了让传统医学走出国门,它不仅需要剂型与制作工艺的大改革，而且要求其疗效更快捷，更洁净更方便才能有强大的生命力。临床调查各类疾病患者，如有同等的治病疗效90%以上的人愿意接受外治的方法治疗疾病。因为它给药途径是从皮肤直接到达病灶，参与血液循环，往往比口服疗效快而直接。更值得一提的是内服药所不及的病症，单独使用外用药都有非常奇特的效果。如肩周炎、滑膜炎颈腰椎间盘纤维环水肿、无菌性炎症及韧带增生等属软组织损伤的病症，三叉神经痛、面部淤癍包囊肿块、痛经、鼻咽炎等一些不明原因的剧烈疼痛症都会有它的特殊疗效。它的另一优点是不伤及胃肠道和内脏各器官，不影响口服药使用，不限疗程，可随时停药。再者，皮肤能接受人体1/3血液循环，它具有2万个平方厘米表面积器官，有其庞大愿意接受外治法的人群与皮肤受药潜能还没有充分发挥，特别是国外患者，最能接受是高效新型的外用新药，这更需要每个有志之士,致力研究创新好的外用产品，为人类健康造福。但是由于软膏剂需要涂抹在患者体表，可能会导致部分患者出现过敏反应。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种主要添加了蛇床子素和川芎嗪两中活性成分的软膏制剂，具体发明内容为：

一种蛇床子素混合软膏，配方中的活性成分包括蛇床子素和川芎嗪。

所述蛇床子素和川芎嗪的重量比为2-6:1。

所述蛇床子素混合软膏的配方为每百克含有蛇床子素5g、川芎嗪2g、Vit C1g、Vit E1g、甘油5g、十二烷基硫酸钠1g、白凡士林8g、十八醇8g、单甘酯6g、液体石蜡6g、尼泊金乙酯0.05g，添加水至100g。

一种蛇床子素混合软膏的制备方法，其特征在于：将Vit E、液体石蜡、单甘酯、十八醇、白凡士林在水浴中缓慢加热至熔融，并在75℃保温作油相。另取Vit C、甘油、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和适量水缓慢加热溶解作水相.当温度升至与油相相同时，将油相慢慢加至水相中。并不断搅拌，待温度降至60℃左右时.将蛇床子素和川芎嗪粉末加入.搅匀冷却即得蛇床子素混合软膏。

所述的蛇床子素混合软膏在制备消炎镇痛药物中的应用。

所述的蛇床子素混合软膏在制备治疗湿疹药物中的应用。

本发明的有益技术效果是：1）采用蛇床子素和川芎嗪组合作为活性成分的软膏制剂，与传统的作为医院制剂的从剂型的外观形态色泽等各方面都具有优势，同时蛇床子素作为外用制剂，其可以对皮肤过敏有较强的抑制作用，克服了一些其他的消炎止痛直接存在的患者皮肤过敏的问题；

2）蛇床子素混合软膏因为其中川芎嗪在在改善给药部位的微循环作用以及抗凝结作用，同时川芎嗪在一定程度上通过加快血液微循环，增加了药物的吸收；应该是起到了协同增效的作用的，与单一的蛇床子素软膏比较，在相同给药量的前提下，具有明显的抗炎消肿作用；

3）在止痛方面蛇床子素混合软膏，在相同给药剂量的前提下，从热板法和化学法导致的疼痛两个条件下对比，止痛作用均明显优与单一的蛇床子素单方制剂，应该是组合药物的协同增效作用，效果接近扶他林和阿司匹林两种常用药物；

4）蛇床子素混合软膏主要由蛇床子素、川芎嗪等中药组成，早期的研究表明，川芎嗪具有抗病原微生物、抗炎及免疫抑制作用，而蛇床子素具有抗过敏、抗瘙痒的作用。

具体实施方式

实施例1蛇床子素混合软膏的制备

分别称取蛇床子素5g、川芎嗪2g，Vit C1g、Vit E1g、甘油5g、十二烷基硫酸钠1g、白凡士林8g、十八醇8g、单甘酯6g、液体石蜡6g、尼泊金乙酯0.05g，添加水至100g。将Vit E、液体石蜡、单甘酯、十八醇、白凡士林在水浴中缓慢加热至熔融，并在75℃保温作油相。另取Vit C、甘油、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和适量水缓慢加热溶解作水相.当温度升至与油相相同时，将油相慢慢加至水相中。并不断搅拌，待温度降至60℃左右时.将蛇床子素和川芎嗪粉末加入.搅匀冷却即得蛇床子素混合软膏作为实验组Ⅰ。

按上述方法称取蛇床子素4g、川芎嗪2g作为实验组Ⅱ，称取蛇床子素6g、川芎嗪1g作为实验组Ⅲ。

实施例2蛇床子素混合软膏的理化性质考察

按照重庆某医院制剂“蛇床子素软膏”的配方和制备方法，将蛇床子素研成细粉，加凡士林研匀，制成10％蛇床子素软膏，作为蛇床子素软膏组。

离心试验：取适量软膏于离心管中，在3000r·min^-1下离心30min。经多次试验。将实施例1得到的各实验组和对照组制得的软膏均无分层。耐热试验：在40℃恒温培养箱中放置20d，观察结果(见表1)。耐寒试验：在-18℃冰箱中放置20天，观察结果(见表2)。

表1实验组和对照组在40℃恒温培养箱放置20天形状比较

表2实验组和对照组在-18℃恒温培养箱放置20天形状比较

实施例3蛇床子素混合软膏的消炎镇痛活性考察

对小鼠耳廓肿胀的影响研究，取小鼠60只，体质量18～22g.雌雄各半.随机分为对照组、阿司匹林组、蛇床子素软膏组、实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ六三个实验组，每组10只。所述给药组在小鼠左耳廓两侧均匀涂抹实施例1得到的药物组药物，给药量如表3所示，每天2次，连续5d，末次涂药30min后，洗净药膏，用二甲苯以0.1mL/只的量在右耳两侧相同的地方均匀涂抹，左耳作对照，30min后处死。用6mm打孔器取左右耳相同部位耳片，称重，求出肿胀度(左耳质量-右耳质量)。数据用表示，用SPSS15.0统计软件分析，2组间差异用t或t’检验，多组间比较采用F检验，P<O.05为差异具有统计学意义；实验结果见表3所示。

表3蛇床子素混合软膏对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

注：与对照组比较，^*P<O.O1。

对大鼠棉球肉芽肿形成的影响研究，取大鼠60只，体质量160～200g，雄性，随机分为6组，每组1O只。实验前所有大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/kg体质量)麻醉，用手术方法于背部皮下植入消毒和称重的棉球，缝合皮肤，外部消毒。从手术当日开始。涂抹患处，每日2次，连续7d。于末次给药后处死动物，取出植入的棉球，仔细剥离附着组织，称重，减去棉球重，即为肉芽组织重量。

数据用表示，用SPSS15.0统计软件分析，2组间差异用t或t’检验，多组间比较采用F检验，P<O.05为差异具有统计学意义。实验结果实验结果见表4所示。

表4蛇床子素混合软膏对大鼠棉球肉芽肿的影响

注：与对照组比较，^△P<O.01。

蛇床子素混合软膏对小鼠热板法疼痛的影响研究，取小鼠若干只，体重18～22g，雌性，放人(55±O.5)℃的热板仪中.记录第1次舔后足出现的时间作为痛阈值。挑选痛阈值大于10s、小于30s的合格小鼠6O只.随机分为6组，每组1O只，给药组在背部涂擦药膏。并用绷带和胶布包扎、固定，分别于给药后30、60、90、120min测定痛阈值。若小鼠超过60s仍无反应，按60S计。

数据用表示，用SPSS15.0统计软件分析，2组间差异用t或t’检验，多组间比较采用F检验，P<O.05为差异具有统计学意义；实验结果见表5所示。

表5蛇床子素混合软膏对热板所致小鼠痛阈值的影响

注：与对照组比较，^□P<O.05，^▽P<O.01。

对小鼠化学刺激法疼痛的影响研究，取小鼠60只。体质量18～22g，雌雄各半，随机分为6组：对照组、扶他林组、蛇床子素混合软膏组、实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，每组1O只。背部用脱毛剂脱毛，在背部涂擦药膏，并用绷带和胶布包扎、固定，连续给药5d，第5天给药后1h腹腔注射0.7％的醋酸溶液0.2mL/只.记录10min内5组小鼠出现扭体反应的次数。

数据用表示，用SPSS15.0统计软件分析，2组间差异用t或t’检验，多组间比较采用F检验，P<O.05为差异具有统计学意义。实验结果实验结果见表6所示。

表6蛇床子素混合软膏对化学刺激法所致小鼠疼痛反应的影响

注：与对照组比较，^☆P<O.05，^○P<O.O1。

实验结果证实实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ能显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀及棉球肉芽肿组织的炎症反应，使耳廓肿胀和棉球肉芽肿明显减少，提示该药对炎症有防治作用。对小鼠醋酸扭体反应有明显的抑制作用，能明显延长热刺激小鼠痛阈值.表明实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对不同刺激引起的疼痛均有良好的镇痛效果，可缓解炎症反应引起的疼痛。

实施例4蛇床子素混合软膏的治疗湿疹的活性考察

取300-350g豚鼠60只，随机分为6组，每组10只，雌雄各半，分别为实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ药物组，蛇床子素软膏组，阳性对照组及空白对照组。实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ药物组分别在小鼠右耳耳廓均匀涂抹蛇床子素混合软膏0.5g·kg^-1，阳性对照组在小鼠右耳耳廓均匀涂抹曲咪新乳膏2.0g·kg^-1，蛇床子素软膏组在小鼠右耳耳廓均匀涂抹实施例2得到的蛇床子素软膏2.0g·kg^-1,空白对照组在小鼠右耳耳廓均匀涂抹空白基质2.0g·kg^-1，2次/d，实验前1d，给各组豚鼠右后足背剃毛，并涂药1次。实验当Et，用0号砂纸擦伤动物右后足背剃毛处，以少量渗血为度，面积为1cm²，局部再涂药一次。末次给药后10min。开始在创面处滴以0.O1％磷酸组织胺0.05mL/只，每次间隔时间为3min，直至出现豚鼠回头舔右后足，以开始出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量最为致痒阈。记录并比较各组致痒闽，进行组间t检验.结果见表7。从表7可见，实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ药物组与空白对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。实验组Ⅰ对提高磷酸组胺致痒阈的作用比较明显，实验组Ⅱ、Ⅲ作用亦显著，说明实施例1得到的蛇床子素混合软膏可显著提高磷酸组胺对豚鼠的致痒阈，且随剂量增大效果更明显。

表7蛇床子素混合软膏对磷酸组胺致足瘙痒的影响

注：与空白组比较，^*P<O.05，^＃P<O.O1。

取300-350g豚鼠60只，用8％硫化钠溶液将豚鼠背部脱毛，面积为4cm×6cm，每鼠背部脱毛区涂抹1％DNCB丙酮溶液0.02mL致敏1次，3d后二次致敏。第十四天再以1％DNCB丙酮溶液0.02mL激发1次，豚鼠背部涂药部位出现过敏性接触性皮炎症状。将上述豚鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，蛇床子素软膏组，阳性对照组及空白对照组。蛇床子素软膏组给药实施例2得到市售产品1.0g·kg^-1;实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ药物组分别在病损部位均匀涂抹实施例1得到的蛇床子素混合软膏0.5g·kg^-1，阳性对照组在病损部位均匀涂抹曲咪新乳膏4.0g·kg^-1，空白对照组在病损部位均匀涂抹空白基质4.0g·kg^-1，2次/d，连续7d。第8d后处死豚鼠，用打孔器(直径15mm)取下同一部位的病损皮肤，电子天平称质量，同时用游标卡尺测皮肤厚度。结果见表8。与空白对照组比较，实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ药物组皮肤重量、皮肤厚度均有统计学差异(P<0.O1)，说明蛇床子素混合软膏对DNCB诱发豚鼠过敏性接触性皮炎有一定的治疗和抑制作用。

表8蛇床子素混合软膏对过敏性皮炎的影响

注：与空白组比较，^*P<O.01。

湿疹是由各种内外因素引起的一种常见皮肤病，在急性阶段以丘疹为主，慢性阶段以表皮肥厚和苔癣样变为主的瘙痒性皮肤病。西医认为这类疾病多与过敏反应有关，并常伴有细菌感染。全身治疗常采用抗过敏疗法，而局部治疗常采用激素加抗菌素进行治疗，但由于激素的毒副作用，使得该病成为难治的疾病，给患者的身心健康带来了极大的危害。中医认为湿疹多系风湿热毒虫侵袭、湿热留滞等所致，治疗则多采用杀虫驱湿等方法，取得较好疗效。蛇床子素混合软膏主要由蛇床子素、川芎嗪等中药组成，早期的研究表明，川芎嗪具有抗病原微生物、抗炎及免疫抑制作用，而蛇床子素具有抗过敏、抗瘙痒的作用。

Claims (6)

1.一种蛇床子素混合软膏，其特征在于：配方中的活性成分为蛇床子素和川芎嗪。

2.根据权利要求1所述的蛇床子素混合软膏，其特征在于：所述蛇床子素和川芎嗪的重量比为2-6:1。

3.根据权利要求1所述的蛇床子素混合软膏，其特征在于：所述蛇床子素混合软膏的配方为每百克含有蛇床子素5g、川芎嗪2g、Vit C 1g、Vit E 1g、甘油5g、十二烷基硫酸钠1g、白凡士林8g、十八醇8g、单甘酯6g、液体石蜡6g、尼泊金乙酯0.05g，添加水至100g。

4.一种蛇床子素混合软膏的制备方法，其特征在于：将Vit E、液体石蜡、单甘酯、十八醇、白凡士林在水浴中缓慢加热至熔融，并在75℃保温作油相；另取Vit C、甘油、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠和适量水缓慢加热溶解作水相，当温度升至与油相相同时，将油相慢慢加至水相中；并不断搅拌，待温度降至60℃左右时，将蛇床子素和川芎嗪粉末加入，搅匀冷却即得蛇床子素混合软膏。

5.权利要求1-4所述的蛇床子素混合软膏在制备消炎镇痛药物中的应用。

6.权利要求1-4所述的蛇床子素混合软膏在制备治疗湿疹药物中的应用。